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1、第章內酰氨類抗生素1第一頁，共42頁。一掌握青霉素一掌握青霉素G G的抗菌譜、臨床應用的抗菌譜、臨床應用(yngyng)(yngyng)、不、不良反響及防治；良反響及防治；1-4 1-4代頭孢菌素類的特點；代頭孢菌素類的特點；二熟悉廣譜、耐酶青霉素類和其他青霉素類；二熟悉廣譜、耐酶青霉素類和其他青霉素類；三了解其它三了解其它-內酰胺類藥的作用特點，青霉素類藥內酰胺類藥的作用特點，青霉素類藥物的耐藥機制，物的耐藥機制，-內酰胺酶抑制劑及其復方制劑。內酰胺酶抑制劑及其復方制劑。教學要求教學要求2第二頁，共42頁。青霉素創(chuàng)造者、英國青霉素創(chuàng)造者、英國(ynu)科學家弗科學家弗萊明萊明澳大利亞澳大利亞

2、(odly)病理學家霍華德病理學家霍華德.弗羅弗羅里里3第三頁，共42頁。青霉素菌株4第四頁，共42頁。內酰胺類抗生素：均具有內酰胺類抗生素：均具有內酰胺環(huán)具抗菌內酰胺環(huán)具抗菌活性的化學活性的化學(huxu)結構結構特點：抗菌活性強、抗菌譜廣、毒性低，臨床使特點：抗菌活性強、抗菌譜廣、毒性低，臨床使用時療效用時療效(lioxio)高、適應癥廣，品種多。高、適應癥廣，品種多。5第五頁，共42頁。二、抗菌作用二、抗菌作用(zuyng)機制機制1、作用于青霉素結合蛋白、作用于青霉素結合蛋白PBPs，抑制細菌細胞，抑制細菌細胞壁的合成，菌體失去滲透壁的合成，菌體失去滲透屏障而膨脹、裂解；屏障而膨脹、裂

3、解；2、同時借助、同時借助(jizh)細菌細菌的自溶酶溶解而產生抗菌的自溶酶溶解而產生抗菌作用。作用。8第八頁，共42頁。哺乳動物哺乳動物(dngw)的細胞沒有細胞壁，所以的細胞沒有細胞壁，所以-內酰胺內酰胺類抗生素對人和動物類抗生素對人和動物(dngw)的毒性很小。的毒性很小。因因-內酰胺類抗生素對已合成的細胞壁無影響，故對內酰胺類抗生素對已合成的細胞壁無影響，故對繁殖期的細菌的作用比靜止期強。繁殖期的細菌的作用比靜止期強。(繁殖期殺菌藥繁殖期殺菌藥)9第九頁，共42頁。替莫西林對大局部G-桿菌有效?？诜妙^孢克肟為代表。m 120萬u/次。理化性質(xngzh)以原形從腎臟(shnzng)

4、排泄為主，t1/2 0.第二代頭孢菌素：以注射(zhsh)用頭孢呋辛和口服用頭孢7、與青霉素有交叉過敏反響;廣譜青霉素類：以注射、口服用氨芐西林(x ln)和口服第二十六頁，共42頁。三其他(qt)內酰胺類：碳青霉烯類、頭霉素類、氧3、其它不良反響(fnxing)：青霉素鉀鹽iv過快，可心臟驟停。其他口服(kuf)的青霉素有：非奈西林苯乙氧青霉素3、其它不良反響(fnxing)：青霉素鉀鹽iv過快，可心臟驟停。分布較廣，主要在細胞外液，肝、腎、腸、皮膚漿膜腔、胎兒血循環(huán)腦脊液和房水含量較低腦膜炎時，藥物易進入腦脊液，大劑量可達有效濃度。主要(zhyo)機制與青霉素相似，與藥物結合:-內酰胺酶可

