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1、ACSACS抗凝治療新進(jìn)展抗凝治療新進(jìn)展 /依諾肝素在依諾肝素在ACSACS抗凝治療的中國(guó)專家共識(shí)抗凝治療的中國(guó)專家共識(shí)00.51.01.52.02.51950196019701980199020002010UKUKUSAUSAJapanJapan英美日英美日 35-54歲男性冠心病死亡率男性冠心病死亡率變化化趨勢(shì)圖Annualdeathsper1000years年份年份ChinaChina據(jù)據(jù) Ford.SR等等 2007 的研究的研究在影響工業(yè)化國(guó)家冠心病死亡率下降的諸因素中在影響工業(yè)化國(guó)家冠心病死亡率下降的諸因素中治療（尤其是治療（尤其是ACS治療）的進(jìn)步占治療）的進(jìn)步占 30%40%冠

2、心病一級(jí)和二級(jí)預(yù)防的進(jìn)步占冠心病一級(jí)和二級(jí)預(yù)防的進(jìn)步占 40%60%ACS,對(duì)醫(yī)生是挑戰(zhàn)對(duì)醫(yī)生是挑戰(zhàn)30%15%13%3.8%3.9%036912151821242730331986年年死亡率死亡率（%）GISSI-1GISSI-1溶拴溶拴溶拴溶拴n=5,852n=5,852ASSENT-4直接直接PCIAPEX-MI直接直接PCI2006年年CCU之之前時(shí)代前時(shí)代CCU時(shí)代時(shí)代n=838n=838n=2,885n=2,885再灌注時(shí)代再灌注時(shí)代20年年臥床臥床臥床臥床休息休息休息休息除顫除顫除顫除顫血流動(dòng)力血流動(dòng)力血流動(dòng)力血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)學(xué)監(jiān)測(cè)學(xué)監(jiān)測(cè)學(xué)監(jiān)測(cè) -受體受體受體受體阻滯劑阻滯劑阻滯劑

3、阻滯劑70%70%2026年年1.2%70%70%未來(lái)未來(lái)20年年?ACS,對(duì)患者是災(zāi)難對(duì)患者是災(zāi)難Go oldbergRJ etal.AmJCardiol2004;93:288-93.etal.AmJCardiol2004;93:288-93.治療治療治療治療 ACS,ACS,我們能作什么？我們能作什么？我們能作什么？我們能作什么？充分用好證明有效的治療手段！充分用好證明有效的治療手段！充分用好證明有效的治療手段！充分用好證明有效的治療手段！n n Anti-ischaemicagentsAnti-ischaemicagents-Betablockers-Betablockers-nitra

4、tes-nitrates-CCB-CCBn nAnticoagulantsAnticoagulants UFHUFH-LMWHs-LMWHs FondaparinuxFondaparinux BivalirudinBivalirudinn nAnti-plateletagentsAnti-plateletagents ASAASA ClopidogrelClopidogrel IIbIIIaInhibitorsIIbIIIaInhibitorsn nreperfusionstrategyreperfusionstrategy-fibrinolytic-Revascularisation-Rev

5、ascularisationACS 患者：抗不抗凝，結(jié)果不一樣患者：抗不抗凝，結(jié)果不一樣抗凝治療作為抗凝治療作為ACS的基礎(chǔ)治療之一已成共識(shí)的基礎(chǔ)治療之一已成共識(shí)n n抗凝治療在抗凝治療在抗凝治療在抗凝治療在ACSACSACSACS患者的整個(gè)治療策略中起著基礎(chǔ)的作用；患者的整個(gè)治療策略中起著基礎(chǔ)的作用；患者的整個(gè)治療策略中起著基礎(chǔ)的作用；患者的整個(gè)治療策略中起著基礎(chǔ)的作用；n n有助于促進(jìn)和維持冠脈再灌注有助于促進(jìn)和維持冠脈再灌注有助于促進(jìn)和維持冠脈再灌注有助于促進(jìn)和維持冠脈再灌注n n限制限制限制限制 MIMIMIMI進(jìn)展，加強(qiáng)心肌恢復(fù)和降低事件再發(fā)可能進(jìn)展，加強(qiáng)心肌恢復(fù)和降低事件再發(fā)可能進(jìn)

