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1、2022/12/312022/12/32抗菌藥物的發(fā)現(xiàn)與發(fā)展抗菌藥物的發(fā)現(xiàn)與發(fā)展19291929Alexander FlemingAlexander Fleming發(fā)現(xiàn)青霉素發(fā)現(xiàn)青霉素19401940Florey&.ChainFlorey&.Chain分離提純青霉素分離提純青霉素GG成功，使其成為全身成功，使其成為全身應(yīng)用的抗生素并應(yīng)用于臨床應(yīng)用的抗生素并應(yīng)用于臨床1940-1940-19501950從土壤中分離到多種抗生素產(chǎn)生菌，研制成功有臨床從土壤中分離到多種抗生素產(chǎn)生菌，研制成功有臨床應(yīng)用價(jià)值的抗生素包括鏈霉素、氯霉素、多粘菌素、應(yīng)用價(jià)值的抗生素包括鏈霉素、氯霉素、多粘菌素、金霉素、土霉

2、素、紅霉素、卡那霉素、利福霉素金霉素、土霉素、紅霉素、卡那霉素、利福霉素19531953Neuton&Abraham Neuton&Abraham 發(fā)現(xiàn)頭孢菌素發(fā)現(xiàn)頭孢菌素C C，對(duì)青霉素酶穩(wěn)定，對(duì)青霉素酶穩(wěn)定19591959BeechamBeecham研究組從青霉素發(fā)酵液中分離提純青霉素母研究組從青霉素發(fā)酵液中分離提純青霉素母核，核，6-6-氨基青霉烷酸（氨基青霉烷酸（6-APA6-APA）成功）成功2022/12/336060年代年代半合成青霉素迅速發(fā)展，頭孢菌素萌芽半合成青霉素迅速發(fā)展，頭孢菌素萌芽7070年代年代頭孢菌素迅速發(fā)展，半合成青霉素中推出酰脲類青頭孢菌素迅速發(fā)展，半合成青霉素

3、中推出酰脲類青霉素霉素8080年代年代頭孢菌素發(fā)展到第三代，新型頭孢菌素發(fā)展到第三代，新型-內(nèi)酰胺類出現(xiàn)，喹內(nèi)酰胺類出現(xiàn)，喹諾酮類抗菌藥崛起諾酮類抗菌藥崛起8080年代年代后期后期9090年代年代中后期中后期耐藥機(jī)制研究，針對(duì)耐藥機(jī)制開(kāi)發(fā)新品種，主攻方耐藥機(jī)制研究，針對(duì)耐藥機(jī)制開(kāi)發(fā)新品種，主攻方向中仍為向中仍為-內(nèi)酰胺類與氟喹諾酮類二大類。內(nèi)酰胺類與氟喹諾酮類二大類。頭孢菌素發(fā)展到第四代。頭孢菌素發(fā)展到第四代。9090年代頭孢烯類，碳青霉烯類，年代頭孢烯類，碳青霉烯類，-內(nèi)酰胺酶抑制劑內(nèi)酰胺酶抑制劑及口服高效頭孢菌素上市。及口服高效頭孢菌素上市。氟喹諾酮類新品種的開(kāi)發(fā)，側(cè)重在擴(kuò)大抗菌譜，改氟喹

4、諾酮類新品種的開(kāi)發(fā)，側(cè)重在擴(kuò)大抗菌譜，改變藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)與降低不良反應(yīng)變藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)與降低不良反應(yīng)2022/12/34細(xì)菌耐藥現(xiàn)象日趨嚴(yán)重耐青霉素肺炎鏈球菌（耐青霉素肺炎鏈球菌（PRSPPRSP）耐甲氧西林金葡菌（耐甲氧西林金葡菌（MRSAMRSA）耐甲氧西林表葡菌（耐甲氧西林表葡菌（MRSEMRSE）耐萬(wàn)古霉素腸球菌（耐萬(wàn)古霉素腸球菌（VREVRE）產(chǎn)超廣譜產(chǎn)超廣譜內(nèi)酰胺酶（內(nèi)酰胺酶（ESBLsESBLs）革蘭陰性桿菌）革蘭陰性桿菌 2022/12/35濫用誤區(qū)抗菌藥消炎退熱藥抗菌藥消炎退熱藥抗菌藥預(yù)防所有感染抗菌藥預(yù)防所有感染以廣譜抗菌藥對(duì)付常見(jiàn)感染以廣譜抗菌藥對(duì)付常見(jiàn)感染新、貴品種的療

