帕金森病帕金森病/震顫麻痹震顫麻痹 Parkinson disease一一.概述概述/簡(jiǎn)介簡(jiǎn)介二二.病因和病理病因和病理三三.發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制四四.臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)五五.診斷診斷六六.治療治療 一一.概述概述/簡(jiǎn)介簡(jiǎn)介二二.病因和病理病因和病理三三.發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制四四.臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)五五.診斷診斷六六.治療治療 一一 概述概述/簡(jiǎn)介簡(jiǎn)介 常見于常見于中老年中老年的的多因素交互作用多因素交互作用引起引起的的緩慢緩慢進(jìn)行性進(jìn)展進(jìn)行性進(jìn)展的，以的，以“運(yùn)動(dòng)遲緩運(yùn)動(dòng)遲緩 靜止性震顫靜止性震顫 肌強(qiáng)直肌強(qiáng)直 姿勢(shì)步態(tài)平衡異常姿勢(shì)步態(tài)平衡異?！睘橹饕獮橹饕R床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)的，存在多的，存在多種并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)的，種并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)的，左旋多巴左旋多巴治療有效的但治療有效的但無法治無法治愈愈的，的，神經(jīng)系統(tǒng)變性神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病疾病。是目前世界上最常見的是目前世界上最常見的嚴(yán)重嚴(yán)重運(yùn)動(dòng)障礙疾病運(yùn)動(dòng)障礙疾病。普及對(duì)普及對(duì)PD認(rèn)識(shí)必要性認(rèn)識(shí)必要性 忽視忽視 延誤延誤及早強(qiáng)占時(shí)間！及早強(qiáng)占時(shí)間！簡(jiǎn)單回顧運(yùn)動(dòng)的產(chǎn)生簡(jiǎn)單回顧運(yùn)動(dòng)的產(chǎn)生 上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元（錐體系）（錐體系）椎體外系統(tǒng)椎體外系統(tǒng) 下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元 小腦系統(tǒng)小腦系統(tǒng) （最后通路）（最后通路）骨骼肌運(yùn)動(dòng)骨骼肌運(yùn)動(dòng) 協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)，調(diào)節(jié)肌張力椎體束傳導(dǎo)通路椎體束傳導(dǎo)通路 運(yùn)動(dòng)？運(yùn)動(dòng)？有無有無錐體外系錐體外系 運(yùn)動(dòng)？運(yùn)動(dòng)？合適合適一一.概述概述/簡(jiǎn)介簡(jiǎn)介二二.病因和病理病因和病理三三.發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制四四.臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)五五.診斷診斷六六.治療治療 二二 病因和病理病因和病理1.遺傳因素遺傳因素：家族易感性家族易感性10%2.環(huán)境因素環(huán)境因素：1-甲基甲基4-苯基苯基1,2,3,6-四氫吡啶四氫吡啶MPTP工農(nóng)業(yè)毒素：殺蟲劑工農(nóng)業(yè)毒素：殺蟲劑 除草劑除草劑3.神經(jīng)系統(tǒng)老化神經(jīng)系統(tǒng)老化/年齡年齡：黑質(zhì)黑質(zhì)DA神經(jīng)元神經(jīng)元50%紋狀體內(nèi)紋狀體內(nèi)DA80%4.其他危險(xiǎn)因素：其他危險(xiǎn)因素：重大精神創(chuàng)傷重大精神創(chuàng)傷 頭外傷頭外傷 腦力勞動(dòng)腦力勞動(dòng)5.