抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)PPT課件.ppt
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1、抗結(jié)核藥物常見不良反應(yīng)屠德華中國(guó)防癆協(xié)會(huì)定義定義n n藥物不良反應(yīng):是指合格藥品在正常用法,用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。n n不良事件:患者服藥期間發(fā)生的任何不良結(jié)果,它的發(fā)生不一定與所用藥物有關(guān)或根本無關(guān)n n 藥源性疾病:指藥品在正常用法用量下和包括超量、誤服、錯(cuò)用等情況下導(dǎo)致機(jī)體器官傷害,功能障礙的疾病。ADRADR嚴(yán)重程度嚴(yán)重程度n n輕度:指輕微的反應(yīng),癥狀無發(fā)展或有好轉(zhuǎn),無需特殊治療n n中度:指有較明顯不良反應(yīng)癥狀,重要器官或系統(tǒng)功能損害,需要治療處理或停藥n n嚴(yán)重不良反應(yīng):藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應(yīng):引起死亡;致癌、致畸、致出生缺陷;對(duì)生命有危險(xiǎn)并能夠?qū)?/p>
2、致人體永久的或顯著的傷殘;對(duì)器官功能產(chǎn)生永久損傷;導(dǎo)致住院或住院時(shí)間延長(zhǎng)。不良反應(yīng)分析不良反應(yīng)分析 用藥與不良反應(yīng)有無合理的時(shí)間關(guān)系;反應(yīng)是否符合該藥已知的不良反應(yīng)類型;停藥或減量后,反應(yīng)是否減輕或消失;如再次用可疑藥是否出現(xiàn)同樣不良反應(yīng);反應(yīng)是否可用并用藥,結(jié)核病進(jìn)展,其他影響來解釋。關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)肯肯定定:用藥及反應(yīng)發(fā)生時(shí)間順序合理;停藥以后反應(yīng)停止,或迅速減輕或好轉(zhuǎn)(根據(jù)機(jī)體免疫狀態(tài)某些ADR反應(yīng)可出現(xiàn)在停藥數(shù)天以后);再次使用,反應(yīng)再現(xiàn),并可能明顯加重(即激發(fā)試驗(yàn)陽性);同時(shí)有文獻(xiàn)資料佐證;并已排除原患疾病等其它混雜因素影響。很很可可能能:無重復(fù)用藥史,余同“肯定”,或雖然有合并用藥,但基
3、本可排除合并用藥導(dǎo)致反應(yīng)發(fā)生的可能性??煽赡苣埽河盟幣c反應(yīng)發(fā)生時(shí)間關(guān)系密切,同時(shí)有文獻(xiàn)資料佐證;但引發(fā)ADR的藥品不止一種,或原患疾病病情進(jìn)展因素不能除外。可可能能無無關(guān)關(guān):ADR與用藥時(shí)間相關(guān)性不密切,反應(yīng)表現(xiàn)與已知該藥ADR不相吻合,原患疾病發(fā)展同樣可能有類似的臨床表現(xiàn)。待待評(píng)評(píng)價(jià)價(jià):報(bào)表內(nèi)容填寫不齊全,等待補(bǔ)充后再評(píng)價(jià),或因果關(guān)系難以定論,缺乏文獻(xiàn)資料佐證。無無法法評(píng)評(píng)價(jià)價(jià):報(bào)表缺項(xiàng)太多,因果關(guān)系難以定論,資料又無法補(bǔ)充。關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)表關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)表 時(shí)間關(guān)系時(shí)間關(guān)系 佐證資料佐證資料 停藥減輕停藥減輕 再用藥再用藥 混雜因素混雜因素肯定肯定 +很可能很可能 +?可能可能 +?可能無關(guān)可能無