6、展，加強(qiáng)心肌恢復(fù)和降低事件再發(fā)可能進(jìn)展，加強(qiáng)心肌恢復(fù)和降低事件再發(fā)可能n n加強(qiáng)或鞏固其他治療（溶栓、介入）的療效加強(qiáng)或鞏固其他治療（溶栓、介入）的療效加強(qiáng)或鞏固其他治療（溶栓、介入）的療效加強(qiáng)或鞏固其他治療（溶栓、介入）的療效ACC/AHA指南指南UA/NSTEMI 2007STEMI 2008ACCPVIII指南指南 2008 PCI指南指南ESC 2008ACC/AHA 2007ESC指南指南NSTE-ACS 2007我國(guó)我國(guó)ACS抗凝治療現(xiàn)狀抗凝治療現(xiàn)狀n n低分子肝素在我國(guó)低分子肝素在我國(guó)低分子肝素在我國(guó)低分子肝素在我國(guó)ACSACS抗凝治療中的應(yīng)用比例已達(dá)到抗凝治療中的應(yīng)用比例已達(dá)到

7、抗凝治療中的應(yīng)用比例已達(dá)到抗凝治療中的應(yīng)用比例已達(dá)到50%ShuZhengLu,etal.GRACEInvestigators2005.ESCposter.核心專家團(tuán)：核心專家團(tuán)：核心專家團(tuán)：核心專家團(tuán)：2323位：胡大一，呂樹(shù)錚，陳韻岱，張抒揚(yáng)，霍位：胡大一，呂樹(shù)錚，陳韻岱，張抒揚(yáng)，霍位：胡大一，呂樹(shù)錚，陳韻岱，張抒揚(yáng)，霍位：胡大一，呂樹(shù)錚，陳韻岱，張抒揚(yáng)，霍 勇，李小鷹，何勇，李小鷹，何勇，李小鷹，何勇，李小鷹，何 奔，奔，奔，奔，萬(wàn)萬(wàn)萬(wàn)萬(wàn) 征，李征，李征，李征，李 凌，韓雅玲，李廣鐮，杜志民，朱國(guó)英，黃德嘉，馬依彤，王建安凌，韓雅玲，李廣鐮，杜志民，朱國(guó)英，黃德嘉，馬依彤，王建安凌，韓雅

8、玲，李廣鐮，杜志民，朱國(guó)英，黃德嘉，馬依彤，王建安凌，韓雅玲，李廣鐮，杜志民，朱國(guó)英，黃德嘉，馬依彤，王建安 ，陳紹良，方唯一，郭新貴，嚴(yán)曉偉，李虹偉，張福春，鄭陳紹良，方唯一，郭新貴，嚴(yán)曉偉，李虹偉，張福春，鄭陳紹良，方唯一，郭新貴，嚴(yán)曉偉，李虹偉，張福春，鄭陳紹良，方唯一，郭新貴，嚴(yán)曉偉，李虹偉，張福春，鄭 楊，于波楊，于波楊，于波楊，于波李李 廣廣 鐮鐮一、新的指南一、新的指南/共識(shí)對(duì)共識(shí)對(duì) LMWH的建議的建議3 3LMWH LMWH LMWH LMWH 在抗凝治療中的地位上升在抗凝治療中的地位上升在抗凝治療中的地位上升在抗凝治療中的地位上升依諾肝素在依諾肝素在依諾肝素在依諾肝素在AC

9、SACSACSACS抗凝中的規(guī)范應(yīng)用抗凝中的規(guī)范應(yīng)用抗凝中的規(guī)范應(yīng)用抗凝中的規(guī)范應(yīng)用依諾肝素作為依諾肝素作為依諾肝素作為依諾肝素作為L(zhǎng)MWHLMWHLMWHLMWH的代表得到確認(rèn)的代表得到確認(rèn)的代表得到確認(rèn)的代表得到確認(rèn)1 12 2普通肝素與低分子肝素的分子結(jié)構(gòu)差異普通肝素與低分子肝素的分子結(jié)構(gòu)差異n n普通肝素的分子鏈通常普通肝素的分子鏈通常普通肝素的分子鏈通常普通肝素的分子鏈通常在在在在18181818個(gè)糖單位以上，同個(gè)糖單位以上，同個(gè)糖單位以上，同個(gè)糖單位以上，同時(shí)具有滅活時(shí)具有滅活時(shí)具有滅活時(shí)具有滅活I(lǐng)IaIIaIIaIIa和和和和XaXaXaXa的的的的作用作用作用作用n低分子肝素的