多因素交互作用：多因素交互作用：遺傳遺傳+環(huán)境環(huán)境 年齡增長(zhǎng)年齡增長(zhǎng) 氧化應(yīng)激；線粒體功能缺陷；泛素氧化應(yīng)激；線粒體功能缺陷；泛素-蛋白酶體異常蛋白酶體異常 （病理）（病理）黑質(zhì)致密部黑質(zhì)致密部DA神經(jīng)元大量變性丟失神經(jīng)元大量變性丟失 殘留神經(jīng)元胞漿出現(xiàn)嗜酸性包涵體（路易小體）殘留神經(jīng)元胞漿出現(xiàn)嗜酸性包涵體（路易小體）（生化）（生化）紋狀體紋狀體 DA ACh 一一.概述概述/簡(jiǎn)介簡(jiǎn)介二二.病因和病理病因和病理三三.發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制四四.臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)五五.診斷診斷六六.治療治療 三三 發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制 皮質(zhì)皮質(zhì)-基底節(jié)基底節(jié)-丘腦丘腦-皮質(zhì)皮質(zhì) 環(huán)路環(huán)路 新紋狀體新紋狀體-黑質(zhì)環(huán)路黑質(zhì)環(huán)路 皮質(zhì)皮質(zhì)-基底節(jié)基底節(jié)-丘腦丘腦-皮質(zhì)皮質(zhì) 環(huán)路環(huán)路 直接通路直接通路：+易化易化間接通路間接通路：-抑制抑制新紋狀體新紋狀體-黑質(zhì)黑質(zhì)環(huán)路環(huán)路黑質(zhì)黑質(zhì)DA：增強(qiáng)直接通路增強(qiáng)直接通路 抑制間接通路抑制間接通路 易化易化大腦皮層發(fā)放運(yùn)大腦皮層發(fā)放運(yùn) 動(dòng)沖動(dòng)。動(dòng)沖動(dòng)。黑質(zhì)黑質(zhì)DA 運(yùn)動(dòng)皮層興奮性輸入運(yùn)動(dòng)皮層興奮性輸入 運(yùn)動(dòng)皮層發(fā)運(yùn)動(dòng)皮層發(fā)動(dòng)運(yùn)動(dòng)動(dòng)運(yùn)動(dòng)一一.概述概述/簡(jiǎn)介簡(jiǎn)介二二.病因和病理病因和病理三三.發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制四四.臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)五五.診斷診斷六六.治療治療 四臨床表現(xiàn)四臨床表現(xiàn)不對(duì)稱不對(duì)稱N字型緩慢進(jìn)展字型緩慢進(jìn)展四大運(yùn)動(dòng)癥狀 1 2 3 4 四大運(yùn)動(dòng)癥狀 1 2 3 4 運(yùn)動(dòng)遲緩隨意運(yùn)動(dòng)：始動(dòng)困難，減少變慢。（慢 拙）早期：精細(xì)動(dòng)作 晚期：全面動(dòng)作+肌張力查體：快速重復(fù)動(dòng)作異常 小字征 面具臉 慌張言語四大運(yùn)動(dòng)癥狀 1 2 3 4 靜止性震顫靜止性震顫搓丸樣動(dòng)作：4-6Hz部位：一側(cè)上肢遠(yuǎn)端開始部位：一側(cè)上肢遠(yuǎn)端開始擴(kuò)展至四肢擴(kuò)展至四肢四大運(yùn)動(dòng)癥狀 1 2 3 4 肌強(qiáng)直肌強(qiáng)直 鉛管樣強(qiáng)直鉛管樣強(qiáng)直齒輪樣強(qiáng)直齒輪樣強(qiáng)直屈曲體態(tài)屈曲體態(tài)/猿猴姿勢(shì)猿猴姿勢(shì) 頭前傾頭前傾 軀干俯曲軀干俯曲 扭頭轉(zhuǎn)身困難扭頭轉(zhuǎn)身困難 四肢四肢路標(biāo)征路標(biāo)征 關(guān)節(jié)痛關(guān)節(jié)痛 椎間盤突出椎間盤突出四大運(yùn)動(dòng)癥狀 1 2 3 4 步態(tài)平衡異常步態(tài)：步態(tài)：（早期）上肢擺幅小，下肢拖曳（早期）上肢擺幅小，下肢拖曳 (進(jìn)展進(jìn)展)雙上臂擺臂消失雙上臂擺臂消失 雙足擦地雙足擦地 步伐小慢步伐小慢 凍結(jié)現(xiàn)象凍結(jié)現(xiàn)象 慌張步態(tài)慌張步態(tài)/前沖步態(tài)前沖步態(tài)5.非運(yùn)動(dòng)癥狀非運(yùn)動(dòng)癥狀5.