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1、瘧原蟲1 瘧原蟲瘧原蟲（Plasmodium）人、人、哺乳類動(dòng)物、哺乳類動(dòng)物、鳥類、爬行類動(dòng)物鳥類、爬行類動(dòng)物 肝肝C /RBC傳播傳播媒介媒介-蚊蚊（按）（按）瘧原蟲瘧原蟲瘧疾瘧疾RenLiverCowRBCBirdTortoiseMosquito引言打擺子打擺子冷熱病冷熱病沼澤熱沼澤熱瘴氣瘴氣“瘧疾瘧疾”南方南方Malariaair污污濁濁Malaria瘴氣瘴氣氣體氣體中外不謀而合中外不謀而合引言人類對(duì)瘧原蟲的認(rèn)識(shí)過(guò)程人類對(duì)瘧原蟲的認(rèn)識(shí)過(guò)程五月驅(qū)兵入不毛，月明瀘水瘴煙高五月驅(qū)兵入不毛，月明瀘水瘴煙高Charles Louis Alphonse LaveranRonald RossJuliu

2、s Wagner-Jauregg“諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)”引言人類對(duì)瘧原蟲的認(rèn)識(shí)過(guò)程人類對(duì)瘧原蟲的認(rèn)識(shí)過(guò)程4瘧原蟲的危害引言 世界上約世界上約世界上約世界上約1/21/21/21/2人口受到威脅，每年死于瘧疾的人口受到威脅，每年死于瘧疾的人口受到威脅，每年死于瘧疾的人口受到威脅，每年死于瘧疾的 人數(shù)達(dá)人數(shù)達(dá)人數(shù)達(dá)人數(shù)達(dá)150-270150-270150-270150-270萬(wàn)，其中非洲萬(wàn)，其中非洲萬(wàn)，其中非洲萬(wàn)，其中非洲兒童兒童兒童兒童.vv我軍進(jìn)攻云南時(shí)有我軍進(jìn)攻云南時(shí)有我軍進(jìn)攻云南時(shí)有我軍進(jìn)攻云南時(shí)有的連隊(duì)因瘧疾而非戰(zhàn)的連隊(duì)因瘧疾而非戰(zhàn)的連隊(duì)因瘧疾而非戰(zhàn)的連隊(duì)因瘧疾而非戰(zhàn)斗減員達(dá)斗減員達(dá)

3、斗減員達(dá)斗減員達(dá)80-90%80-90%80-90%80-90%vv云南思茅縣云南思茅縣云南思茅縣云南思茅縣1925192519251925年年年年10101010萬(wàn)人，萬(wàn)人，萬(wàn)人，萬(wàn)人，1950195019501950年僅剩余年僅剩余年僅剩余年僅剩余1 1 1 1千余人。千余人。千余人。千余人。瘧原蟲瘧原蟲 瘧疾瘧疾 國(guó)內(nèi)國(guó)內(nèi) 五大寄生蟲病之一五大寄生蟲病之一。瘧原蟲寄生于人及瘧原蟲寄生于人及哺乳動(dòng)物哺乳動(dòng)物、鳥類鳥類和和爬行類爬行類動(dòng)物體內(nèi)。目前已動(dòng)物體內(nèi)。目前已 知瘧原蟲種類知瘧原蟲種類130余種。余種。瘧原蟲有嚴(yán)格宿主選擇性瘧原蟲有嚴(yán)格宿主選擇性。人瘧原蟲寄生于人的人瘧原蟲寄生于人的紅

4、細(xì)胞紅細(xì)胞內(nèi)，引起內(nèi)，引起瘧疾瘧疾。四種瘧原蟲生活史相同，形態(tài)略有差別。四種瘧原蟲生活史相同，形態(tài)略有差別。間日瘧原蟲間日瘧原蟲 我國(guó)：間日瘧原蟲和惡性瘧原蟲。我國(guó)：間日瘧原蟲和惡性瘧原蟲。分布分布發(fā)病人數(shù)發(fā)病人數(shù)流行季節(jié)流行季節(jié)復(fù)發(fā)傾向復(fù)發(fā)傾向四種人體寄生瘧原蟲中四種人體寄生瘧原蟲中“間日瘧原蟲間日瘧原蟲”更為重要更為重要廣廣多多長(zhǎng)長(zhǎng)有有瘧原蟲形態(tài)及生活史瘧原蟲形態(tài)及生活史8人體內(nèi)人體內(nèi)按蚊體內(nèi)按蚊體內(nèi)48小時(shí)小時(shí) 環(huán)狀體環(huán)狀體(小滋養(yǎng)體小滋養(yǎng)體)細(xì)胞核小，細(xì)胞質(zhì)少，蟲體多呈環(huán)狀細(xì)胞核小，細(xì)胞質(zhì)少，蟲體多呈環(huán)狀細(xì)胞核細(xì)胞質(zhì)10 滋養(yǎng)體滋養(yǎng)體(大滋養(yǎng)體大滋養(yǎng)體)蟲體大，胞質(zhì)多而不規(guī)則，有偽足。