10、分子鏈多數(shù)低分子肝素的分子鏈多數(shù)少于少于18個(gè)糖單位，滅活個(gè)糖單位，滅活Xa的作用更強(qiáng)而對(duì)凝血因子的作用更強(qiáng)而對(duì)凝血因子IIa的作用較小，故引起的作用較小，故引起aPTT延長(zhǎng)程度較輕延長(zhǎng)程度較輕LMWH優(yōu)于優(yōu)于UFH的藥效學(xué)特性的藥效學(xué)特性1.SMousaandBKaiser.DrugsoftheFuture2004;29(7):751-766.2.QTobu,etal.ThrombosisHaemostasis2005;11(1):37-47.3.GreinacherA.HaemostasisandThrombosis,2006,35(1-2):37-45.4.MirshahiM,Soria

11、J,NeuhartE,etal.Haemostasis1988;18Suppl.3:Res1992;65:187-913-15.生物利用度較高，生物利用度較高，90%90%，而，而UFHUFH皮下注射僅皮下注射僅30%30%，不需要定期監(jiān)測(cè)抗凝強(qiáng)度，不需要定期監(jiān)測(cè)抗凝強(qiáng)度 3030天死亡率天死亡率天死亡率天死亡率 1 1年死亡年死亡年死亡年死亡率率率率治療治療治療治療 病人數(shù)病人數(shù)病人數(shù)病人數(shù) 未校正未校正未校正未校正%校正校正校正校正RR P RR P RR P RR P 未校正未校正未校正未校正%校正校正校正校正RR PRR PRR PRR P14141414天內(nèi)無(wú)天內(nèi)無(wú)天內(nèi)無(wú)天內(nèi)無(wú)PCI

12、PCIPCIPCIn n無(wú)肝素?zé)o肝素?zé)o肝素?zé)o肝素 30213 15.6 1 1 29.9 1 130213 15.6 1 1 29.9 1 130213 15.6 1 1 29.9 1 130213 15.6 1 1 29.9 1 1n nUFH 4049 11.9 0.97 0.54 20.7 0.88 UFH 4049 11.9 0.97 0.54 20.7 0.88 UFH 4049 11.9 0.97 0.54 20.7 0.88 UFH 4049 11.9 0.97 0.54 20.7 0.88 0.0010.0010.0010.001n nLMWH 26619LMWH 26619L

13、MWH 26619LMWH 26619 8.7 0.72 8.7 0.72 8.7 0.72 8.7 0.72 0.0010.0010.0010.001 19.2 0.84 19.2 0.84 19.2 0.84 19.2 0.84 0.0010.0010.0010.00114141414天內(nèi)行天內(nèi)行天內(nèi)行天內(nèi)行PCIPCIPCIPCIn n無(wú)肝素?zé)o肝素?zé)o肝素?zé)o肝素 5441 3.6 1 1 6.0 1 15441 3.6 1 1 6.0 1 15441 3.6 1 1 6.0 1 15441 3.6 1 1 6.0 1 1n nUFH 1952 4.1 0.98 0.91 6.5 0.94

14、0.58UFH 1952 4.1 0.98 0.91 6.5 0.94 0.58UFH 1952 4.1 0.98 0.91 6.5 0.94 0.58UFH 1952 4.1 0.98 0.91 6.5 0.94 0.58n nLMWH 9819LMWH 9819LMWH 9819LMWH 9819 2.2 0.66 2.2 0.66 2.2 0.66 2.2 0.66 0.0010.0010.00148h48h48h48h，建議予非建議予非UFHUFH抗凝治療方案抗凝治療方案 依諾肝素依諾肝素依諾肝素依諾肝素:75:75:75:75歲歲歲歲,初始治療初始治療:30mg:30mg靜推靜推,1