5、與某些耐酶的-內酰胺類抗生素結合，使其停留于胞膜外間隙中，因而不能進入靶位PBPs發(fā)生抗菌作用(zuyng)。與藥物結合:-內酰胺酶可與某些耐酶的-內酰胺類抗生素結合，使其停留于胞膜外間隙中，因而不能進入靶位PBPs發(fā)生抗菌作用(zuyng)。三、耐藥機制三、耐藥機制(jzh)1.產生水解酶：產生水解酶：-內酰胺酶內酰胺酶青霉素酶、頭孢菌素酶等使青霉素酶、頭孢菌素酶等使易感藥物易感藥物(yow)結構中結構中-內酰內酰胺環(huán)水解而失活胺環(huán)水解而失活2.與藥物結合與藥物結合:-內酰胺酶可與某些耐酶的內酰胺酶可與某些耐酶的-內酰胺類抗生素結合，內酰胺類抗生素結合，使其停留于胞膜外間隙中，因而不能進入靶

6、位使其停留于胞膜外間隙中，因而不能進入靶位PBPs發(fā)生抗發(fā)生抗菌作用菌作用(zuyng)。又稱為。又稱為“牽制機制。牽制機制。-內酰胺酶內酰胺酶10第十頁，共42頁。3.改變改變PBPs：PBPs增多增多(zndu)或結構改變或產生新的或結構改變或產生新的PBPs，使與使與-內酰胺類抗生素的結合減少內酰胺類抗生素的結合減少4.改變菌膜通透性：細胞壁或外膜的通透性改變，使改變菌膜通透性：細胞壁或外膜的通透性改變，使抗生素不能或很少進入抗生素不能或很少進入(jnr)細菌體細菌體內到內到達作用靶位。達作用靶位。6.增加增加(zngji)藥物外排藥物外排5.缺少自溶酶：缺少自溶酶：抗生素具有正常抗生素

7、具有正常的抑菌作用，但殺菌作用差的抑菌作用，但殺菌作用差11第十一頁，共42頁。第二節(jié)第二節(jié)青霉素類青霉素類一、窄譜青霉素類一、窄譜青霉素類青霉素青霉素G(penicillinG)來源來源(liyun)及化學及化學天然天然(tinrn)青霉素：青霉菌的青霉素：青霉菌的培養(yǎng)液提取，含培養(yǎng)液提取，含G、K、X、F和和雙氫雙氫F等，其中等，其中G產量高，有應用產量高，有應用價值價值半合成青霉素：在中間體半合成青霉素：在中間體6氨基青氨基青霉烷酸霉烷酸6-APA側鏈上參加側鏈上參加(cnji)不同基團。不同基團。12第十二頁，共42頁。理化性質理化性質(xngzh)鉀、鈉鹽粉針劑性質鉀、鈉鹽粉針劑性質

8、(xngzh)穩(wěn)定，易溶于水，穩(wěn)定，易溶于水，水溶液不穩(wěn)定，水溶液不穩(wěn)定，不耐熱，可產生致敏物質故臨用時配制。不耐熱，可產生致敏物質故臨用時配制。體內過程體內過程P.O易被胃酸及消化酶破壞。易被胃酸及消化酶破壞。i.m吸收快而完全，吸收快而完全，15-30min血藥血藥濃度達峰值。濃度達峰值。2.分布較廣，主要在細胞外液，肝、腎、腸、皮膚分布較廣，主要在細胞外液，肝、腎、腸、皮膚漿膜腔、胎漿膜腔、胎兒血循環(huán)兒血循環(huán)腦脊液和房水含量較低腦膜炎時，藥物易進腦脊液和房水含量較低腦膜炎時，藥物易進入腦脊液，大劑量可達有效濃度。入腦脊液，大劑量可達有效濃度。3.以原形從腎臟以原形從腎臟(shnzng)排

9、泄為主，排泄為主，t1/20.5-1h，有效時間可，有效時間可維持維持4-6h。13第十三頁，共42頁。長效制劑：長效制劑：普魯卡因青霉素：水混懸液，溶解度低，一次普魯卡因青霉素：水混懸液，溶解度低，一次80萬萬u，i.m可維持可維持24h,1次次/日。日。芐星西林：油混懸液，芐星西林：油混懸液，1-2次次/月，月，i.m120萬萬u/次。次。特點特點(tdin)：長效制劑吸收慢，持續(xù)時間長，血藥：長效制劑吸收慢，持續(xù)時間長，血藥濃濃度低，用于輕癥或預防感染。度低，用于輕癥或預防感染。14第十四頁，共42頁?？咕饔每咕饔?zuyng)青霉素青霉素G的抗菌作用的抗菌作用(zuyng)很強，在