5、蟲體大，胞質(zhì)多而不規(guī)則，有偽足。紅細(xì)胞脹大，顏色變淡，出現(xiàn)色薛氏點(diǎn)和瘧色素。紅細(xì)胞脹大，顏色變淡，出現(xiàn)色薛氏點(diǎn)和瘧色素。瘧色素瘧色素薛氏點(diǎn)薛氏點(diǎn)細(xì)胞核細(xì)胞核細(xì)胞質(zhì)細(xì)胞質(zhì)11未成熟裂殖體未成熟裂殖體細(xì)胞核細(xì)胞核核開(kāi)始分裂，但胞質(zhì)未分裂，瘧色素分散核開(kāi)始分裂，但胞質(zhì)未分裂，瘧色素分散12成熟裂殖體成熟裂殖體 核分裂到一定數(shù)目時(shí)，胞質(zhì)隨之分裂，分裂的細(xì)胞質(zhì)包繞了分裂核分裂到一定數(shù)目時(shí)，胞質(zhì)隨之分裂，分裂的細(xì)胞質(zhì)包繞了分裂細(xì)胞核形成一個(gè)新的個(gè)體，前面講了，這個(gè)新個(gè)體叫細(xì)胞核形成一個(gè)新的個(gè)體，前面講了，這個(gè)新個(gè)體叫“裂殖子裂殖子”含有一定數(shù)目裂殖子的個(gè)體叫含有一定數(shù)目裂殖子的個(gè)體叫“成熟裂殖體成熟裂殖體

6、”。裂殖子。裂殖子12122424個(gè)，瘧色素集中成堆。個(gè)，瘧色素集中成堆。裂殖子裂殖子瘧色素瘧色素13 雌配子體雌配子體 圓形。質(zhì)圓形。質(zhì)-深藍(lán)深藍(lán) 核核-小深紅致小深紅致 密在一邊密在一邊 瘧色素散在分布胞質(zhì)瘧色素散在分布胞質(zhì)細(xì)胞質(zhì)細(xì)胞核 雄配子體雄配子體 圓形。質(zhì)圓形。質(zhì)淺藍(lán)淺藍(lán) 核核大淡紅疏大淡紅疏 松在中央松在中央 瘧色素散在分布胞質(zhì)瘧色素散在分布胞質(zhì)薛氏點(diǎn)返回返回核大疏松在中央14人體內(nèi)人體內(nèi)肝細(xì)胞內(nèi)肝細(xì)胞內(nèi)按蚊體內(nèi)按蚊體內(nèi)紅細(xì)胞內(nèi)紅細(xì)胞內(nèi)紅外期紅外期裂殖體裂殖體休眠體休眠體遲發(fā)型遲發(fā)型子孢子子孢子速發(fā)型速發(fā)型子孢子子孢子紅外期紅外期裂殖子裂殖子裂裂殖殖子子大滋養(yǎng)體大滋養(yǎng)體環(huán)狀體環(huán)狀

7、體裂殖體裂殖體被吞噬被吞噬雄配子體雄配子體雌配子體雌配子體雄配子體雄配子體雌配子體雌配子體雄雄配配子子雌雌配配子子合子合子囊合子囊合子動(dòng)合子動(dòng)合子子孢子子孢子瘧原蟲生活史瘧原蟲生活史紅外期紅外期紅內(nèi)期紅內(nèi)期配配子子體體形形成成期期紅內(nèi)期各階段紅內(nèi)期各階段（一）在人體內(nèi)（一）在人體內(nèi)1.感染感染階段階段子孢子子孢子方式方式按蚊叮人吸血按蚊叮人吸血輸血輸血:2.寄生：寄生：紅外期紅外期 紅內(nèi)期紅內(nèi)期 配子體期配子體期部位部位 肝細(xì)胞內(nèi)肝細(xì)胞內(nèi) 紅細(xì)胞內(nèi)紅細(xì)胞內(nèi) 紅細(xì)胞內(nèi)紅細(xì)胞內(nèi)階段階段 裂殖體、子裂殖體、子 環(huán)狀體、滋養(yǎng)體環(huán)狀體、滋養(yǎng)體 雌雄配子體雌雄配子體 休眠體休眠體 裂殖體、子裂殖體、子 營(yíng)