15、5min,15min后后1.0mg/kg,1.0mg/kg,皮下皮下.q12h.q12h；75757575歲歲歲歲，不予靜推用藥，不予靜推用藥，0.75mg/kg,0.75mg/kg,皮下給藥皮下給藥.q.12h.q.12h；無(wú)論年齡多少，無(wú)論年齡多少，肌酐清除率肌酐清除率肌酐清除率肌酐清除率30ml/min30ml/min，皮下給藥，皮下給藥.1.0mg/kg/24h.1.0mg/kg/24h 在住院期間應(yīng)持續(xù)給予依諾肝素維持劑量達(dá)在住院期間應(yīng)持續(xù)給予依諾肝素維持劑量達(dá)8 8天。天。PCIPCI術(shù)術(shù)前接受前接受依諾肝素依諾肝素依諾肝素依諾肝素治療的患者，如最后一次皮下給藥治療的患者，如最后一

16、次皮下給藥8h7575歲接受溶栓治療的患者，歲接受溶栓治療的患者，LMWHLMWH不可以作為替代不可以作為替代UFH UFH 的輔的輔助治療方案。助治療方案。對(duì)于對(duì)于7575歲但存在嚴(yán)重腎功能不全接受溶栓治療的患者，歲但存在嚴(yán)重腎功能不全接受溶栓治療的患者，LMWHLMWH不可以作為替代不可以作為替代UFHUFH的輔助治療方案。的輔助治療方案。B不論是不論是不論是不論是STEMI,STEMI,還是還是還是還是NSTE-ACS NSTE-ACS 的抗凝治療的抗凝治療的抗凝治療的抗凝治療LMWH LMWH（依諾肝素）的地位越來(lái)越高，均為（依諾肝素）的地位越來(lái)越高，均為（依諾肝素）的地位越來(lái)越高，均

17、為（依諾肝素）的地位越來(lái)越高，均為 I I 級(jí)推薦級(jí)推薦級(jí)推薦級(jí)推薦其在其在其在其在ACS ACS 抗凝治療中取代抗凝治療中取代抗凝治療中取代抗凝治療中取代 UFH UFH 的趨勢(shì)已越來(lái)越明顯的趨勢(shì)已越來(lái)越明顯的趨勢(shì)已越來(lái)越明顯的趨勢(shì)已越來(lái)越明顯一、新的指南一、新的指南/共識(shí)對(duì)共識(shí)對(duì) LMWH的建議的建議3 3LMWH LMWH LMWH LMWH 在抗凝治療中的地位上升在抗凝治療中的地位上升在抗凝治療中的地位上升在抗凝治療中的地位上升依諾肝素在依諾肝素在依諾肝素在依諾肝素在ACSACSACSACS抗凝中的規(guī)范應(yīng)用抗凝中的規(guī)范應(yīng)用抗凝中的規(guī)范應(yīng)用抗凝中的規(guī)范應(yīng)用依諾肝素作為依諾肝素作為依諾肝素

18、作為依諾肝素作為L(zhǎng)MWHLMWHLMWHLMWH的代表得到確認(rèn)的代表得到確認(rèn)的代表得到確認(rèn)的代表得到確認(rèn)1 12 2三種低分子肝素的藥代和藥理學(xué)特性三種低分子肝素的藥代和藥理學(xué)特性低分子肝素低分子肝素低分子肝素低分子肝素半衰期半衰期半衰期半衰期（minminminmin）生物利用度生物利用度生物利用度生物利用度（%）分子量分子量分子量分子量（KDKDKDKD）達(dá)峰時(shí)間達(dá)峰時(shí)間達(dá)峰時(shí)間達(dá)峰時(shí)間（h h h h）抗抗抗抗Xa/Xa/Xa/Xa/抗抗抗抗IIaIIaIIaIIa比比比比依諾肝素依諾肝素(Enoxaparin)(Enoxaparin)(Enoxaparin)(Enoxaparin)27

19、5275275275約約約約1001001001003.5-5.53.5-5.53.5-5.53.5-5.52.352.352.352.353/1-4/13/1-4/13/1-4/13/1-4/1達(dá)肝素達(dá)肝素(Dalteparin)(Dalteparin)(Dalteparin)(Dalteparin)22822890905 53 32/12/1-3/13/1那屈肝素那屈肝素(Nadroparin)Nadroparin)Nadroparin)Nadroparin)20120198983.6-53.6-54-64-63/13/1普通肝素普通肝素(Heparin)(Heparin)60608080

