內(nèi)科學(xué)----呼吸系統(tǒng)疾病課件.ppt
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1、支氣管哮喘支氣管哮喘Bronchial AsthmaBronchial Asthma?-BHR+BHR+觸發(fā)因素觸發(fā)因素-哮喘發(fā)作哮喘發(fā)作1概述概述是近年來臨床疾病中進展最大的疾病是近年來臨床疾病中進展最大的疾病過去認為是過去認為是“醫(yī)不治喘醫(yī)不治喘”,現(xiàn)已成為可控制、,現(xiàn)已成為可控制、可預(yù)防的疾病可預(yù)防的疾病全球哮喘防治的創(chuàng)議(全球哮喘防治的創(chuàng)議(G Global lobal InInitiative for itiative for A Asthma-sthma-GINAGINA)是目前防是目前防治哮喘的指南治哮喘的指南但我國僅有但我國僅有6 6的哮喘患者在正規(guī)治療,大多的哮喘患者在正規(guī)治
2、療,大多數(shù)患者因沒有接受正規(guī)治療已經(jīng)或即將發(fā)展成、數(shù)患者因沒有接受正規(guī)治療已經(jīng)或即將發(fā)展成、氣道重塑、肺心病,一部分甚至英年早逝氣道重塑、肺心病,一部分甚至英年早逝中國哮喘聯(lián)盟中國哮喘聯(lián)盟(CAACAA)于于20052005年成立年成立2支氣管哮喘支氣管哮喘 定義定義*支支氣氣管管哮哮喘喘是是由由多多種種細細胞胞(如如嗜嗜酸酸性性粒粒細細胞胞、肥肥大大細細胞胞、T T淋淋巴巴細細胞胞、中中性性粒粒細細胞胞、氣氣道道上上皮皮細細胞胞等等)和和細細胞胞組組分分參參與與的的 氣氣道道慢慢性性炎炎癥癥性性疾疾病病。這這種種慢慢性性炎炎癥癥與與氣氣道道高高反反應(yīng)應(yīng)性性(AHR)AHR)相相關(guān)關(guān),通通常常
3、出出現(xiàn)現(xiàn)廣廣泛泛多多變變的的可可逆逆性性氣氣流流受受限限,并并引引起起反反復(fù)復(fù)發(fā)發(fā)作作性性的的喘喘息息、氣氣急急、胸胸悶悶或或咳咳嗽嗽等等癥癥狀狀,常常在在夜夜間間和和(或或)清清晨晨發(fā)發(fā)作作、加加劇劇,多多數(shù)數(shù)患者可自行緩解或經(jīng)治療緩解?;颊呖勺孕芯徑饣蚪?jīng)治療緩解。3支氣管哮喘支氣管哮喘 流行病學(xué)流行病學(xué) 全全球球哮哮喘喘患患者者1.6-31.6-3億億,我我國國有有2000-2000-30003000萬萬患患病病率率不不等等,我我國國0.5%-1.0%0.5%-1.0%,兒兒童童為為3%-53%-5;兒童兒童 青壯年,老年人發(fā)病有增高趨勢;青壯年,老年人發(fā)病有增高趨勢;發(fā)達國家發(fā)達國家 發(fā)
4、展中國家,城市發(fā)展中國家,城市 農(nóng)村;農(nóng)村;約約4040的患者有家族史。的患者有家族史。4支氣管哮喘支氣管哮喘 哮喘是一種世界性疾病哮喘是一種世界性疾病 全球約有全球約有3億哮喘病人。億哮喘病人。亞太地區(qū)兒童亞太地區(qū)兒童8%我國成人我國成人0.4-1.5%,兒童,兒童0.12-3.34%;中國哮喘患者約為中國哮喘患者約為1千千5百萬百萬5支氣管哮喘支氣管哮喘 病因病因 遺傳因素:多基因遺傳遺傳因素:多基因遺傳 與氣道高反應(yīng)性、與氣道高反應(yīng)性、IgEIgE調(diào)節(jié)、特應(yīng)性反應(yīng)調(diào)節(jié)、特應(yīng)性反應(yīng)相關(guān)的基因相關(guān)的基因環(huán)境因素(環(huán)境因素(激發(fā)因素激發(fā)因素):特異和非特異):特異和非特異性吸入物,感染,食物,
5、藥物,氣候變性吸入物,感染,食物,藥物,氣候變化,運動,胃化,運動,胃-食道返流,妊娠等。食道返流,妊娠等。6支氣管哮喘支氣管哮喘 發(fā)病機制發(fā)病機制 免疫學(xué)炎癥機制免疫學(xué)炎癥機制神經(jīng)機制神經(jīng)機制氣道高反應(yīng)性氣道高反應(yīng)性7支氣管哮喘支氣管哮喘一、免疫炎癥機制一、免疫炎癥機制1 1、IgEIgE介導(dǎo)肥大細胞脫顆粒介導(dǎo)肥大細胞脫顆粒(型變態(tài)反應(yīng))型變態(tài)反應(yīng))-平平滑肌收縮滑肌收縮,粘液分泌增加粘液分泌增加,血管通透性增高和炎癥細胞血管通透性增高和炎癥細胞浸潤浸潤2 2、炎癥細胞、炎癥細胞(10(10余種余種)、炎癥介質(zhì)、炎癥介質(zhì)(50(50多種多種)、細胞因子細胞因子(30(30多種多種)相互作用;