8、養(yǎng)營(yíng)養(yǎng) 肝細(xì)胞質(zhì)肝細(xì)胞質(zhì) 血紅蛋白血紅蛋白 血紅蛋白血紅蛋白增殖增殖 裂體增殖裂體增殖 裂體增殖裂體增殖 配子體形成配子體形成發(fā)育發(fā)育 速發(fā)型速發(fā)型8天天 48小時(shí)小時(shí) 48小時(shí)小時(shí)時(shí)間時(shí)間 遲發(fā)型遲發(fā)型6-8月月方式方式按蚊叮人吸血按蚊叮人吸血 3.離體離體階段階段雌、雄配子體雌、雄配子體（二）在蚊體內(nèi)（二）在蚊體內(nèi) 1.增殖方式增殖方式（1）配子生殖：有性生殖配子生殖：有性生殖 蚊胃內(nèi)蚊胃內(nèi)（2）孢子生殖：）孢子生殖：無(wú)性生殖無(wú)性生殖 蚊胃壁蚊胃壁 紅外期紅外期裂體增殖裂體增殖紅內(nèi)期紅內(nèi)期裂體增殖裂體增殖孢子增殖孢子增殖配子增殖配子增殖2.生殖方式生殖方式人體內(nèi)人體內(nèi)蚊體內(nèi)蚊體內(nèi)配子體形成

9、配子體形成思考題 v1.瘧原蟲生活史過(guò)程中中間宿主和終宿主分別是哪個(gè)？為什么？22生活史生活史小結(jié)小結(jié)要點(diǎn)：要點(diǎn)：v1.1.感染階段：子孢子（感染階段：子孢子（TsTs，BsBs）,紅內(nèi)期各階段。紅內(nèi)期各階段。v2.2.感染途徑與方式：蚊蟲叮咬感染途徑與方式：蚊蟲叮咬;輸血或經(jīng)胎盤。輸血或經(jīng)胎盤。v3.3.瘧疾發(fā)生：紅內(nèi)期瘧原蟲瘧疾發(fā)生：紅內(nèi)期瘧原蟲v4.4.寄生部位：肝細(xì)胞、紅細(xì)胞寄生部位：肝細(xì)胞、紅細(xì)胞v5.5.媒介：雌性按蚊媒介：雌性按蚊v6.6.生殖方式：無(wú)性、有性生殖生殖方式：無(wú)性、有性生殖 世代交替世代交替v7.7.病原學(xué)診斷：紅內(nèi)期原蟲（病原學(xué)診斷：紅內(nèi)期原蟲（三型六種形態(tài)三型六

10、種形態(tài)）PV與PF形態(tài)比較間日瘧原蟲間日瘧原蟲-PV惡性瘧原蟲惡性瘧原蟲-PF.(蘭蘭)C質(zhì)形如指環(huán)，質(zhì)形如指環(huán)，(紅紅)C核位核位 于一旁呈點(diǎn)狀，中間為空泡于一旁呈點(diǎn)狀，中間為空泡；.直徑相當(dāng)于直徑相當(dāng)于RBC直徑的直徑的1/3；.被寄生被寄生RBC形態(tài)無(wú)改變形態(tài)無(wú)改變。.環(huán)更加纖細(xì)，雙核多見(jiàn)環(huán)更加纖細(xì)，雙核多見(jiàn)；重重 復(fù)感染機(jī)會(huì)多，有時(shí)飛鳥狀復(fù)感染機(jī)會(huì)多，有時(shí)飛鳥狀；.直徑相當(dāng)于直徑相當(dāng)于RBC直徑直徑1/5-1/6；.被寄生被寄生RBC形態(tài)變小形態(tài)變小。環(huán)狀體環(huán)狀體間日瘧原蟲間日瘧原蟲-PV雌配子體雌配子體惡性瘧原蟲惡性瘧原蟲-PF圓形圓形。質(zhì)質(zhì)-深藍(lán)深藍(lán) 核核-小深紅致小深紅致 密在密