20、12-1512-152-42-41/11/1依諾肝素、法安明（達(dá)肝素）、速碧林（那屈肝素）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)與其他低分子肝素相比，與其他低分子肝素相比，依諾肝素具有更強(qiáng)和更長(zhǎng)的抗依諾肝素具有更強(qiáng)和更長(zhǎng)的抗Xa作用作用1.02.03.04.005.0半衰期半衰期(h)NS2P0.052P0.052曲線下面積曲線下面積(1,000IUanti-Xa/ml)00.40.81.21.6P0.0011P0.0011P0.0011達(dá)肝素達(dá)肝素5,000IUanti-Xa那屈肝素那屈肝素3,075IUanti-Xa亭扎肝素亭扎肝素50IUanti-Xa/kg依諾肝素依諾肝素40mg(4,000IUanti-Xa)1

21、.CollignonF,etal.ThrombHaemost1995;73:2-122.ErikssonBI,etal.ThrombHaemost.1995;73:398-401依諾肝素：抗依諾肝素：抗Xa活性活性-死亡率的聯(lián)系死亡率的聯(lián)系抗抗Xa活性活性(IU/mL)0.50.60.70.80.91.0抗抗Xa活性活性(IU/mL)依諾肝素依諾肝素(mg/kgbid)1.81.61.41.21.00.80.60.40.20r2=0.97MontalescotG,etal.Circulation.2004;27;110:392.LMWH in ACSFRAMIFRAMIBIOMACS IIBI

22、OMACS IIHART IIHART IIASSENT PLUSASSENT PLUSAMI SKAMI SKASSENT IIIASSENT IIIENTIRE/TIMI 23ENTIRE/TIMI 23ASSENT III PlusASSENT III Plus ExTRACT-TIMI 25ExTRACT-TIMI 25TETAMITETAMISTEMIFRICFRIC FRISC FRISC FRAXIS FRAXIS FRISC II FRISC II ESSENCEESSENCE TIMI 11 B TIMI 11 B ACUTE II ACUTE II NICE 3 NICE

23、3 INTERACT INTERACT A to Z A to Z SYNERGY SYNERGYUA/NSTEMI不同的不同的 LMWH，不同的研究方向，不同的研究方向依諾肝素的試驗(yàn)證據(jù)最多依諾肝素的試驗(yàn)證據(jù)最多依諾肝素全面參與各類依諾肝素全面參與各類ACS的治療研究，經(jīng)驗(yàn)最多，成為的治療研究，經(jīng)驗(yàn)最多，成為ACS抗凝治療的抗凝治療的“專家專家”與其它與其它 LMWH 相比，相比，僅依諾肝素治療僅依諾肝素治療僅依諾肝素治療僅依諾肝素治療ACSACS患者顯示比患者顯示比患者顯示比患者顯示比 UFH UFH 更優(yōu)的療效更優(yōu)的療效更優(yōu)的療效更優(yōu)的療效達(dá)肝素，達(dá)肝素，n=1482n=1482那屈肝素

24、，那屈肝素，n=2357n=2357依諾肝素，依諾肝素，n=3171n=3171依諾肝素，依諾肝素，n=3910n=3910傾向于傾向于LMWHLMWH傾向于普通肝素傾向于普通肝素三重終點(diǎn)事件：死亡、心梗、再發(fā)性缺血三重終點(diǎn)事件：死亡、心梗、再發(fā)性缺血需要血運(yùn)重建需要血運(yùn)重建天數(shù)天數(shù)Braunwaldetal.JAmCollCardiol.2002Oct2;40(7):1366-74依諾肝素在依諾肝素在ACS抗凝治療中的地位抗凝治療中的地位患者比例（患者比例（%）1年死亡年死亡/心肌梗死心肌梗死/心絞痛心絞痛02468101201020304050UFH依諾肝素依諾肝素P=0.022Goodm

25、anSG,etal.JAmCollCardiol2000;36:693-8.ESSENCEESSENCE：NSTE-ACS NSTE-ACS 保守治療中保守治療中保守治療中保守治療中依諾肝素的短期和長(zhǎng)期獲益顯著優(yōu)于依諾肝素的短期和長(zhǎng)期獲益顯著優(yōu)于依諾肝素的短期和長(zhǎng)期獲益顯著優(yōu)于依諾肝素的短期和長(zhǎng)期獲益顯著優(yōu)于UFHUFH0.300.250.200.150.100.050.00患者百分比患者百分比(%)UFH依諾肝素依諾肝素隨機(jī)分組后的天數(shù)隨機(jī)分組后的天數(shù)P=0.019P=0.0162468101214161820 2224 262830RRR15.0%30天終點(diǎn)事件（死亡、天終點(diǎn)事件（死亡、M