6、相互作用;3 3、氣道上皮細胞分泌內(nèi)皮素、氣道上皮細胞分泌內(nèi)皮素-1-1和基質(zhì)金屬蛋和基質(zhì)金屬蛋白酶并活化各種生長因子白酶并活化各種生長因子成纖維細胞和平滑成纖維細胞和平滑肌細胞增殖肌細胞增殖氣道重塑氣道重塑;4 4、粘附分子、粘附分子白細胞由血管向炎癥部位轉(zhuǎn)移。白細胞由血管向炎癥部位轉(zhuǎn)移。8支氣管哮喘支氣管哮喘哮喘:由多種細胞和細胞組分參與的 氣道慢性炎癥疾病IgE ICAM-1/3IL-1CD4antigen presentationIL-12CD8MCP-3MCP-3IL-5IL-5IL-6IL-6NCFNCFMIP-1MIP-1 LTB-4LTB-4SCFSCFIL-3IL-3IL-1
7、4IL-14tryptasetryptaseGM-CSFGM-CSFLTC-4LTC-4RANTESRANTESTNF-TNF-IL-8IL-8eotaxineotaxinIL-13IL-13LTE-4LTE-4IFN-IFN-PGDPGD2 2histaminehistamineIL-1IL-1PAFPAFchemokineschemokinesLTD-4LTD-4IL-4IL-4GM-CSFC-kitIL-6Th-2SCFSCFGM-CSFGM-CSFIL-13IL-13TNF-TNF-IL-1IL-1 IgEIgEIL-10IL-10IL-4IL-4IL-3IL-3IL-5IL-5IL-
8、6IL-6Th-1TNF-TNF-IL-2IL-2IFN-IFN-Th-0GM-CSFGM-CSFIL-2IL-2IFN-IFN-IL-4IL-4histaminehistaminecytokinescytokinesLTC-4LTC-4LTD-4LTD-4LTE-4LTE-4IL-13IL-13IL-4IL-4PGSPGSIgEIgEGM-CSFGM-CSFPAFPAFproteaseproteaseIL-6IL-6IL-8IL-8TNF-TNF-TGF-TGF-1 1PAFPAFLTD-4LTD-4TXATXA2 2IL-1IL-1 IL-6IL-6MPOMPOO speciesO spe
9、ciesBIPBIPIL-8IL-8LTB-4LTB-4LTC-4LTC-4adhesion moleculesadhesion moleculesGM-CSFGM-CSFICAM-1ICAM-1IL-4IL-4L-L-selectinselectinPGSPGSTNF-TNF-ET-2ET-2ET-1ET-1IL-1IL-1G-CSFG-CSFIL-6IL-6TGF-TGF-PDGFPDGFGM-CSFGM-CSFIL-1IL-1IL-6IL-6MIP-1MIP-1RANTESRANTESCOLLAGEN I,II,VCOLLAGEN I,II,VIL-8IL-8MCP-1MCP-1PGEP
10、GE2 2collagenasecollagenaseICAM-1ICAM-1IL-11IL-11SCFSCFVCAM-1VCAM-1LTC-4LTC-4MCP-3MCP-3IL-4IL-4IL-6IL-6IL-10IL-10LTD-4LTD-4OO2 2PDGF-BPDGF-BECPECPIL-5IL-5IL-8IL-8HB-EGFHB-EGFTGFTGFGM-CSFGM-CSFTXB-2TXB-2RANTESRANTESTNF-TNF-IL-3IL-3IL-1IL-1 EDPEDPMBPMBP15-15-HETEHETEIL-2IL-2PAFPAF0 0 speciesspeciesIFN
11、-IFN-IL-1IL-13 3MIP-1MIP-1 CR-3CR-3EDNEDNICAM-1ICAM-1MCP-2MCP-2MCP-1MCP-1IL-IL-IL-5IL-5MCP-3MCP-3MIP-1MIP-1 iNOSiNOSPAFPAFIL-10IL-10LTB-4LTB-4EAFEAFIL-1IL-1 TNF-TNF-IL-6IL-6IL-1IL-1eotaxineotaxinPGEPGE2 2IL-12IL-12IFN-IFN-RANTESRANTESIL-3IL-3GM-CSFGM-CSF0 0 speciesspeciesIL-8IL-8proteaseproteaseMCP-