10、細菌繁殖期很強，在細菌繁殖期低濃度抑菌，較高濃度殺菌。對以下細菌有高度抗菌活低濃度抑菌，較高濃度殺菌。對以下細菌有高度抗菌活性：性：1、大多數(shù)、大多數(shù)G+球菌球菌(qijn)如溶血性鏈球菌如溶血性鏈球菌(qijn)、肺炎球、肺炎球菌菌(qijn)、草綠色、草綠色鏈球菌鏈球菌(qijn)、不耐藥的金葡菌和表皮葡萄球菌、不耐藥的金葡菌和表皮葡萄球菌(qijn)等；等；2、G+桿菌桿菌如如白喉棒狀桿菌白喉棒狀桿菌、炭疽桿菌炭疽桿菌、產氣莢膜桿菌產氣莢膜桿菌、破傷風桿菌破傷風桿菌、乳酸桿菌乳酸桿菌等；等；3、G-球菌球菌如如腦膜炎奈瑟菌腦膜炎奈瑟菌、不耐藥的淋病奈瑟菌不耐藥的淋病奈瑟菌等；等；15第十

11、五頁，共42頁。4、少數(shù)、少數(shù)G-桿菌桿菌如流感桿菌、百日咳鮑特菌等；如流感桿菌、百日咳鮑特菌等；5、螺旋體、放線桿菌，、螺旋體、放線桿菌，如梅毒如梅毒(mid)螺旋體、鉤端螺螺旋體、鉤端螺旋體、旋體、回歸熱螺旋體、牛放線桿菌等?；貧w熱螺旋體、牛放線桿菌等。對大多數(shù)對大多數(shù)G-桿菌作用較弱，對腸球菌不敏感，真菌、桿菌作用較弱，對腸球菌不敏感，真菌、原蟲、立克次體、病毒等無作用。金葡菌、淋病奈瑟菌、原蟲、立克次體、病毒等無作用。金葡菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、腦膜炎奈瑟菌等對本藥極易產生耐藥性。肺炎球菌、腦膜炎奈瑟菌等對本藥極易產生耐藥性。16第十六頁，共42頁。青霉素抗菌譜記憶為：青霉素抗菌譜記

12、憶為：廉頗落荒白灰灘，氣汝！奈何？廉頗落荒白灰灘，氣汝！奈何？鏈葡螺放白肺炭鏈葡螺放白肺炭分別分別(fnbi)指：溶血性鏈球菌、敏感的金黃色葡萄球菌、指：溶血性鏈球菌、敏感的金黃色葡萄球菌、螺旋體、放線菌、白喉桿菌、肺炎球菌和炭疽桿菌螺旋體、放線菌、白喉桿菌、肺炎球菌和炭疽桿菌產氣莢膜桿菌，乳酸桿菌，奈瑟菌腦膜炎、淋病產氣莢膜桿菌，乳酸桿菌，奈瑟菌腦膜炎、淋病17第十七頁，共42頁?！究咕鷻C制】【抗菌機制】內酰胺類抗生素抑制細菌細胞壁粘肽合成酶內酰胺類抗生素抑制細菌細胞壁粘肽合成酶青霉素結合蛋白青霉素結合蛋白PBPs粘肽合成受阻粘肽合成受阻細菌細胞壁缺損細菌細胞壁缺損水分滲入胞漿水分滲入胞漿菌

13、體膨菌體膨脹破裂而死亡。脹破裂而死亡。G+菌等敏感菌等敏感(mngn)菌的細胞壁主要由粘肽組成菌的細胞壁主要由粘肽組成G-桿菌的細胞壁外多一層由糖蛋白磷脂組成的外桿菌的細胞壁外多一層由糖蛋白磷脂組成的外膜，青膜，青霉素不能透過故不敏感霉素不能透過故不敏感(mngn)。2.觸發(fā)細菌的自溶酶活性觸發(fā)細菌的自溶酶活性18第十八頁，共42頁。臨床臨床(lnchun)應用應用本藥肌肉注射或靜脈滴注為治療敏感的本藥肌肉注射或靜脈滴注為治療敏感的G+球菌球菌(qijn)和桿和桿菌、菌、G-球菌球菌(qijn)及螺旋體所致感染的首選藥。如及螺旋體所致感染的首選藥。如1、溶血性鏈球菌引起的蜂窩織炎、丹毒、溶血性