4、關(guān)?待評(píng)價(jià)待評(píng)價(jià) 需補(bǔ)充材料需補(bǔ)充材料無法評(píng)價(jià)無法評(píng)價(jià) 材料不足,無法補(bǔ)充材料不足,無法補(bǔ)充藥品不良反應(yīng)發(fā)生頻率含義藥品不良反應(yīng)發(fā)生頻率含義n n十分常見:不良反應(yīng)發(fā)生率10%n n常見 1%不良反應(yīng)發(fā)生率10%n n偶見 0.1 不良反應(yīng)發(fā)生率1%n n罕見 0.01 不良反應(yīng)發(fā)生率0.1%n n十分罕見 不良反應(yīng)發(fā)生率0.01%抗結(jié)核藥物常見不良反應(yīng)及處理1、肝損害n n引起肝損害的主要藥物:異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、對(duì)氨基水楊酸、丙硫異煙胺,其次是乙胺丁醇和氟喹諾酮類藥。(一)肝損害定義:間隔2周以上、連續(xù)2次檢測(cè)ALT40U/L(正 常 值 上 限,ULN)或 TB19mol/L(正常
5、值上限,ULN),如轉(zhuǎn)氨酶/堿性磷酸酶5時(shí),提示肝細(xì)胞損害,轉(zhuǎn)氨酶/堿性磷酸酶2時(shí),提示膽管損害,25間時(shí),為混合性損害。(二)嚴(yán)重程度分級(jí):(二)嚴(yán)重程度分級(jí):1 1、肝肝功功能能異異常常:40U/L40U/LALT80U/LALT80U/L,患患者者無無相相關(guān)關(guān)癥狀和體征。癥狀和體征。2 2、輕輕 度度 肝肝 損損 害害:80U/L80U/L ALT120U/LALT120U/L,或或38mol/L38mol/LTB57mol/LTB57mol/L,病病人人無無癥癥狀狀或或僅僅有有輕微癥狀。輕微癥狀。3 3、中中 度度 肝肝 損損 害害:120U/L120U/L ALT200U/LALT2
6、00U/L,或或57mol/L57mol/LTB95mol/LTB95mol/L;或或80U/L80U/LALT120U/LALT120U/L和和TBTB38mol/L38mol/L(或或伴伴有有肝肝損損害害癥癥狀和體征)。狀和體征)。4 4、重重 度度 肝肝 損損 害害:肝肝 酶酶 明明 顯顯 升升 高高,或或/和和 TBTB95mol/L95mol/L(正正常常值值上上限限5 5倍倍),病病人人出出現(xiàn)現(xiàn)明明顯顯肝肝損害癥狀和體征。損害癥狀和體征。5 5、肝肝衰衰竭竭:以以下下客客觀觀檢檢查查(1 1)(2 2)或或(3 3)及及臨臨床表現(xiàn)(床表現(xiàn)(4 4)()(5 5)()(6 6)()(
7、7 7)()(8 8)中具備兩條。)中具備兩條。(1 1)ALTALT200U/L200U/L(正常值上限(正常值上限5 5倍);倍);(2 2)膽紅素平均每天上升膽紅素平均每天上升17mol/L17mol/L;(3 3)凝血酶原活動(dòng)度凝血酶原活動(dòng)度40%40%;(4 4)病人極度乏力、厭食、嘔吐;病人極度乏力、厭食、嘔吐;(5 5)肝臟進(jìn)行性縮小,黃疸進(jìn)行性加深;肝臟進(jìn)行性縮小,黃疸進(jìn)行性加深;(6 6)出現(xiàn)腹水、浮腫、出血傾向;出現(xiàn)腹水、浮腫、出血傾向;(7 7)發(fā)病發(fā)病1010天內(nèi)出現(xiàn)精神癥狀;天內(nèi)出現(xiàn)精神癥狀;(8 8)肝性腦病,肝腎功能衰竭。肝性腦病,肝腎功能衰竭。(2 2)臨床表現(xiàn)
8、臨床表現(xiàn):藥物性肝炎,藥物性肝炎,707080%80%發(fā)生在用藥后發(fā)生在用藥后2 2個(gè)月內(nèi),可個(gè)月內(nèi),可表現(xiàn)為乏力、食差、惡心、嘔吐、上腹不適、脹表現(xiàn)為乏力、食差、惡心、嘔吐、上腹不適、脹痛、肝腫大、壓痛,尿色加深,如伴有黃疸可有痛、肝腫大、壓痛,尿色加深,如伴有黃疸可有皮膚、鞏膜黃染。肝功能檢查異常。皮膚、鞏膜黃染。肝功能檢查異常。急性、亞急性肝衰竭,病情迅速進(jìn)展,極度乏力、急性、亞急性肝衰竭,病情迅速進(jìn)展,極度乏力、厭食、嘔吐、肝臟進(jìn)行性縮小,黃疸加深,出現(xiàn)厭食、嘔吐、肝臟進(jìn)行性縮小,黃疸加深,出現(xiàn)腹水、出血傾向,可發(fā)生肝性腦病,肝腹水、出血傾向,可發(fā)生肝性腦病,肝腎功能腎功能衰竭,如不及
