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1、免疫學(xué)免疫學(xué)概念概念：是研究機(jī)體免疫系統(tǒng)：是研究機(jī)體免疫系統(tǒng)組織結(jié)構(gòu)組織結(jié)構(gòu)及其及其生理功生理功能能的一門(mén)獨(dú)立的學(xué)科。的一門(mén)獨(dú)立的學(xué)科。分類分類：1.按時(shí)間按時(shí)間l傳統(tǒng)免疫學(xué)：主要研究抗感染的問(wèn)題，屬微生物傳統(tǒng)免疫學(xué)：主要研究抗感染的問(wèn)題，屬微生物學(xué)的一部分學(xué)的一部分l現(xiàn)代免疫學(xué)：突破了抗感染研究的局限，將免疫現(xiàn)代免疫學(xué)：突破了抗感染研究的局限，將免疫的概念描述為宿主識(shí)別和排出的概念描述為宿主識(shí)別和排出抗原物質(zhì)抗原物質(zhì)的一種生的一種生理功能理功能免疫系統(tǒng)生理功能免疫系統(tǒng)生理功能免疫防御免疫防御：機(jī)體識(shí)別和清除外源性抗原的能力：機(jī)體識(shí)別和清除外源性抗原的能力不利影響：不利影響：應(yīng)答過(guò)強(qiáng)或持續(xù)時(shí)間

2、過(guò)長(zhǎng)，應(yīng)答過(guò)強(qiáng)或持續(xù)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，可發(fā)生超敏反應(yīng)；可發(fā)生超敏反應(yīng)；應(yīng)答過(guò)低或缺如，應(yīng)答過(guò)低或缺如，可發(fā)生免疫缺陷病可發(fā)生免疫缺陷病免疫系統(tǒng)生理功能免疫系統(tǒng)生理功能免疫自穩(wěn)免疫自穩(wěn)：機(jī)體識(shí)別和清除自身衰老殘：機(jī)體識(shí)別和清除自身衰老殘損組織、細(xì)胞的能力損組織、細(xì)胞的能力l l不利影響不利影響：自身免疫性疾?。鹤陨砻庖咝约膊∫弧⒚庖邞?yīng)答的類型和特征一、免疫應(yīng)答的類型和特征l免疫應(yīng)答：免疫應(yīng)答：是指機(jī)體受到抗原刺激后，免疫活是指機(jī)體受到抗原刺激后，免疫活性細(xì)胞（性細(xì)胞（T、B細(xì)胞）識(shí)別抗原、自身活化、增細(xì)胞）識(shí)別抗原、自身活化、增殖、分化及產(chǎn)生特異性免疫效應(yīng)的過(guò)程殖、分化及產(chǎn)生特異性免疫效應(yīng)的過(guò)程l分類：

3、分類：1.按特異性分類按特異性分類固有免疫應(yīng)答（非特異性）：固有免疫應(yīng)答（非特異性）：?jiǎn)魏思?xì)胞、巨噬細(xì)單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、胞、中性粒細(xì)胞、NK、DC適應(yīng)性免疫應(yīng)答（特異性適應(yīng)性免疫應(yīng)答（特異性)：T細(xì)胞、細(xì)胞、B細(xì)胞、細(xì)胞、DC免疫應(yīng)答的分類免疫應(yīng)答的分類2.按參與的細(xì)胞分類按參與的細(xì)胞分類：B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫和疫和T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫3.按抗原刺激順序分類：按抗原刺激順序分類：初次應(yīng)答和再次初次應(yīng)答和再次應(yīng)答應(yīng)答免疫應(yīng)答的特征免疫應(yīng)答的特征l免疫識(shí)別免疫識(shí)別：識(shí)別：識(shí)別“自己自己”和和“非己非己”l特異性特異性l主動(dòng)防御主動(dòng)防御l免疫記憶：免疫

4、記憶：Tm、Bm二、免疫學(xué)發(fā)展的簡(jiǎn)史Edward Jenner與天花絕跡與天花絕跡天天花花絕絕跡跡返回章目錄返回章目錄著名的免疫學(xué)家著名的免疫學(xué)家獲諾貝爾獎(jiǎng)的免疫項(xiàng)目和免疫學(xué)家獲諾貝爾獎(jiǎng)的免疫項(xiàng)目和免疫學(xué)家三、免疫學(xué)檢驗(yàn)l免疫學(xué)檢驗(yàn)技術(shù)的特點(diǎn)免疫學(xué)檢驗(yàn)技術(shù)的特點(diǎn)：特異性強(qiáng)、敏：特異性強(qiáng)、敏感性高（感性高（ug/L,ng/L,pg/L)ug/L,ng/L,pg/L)、穩(wěn)定、簡(jiǎn)便、穩(wěn)定、簡(jiǎn)便、快速、應(yīng)用廣快速、應(yīng)用廣l免疫學(xué)檢驗(yàn)的任務(wù)免疫學(xué)檢驗(yàn)的任務(wù)1.1.免疫檢測(cè)免疫檢測(cè)各級(jí)醫(yī)療單位各級(jí)醫(yī)療單位2.2.改進(jìn)、研發(fā)新技術(shù)改進(jìn)、研發(fā)新技術(shù)生物技術(shù)公司生物技術(shù)公司3.3.解釋檢驗(yàn)結(jié)果解釋檢驗(yàn)結(jié)果免疫系

