《分子流行病-PPT幻燈片.ppt》由會員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《分子流行病-PPT幻燈片.ppt（52頁珍藏版）》請在匯文網(wǎng)上搜索。

1、本章要點本章要點概念概念研究內(nèi)容研究內(nèi)容研究方法研究方法發(fā)展與應(yīng)用前景發(fā)展與應(yīng)用前景第一第一節(jié)概概 述述分子流行病學(xué)(molecular epidemiology)是近十幾年才迅速發(fā)展起來的一門流行病學(xué)新分支，它是由傳統(tǒng)流行病學(xué)學(xué)科發(fā)展的強烈需求和分子生物學(xué)理論和技術(shù)取得的巨大成就相結(jié)合的產(chǎn)物。一一 產(chǎn)生的背景生的背景(一一)疾病疾病預(yù)防控制中的需求防控制中的需求傳染性疾病染性疾病耐藥性質(zhì)粒；病原體變異；新發(fā)現(xiàn)傳染病。慢性非慢性非傳染病染病多病因、多階段、多基因、長潛隱期。人群易感性人群易感性生物個體間的遺傳和環(huán)境不同，易感性差異很大；傳統(tǒng)流行病學(xué)無法有效測量。實驗醫(yī)學(xué)醫(yī)學(xué)實驗醫(yī)學(xué)的病因假設(shè)和

2、防治措施的人群檢驗。暴露生物暴露生物標(biāo)志志-外暴露標(biāo)志(EEM)與劑量(EED)內(nèi)暴露標(biāo)志(IEM)與劑量(IED)生物作用標(biāo)志(BAM)與劑量(BAD)_ 健康疾病健康疾病連續(xù)帶：健康態(tài)亞健康態(tài)潛在疾病態(tài)臨界疾病態(tài)亞臨床態(tài)臨床態(tài)效效應(yīng)生物生物標(biāo)志志：HCM EBEM ASFM PM SCCM CDM 易感生物易感生物標(biāo)志志-易感標(biāo)志與水平(SM&SL)暴露暴露-暴露(E)與劑量(ED)結(jié)局局 -健康態(tài)(HC)機體臨床態(tài)(CD)(健康疾病連續(xù)帶)三三 與與傳統(tǒng)流行病學(xué)的關(guān)系流行病學(xué)的關(guān)系傳統(tǒng)流行病學(xué)流行病學(xué)分子流行病學(xué)第二第二節(jié)研究內(nèi)容研究內(nèi)容 生物標(biāo)志（測量指標(biāo)）的研究暴露測量及其與疾病的關(guān)

3、系效應(yīng)測量及其與疾病的關(guān)系易感性測量及其與疾病的關(guān)系疾病防治效果評價生物生物標(biāo)志志 暴露暴露標(biāo)志志與疾病或健康狀態(tài)有關(guān)的暴露因素的生物標(biāo)志，包括外暴露標(biāo)志和內(nèi)暴露標(biāo)志。效效應(yīng)標(biāo)志志指宿主暴露后產(chǎn)生功能性或結(jié)構(gòu)性變化的生物標(biāo)志，如突變的基因、畸變的染色體等。易感易感標(biāo)志志指宿主對疾病發(fā)生、發(fā)展易感程度的生物標(biāo)志。生物標(biāo)志暴露測量效應(yīng)測量易感性測量防治效果評價生物標(biāo)志的篩選具有較好的特異性和穩(wěn)定性檢測方法具有較高的靈敏度，特異度高檢測方法快速、簡便 生物生物標(biāo)志特性志特性 分子特性分子特性化學(xué)結(jié)構(gòu)、組成、物理特性和穩(wěn)定性等時相特性相特性即生物標(biāo)志在不同HDC階段的表現(xiàn)和意義個體內(nèi)個體內(nèi)變異異生物標(biāo)

4、本采集時間、部位等不同造成個體個體間變異異不同生物個體的檢測結(jié)果不相同群體群體間變異異不同生物群體的檢測結(jié)果不相同儲存存變異異生物標(biāo)志的生物特性、儲存條件、儲存時間等都會影響其檢測結(jié)果實用性用性研究樣本一般較大一定的實驗室條件可信性可信性可信性強有效性有效性靈敏度和特異度，注意區(qū)分流行病學(xué)的靈敏度和實驗室測量中所謂的敏感性的不同生物生物標(biāo)志志檢測方法方法暴露暴露測量量 外暴露研究外暴露研究 指環(huán)境因素暴露，分為生物性因素和非生物性因素。作為分子流行病學(xué)測量的生物標(biāo)志一般是生物性病原因子，如病原生物、生物毒素等。生物標(biāo)志暴露測量效應(yīng)測量易感性測量防治效果評價生物性病原因子生物性病原因子檢測鑒定定

