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1、藥物制劑制備工藝與操作藥物制劑制備工藝與操作氣體制劑制備技術(shù)氣體制劑制備技術(shù)藥物制劑制備工藝與操作藥物制劑制備工藝與操作學(xué)習(xí)目標(biāo)學(xué)習(xí)目標(biāo)學(xué)習(xí)目的學(xué)習(xí)目的 學(xué)習(xí)氣體制劑中的氣霧劑、噴霧劑、粉霧劑的原理、制備技術(shù)，為進(jìn)入相學(xué)習(xí)氣體制劑中的氣霧劑、噴霧劑、粉霧劑的原理、制備技術(shù)，為進(jìn)入相關(guān)工作崗位打好基礎(chǔ)。關(guān)工作崗位打好基礎(chǔ)。知識要求知識要求 1.1.掌握氣霧劑、噴霧劑、粉霧劑定義、制備工藝流程。掌握氣霧劑、噴霧劑、粉霧劑定義、制備工藝流程。2.2.熟悉氣體制劑質(zhì)量檢查。熟悉氣體制劑質(zhì)量檢查。3.3.了解氣體制劑的質(zhì)量要求。了解氣體制劑的質(zhì)量要求。能力要求能力要求 熟悉氣霧劑、噴霧劑、粉霧劑相關(guān)輔料

2、、設(shè)備及制備工藝，了解質(zhì)量評價。熟悉氣霧劑、噴霧劑、粉霧劑相關(guān)輔料、設(shè)備及制備工藝，了解質(zhì)量評價。藥物制劑制備工藝與操作藥物制劑制備工藝與操作第一節(jié)第一節(jié) 氣霧劑氣霧劑 一、概念一、概念氣氣霧霧劑劑 (aerosol)(aerosol)系系指指將將藥藥物物與與適適宜宜的的拋拋射射劑劑裝裝于于具具有有特特制制閥閥門門系系統(tǒng)統(tǒng)的的耐耐壓壓密密閉閉容容器器中中制制成成的的澄澄明明液液體體、混混懸懸液液或或乳乳濁濁液液，使使用用時時借借拋拋射射劑劑的的壓壓力力將將內(nèi)內(nèi)容物呈霧粒噴出的制劑。容物呈霧粒噴出的制劑。藥物制劑制備工藝與操作藥物制劑制備工藝與操作二、氣霧劑的特點(diǎn)二、氣霧劑的特點(diǎn)1.1.優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)

3、 藥物可以直接到達(dá)作用部位或吸收部位，具有十分明顯的速效作藥物可以直接到達(dá)作用部位或吸收部位，具有十分明顯的速效作用（如吸入氣霧劑）與定位作用，尤其是在呼吸道給藥方面具有用（如吸入氣霧劑）與定位作用，尤其是在呼吸道給藥方面具有其它劑型不能替代的優(yōu)勢；其它劑型不能替代的優(yōu)勢；藥物封裝于密閉的容器中，可以保持清潔或無菌狀態(tài)，減少了藥藥物封裝于密閉的容器中，可以保持清潔或無菌狀態(tài)，減少了藥物受污染的機(jī)會，有利于藥物的穩(wěn)定性，而停藥后殘余的藥物也物受污染的機(jī)會，有利于藥物的穩(wěn)定性，而停藥后殘余的藥物也不易造成環(huán)境污染；不易造成環(huán)境污染；使用方便，無需飲水，一撳（吸）即可，老少咸宜，有助于提高使用方便，

4、無需飲水，一撳（吸）即可，老少咸宜，有助于提高病人的用藥順應(yīng)性，尤其適用于病人的用藥順應(yīng)性，尤其適用于OTCOTC藥物；藥物；全身用藥可克服口服給藥的胃腸道不適，并避免肝臟的首過效應(yīng)；全身用藥可克服口服給藥的胃腸道不適，并避免肝臟的首過效應(yīng)；藥用氣霧劑等裝有定量閥門，給藥劑量準(zhǔn)確，通過控制噴出藥物藥用氣霧劑等裝有定量閥門，給藥劑量準(zhǔn)確，通過控制噴出藥物的物理形態(tài)（如粒度大?。┛梢垣@得不同的治療效果；的物理形態(tài)（如粒度大?。┛梢垣@得不同的治療效果；外用時由于不用接觸患部，可以減少刺激性，并且隨著拋射劑的外用時由于不用接觸患部，可以減少刺激性，并且隨著拋射劑的迅速揮發(fā)還可伴有涼爽的感覺。具有速效和