11、在一邊一邊瘧色素瘧色素散在分布胞質(zhì)散在分布胞質(zhì)新月形新月形，兩端稍尖。兩端稍尖。質(zhì)質(zhì)深藍(lán)深藍(lán)核核深紅致密位于深紅致密位于中央中央瘧色素瘧色素密布核周圍密布核周圍間日瘧原蟲間日瘧原蟲-PV雄配子體雄配子體惡性瘧原蟲惡性瘧原蟲-PF圓形圓形。質(zhì)質(zhì)淺藍(lán)淺藍(lán) 核核大淡紅疏大淡紅疏 松在中央松在中央瘧色素瘧色素散在分布胞質(zhì)散在分布胞質(zhì)臘腸形臘腸形，兩端鈍圓。兩端鈍圓。質(zhì)質(zhì)淡藍(lán)淡藍(lán)核核淡紅松散淡紅松散瘧色素瘧色素散在核周圍散在核周圍 致致 病病1.1.潛伏期潛伏期指子孢子侵入人體到出現(xiàn)臨床發(fā)作之間的時(shí)間。指子孢子侵入人體到出現(xiàn)臨床發(fā)作之間的時(shí)間。包括紅外期發(fā)育和紅內(nèi)期經(jīng)幾代增殖原蟲達(dá)到一定包括紅外期發(fā)育和

12、紅內(nèi)期經(jīng)幾代增殖原蟲達(dá)到一定數(shù)量的時(shí)間。數(shù)量的時(shí)間。間日瘧間日瘧 11112525天，天，180180360360天；天；惡性瘧惡性瘧 7 72727天；天；三日瘧三日瘧 18183535天。天。27瘧疾發(fā)作、再燃與復(fù)發(fā)瘧疾發(fā)作、再燃與復(fù)發(fā) 發(fā)作發(fā)作：周期性寒戰(zhàn)、高熱、出汗周期性寒戰(zhàn)、高熱、出汗(冷、熱、汗冷、熱、汗)。發(fā)作周期與紅內(nèi)期裂體增殖周期一致。發(fā)作周期與紅內(nèi)期裂體增殖周期一致。間日瘧隔日間日瘧隔日，三日瘧隔二日，惡性瘧不規(guī)則。三日瘧隔二日，惡性瘧不規(guī)則。發(fā)作原因：瘧原蟲代謝產(chǎn)物發(fā)作原因：瘧原蟲代謝產(chǎn)物(外源性熱原質(zhì)外源性熱原質(zhì))、裂殖子、裂殖子、殘余和變性血紅蛋白、紅細(xì)胞碎片被吞噬細(xì)

13、胞吞噬，產(chǎn)生內(nèi)殘余和變性血紅蛋白、紅細(xì)胞碎片被吞噬細(xì)胞吞噬，產(chǎn)生內(nèi)源性熱原質(zhì)。源性熱原質(zhì)。內(nèi)、外源性熱原質(zhì)共同作用體溫調(diào)節(jié)中樞，引起發(fā)熱。內(nèi)、外源性熱原質(zhì)共同作用體溫調(diào)節(jié)中樞，引起發(fā)熱。28間日瘧熱型與瘧原蟲發(fā)育的關(guān)系惡性瘧熱型與瘧原蟲發(fā)育的關(guān)系29再燃再燃 瘧瘧疾疾初初發(fā)發(fā)停停止止后后，無(wú)無(wú)再再感感染染，紅紅細(xì)細(xì)胞胞內(nèi)內(nèi)殘殘存存的的瘧瘧原原蟲蟲在在一定條件下重新大量增殖又引起的瘧疾發(fā)作。一定條件下重新大量增殖又引起的瘧疾發(fā)作。復(fù)發(fā)復(fù)發(fā) 瘧瘧疾疾初初發(fā)發(fā)后后，紅紅內(nèi)內(nèi)期期原原蟲蟲已已被被消消滅滅，未未經(jīng)經(jīng)蚊蚊媒媒傳傳播播感感染染，又出現(xiàn)的瘧疾發(fā)作。又出現(xiàn)的瘧疾發(fā)作。(遲發(fā)型子孢子復(fù)蘇后侵入紅細(xì)