14、鏈球菌引起的蜂窩織炎、丹毒(dnd)、猩紅熱、猩紅熱、咽咽炎、扁桃體炎、心內膜炎等；炎、扁桃體炎、心內膜炎等；2、肺炎球菌引起、肺炎球菌引起大葉性肺炎、膿胸、支氣管肺炎大葉性肺炎、膿胸、支氣管肺炎等；等；3、草綠色鏈球菌引起的、草綠色鏈球菌引起的心內膜炎心內膜炎，需大劑量靜滴才有效；，需大劑量靜滴才有效；4、淋球菌引起的、淋球菌引起的淋病淋??；19第十九頁，共42頁。5、敏感的金葡菌引起的癤、敗血癥等；、敏感的金葡菌引起的癤、敗血癥等；6、腦膜炎奈瑟菌引起的流行性腦脊髓膜炎；、腦膜炎奈瑟菌引起的流行性腦脊髓膜炎；7、也可用于放線桿菌病、鉤端螺旋體病、梅毒、回歸、也可用于放線桿菌病、鉤端螺旋體病

15、、梅毒、回歸(hugu)熱的治療。熱的治療。8、還可用于白喉、破傷風、氣性壞疽和流產后產氣莢、還可用于白喉、破傷風、氣性壞疽和流產后產氣莢膜梭菌所致的敗血癥的治療加抗毒素血清。膜梭菌所致的敗血癥的治療加抗毒素血清。20第二十頁，共42頁。不良不良(bling)反響反響1、變態(tài)、變態(tài)(binti)反響反響皮膚過敏、血清病樣反響多見，過敏性休克：皮膚過敏、血清病樣反響多見，過敏性休克：5-10/10萬，萬，死亡率死亡率1/10萬。萬。表現(xiàn)：循環(huán)衰竭，呼吸衰竭，中樞抑制昏迷、驚厥意識表現(xiàn)：循環(huán)衰竭，呼吸衰竭，中樞抑制昏迷、驚厥意識喪失喪失搶救搶救(qingji)：首選腎上腺素，皮下或肌注：首選腎上腺

16、素，皮下或肌注0.5-1mg；嚴重：稀釋后推注嚴重：稀釋后推注+氫化可的松氫化可的松對癥治療：人工呼吸、吸氧、抗休克等對癥治療：人工呼吸、吸氧、抗休克等21第二十一頁，共42頁。過敏原過敏原:青霉噻唑青霉噻唑(sizu)蛋白、青霉烯酸、蛋白、青霉烯酸、6-APA高分子高分子聚合物聚合物主要主要(zhyo)的防治措施：的防治措施：1仔細詢問仔細詢問(xnwn)病史，對青霉素過敏者禁病史，對青霉素過敏者禁用；用；2防止濫用和局部用藥；防止濫用和局部用藥；3防止在饑餓時注射青霉素；防止在饑餓時注射青霉素；4在有急救藥物腎上腺素、激素、抗在有急救藥物腎上腺素、激素、抗H1藥藥和搶救設備的條件下使用；和搶救設備的條件下使用；22第二十二頁，共42頁。5初次使用、間隔初次使用、間隔3天以上或換批號者必須做皮天以上或換批號者必須做皮膚過敏實驗，反響陽性者禁用膚過敏實驗，反響陽性者禁用(jnyn)；6注射液需臨用現(xiàn)配；注射液需臨用現(xiàn)配；7病人每次用藥后需觀察病人每次用藥后需觀察30分鐘，無反響者方可離去；分鐘，無反響者方可離去；8一旦發(fā)生一旦發(fā)生(fshng)過敏性休克，應首先立即皮下過敏性休克，應首