5、定位作用：如治哮喘迅速揮發(fā)還可伴有涼爽的感覺。具有速效和定位作用：如治哮喘的氣霧劑可使藥物粒子直接進(jìn)入肺部，吸入后能立即起效。的氣霧劑可使藥物粒子直接進(jìn)入肺部，吸入后能立即起效。藥物制劑制備工藝與操作藥物制劑制備工藝與操作2.2.缺點(diǎn)缺點(diǎn)由由于于氣氣霧霧劑劑需需要要耐耐壓壓容容器器、閥閥門門系系統(tǒng)統(tǒng)和和特特殊殊的的生生產(chǎn)設(shè)備，所以生產(chǎn)成本高；產(chǎn)設(shè)備，所以生產(chǎn)成本高；拋拋射射劑劑有有高高度度揮揮發(fā)發(fā)性性因因而而具具有有致致冷冷效效應(yīng)應(yīng)，多多次次使使用于受傷皮膚上可引起不適與刺激；用于受傷皮膚上可引起不適與刺激；氟氯烷烴類拋射劑在動物或人體內(nèi)達(dá)一定濃度都氟氯烷烴類拋射劑在動物或人體內(nèi)達(dá)一定濃度都可

6、致敏心臟，造成心律失常?？芍旅粜呐K，造成心律失常。藥物制劑制備工藝與操作藥物制劑制備工藝與操作三、氣霧劑的分類三、氣霧劑的分類（一）（一）按分散系統(tǒng)分類按分散系統(tǒng)分類 可分為溶液型、混懸型（形成煙霧狀）以及乳劑型三類。可分為溶液型、混懸型（形成煙霧狀）以及乳劑型三類。（二）按用途分類（二）按用途分類1 1呼呼吸吸道道吸吸入入用用氣氣霧霧劑劑 藥藥物物分分散散成成微微粒粒或或霧霧滴滴，經(jīng)經(jīng)呼呼吸道吸入發(fā)揮局部或全身治療作用。吸道吸入發(fā)揮局部或全身治療作用。2 2皮膚和粘膜用氣霧劑皮膚和粘膜用氣霧劑3 3空間消毒和殺蟲用氣霧劑空間消毒和殺蟲用氣霧劑（三）按相的組成分類（三）按相的組成分類 1 1

7、二相氣霧劑二相氣霧劑 2 2 三相氣霧劑三相氣霧劑藥物制劑制備工藝與操作藥物制劑制備工藝與操作四、氣霧劑的組成四、氣霧劑的組成氣氣霧霧劑劑是是由由拋拋射射劑劑、藥藥物物與與附附加加劑劑、耐耐壓壓容器容器和和閥門系統(tǒng)閥門系統(tǒng)組成。組成。藥物制劑制備工藝與操作藥物制劑制備工藝與操作(一一)拋射劑拋射劑拋拋射射劑劑(propellents(propellents)是是噴噴射射藥藥物物的的動動力力，有有時兼有藥物的溶劑作用。時兼有藥物的溶劑作用。1 1、拋拋射射劑劑的的要要求求：在在常常溫溫下下的的蒸蒸氣氣壓壓應(yīng)應(yīng)大大于于大大氣氣壓壓；應(yīng)應(yīng)無無毒毒、無無致致敏敏反反應(yīng)應(yīng)和和刺刺激激性性；惰惰性性，不不

8、與與藥藥物物等等發(fā)發(fā)生生反反應(yīng)應(yīng)；不不易易燃燃燒燒、不不易易爆炸；無色、無臭、無味；價廉易得。爆炸；無色、無臭、無味；價廉易得。藥物制劑制備工藝與操作藥物制劑制備工藝與操作2 2、拋射劑的分類、拋射劑的分類拋射劑可分為拋射劑可分為:氟氟氯氯烷烷烴烴類類、碳碳?xì)錃浠虾衔镂?、氫氫氟氟氯氯烷烷烴烴類類與與氫氫氟氟烴烴類類、壓壓縮縮氣氣體體、混混合合拋射劑五類。拋射劑五類。(1)(1)氟氯烷烴類氟氯烷烴類:亦稱氟里昂亦稱氟里昂(freon(freon)，是常用拋射劑，是常用拋射劑.其其特特點(diǎn)點(diǎn)是是沸沸點(diǎn)點(diǎn)低低，在在常常溫溫下下的的蒸蒸氣氣壓壓略略高高于于大大氣氣壓壓，易易控控制制；性性質(zhì)質(zhì)穩(wěn)穩(wěn)定定