9、時(shí)搶救可引起死亡。衰竭,如不及時(shí)搶救可引起死亡。肝內(nèi)膽汁淤積,全身一般情況尚好,主要表現(xiàn)黃肝內(nèi)膽汁淤積,全身一般情況尚好,主要表現(xiàn)黃疸加深持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),尿色深,皮膚癢、膽汁酸明疸加深持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),尿色深,皮膚癢、膽汁酸明顯增高。顯增高。單純肝功能異常,轉(zhuǎn)氨酶超過正常值,但在上限單純肝功能異常,轉(zhuǎn)氨酶超過正常值,但在上限2 2倍以內(nèi),無明顯癥狀。倍以內(nèi),無明顯癥狀。(3)高危因素:老年人、乙肝病毒攜帶者及肝炎史者,嗜酒、營(yíng)養(yǎng)不良,肝臟病患者等。(4)診斷依據(jù):應(yīng)用有損肝臟的抗結(jié)核藥物。有肝損害癥狀和/或體征。肝功能異常達(dá)到肝損害標(biāo)準(zhǔn)。除外其他原因引起的肝損害。關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)n n合理的時(shí)間關(guān)系:初次應(yīng)用
10、相關(guān)抗結(jié)核藥后5天至用藥結(jié)束;再次用藥開始至結(jié)束期間發(fā)生的肝損害。n n懷疑的藥品類型:已知對(duì)肝臟有損害的抗結(jié)核藥物或藥物組合。n n停藥或減量后,不良反應(yīng)消失或減輕的標(biāo)準(zhǔn):停藥或減量后30天內(nèi)ALT或/和TB降低50%。n n再次使用后再次激發(fā)肝損害。(5)臨床處理:?jiǎn)渭冝D(zhuǎn)氨酶異?;蜉p度肝損害,轉(zhuǎn)氨酶3ULN,無明顯癥狀,無黃疸,可在密切觀察下保肝治療觀察,如肝功能異常加重或出現(xiàn)明顯癥狀應(yīng)停用有關(guān)抗結(jié)核藥物。轉(zhuǎn)氨酶3ULN,有癥狀或伴有血膽紅素增高,應(yīng)停止有關(guān)抗結(jié)核藥,保肝治療密切觀察。轉(zhuǎn)氨酶5ULN,有明顯癥狀或黃疸,應(yīng)立即停用抗結(jié)核藥,積極保肝治療,嚴(yán)重肝損害應(yīng)住院采取綜合治療措施,有肝
11、衰竭表現(xiàn)應(yīng)積極采取搶救措施。2 2、胃腸道反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)n n常見藥物:有利福平、吡嗪酰胺、對(duì)氨基水揚(yáng)酸、乙胺丁醇、丙硫異煙胺及氟喹諾酮類。(1)臨床表現(xiàn):已排除因肝損害所致的惡心、嘔吐,胸口燒灼感,腹脹、腹痛和腹瀉;一般癥狀較輕,個(gè)別病人可引起胃炎、胃潰瘍及出血。(2)高危因素:有胃炎、胃潰瘍及胃部疾病史、胃腸功能紊亂、胃腸切除術(shù)后等。(3)臨床處理:輕微癥狀可觀察,加重時(shí)可先采用改變用藥方法,根據(jù)病人情況、體重在不影響療效情況下適當(dāng)減少可疑藥物劑量,和給予胃復(fù)安、抗酸藥物等輔助治療。在反應(yīng)嚴(yán)重,發(fā)生胃炎、胃潰瘍或出血時(shí)應(yīng)停用可疑藥物,在嚴(yán)重嘔吐、腹瀉時(shí)要注意電解質(zhì)監(jiān)測(cè),住院治療。THAN
12、K YOUSUCCESS2023/8/1721可編輯3 3、神經(jīng)系統(tǒng)損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害 n n第八對(duì)顱神經(jīng)損害n n主要藥物:鏈霉素、阿米卡星(丁胺卡那霉素)、卷曲霉素。(1)臨床表現(xiàn) 聽力損害早期為雙耳或單耳高頻聽力損失(40008000HZ),晚期影響低頻(語言頻率5002500HZ),也可發(fā)展為全頻聽力喪失。聽力損失有明顯的延遲作用,可在停藥后繼續(xù)發(fā)展。前庭損害,顯示前庭功能低下或喪失,表現(xiàn)眩暈、惡心、嘔吐、平衡失調(diào)、步太不穩(wěn)等。(2)高危因素 高日劑量,與其他耳毒性藥聯(lián)用,高強(qiáng)度噪聲環(huán)境,兒童、老年人,曾有聽力異常史,有耳毒反應(yīng)的家族史。(3)臨床處理 主要是早期發(fā)現(xiàn),及時(shí)停用有關(guān)藥物
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