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1、婦科惡性腫瘤化學治療的婦科惡性腫瘤化學治療的一般問題一般問題 化療在婦科惡性腫瘤治療中的地位 化療的分類和途徑 化療的總體原則 常見婦科惡性腫瘤一線化療方案概覽 常用化療藥物的主要毒副反應 化療前檢查化驗的意義化療在婦科腫瘤治療中的地位化療在婦科腫瘤治療中的地位 (1)卵巢癌和卵巢癌和輸卵管癌卵管癌以以腫瘤瘤細胞減胞減滅術為主的主的綜合治合治療化化療是最重要的是最重要的輔助治助治療措施措施子子宮內(nèi)膜癌內(nèi)膜癌手手術：1988年采用手年采用手術病理分期，手病理分期，手術的重要性的重要性大大為提高提高放放療：術后根據(jù)高危因素決定后根據(jù)高危因素決定術后后給予是否予是否輔助助放射治放射治療（放（放療）化

2、療在婦科腫瘤治療中的地位化療在婦科腫瘤治療中的地位 (2)子子宮內(nèi)膜癌：化內(nèi)膜癌：化療價價值有限有限特殊病理特殊病理類型（如子型（如子宮內(nèi)膜透明內(nèi)膜透明細胞癌、子胞癌、子宮內(nèi)內(nèi)膜膜漿乳癌等）子乳癌等）子宮內(nèi)膜癌的內(nèi)膜癌的術后后輔助治助治療，晚期不適合手晚期不適合手術/放放療患者、復患者、復發(fā)患者挽救治患者挽救治療。子子宮肉瘤肉瘤主要治主要治療手段是手手段是手術和（或）放和（或）放療。對化化療不敏感：（子不敏感：（子宮內(nèi)膜內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤肉瘤對化化療較敏敏感）感）化療在婦科腫瘤治療中的地位化療在婦科腫瘤治療中的地位 (3)妊娠滋養(yǎng)妊娠滋養(yǎng)細胞胞腫瘤瘤化化療地位最高，多數(shù)患者通地位最高，多數(shù)患者通過化

3、化療根治根治手手術僅用于用于對化化療耐耐藥的的難治性患者治性患者。子子宮頸癌癌放放療：適合于各期：適合于各期別患者?；颊?。手手術：早期：早期宮頸癌（癌（IIa期以前），尤其是年期以前），尤其是年輕患患者。者?；煟旱匚恢穑旱匚恢饾u上升上升基于基于鉑類藥物的物的聯(lián)合放化合放化療已已經(jīng)替代了替代了單純放放療?；熢趮D科腫瘤治療中的地位化療在婦科腫瘤治療中的地位 (4)手術放療化療卵巢癌/卵管癌/特殊類型子宮內(nèi)膜癌 普通子宮內(nèi)膜癌 子宮肉瘤 滋養(yǎng)細胞腫瘤 子宮頸癌 陰道癌/外陰癌 化療的分類化療的分類 (1)1 按按時間A.新新輔助化助化療（又稱先期化（又稱先期化療），用于手），用于手術之前之前主

4、要作用是主要作用是縮小小腫瘤體瘤體積，為完成高完成高質(zhì)量的手量的手術提供必提供必要的條件，主要用于卵巢癌和要的條件，主要用于卵巢癌和宮頸癌中。癌中。B.輔助化助化療，用于手，用于手術后后主要作用是消主要作用是消滅手手術殘余的微小殘余的微小腫瘤，達到瘤，達到腫瘤瘤緩解，解，主要用于卵巢癌中。主要用于卵巢癌中?；煹姆诸惢煹姆诸?(2)按目的按目的A.根治化根治化療：用于：用于對化化療高度敏感的高度敏感的婦科科惡性性腫瘤，如妊娠滋養(yǎng)瘤，如妊娠滋養(yǎng)細胞胞腫瘤和卵巢瘤和卵巢惡性生殖性生殖細胞胞腫瘤。瘤。B.鞏固化鞏固化療：用于：用于腫瘤達到瘤達到臨床和床和/或病理完全或病理完全緩解后的解后的補充治充

5、治療強化化療效，防止復效，防止復發(fā)。C.補救化救化療：用于：用于腫瘤復瘤復發(fā)的治的治療，控制，控制腫瘤生瘤生長改善患者生存改善患者生存質(zhì)量，延量，延長生存期。生存期?；熗緩交熗緩?(1)靜脈化靜脈化療最最經(jīng)典，最常用典，最常用適用于所有適用于所有婦科科惡性性腫瘤的化瘤的化療動脈化脈化療用于局部有大用于局部有大塊病灶的患者病灶的患者局部晚期的巨局部晚期的巨塊型型宮頸癌癌腫瘤的肝瘤的肝轉移移化療途徑化療途徑 (2)腹腔化腹腔化療卵巢癌腹水和腹腔彌漫卵巢癌腹水和腹腔彌漫轉移病灶移病灶淋巴化淋巴化療用于用于婦科科惡性性腫瘤淋巴瘤淋巴結轉移移口服化口服化療早期患者的早期患者的輔助治助治療晚期患者的姑