5、效優(yōu)于老、廉品種新、貴品種的療效優(yōu)于老、廉品種個(gè)人老經(jīng)驗(yàn)就是真理個(gè)人老經(jīng)驗(yàn)就是真理2022/12/36n n20042004年衛(wèi)生部、國(guó)年衛(wèi)生部、國(guó)家中醫(yī)藥管理局、家中醫(yī)藥管理局、總后衛(wèi)生部頒發(fā)了總后衛(wèi)生部頒發(fā)了抗菌藥物臨床應(yīng)抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則用指導(dǎo)原則n n20042004年廣西區(qū)衛(wèi)生年廣西區(qū)衛(wèi)生廳出臺(tái)了廳出臺(tái)了抗菌藥抗菌藥物合理應(yīng)用管理規(guī)物合理應(yīng)用管理規(guī)范（試行）范（試行）2022/12/37抗菌藥物治療性應(yīng)用的基本原則n n一、診斷為細(xì)菌性感染者，方有指征應(yīng)用抗菌藥物n n二、盡早查明感染病原，根據(jù)病原種類及細(xì)菌藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果選用抗菌藥物n n三、按照藥物的抗菌作用特點(diǎn)及其體內(nèi)過(guò)

6、程特點(diǎn)選擇用藥2022/12/38n n四、抗菌藥物治療方案應(yīng)綜合患者病情、病原菌種類及抗菌藥物特點(diǎn)制訂n n1.1.品種品種品種品種選擇選擇：菌種及菌種及菌種及菌種及藥藥敏敏敏敏 n n2.2.給藥劑給藥劑量：量：量：量：治治治治療劑療劑量范量范量范量范圍圍內(nèi)內(nèi)內(nèi)內(nèi)n n3.3.給藥給藥途徑：途徑：途徑：途徑：口服、肌注或靜脈；局部口服、肌注或靜脈；局部口服、肌注或靜脈；局部口服、肌注或靜脈；局部應(yīng)應(yīng)用用用用n n4.4.給藥給藥次數(shù)：次數(shù)：次數(shù)：次數(shù)：按按按按藥藥代代代代/藥動(dòng)藥動(dòng)學(xué)學(xué)學(xué)學(xué) n n5.5.療療程：程：程：程：體溫正常、癥狀消退后體溫正常、癥狀消退后體溫正常、癥狀消退后體溫正

7、常、癥狀消退后727296h96hn n6.6.聯(lián)聯(lián)合合合合應(yīng)應(yīng)用要有明確指征：用要有明確指征：用要有明確指征：用要有明確指征：?jiǎn)螁我挥行б挥行б挥行б挥行t則不不不不聯(lián)聯(lián) 合合合合原原原原則則 n n摘自摘自抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則宜避宜避免！免！2022/12/39抗菌藥物聯(lián)合用藥的指征n n目的：n n發(fā)揮藥物的物的協(xié)同抗菌作用，提高同抗菌作用，提高療效。效。n n對(duì)混合感染或未作混合感染或未作細(xì)菌學(xué)菌學(xué)診斷的病例斷的病例擴(kuò)大抗菌范大抗菌范圍。n n降低降低藥物的毒副反物的毒副反應(yīng)。n n延延緩或減少或減少細(xì)菌耐菌耐藥性的性的發(fā)生。生。2022/12/310n n

8、聯(lián)合用藥的適應(yīng)癥：n n病因未明的病因未明的嚴(yán)重感染重感染n n混合感染混合感染和和多重耐多重耐藥菌菌感染感染n n特殊感染：如特殊感染：如細(xì)菌性菌性腦膜炎、感染性心內(nèi)膜炎、感染性心內(nèi)膜炎和骨髓炎膜炎和骨髓炎n n需需長(zhǎng)期用期用藥，但，但細(xì)菌易菌易產(chǎn)生耐生耐藥性的感染性的感染n n可降低可降低藥物毒性及可減少物毒性及可減少藥物物劑量的量的聯(lián)用用2022/12/311n n一、一、內(nèi)酰胺類：青霉素類、頭孢菌素類、其它內(nèi)酰胺類：青霉素類、頭孢菌素類、其它n n二、氨基糖苷類二、氨基糖苷類n n三、大環(huán)內(nèi)酯類三、大環(huán)內(nèi)酯類n n四、氟喹諾酮類四、氟喹諾酮類n n五、四環(huán)素類五、四環(huán)素類n n六、酰胺