9、，不不易易燃燃燒燒；液液化化后后密密度度大大，無無味味，基基本本無無臭臭，毒毒性性小小；不不溶溶于于水水，可可作作為為脂溶性藥物的溶劑。脂溶性藥物的溶劑。(2)(2)碳?xì)浠衔锾細(xì)浠衔?主要品種有丙烷、正丁烷和異丁烷，國內(nèi)不常用。主要品種有丙烷、正丁烷和異丁烷，國內(nèi)不常用。藥物制劑制備工藝與操作藥物制劑制備工藝與操作（3 3）氫氟氯烷烴類與氫氟烴類）氫氟氯烷烴類與氫氟烴類 由于由于CFCCFC的環(huán)境保護(hù)問題，一些新類型的拋射劑被不斷地的環(huán)境保護(hù)問題，一些新類型的拋射劑被不斷地研制出來，其中比較好的包括氫氟氯烷烴類與氫氟烴類。研制出來，其中比較好的包括氫氟氯烷烴類與氫氟烴類。氫氟烴類不含氯原子

10、，而氫氟氯烷烴類是由一個或多個氫氟烴類不含氯原子，而氫氟氯烷烴類是由一個或多個氫取代了氯原子，因此這類化合物對大氣層中的臭氧層的破壞氫取代了氯原子，因此這類化合物對大氣層中的臭氧層的破壞作用比作用比CFCCFC小小.在開發(fā)的氫氟烴類產(chǎn)品中，以三氟一氟乙烷（在開發(fā)的氫氟烴類產(chǎn)品中，以三氟一氟乙烷（HFA-HFA-134a134a）和七氟丙烷（）和七氟丙烷（HFA-227HFA-227）應(yīng)用較多，主要用于吸入型氣）應(yīng)用較多，主要用于吸入型氣霧劑。霧劑。(4)(4)壓縮氣體類壓縮氣體類 主主要要品品種種有有二二氧氧化化碳碳、氮氮?dú)鈿夂秃鸵灰谎跹趸鹊龋谠跉鈿忪F霧劑劑中中基基本本不用，常用于噴

11、霧劑。不用，常用于噴霧劑。藥物制劑制備工藝與操作藥物制劑制備工藝與操作（五）混合拋射劑（五）混合拋射劑 在實(shí)際應(yīng)用中，單一的拋射劑往往很難達(dá)到用在實(shí)際應(yīng)用中，單一的拋射劑往往很難達(dá)到用藥的要求，而選擇適當(dāng)?shù)幕旌蠏伾鋭┏３？梢垣@藥的要求，而選擇適當(dāng)?shù)幕旌蠏伾鋭┏３？梢垣@得比較理想的蒸氣壓、密度、穩(wěn)定性、溶解性和得比較理想的蒸氣壓、密度、穩(wěn)定性、溶解性和阻燃性等。阻燃性等。溶劑的蒸氣壓可因溶質(zhì)的加入而降低。溶劑的蒸氣壓可因溶質(zhì)的加入而降低。由由于于氟氟里里昂昂（CFCsCFCs）破破壞壞大大氣氣層層，我我國國已已禁禁用用；HFA134aHFA134a作作為為CFCsCFCs的的替替代代品品，已已廣

12、廣泛泛應(yīng)應(yīng)用用于于空空調(diào)調(diào)、冰箱、制藥等各行業(yè)。冰箱、制藥等各行業(yè)。藥物制劑制備工藝與操作藥物制劑制備工藝與操作根據(jù)根據(jù)RaoultRaoult定律和定律和DaltonDalton氣體分壓定律：氣體分壓定律：P Pa a=N=Na aP Pa ao o=n=na aP Pa ao o/(n/(na a+n+nb b),P),Pb b=N=Nb bP Pa ao o=n=nb bP Pb bo o/(n/(na a+n+nb b),),P=P P=Pa a+P+Pb bP P為混合拋射劑的總蒸氣壓，為混合拋射劑的總蒸氣壓，P Pa a和和P Pb b分別為拋射劑分別為拋射劑A A和和B B的分壓

13、，的分壓，P Pa ao o和和P Pb bo o分別為純拋射劑分別為純拋射劑A A和和B B的飽和蒸氣壓，的飽和蒸氣壓，N N和和n n分別表示摩爾分?jǐn)?shù)和摩爾數(shù)。分別表示摩爾分?jǐn)?shù)和摩爾數(shù)?；旌蠏佄飫┑恼魵鈮旱挠?jì)算混合拋物劑的蒸氣壓的計(jì)算 藥物制劑制備工藝與操作藥物制劑制備工藝與操作3 3、拋射劑的用量與蒸氣壓、拋射劑的用量與蒸氣壓一一般般說說來來，用用量量大大，蒸蒸氣氣壓壓高高，噴噴射射能能力力強(qiáng)強(qiáng)，反之則弱。反之則弱。一一般般采采用用混混合合拋拋射射劑劑，通通過過調(diào)調(diào)整整用用量量和和蒸蒸氣氣壓來達(dá)到調(diào)整噴射能力的目的。壓來達(dá)到調(diào)整噴射能力的目的。藥物制劑制備工藝與操作藥物制劑制備工藝與操作