6、息治晚期患者的姑息治療化療的總體原則化療的總體原則 (1)總體原體原則是正是正規(guī)、及、及時、足量。、足量?！罢?guī)”，A.采用的化采用的化療方案要正方案要正規(guī)避免使用個案性避免使用個案性經(jīng)驗方案。方案。盡量與盡量與權威的威的腫瘤治瘤治療指南保持一致。指南保持一致。B.化化療方案的用法要正方案的用法要正規(guī)用用藥途徑途徑用用藥持持續(xù)時間間隔隔時間藥物的先后物的先后順序序化療的總體原則化療的總體原則 (2)及及時是指在盡可能在是指在盡可能在擬定的化定的化療周期內(nèi)使用周期內(nèi)使用藥物，避物，避免免長時間延延誤化化療。需要正確有效需要正確有效處理化理化療并并發(fā)癥癥需要加需要加強支持治支持治療“足量足量”A

7、.劑量足：是指在患者能耐受的情況下，盡量使量足：是指在患者能耐受的情況下，盡量使用用較大大劑量量濃度度化療的總體原則化療的總體原則 (3)B.療程足：程足：初治卵巢上皮癌初治卵巢上皮癌輸卵管癌以及特殊卵管癌以及特殊類型的子型的子宮內(nèi)膜癌內(nèi)膜癌:至少至少6療程化程化療對高危因素者高危因素者:9個個療程。程。妊娠滋養(yǎng)妊娠滋養(yǎng)細胞胞腫瘤瘤臨床治愈后，床治愈后，應行行23療程鞏固化程鞏固化療。宮頸癌和陰道癌癌和陰道癌高危因素多者，放化高危因素多者，放化療結束后可束后可補充充3個個療程化程化療。婦科腫瘤一線化療方案概覽婦科腫瘤一線化療方案概覽 (1)（1）卵巢上皮癌或）卵巢上皮癌或輸卵管上皮癌：卵管上皮

8、癌：A 紫杉醇紫杉醇(Paclitaxel)與與鉑類藥物的物的聯(lián)合：包括合：包括紫杉醇紫杉醇聯(lián)合卡合卡鉑(Carboplatin)（TC方案）或紫方案）或紫杉醇杉醇聯(lián)合合順鉑（Cisplatin，DDP）（）（TP方案）。方案）。TC方案的有效率高于方案的有效率高于TP方案方案紫杉醇和紫杉醇和順鉑都能引起周都能引起周圍神神經(jīng)炎炎順鉑有有腎臟毒性和毒性和強烈的致吐效烈的致吐效應TCTC方案更受推崇方案更受推崇婦科腫瘤一線化療方案概覽婦科腫瘤一線化療方案概覽 (2)B.順鉑聯(lián)合合環(huán)鱗酰胺（胺（Cyclophosphamide,CTX）的化）的化療（PC方案）。方案）。經(jīng)濟條件差條件差對紫杉醇紫杉醇

9、類藥物物過敏的患者敏的患者C.傳統(tǒng)腹腔腹腔鏡靜脈大靜脈大聯(lián)合合順鉑、阿霉素、阿霉素、5-氟尿氟尿嘧啶、博來霉素、博來霉素、環(huán)磷磷酰胺，稱胺，稱PAF-BC方案方案D.紫杉醇紫杉醇聯(lián)合合順鉑的新腹腔化的新腹腔化療婦科腫瘤一線化療方案概覽婦科腫瘤一線化療方案概覽 (3)（2）卵巢生殖）卵巢生殖細胞胞腫瘤瘤PVB:順鉑（Cisplatin,DDP）長春新堿（春新堿（Vincrestine,VCR）博萊霉素（博萊霉素（Bleomycin,BLM）PEB:順鉑，鬼臼毒素（鬼臼毒素（Epitode,VP-16,）博萊霉）博萊霉素（素（BLM）博來霉素能引起不可逆肺纖維化，終博來霉素能引起不可逆肺纖維化，終