9、醇類六、酰胺醇類n n七、磺胺類七、磺胺類n n八、硝咪唑類八、硝咪唑類n n九、抗真菌藥九、抗真菌藥n n十、抗結(jié)核菌藥十、抗結(jié)核菌藥2022/12/312一、內(nèi)酰胺類n n青霉素類n n窄窄窄窄譜譜、廣、廣、廣、廣譜譜、耐、耐、耐、耐酶酶、抗、抗、抗、抗酮綠酮綠、抗、抗、抗、抗G Gn n頭孢菌素類n n第一代、第二代、第三代、第四代第一代、第二代、第三代、第四代第一代、第二代、第三代、第四代第一代、第二代、第三代、第四代n n其它內(nèi)酰胺類n n頭頭霉素霉素霉素霉素類類n n碳青霉碳青霉碳青霉碳青霉烯類烯類n n單環(huán)單環(huán)-內(nèi)內(nèi)內(nèi)內(nèi)酰酰胺胺胺胺類類n n-內(nèi)內(nèi)內(nèi)內(nèi)酰酰胺胺胺胺酶酶抑制抑制抑制

10、抑制劑劑2022/12/313青霉素類：作用細(xì)菌細(xì)胞壁，殺菌劑n n1.青霉素G、普魯卡因青霉素、芐星青霉素（長(zhǎng)效）、青霉素V n n作用于溶血性作用于溶血性作用于溶血性作用于溶血性鏈鏈球菌、肺炎球菌、肺炎球菌、肺炎球菌、肺炎鏈鏈球菌、草球菌、草球菌、草球菌、草綠綠色色色色鏈鏈球球球球菌、菌、菌、菌、腸腸球菌、消化球菌、消化球菌、消化球菌、消化球菌、消化球菌、消化球菌、消化球菌、消化鏈鏈球菌、球菌、球菌、球菌、腦腦膜炎球膜炎球膜炎球膜炎球菌等引起的各種感染菌等引起的各種感染菌等引起的各種感染菌等引起的各種感染n n對(duì)對(duì)白喉、炭疽、破白喉、炭疽、破白喉、炭疽、破白喉、炭疽、破傷風(fēng)傷風(fēng)、氣性壞疽、

11、鼠咬、氣性壞疽、鼠咬、氣性壞疽、鼠咬、氣性壞疽、鼠咬熱熱、鉤鉤端螺旋體病、流端螺旋體病、流端螺旋體病、流端螺旋體病、流腦腦、梅毒等由桿菌、螺旋體等所、梅毒等由桿菌、螺旋體等所、梅毒等由桿菌、螺旋體等所、梅毒等由桿菌、螺旋體等所致的疾病亦有很好的致的疾病亦有很好的致的疾病亦有很好的致的疾病亦有很好的療療效。效。效。效。2022/12/314n n2.耐酶青霉素：苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林等，甲氧西林不用于臨床，僅實(shí)驗(yàn)用。n n 耐耐耐耐青霉素青霉素青霉素青霉素酶酶，用于，用于，用于，用于產(chǎn)產(chǎn)青霉素青霉素青霉素青霉素酶酶的葡萄球菌感染，的葡萄球菌感染，的葡萄球菌感染，的葡萄球菌感染，這類藥這類藥

12、物的抗菌效果物的抗菌效果物的抗菌效果物的抗菌效果較較差。差。差。差。n n3.廣譜青霉素：n n1 1）氨氨氨氨芐芐西林、阿莫西林西林、阿莫西林西林、阿莫西林西林、阿莫西林n n對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌：上述各類球菌對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌：上述各類球菌n n部分部分GG桿菌：流感桿菌、沙門(mén)菌屬、大腸埃桿菌：流感桿菌、沙門(mén)菌屬、大腸埃希菌（耐藥株希菌（耐藥株85%85%）n n2 2）哌哌拉西林、美洛西林、阿洛西林、替卡西林拉西林、美洛西林、阿洛西林、替卡西林拉西林、美洛西林、阿洛西林、替卡西林拉西林、美洛西林、阿洛西林、替卡西林 n n銅綠假單胞菌、腸桿菌科細(xì)菌、銅綠假單胞菌、腸桿菌科細(xì)菌、GG+球菌球菌202

13、2/12/315頭孢菌素類n n1、第一代頭孢：頭孢噻吩、頭孢氨芐、頭孢唑林、頭孢拉定、頭孢乙晴、頭孢硫脒等n n對(duì)對(duì)青霉素青霉素青霉素青霉素酶酶穩(wěn)穩(wěn)定，因而定，因而定，因而定，因而對(duì)對(duì)G G球菌（除外球菌（除外球菌（除外球菌（除外MRSMRS、腸腸球菌）有良好作用，球菌）有良好作用，球菌）有良好作用，球菌）有良好作用，對(duì)對(duì)大大大大腸腸、奇異、奇異、奇異、奇異變變形、肺炎、形、肺炎、形、肺炎、形、肺炎、傷傷寒、志寒、志寒、志寒、志賀賀等桿菌屬亦有等桿菌屬亦有等桿菌屬亦有等桿菌屬亦有較較好作用，治好作用，治好作用，治好作用，治療療敏感菌敏感菌敏感菌敏感菌所致的呼吸道、尿路、肝膽系、所致的呼吸道、