5、 流感嗜血桿菌 病原生物病原生物進(jìn)化化變異異規(guī)律研究律研究 O157大腸桿菌確定確定傳播途徑播途徑 S.munchen菌感染 非生物性因素的暴露非生物性因素的暴露測量量 吸煙煙霧內(nèi)暴露研究內(nèi)暴露研究 傳染性疾病染性疾病感染狀況傳染源追蹤慢性非慢性非傳染性疾病染性疾病內(nèi)暴露水平生物作用水平效效應(yīng)測量量 傳染病染病免疫效應(yīng)病理性效應(yīng)慢性非慢性非傳染病染病基因表達(dá)異常和代謝異常基因突變或染色體畸變健康狀健康狀態(tài)生物標(biāo)志暴露測量效應(yīng)測量易感性測量防治效果評價易感性易感性測量量 遺傳性疾病性疾病Huntington病應(yīng)用分子流行病學(xué)方法很快確定了HD基因緊密連鎖遺傳位點D4S10及其DNA標(biāo)志。慢性非慢

6、性非傳染病染病 載脂蛋白E(apoE)不同基因型在動脈粥樣硬化和冠心病發(fā)病中的易感性是不同的。傳染病染病 不同基因特征的人群對HIV的易感性也具有很大差異。生物標(biāo)志暴露測量效應(yīng)測量易感性測量防治效果評價疾病防治效果疾病防治效果評價價 預(yù)防接種效果評價預(yù)防接種相關(guān)發(fā)病研究慢性非傳染病防治效果控制生物標(biāo)志暴露測量效應(yīng)測量易感性測量防治效果評價第三第三節(jié)研究方法研究方法 測量指標(biāo)標(biāo)本采集現(xiàn)場調(diào)查研究方法實驗室檢測技術(shù)研究設(shè)計資料分析實例一例一研究研究題目目 波蘭某工業(yè)區(qū)環(huán)境中芳香族化合物暴露人群的DNA加合物研究測量指量指標(biāo) DNA加合物/淋巴細(xì)胞DNA（介質(zhì)）測量方法量方法 采集血液淋巴細(xì)胞，應(yīng)用

7、熒光檢測競爭ELISA法和DNA加合物32P后標(biāo)記技術(shù)。研究研究設(shè)計 采用橫斷面分析研究；選擇煤焦油作業(yè)工人為暴露組，當(dāng)?shù)爻鞘芯用窈徒嫁r(nóng)民分別為對照組。排除年齡、吸煙、其他職業(yè)暴露等因素的影響；比較3組DNA加合物水平。結(jié)果分析果分析 結(jié)果：當(dāng)?shù)爻鞘芯用瘢?9例）與煤焦油作業(yè)工人（63例）的DNA加合物水平相似，而近郊農(nóng)民（15例）的DNA加合物水平與煤焦油作業(yè)工人相比,僅為后者的二分之一或三分之一。結(jié)論：環(huán)境中芳香族化合物（煤焦油）暴露可導(dǎo)致體內(nèi)DNA加合物水平升高。質(zhì)量控制量控制 每份標(biāo)本都同時在2個不同實驗室進(jìn)行檢測。結(jié)果具有很好的一致性(r=0.66,p0.01)。實例二例二研究研究

8、題目目 應(yīng)用HBV-DNA序列多態(tài)性研究HBV的傳播測量量標(biāo)志志 第2551-2650位點核酸序列/血清HBV-DNA（介質(zhì)）測量方法量方法 ELISA法和PCR法 研究研究設(shè)計 類病例對照研究：96名HBeAg陽性兒童和用ELISA檢測HBV血清陽性的97名父母；假設(shè)該位點核酸序列在兒童與父母之間分配是隨機的。結(jié)果分析果分析 結(jié)果：該序列在兒童和父母之間是非隨機分配的（P0.00005);結(jié)論：HBV具有家庭內(nèi)傳播。質(zhì)量控制量控制 關(guān)于家庭成員之間1%的序列差異的解釋。排除了PCR錯配可能。實例三例三研究目的研究目的 應(yīng)用PCR測序追蹤HIV傳染源 測量指量指標(biāo) HIV/外周血單核細(xì)胞（介質(zhì)