26、I和復(fù)發(fā)心絞痛）和復(fù)發(fā)心絞痛）依諾肝素應(yīng)用于依諾肝素應(yīng)用于NSTE-ACS薈萃分析薈萃分析依諾肝素在依諾肝素在NSTE-ACSNSTE-ACS保守治療領(lǐng)域得到保守治療領(lǐng)域得到權(quán)威指南推薦權(quán)威指南推薦 從指南可以看出從指南可以看出從指南可以看出從指南可以看出:在在在在NSTE-ACS NSTE-ACS NSTE-ACS NSTE-ACS 患者的抗凝治療中，患者的抗凝治療中，患者的抗凝治療中，患者的抗凝治療中，LMWH LMWH LMWH LMWH 的推薦僅限于依諾肝素的推薦僅限于依諾肝素的推薦僅限于依諾肝素的推薦僅限于依諾肝素 對(duì)對(duì)對(duì)對(duì) NSTE-ACS NSTE-ACS NSTE-ACS NS

27、TE-ACS 的保守治療病人，依諾肝素能降低的保守治療病人，依諾肝素能降低的保守治療病人，依諾肝素能降低的保守治療病人，依諾肝素能降低ACSACSACSACS患者的患者的患者的患者的 死亡死亡死亡死亡/再梗相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)再梗相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)再梗相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)再梗相對(duì)風(fēng)險(xiǎn) 10%10%10%10%以上以上以上以上n n在非緊急情況下、包括早期介在非緊急情況下、包括早期介在非緊急情況下、包括早期介在非緊急情況下、包括早期介入和保守治療策略，入和保守治療策略，入和保守治療策略，入和保守治療策略，Enoxparin Enoxparin 推薦用于出血風(fēng)推薦用于出血風(fēng)推薦用于出血風(fēng)推薦用于出血風(fēng)險(xiǎn)較低者險(xiǎn)較低者險(xiǎn)較低者險(xiǎn)較低

28、者在在4848個(gè)國(guó)家個(gè)國(guó)家 20 47920 479例例 STEMISTEMI病人中，病人中，與與 UFH UFH 相比，相比，依諾肝素顯著降低主要終點(diǎn)事件相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)依諾肝素顯著降低主要終點(diǎn)事件相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)1717，且優(yōu)勢(shì)在早期，且優(yōu)勢(shì)在早期4848小時(shí)即顯出來(lái)小時(shí)即顯出來(lái)相相對(duì)風(fēng)險(xiǎn):0.83(0.770.90)p0.0001 依依諾肝素肝素普通肝素普通肝素051015202530天天03691215主要終點(diǎn)事件主要終點(diǎn)事件 (%)(%)相相對(duì)風(fēng)險(xiǎn):0.90(0.801.01)p=0.08相相對(duì)風(fēng)險(xiǎn):0.77(0.710.85)p0.000148h8days9.9%12.0%4.7%5.2%7.2%

29、9.3%RRR17%28主要主要終點(diǎn)事件：死亡點(diǎn)事件：死亡/非致死性非致死性MIMIExTRACT-TIMI 25ExTRACT-TIMI 25：在在在在STEMISTEMI患者的溶栓治療中患者的溶栓治療中患者的溶栓治療中患者的溶栓治療中依諾肝素降低復(fù)合終點(diǎn)優(yōu)于普通肝素依諾肝素降低復(fù)合終點(diǎn)優(yōu)于普通肝素依諾肝素降低復(fù)合終點(diǎn)優(yōu)于普通肝素依諾肝素降低復(fù)合終點(diǎn)優(yōu)于普通肝素2006年年3月月ACC年會(huì)年會(huì)MurphySA,etal.EurHeartJ.Epub2007Jun28.STEMI薈萃分析：薈萃分析：依諾肝素的臨床凈獲益大于普通肝素依諾肝素的臨床凈獲益大于普通肝素臨床凈獲益：臨床凈獲益：3030