14、(二二)藥物與附加劑藥物與附加劑根根據(jù)據(jù)藥藥物物的的理理化化性性質(zhì)質(zhì)和和臨臨床床治治療療要要求求決決定定配配制制適適宜宜類類型型的氣霧劑，從而決定某些潛溶劑或附加劑的使用。的氣霧劑，從而決定某些潛溶劑或附加劑的使用。潛溶劑（混合溶媒）：甘油、丙二醇、乙醇等潛溶劑（混合溶媒）：甘油、丙二醇、乙醇等穩(wěn)定劑（潤濕劑、助懸劑）司盤穩(wěn)定劑（潤濕劑、助懸劑）司盤-85-85，月桂醇，膠體，月桂醇，膠體SiOSiO2 2乳化劑乳化劑抗氧劑抗氧劑防腐劑防腐劑甜味劑甜味劑藥物制劑制備工藝與操作藥物制劑制備工藝與操作(三三)耐壓容器耐壓容器氣氣霧霧劑劑容容器器必必須須不不與與藥藥物物和和拋拋射射劑劑起起作作用用、

15、耐耐壓壓、輕便、價廉等。輕便、價廉等。用于制備耐壓容器包括玻璃和金屬二大類。用于制備耐壓容器包括玻璃和金屬二大類。玻璃容器的化學(xué)性質(zhì)比較穩(wěn)定，但耐壓性和抗撞玻璃容器的化學(xué)性質(zhì)比較穩(wěn)定，但耐壓性和抗撞擊性較差，故需在玻璃瓶的外面搪以塑料層；擊性較差，故需在玻璃瓶的外面搪以塑料層；金屬材料如鋁、馬口鐵和不銹鋼等，耐壓性強(qiáng)，金屬材料如鋁、馬口鐵和不銹鋼等，耐壓性強(qiáng)，但對藥物溶液的穩(wěn)定性不利，故容器內(nèi)常用環(huán)氧但對藥物溶液的穩(wěn)定性不利，故容器內(nèi)常用環(huán)氧樹脂、聚氯乙烯或聚乙烯等進(jìn)行表面處理。樹脂、聚氯乙烯或聚乙烯等進(jìn)行表面處理。藥物制劑制備工藝與操作藥物制劑制備工藝與操作(四四)閥門系統(tǒng)閥門系統(tǒng)閥閥門門系

16、系統(tǒng)統(tǒng)的的主主要要功功能能是是密密封封和和提提供供藥藥液液噴噴射射的的通通道道，對對于于定量閥門系統(tǒng)還要準(zhǔn)確控制藥液噴射的劑量。定量閥門系統(tǒng)還要準(zhǔn)確控制藥液噴射的劑量。閥閥門門系系統(tǒng)統(tǒng)要要求求堅(jiān)堅(jiān)固固、耐耐用用、結(jié)結(jié)構(gòu)構(gòu)穩(wěn)穩(wěn)定定；閥閥門門材材料料對對內(nèi)內(nèi)容容物物為惰性，其加工應(yīng)精密。為惰性，其加工應(yīng)精密。閥閥門門系系統(tǒng)統(tǒng)一一般般由由推推動動鈕鈕、閥閥門門桿桿、橡橡膠膠封封圈圈、彈彈簧簧、定定量量室室和和浸浸入入管管組組成成，并并通通過過鋁鋁制制封封帽帽將將閥閥門門系系統(tǒng)統(tǒng)固固定定在在耐耐壓容器上，結(jié)構(gòu)與工作原理示見意圖。壓容器上，結(jié)構(gòu)與工作原理示見意圖。藥物制劑制備工藝與操作藥物制劑制備工藝與操作藥物制劑制備工藝與操作藥物制劑制備工藝與操作有浸入管的氣霧劑閥門啟閉示意圖有浸入管的氣霧劑閥門啟閉示意圖 無浸入管的（倒噴）無浸入管的（倒噴）氣霧劑閥門啟閉示意圖氣霧劑閥門啟閉示意圖 藥物制劑制備工藝與操作藥物制劑制備工藝與操作藥物制劑制備工藝與操作藥物制劑制備工藝與操作吸入氣霧劑的制造吸入氣霧劑的制造拋射劑A附加劑藥粉容器閥門拋射劑B冷卻稱量稱量清潔清潔冷卻過濾稱量藥漿過濾稱量調(diào)配過濾灌注扎