10、身劑量為身劑量為250mg/m2250mg/m2婦科腫瘤一線化療方案概覽婦科腫瘤一線化療方案概覽 (4)（3）子）子宮內(nèi)膜癌內(nèi)膜癌子子宮內(nèi)膜透明內(nèi)膜透明細胞癌和胞癌和漿乳癌等特殊乳癌等特殊類型的非型的非子子宮內(nèi)膜內(nèi)膜樣子子宮內(nèi)膜癌內(nèi)膜癌采用與卵巢上皮癌一采用與卵巢上皮癌一樣的方案和的方案和療程。程。晚期的或復晚期的或復發(fā)的子的子宮內(nèi)膜內(nèi)膜樣子子宮內(nèi)膜癌內(nèi)膜癌順鉑（DDP）聯(lián)合阿霉素（合阿霉素（Doxorubicin,ADM）或表阿霉素的方案（或表阿霉素的方案（PA方案）。方案）。紫杉醇、阿霉素和紫杉醇、阿霉素和順鉑的的聯(lián)合方案（合方案（TAP）紫杉醇紫杉醇聯(lián)合卡合卡鉑（TC）阿霉素有心臟毒性，

11、終生劑量為阿霉素有心臟毒性，終生劑量為400mg/m2400mg/m2婦科惡性腫瘤一線化療方案概覽婦科惡性腫瘤一線化療方案概覽 (5)（4）宮頸癌和陰道癌癌和陰道癌基于基于鉑類藥物的方案物的方案單用用順鉑順鉑聯(lián)合合5-氟氟脲嘧啶的方案（的方案（PF）。）。（）滋養(yǎng)（）滋養(yǎng)細胞胞腫瘤：瘤：單槍：單用用5-氟氟脲嘧啶或或單用更生霉素用更生霉素雙雙槍：更生霉素：更生霉素聯(lián)合合5-氟氟脲嘧啶或鬼臼毒素或鬼臼毒素聯(lián)合合三三槍：5-氟氟脲嘧啶、更生霉素和氨甲喋呤、更生霉素和氨甲喋呤EMA/CO方案：氨甲喋呤、更生霉素、鬼臼毒素、方案：氨甲喋呤、更生霉素、鬼臼毒素、長春新堿和春新堿和環(huán)磷磷酰胺胺EMA/EP

12、：氨甲喋呤、更生霉素、鬼臼毒素、：氨甲喋呤、更生霉素、鬼臼毒素、順鉑 常用化療藥物的毒副反應常用化療藥物的毒副反應 共同毒性反應共同毒性反應-骨髓抑制骨髓抑制幾乎所有化幾乎所有化療藥物都有骨髓抑制作用，差物都有骨髓抑制作用，差別只是程度只是程度輕重而已。重而已。烷化化劑（環(huán)磷磷酰胺、氮芥等）胺、氮芥等）鬼臼毒素（足葉乙鬼臼毒素（足葉乙甙，VP16）骨髓抑制作）骨髓抑制作用用較強。卡卡鉑的的腎臟毒性比毒性比順鉑小，但骨髓抑制的作小，但骨髓抑制的作用更用更強。紫杉醇紫杉醇類藥物的骨髓抑制作用不及物的骨髓抑制作用不及烷化化劑拓泊替康的骨髓抑制作用極拓泊替康的骨髓抑制作用極強。順鉑稍弱卡稍弱卡鉑強，足

13、葉乙，足葉乙甙不不謙讓，紫杉不比紫杉不比烷劑狠，托泊替康堪稱王狠，托泊替康堪稱王!化療后骨髓抑制的處理化療后骨髓抑制的處理骨髓抑制有關的婦科腫瘤化療藥物骨髓抑制有關的婦科腫瘤化療藥物提升粒系有提升粒系有講究，究，預防抗菌防抗菌譜要廣。要廣。單采救急一根草，采救急一根草，創(chuàng)新新藥物物尋棟梁。梁。一度一度觀察二考量，察二考量，三度四度措施上。三度四度措施上。糾貧抗感防出血，抗感防出血，有條不紊心不慌。有條不紊心不慌。順鉑稍弱卡稍弱卡鉑強，足葉乙，足葉乙甙不不謙讓，紫杉不比紫杉不比烷劑狠，托泊替康堪稱王狠，托泊替康堪稱王!常用化療藥物的毒副反應常用化療藥物的毒副反應 特殊毒副反應特殊毒副反應 (1)

14、順鉑：腎臟毒性：毒性：應大量大量輸液（液（3000ml/日）并注意利日）并注意利尿。尿。神神經(jīng)毒性：包括聽神毒性：包括聽神經(jīng)損害和周害和周圍神神經(jīng)炎。炎。胃胃腸道反道反應：止吐，注意水：止吐，注意水電解解質(zhì)平衡。平衡。環(huán)鱗酰胺和異胺和異環(huán)鱗酰胺胺出血性膀胱炎出血性膀胱炎大量大量輸液液堿化尿液。堿化尿液。氨甲喋呤：氨甲喋呤：損害消化道粘膜，害消化道粘膜，導致致潰瘍；損害肝害肝腎功能。功能。5-氟尿氟尿嘧啶：損害胃害胃腸粘膜，粘膜，嚴重重時導致致偽膜性膜性腸炎。炎。博來霉素和平陽霉素：博來霉素和平陽霉素：肺肺纖維化，且化，且為不可逆性。不可逆性。常用化療藥物的毒副反應常用化療藥物的毒副反應 特殊毒