14、胞大量增殖而引起。遲發(fā)型子孢子復(fù)蘇后侵入紅細(xì)胞大量增殖而引起。)惡惡性性瘧瘧原原蟲蟲和和三三日日瘧瘧原原蟲蟲沒(méi)沒(méi)有有復(fù)復(fù)發(fā)發(fā)，只只有有再再燃燃；間間日日瘧瘧和卵形瘧有再燃，也有復(fù)發(fā)。和卵形瘧有再燃，也有復(fù)發(fā)。30速發(fā)型子孢子速發(fā)型子孢子遲發(fā)型子孢子遲發(fā)型子孢子瘧原蟲生活史與臨床關(guān)系：瘧原蟲生活史與臨床關(guān)系：潛伏期潛伏期-紅外期、紅內(nèi)期；紅外期、紅內(nèi)期；復(fù)發(fā)復(fù)發(fā)-遲發(fā)型子孢子；遲發(fā)型子孢子；發(fā)作發(fā)作-紅內(nèi)期；紅內(nèi)期；再燃再燃紅內(nèi)期殘存原蟲；紅內(nèi)期殘存原蟲；傳播傳播-配子體形成；配子體形成；31貧貧 血血瘧原蟲對(duì)紅細(xì)胞的直接破壞瘧原蟲對(duì)紅細(xì)胞的直接破壞 ；脾巨噬細(xì)胞吞噬紅細(xì)胞；脾巨噬細(xì)胞吞噬紅細(xì)胞

15、；免疫病理；免疫病理；骨髓造血受抑制。骨髓造血受抑制。脾腫大脾腫大脾臟充血，細(xì)胞增生。脾臟充血，細(xì)胞增生。32兇險(xiǎn)型瘧疾兇險(xiǎn)型瘧疾 多見(jiàn)于惡性瘧。多見(jiàn)于惡性瘧。腦型、超高熱型、休克型等。發(fā)病急，病情兇險(xiǎn)，腦型、超高熱型、休克型等。發(fā)病急，病情兇險(xiǎn)，死亡率高。死亡率高。瘧性腎病瘧性腎病 免疫復(fù)合物型變態(tài)反應(yīng)。免疫復(fù)合物型變態(tài)反應(yīng)。其它類型瘧疾其它類型瘧疾 先天性瘧疾、輸血性瘧疾。先天性瘧疾、輸血性瘧疾。33免免 疫疫先天性免疫先天性免疫獲得性免疫獲得性免疫 帶蟲免疫帶蟲免疫：人感染瘧原蟲后，能抵抗同種瘧原蟲的再：人感染瘧原蟲后，能抵抗同種瘧原蟲的再感染，但仍呈現(xiàn)低水平的原蟲血癥。感染，但仍呈現(xiàn)低

16、水平的原蟲血癥。免疫逃避免疫逃避 34診診 斷斷1 1 病原學(xué)診斷病原學(xué)診斷外周血涂片檢查外周血涂片檢查 取外周血制成厚血膜和薄血膜，染色后顯微鏡檢查取外周血制成厚血膜和薄血膜，染色后顯微鏡檢查采血時(shí)間：采血時(shí)間：瘧瘧發(fā)作后的幾小時(shí)內(nèi)為宜。瘧瘧發(fā)作后的幾小時(shí)內(nèi)為宜。352.2.血清學(xué)診斷血清學(xué)診斷查抗體查抗體查抗原查抗原3.3.分子生物學(xué)方法分子生物學(xué)方法DNA-PCRDNA-PCR36 流行環(huán)節(jié)流行環(huán)節(jié)(1)(1)傳染源傳染源血液中有成熟配子體的病人和帶蟲者。血液中有成熟配子體的病人和帶蟲者。(2)(2)傳播媒介：按蚊傳播媒介：按蚊(中華按蚊、嗜人按蚊、微小按蚊、大劣按中華按蚊、嗜人按蚊、微小按蚊、大劣按蚊蚊)(3)(3)易感人群：無(wú)免疫力的人群。易感人群：無(wú)免疫力的人群。3.3.影響因素影響因素自然因素：氣候、溫度、濕度自然因素：氣候、溫度、濕度 社會(huì)因素：經(jīng)濟(jì)、衛(wèi)生條件、人口流動(dòng)。社會(huì)因素：經(jīng)濟(jì)、衛(wèi)生條件、人口流動(dòng)。37防治防治1.1.控制傳染源控制傳染源查治病人和帶蟲者查治病人和帶蟲者治療藥物：氯喹、青蒿素（殺滅紅內(nèi)期裂殖體）；治療藥物：氯喹、青蒿素（殺滅紅內(nèi)期裂殖體）；抗復(fù)發(fā)