12、1MCP-1IL-5IL-5IL-3IL-315-15-LDLDSLPISLPINEPNEPCOXCOX2 2iNOSiNOS15-15-LT5LT5PGFPGF2 2 PGEPGE2 2IGF-IIGF-ICGRPCGRPFGFFGFIL-16IL-16IL-8IL-8CPLACPLA2 2adhesion moleculesadhesion moleculesGRO-GRO-NONOGM-CSFGM-CSFMCP-2MCP-2RANTESRANTESIL-1IL-1 TNF-TNF-IL-6IL-6IL-11IL-11ET-1ET-1VIPVIP9/13 9/13 HODEHODE15-1
13、5-HETEHETEeotaxineotaxinIL-17IL-17PDGFPDGFIL-10IL-10MIP-1MIP-1 ICAM-1ICAM-1RANTESRANTEScytokinescytokineseotaxineotaxinGM-CSFGM-CSFIL-8IL-8MCP-1MCP-1PGEPGE2 2MCP-2MCP-2MCP-3MCP-3MCP-3MCP-3MIP-1MIP-1 NONOIL-1IL-1 TNF-TNF-eotaxineotaxinPGEPGE2 2IFN-IFN-RANTESRANTESIL-3IL-30 0 speciesspeciesIL-2IL-2TXA
14、TXA2 2IL-8IL-8cytokinescytokinesIL-6IL-6IL-10IL-10IL-12IL-12LTB-4LTB-4LTC-4LTC-4ICAM-1ICAM-1G-CSFG-CSFIFN-IFN-B細胞樹突狀細胞肥大細胞嗜酸性細胞神經(jīng)細胞神經(jīng)激肽肌成纖維細胞嗜堿性細胞嗜中性細胞內(nèi)皮細胞成纖維細胞平滑肌細胞巨噬細胞上皮細胞 ICS+LABA介質(zhì)釋放調(diào)節(jié)單核細胞9支氣管哮喘支氣管哮喘二、神經(jīng)機制二、神經(jīng)機制1.1.腎上腺素能神經(jīng)腎上腺素能神經(jīng)-受體失衡受體失衡 受體功能低下,受體功能低下,受體反應(yīng)性增加受體反應(yīng)性增加;2.2.膽堿能神經(jīng)膽堿能神經(jīng)-受體失衡受體失衡 M M2
15、 2功能低下,功能低下,M M1 1、M M3 3增強。增強。3.3.非腎上腺素能、非膽堿能神經(jīng)功能非腎上腺素能、非膽堿能神經(jīng)功能(NANCNANC)失調(diào)失調(diào) 舒張性介質(zhì):舒張性介質(zhì):VIPVIP、NO NO 收縮性介質(zhì):收縮性介質(zhì):P P物質(zhì)、神經(jīng)激肽物質(zhì)、神經(jīng)激肽10支氣管哮喘支氣管哮喘三、氣道高反應(yīng)性三、氣道高反應(yīng)性(AHRAHR、BHR)BHR)A Airway(irway(B Bronchial)ronchial)H Hyperyperr responsivenessesponsiveness定義定義:氣道高反應(yīng)性系指氣管、支氣管:氣道高反應(yīng)性系指氣管、支氣管的一種異常敏感狀態(tài),對于
16、各種刺激因的一種異常敏感狀態(tài),對于各種刺激因子表現(xiàn)出一種過強、過早的反應(yīng),一般子表現(xiàn)出一種過強、過早的反應(yīng),一般認為認為BHRBHR是支氣管哮喘的主要特征是支氣管哮喘的主要特征。11支氣管哮喘支氣管哮喘BHRBHR形成機理形成機理肥大細胞(特異性激發(fā))次級細胞激活聚集(嗜酸C、中性粒C、血小板)巨噬細胞(非特異性激發(fā))炎癥(慢性氣道增厚、狹窄)支氣管上皮聯(lián)接損傷迷走神經(jīng)裸露支氣管平滑肌增生、肥厚及異常收縮氣道高反應(yīng)性氣道高反應(yīng)性12支氣管哮喘支氣管哮喘哮喘發(fā)病機制示意圖哮喘發(fā)病機制示意圖環(huán)境因素遺傳易感個體炎癥細胞、細胞因子以及炎癥介質(zhì)相互作用神經(jīng)調(diào)節(jié)失衡上皮細胞及氣道平滑肌結(jié)構(gòu)功能異常氣道炎
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