9、）測量方法量方法 PCR和核酸測序 研究研究設(shè)計 橫斷面調(diào)查：1名牙科醫(yī)生（HIV攜帶者，可疑傳染源），7名HIV感染者（都曾接受該牙醫(yī)的治療）；35名當(dāng)?shù)嘏c牙醫(yī)無關(guān)的HIV感染者。比較這些HIV毒株之間的關(guān)系。結(jié)果分析果分析 牙醫(yī)的HIV株與其曾治療的5名病人的HIV株具有克隆關(guān)系，而與其他毒株遺傳關(guān)系較遠(yuǎn)。結(jié)論：牙醫(yī)是其曾治療的5名病人的HIV的傳染源。第四第四節(jié)應(yīng)用前景用前景 傳染病預(yù)防控制慢性非傳染病預(yù)防控制健康狀態(tài)研究傳染病染病預(yù)防控制防控制病原體耐藥、新病原體的出現(xiàn)、病原體變異、發(fā)病譜的變化、傳染源的判定、傳播途徑復(fù)雜化、疫苗免疫效果下降等，大多需要應(yīng)用分子流行病學(xué)來解決。病原體研

10、究病原體研究人群感染和人群感染和傳染源研究染源研究傳播途徑研究播途徑研究人群易感性研究人群易感性研究疫苗及免疫疫苗及免疫預(yù)防制防制劑的研究的研究防治防治對策和措施研究及其效果策和措施研究及其效果評價價 慢性非慢性非傳染病染病預(yù)防控制防控制 暴露測量更加科學(xué)、準(zhǔn)確；如將暴露測量分為外暴露、內(nèi)暴露、生物作用劑量等；細(xì)微效應(yīng)可以察覺，可以測定健康疾病連續(xù)帶不同階段的效應(yīng)指標(biāo)；易感性研究深入到基因和分子水平；防治措施效果評價更加有效。健康狀健康狀態(tài)研究研究 以生物標(biāo)志為基礎(chǔ)的健康狀態(tài)分布及其影響因素研究正在受到人們的重視；由于健康相關(guān)生物標(biāo)志的精確測量，使健康促進(jìn)從模糊走向科學(xué)；隨著分子流行病學(xué)對不同

11、生物標(biāo)志分布及其影響因素研究的深入，人們對健康和疾病的發(fā)生、發(fā)展過程將有更加深入、細(xì)致的了解。小小 結(jié)結(jié)分子流行病學(xué)分子流行病學(xué)產(chǎn)生的原因？生的原因？（流行病學(xué)流行病學(xué))實踐的需求是學(xué)科踐的需求是學(xué)科發(fā)展的根本展的根本動力。力。分子流行病學(xué)怎分子流行病學(xué)怎樣產(chǎn)生？生？學(xué)科分化、交叉和融合學(xué)科分化、交叉和融合產(chǎn)生新的學(xué)科或?qū)W科分支。生新的學(xué)科或?qū)W科分支。分子生物學(xué)提供了條件。分子生物學(xué)提供了條件。分子流行病學(xué)是什么是什么?闡明人群和醫(yī)學(xué)相關(guān)生物群體中生物人群和醫(yī)學(xué)相關(guān)生物群體中生物標(biāo)志志的分布及其與疾病/健康的關(guān)系和影響因素，并研究防治疾病、促進(jìn)健康的策略與措施的科學(xué)。分子流行病學(xué)做什么做什么？

12、暴露測量及其與疾病的關(guān)系效應(yīng)測量及其與疾病的關(guān)系易感性測量及其與疾病的關(guān)系生物標(biāo)志（測量指標(biāo)）的研究分子流行病學(xué)怎么做怎么做？研究目的測量指標(biāo)選定測量方法選定：分子生物學(xué)技術(shù)研究設(shè)計：流行病學(xué)調(diào)查研究方法資料處理分析及質(zhì)量控制展展 望望 分子流行病學(xué)是一門新興的邊緣學(xué)科，尚有分子流行病學(xué)是一門新興的邊緣學(xué)科，尚有很多不成熟的地方，但已顯示出了強大的生命力。很多不成熟的地方，但已顯示出了強大的生命力。隨著先進(jìn)的生物標(biāo)志檢測技術(shù)、計算機技術(shù)、信隨著先進(jìn)的生物標(biāo)志檢測技術(shù)、計算機技術(shù)、信息技術(shù)和統(tǒng)計學(xué)方法等的不斷引入，分子流行病息技術(shù)和統(tǒng)計學(xué)方法等的不斷引入，分子流行病學(xué)將把流行病學(xué)提高到一個嶄新階段。學(xué)將把流行病學(xué)提高到一個嶄新階段。