15、副反應特殊毒副反應 (2)紫杉醇：紫杉醇：過敏反敏反應，主要是其中的醇，主要是其中的醇類溶溶劑引起。使用前引起。使用前應使用抗使用抗過敏敏藥物，包括激素、物，包括激素、組胺拮抗胺拮抗劑等。等。心心臟毒性，能引起心毒性，能引起心臟傳導功能障礙。功能障礙。周周圍神神經(jīng)炎：可使用炎：可使用營養(yǎng)神養(yǎng)神經(jīng)藥物減物減輕癥狀。癥狀。阿霉素：阿霉素：心心臟毒性，引起心肌的毒性，引起心肌的損害。害。局部局部組織壞死壞死常用化療藥物的毒副反應常用化療藥物的毒副反應 特殊毒副反應（特殊毒副反應（2 2）化療前后的檢查化療前后的檢查/化驗及其意義化驗及其意義 兩個目的：兩個目的：A.是否必要是否必要繼續(xù)化化療？涉及涉

16、及對化化療藥物物療效的效的評價。價。B.能否能否繼續(xù)進行化行化療？涉及涉及對化化療藥物副反物副反應的的評價。價。化療前后的檢查化療前后的檢查/化驗化驗目的之一：評價化療治療效果目的之一：評價化療治療效果體格體格檢查（全身及盆腔（全身及盆腔檢查）、）、影像學影像學檢查（根據(jù)情況（根據(jù)情況選擇超聲、超聲、計算機斷算機斷層掃描描CT、核磁共振、核磁共振MRI、正、正電子體子體層掃描描PET等，包括肝膽胰脾和盆腔）、等，包括肝膽胰脾和盆腔）、血清學血清學檢查：CA125、甲胎蛋白、甲胎蛋白、鱗狀狀細胞系胞系癌抗原、人癌抗原、人絨毛膜促性腺激素。毛膜促性腺激素。血清血清標志物或超聲等志物或超聲等較為廉價

17、的廉價的檢查，每，每療程程進行一次。行一次。較為昂昂貴的影像學的影像學檢查，每三，每三療程程一次。一次。評價化價化療藥物物對上述上述臟器功能的影響：心、器功能的影響：心、肝、肝、腎、肺等重要、肺等重要臟器功能：器功能：1)血、尿常血、尿常規(guī)白白細胞胞總數(shù)數(shù)應大于大于3.5109/L，中性粒，中性粒細胞胞絕對值應大于大于1.5109/L，血小板，血小板計數(shù)數(shù)應至少高至少高于于100109/L；尿常尿常規(guī)：尿蛋白陰性或微量。：尿蛋白陰性或微量?；熐昂蟮臋z查化療前后的檢查/化驗化驗目的之二：能否繼續(xù)化療目的之二：能否繼續(xù)化療 (1)2).肝肝腎功能：功能：谷草谷草轉氨氨酶（ALT）應小于小于40

18、IU/L。血肌血肌酐應低于低于88 mol/L。如果血肌如果血肌酐高于高于88 mol/L，應進行行24小小時尿尿肌肌酐清除率（清除率（Ccr）測定。定。使用使用順鉑，CCr應高于高于60 ml/min，使用卡使用卡鉑，CCr應至少至少40 ml/min。腎血流血流圖，了解分，了解分側腎臟功能功能化療前后的檢查化療前后的檢查/化驗化驗目的之二：能否繼續(xù)化療目的之二：能否繼續(xù)化療 (2)3).肺功能：尤其是使用含有博來霉素的方肺功能：尤其是使用含有博來霉素的方案者。案者。注意患者是否主注意患者是否主訴呼吸困呼吸困難，胸部胸部X線攝片片肺功能肺功能測定，尤其定，尤其應注意肺彌散功能有無障礙。注意肺彌散功能有無障礙。4).心功能：尤其是使用阿霉素和紫杉醇心功能：尤其是使用阿霉素和紫杉醇類藥物的患者。物的患者。心心電圖，注意，注意傳導系系統(tǒng)障礙。障礙。超聲心超聲心動圖，注意左心射血分數(shù)。，注意左心射血分數(shù)。心肌心肌酶譜化療前后的檢查化療前后的檢查/化驗化驗目的之二：能否繼續(xù)化療目的之二：能否繼續(xù)化療 (3)