非運(yùn)動(dòng)癥狀非運(yùn)動(dòng)癥狀感覺障礙感覺障礙:嗅覺減退嗅覺減退 肢體感覺異常肢體感覺異常睡眠紊亂睡眠紊亂:快速眼動(dòng)期睡眠行為障礙快速眼動(dòng)期睡眠行為障礙 不寧腿綜合征不寧腿綜合征自主神經(jīng)功能障礙自主神經(jīng)功能障礙:便秘便秘 多汗多汗 油脂面油脂面 排尿障礙排尿障礙 性功能性功能精神障礙：精神障礙：抑郁抑郁 焦慮焦慮 幻覺幻覺 認(rèn)知障礙認(rèn)知障礙一一.概述概述/簡(jiǎn)介簡(jiǎn)介二二.病因和病理病因和病理三三.發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制四四.臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)五五.診斷診斷六六.治療治療 五.診斷 病史病史+體檢體檢中國(guó)PD臨床診斷標(biāo)準(zhǔn):A 病例特點(diǎn)：中老年 緩慢進(jìn)展 單側(cè)起病B 四主征：運(yùn)動(dòng)減少（必備）+肌強(qiáng)直/靜止性震顫/姿勢(shì)不穩(wěn)C 左旋多巴治療有效一一.概述概述/簡(jiǎn)介簡(jiǎn)介二二.病因和病理病因和病理三三.發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制四四.臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)五五.診斷診斷六六.治療治療 六六.治療治療 原則原則:綜合綜合治療；治療；藥物藥物為主為主藥物：藥物：加強(qiáng)加強(qiáng)DA作用效果；減弱作用效果；減弱ACh作用效果。作用效果。個(gè)體化個(gè)體化 年齡？年齡？嚴(yán)重程度？嚴(yán)重程度？有無認(rèn)知障礙？有無認(rèn)知障礙？衡量藥物副作用衡量藥物副作用 運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥？運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥？總結(jié)病因PD發(fā)病機(jī)制臨床表現(xiàn)診斷治療病理生化科學(xué)普及科學(xué)普及綜合治療綜合治療長(zhǎng)期管理長(zhǎng)期管理共同抗帕共同抗帕 “安享安享”“自由自由”參考文獻(xiàn)參考文獻(xiàn)1.1.李芳君：帕金森病多巴李芳君：帕金森病多巴胺胺能神能神經(jīng)元元變性及性及臨床表床表現(xiàn)產(chǎn)生的可能機(jī)制的生的可能機(jī)制的研研究究進(jìn) 展展，實(shí)用用臨床床醫(yī)學(xué)醫(yī)學(xué)，20122012年，第年，第1313卷，第卷，第1 1期。期。2.2.李政：帕金森病病因及李政：帕金森病病因及發(fā)病機(jī)制的病機(jī)制的研研究究進(jìn)展，展，國(guó)國(guó)際神神經(jīng)病病學(xué)學(xué)神神經(jīng)外科外科學(xué)學(xué)雜志志，20142014年第年第4141卷第卷第4 4期。期。3.3.葉芳：中葉芳：中國(guó)國(guó)人群帕金森病危人群帕金森病危險(xiǎn)因素及保因素及保護(hù)性因素的性因素的MetaMeta分析，分析，臨床神床神經(jīng)病病學(xué)學(xué)雜志，志，20142014年第年第2727卷第卷第2 2期。期。4.4.程琦：帕金森病流行病程琦：帕金森病流行病學(xué)研學(xué)研究究進(jìn)展，老年展，老年醫(yī)學(xué)與醫(yī)學(xué)與保健，保健，20062006年第年第1212卷第卷第4 4期。期。5.5.孫斌：帕金森病的斌：帕金森病的現(xiàn)代代觀，解放，解放軍保健保健醫(yī)學(xué)醫(yī)學(xué)雜志，志，20052005年第年第7 7卷第卷第1 1期。期。6.6.姚泰：生理姚泰：生理學(xué)學(xué)，第二版，人民，第二版，人民衛(wèi)生出版社，生出版社，20102010年，第年，第147147頁(yè)。7.7.吳吳江：神江：神經(jīng)病病學(xué)學(xué)，第三版，人民，第三版，人民衛(wèi)生出版社，生出版社，20162016年，第年，第290290頁(yè)-299-299頁(yè)。易感人群：中老年易感人群：中老年 平均平均55歲，多歲，多60以后發(fā)以后發(fā)病，病，55 患病率患病率 1.1%65 患病率患病率 1.7%小字征面具臉