14、尿路、肝膽系、所致的呼吸道、尿路、肝膽系、所致的呼吸道、尿路、肝膽系、婦婦科感染、科感染、科感染、科感染、敗敗血血血血癥、感染性心內(nèi)膜炎等癥、感染性心內(nèi)膜炎等癥、感染性心內(nèi)膜炎等癥、感染性心內(nèi)膜炎等總總有效率達(dá)有效率達(dá)有效率達(dá)有效率達(dá)90%90%；n n但但但但為許為許多多多多G G桿菌桿菌桿菌桿菌產(chǎn)產(chǎn)生的生的生的生的 內(nèi)內(nèi)內(nèi)內(nèi)酰酰胺胺胺胺酶酶所破壞，因所破壞，因所破壞，因所破壞，因此此此此一般不用于一般不用于一般不用于一般不用于G G桿菌感染桿菌感染桿菌感染桿菌感染，如其它，如其它，如其它，如其它腸腸桿菌科、不桿菌科、不桿菌科、不桿菌科、不動(dòng)動(dòng)桿菌、桿菌、桿菌、桿菌、銅綠銅綠假假假假單孢單孢

15、菌等菌等菌等菌等2022/12/316n n2、第二代頭孢菌素：頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢克洛、頭孢丙烯等n n對(duì)對(duì)革革革革蘭蘭陽(yáng)性球菌同第一代；陽(yáng)性球菌同第一代；陽(yáng)性球菌同第一代；陽(yáng)性球菌同第一代；n n對(duì)腸對(duì)腸桿菌科桿菌科桿菌科桿菌科細(xì)細(xì)菌菌菌菌優(yōu)優(yōu)于第一代，于第一代，于第一代，于第一代，遜遜于第三代；于第三代；于第三代；于第三代；n n對(duì)對(duì)-內(nèi)內(nèi)內(nèi)內(nèi)酰酰胺胺胺胺酶穩(wěn)酶穩(wěn)定性增加；定性增加；定性增加；定性增加；n n頭孢呋頭孢呋辛可透辛可透辛可透辛可透過(guò)過(guò)血血血血腦腦屏障，治屏障，治屏障，治屏障，治療療化化化化膿膿性性性性腦腦膜炎；膜炎；膜炎；膜炎；n n用于用于用于用于預(yù)預(yù)防手防手防手防手

16、術(shù)術(shù)切口感染；切口感染；切口感染；切口感染；n n腎腎毒性低；毒性低；毒性低；毒性低；2022/12/317n n3、第三代頭孢菌素：頭孢噻肟、頭孢唑肟、頭孢他啶、頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢地嗪等n n對(duì)對(duì)G G球菌作用球菌作用球菌作用球菌作用較較第一、二代第一、二代第一、二代第一、二代頭孢頭孢弱；弱；弱；弱；n n對(duì)對(duì)G G桿菌（桿菌（桿菌（桿菌（腸腸桿菌科與非桿菌科與非桿菌科與非桿菌科與非發(fā)發(fā)酵菌）作用酵菌）作用酵菌）作用酵菌）作用強(qiáng)強(qiáng)大；大；大；大；n n頭孢頭孢他他他他啶啶、頭孢哌酮對(duì)頭孢哌酮對(duì)銅綠銅綠假假假假單單胞菌胞菌胞菌胞菌有良好作用有良好作用有良好作用有良好作用n n對(duì)對(duì)-內(nèi)內(nèi)內(nèi)內(nèi)酰酰胺胺胺胺酶穩(wěn)酶穩(wěn)定；定；定；定；n n部分透部分透部分透部分透過(guò)過(guò)血血血血腦腦屏障；屏障；屏障；屏障；n n無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)腎腎毒性。毒性。毒性。毒性。2022/12/318n n4、第四代頭孢菌素：頭孢吡肟、頭孢匹羅、頭孢克定、頭孢噻利n n抗菌抗菌抗菌抗菌譜譜和適和適和適和適應(yīng)應(yīng)癥癥癥癥同第三代同第三代同第三代同第三代，但明，但明，但明，但明顯顯優(yōu)優(yōu)于第三代于第三代于第三代于第三代；對(duì)對(duì)G G+