30、天的死亡天的死亡/再發(fā)心梗再發(fā)心梗/嚴(yán)重出血嚴(yán)重出血0.215傾向于依諾肝素傾向于依諾肝素傾向于普通肝素傾向于普通肝素依諾肝素在依諾肝素在STEMISTEMI的溶栓治療領(lǐng)域得到的溶栓治療領(lǐng)域得到權(quán)威指南推薦權(quán)威指南推薦UA/NSTEMIUA/NSTEMIUA/NSTEMIUA/NSTEMI患者患者患者患者(SYNERGY(SYNERGY(SYNERGY(SYNERGY 研究研究研究研究)N=10 027N=10 027N=10 027N=10 027擇期擇期擇期擇期 PCIPCIPCIPCI患者患者患者患者(STEEPLE(STEEPLE(STEEPLE(STEEPLE研究研究研究研究)N=3

31、 528N=3 528N=3 528N=3 528在在1mg/kgs.c.q12h治療基礎(chǔ)上治療基礎(chǔ)上一般患者一般患者0.5mg/kgi.v.手術(shù)時(shí)間長(zhǎng)的復(fù)雜患者手術(shù)時(shí)間長(zhǎng)的復(fù)雜患者0.75mg/kgi.v.在在1mg/kgs.c.q12h聯(lián)合溶栓治療基礎(chǔ)上聯(lián)合溶栓治療基礎(chǔ)上STEMISTEMISTEMISTEMI患者患者患者患者（TIMI 25-PCI TIMI 25-PCI TIMI 25-PCI TIMI 25-PCI 亞組）亞組）亞組）亞組）N=20 479N=20 479N=20 479N=20 479當(dāng)末次皮下給藥當(dāng)末次皮下給藥當(dāng)末次皮下給藥當(dāng)末次皮下給藥8 8小時(shí)內(nèi)小時(shí)內(nèi)小時(shí)內(nèi)小

32、時(shí)內(nèi)行行行行PCI,PCI,無(wú)需追加劑量無(wú)需追加劑量無(wú)需追加劑量無(wú)需追加劑量末次皮下給藥超過(guò)末次皮下給藥超過(guò)末次皮下給藥超過(guò)末次皮下給藥超過(guò)8 8 8 8小時(shí)小時(shí)小時(shí)小時(shí)行行行行PCIPCIPCIPCI，需需需需靜脈給藥一次，靜脈給藥一次，靜脈給藥一次，靜脈給藥一次，劑量為劑量為劑量為劑量為 0.3mg/kg0.3mg/kg依諾肝素在冠狀動(dòng)脈介入治療中的應(yīng)用依諾肝素在冠狀動(dòng)脈介入治療中的應(yīng)用依諾肝素在冠狀動(dòng)脈介入治療中的應(yīng)用依諾肝素在冠狀動(dòng)脈介入治療中的應(yīng)用20151050（天）（天）累積或者比例（累積或者比例（%）051015202530UFH依諾肝素依諾肝素HR=0.80995%CI:0.

33、702,0.93315.612.8P=0.0029RRR=17.9%FergusonJJ,etal.JAMA.2004;292:45-54.SYNERGYSYNERGY研究：依諾肝素連續(xù)治療可顯著降低研究：依諾肝素連續(xù)治療可顯著降低研究：依諾肝素連續(xù)治療可顯著降低研究：依諾肝素連續(xù)治療可顯著降低NSTE-ACS NSTE-ACS 患者患者患者患者 3030天死亡和心梗風(fēng)險(xiǎn)達(dá)天死亡和心梗風(fēng)險(xiǎn)達(dá)天死亡和心梗風(fēng)險(xiǎn)達(dá)天死亡和心梗風(fēng)險(xiǎn)達(dá)17.9%17.9%兩組患者在年齡、先前是否接收過(guò)兩組患者在年齡、先前是否接收過(guò)ASAASA治療、接受治療、接受PCIPCI治療的時(shí)間、是否吸煙、從癥狀發(fā)作治療的時(shí)間、是否吸煙、從癥狀發(fā)作到溶栓治療的時(shí)間、以及接受到溶栓治療的時(shí)間、以及接受PCIPCI治療的可能性大小等方面完全一致治療的可能性大小等方面完全一致ExTRACT-TIMI25 PCI亞組：亞組：較普通肝素