5、統(tǒng)免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng):產(chǎn)生免疫功能的物質(zhì)基礎(chǔ)產(chǎn)生免疫功能的物質(zhì)基礎(chǔ)產(chǎn)生免疫功能的物質(zhì)基礎(chǔ)產(chǎn)生免疫功能的物質(zhì)基礎(chǔ)免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)免疫器官免疫器官免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫分子免疫分子第二節(jié)第二節(jié) 免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng) 免疫器官免疫器官 免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞 免疫分子免疫分子中樞中樞 外周外周 膜型分子膜型分子 分泌型分子分泌型分子胸腺胸腺 脾臟脾臟 干細(xì)胞干細(xì)胞骨髓骨髓 淋巴結(jié)淋巴結(jié) 淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞 黏膜免疫系統(tǒng)黏膜免疫系統(tǒng) 皮膚免疫系統(tǒng)皮膚免疫系統(tǒng) 抗原遞呈細(xì)胞抗原遞呈細(xì)胞（如：樹(shù)突狀（如：樹(shù)突狀細(xì)胞、單核巨細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等）細(xì)胞等）其他免疫細(xì)其他免疫細(xì)胞（粒細(xì)胞、胞（粒細(xì)

6、胞、肥大細(xì)胞、肥大細(xì)胞、血小板、紅血小板、紅細(xì)胞等）細(xì)胞等）T細(xì)胞抗原識(shí)別細(xì)胞抗原識(shí)別受體（受體（TCR）B細(xì)胞抗原識(shí)別細(xì)胞抗原識(shí)別受體（受體（BCR）白細(xì)胞分化抗白細(xì)胞分化抗原（原（CD分子）分子）黏附分子黏附分子主要組織相容主要組織相容性抗原性抗原（MHC）其他受體分子其他受體分子免疫球蛋白分免疫球蛋白分子（子（Ig分子）分子）補(bǔ)體分子補(bǔ)體分子細(xì)胞因子細(xì)胞因子免疫系統(tǒng)的組成免疫系統(tǒng)的組成一、中樞免疫器官一、中樞免疫器官：是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、成：是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、成 熟的埸所熟的埸所骨髓骨髓胸腺胸腺二、外周免疫器官：二、外周免疫器官：是成熟是成熟T T細(xì)胞和細(xì)胞和B B細(xì)胞定居、產(chǎn)生細(xì)

7、胞定居、產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答、構(gòu)成淋巴細(xì)胞再循環(huán)的埸所。特異性免疫應(yīng)答、構(gòu)成淋巴細(xì)胞再循環(huán)的埸所。淋巴結(jié)淋巴結(jié)脾脾黏膜相關(guān)的淋巴組織黏膜相關(guān)的淋巴組織1.免疫器官免疫器官1.1.各類血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生的場(chǎng)所各類血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生的場(chǎng)所2.B2.B細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟的場(chǎng)所細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟的場(chǎng)所3.3.抗體產(chǎn)生的重要部位（再次應(yīng)答）：抗體產(chǎn)生的重要部位（再次應(yīng)答）：BmBm受到抗原刺激返回骨髓，分化成熟為漿細(xì)受到抗原刺激返回骨髓，分化成熟為漿細(xì)胞，產(chǎn)生抗體胞，產(chǎn)生抗體骨骨髓髓骨髓中產(chǎn)生的各種骨髓中產(chǎn)生的各種淋巴細(xì)胞前體細(xì)胞淋巴細(xì)胞前體細(xì)胞胸腺胸腺留在骨髓留在骨髓TB、NK定居于定居于外周免

8、外周免疫器官疫器官l是是T T細(xì)胞分化成熟的埸所細(xì)胞分化成熟的埸所l分泌胸腺激素分泌胸腺激素促進(jìn)促進(jìn)T T細(xì)胞成熟細(xì)胞成熟胸腺胸腺（1）訓(xùn)化T細(xì)胞T細(xì)胞在胸腺內(nèi)分化發(fā)育成熟過(guò)程：Pro-T CD4-CD8-TCRTCR+T T（DN）CD4+CD8+TCRTCR+T T（DP）CD4+T或或CD8+T（SP）陽(yáng)陽(yáng)/陰性選擇陰性選擇陽(yáng)性選擇lDP細(xì)胞通過(guò)其表面的細(xì)胞通過(guò)其表面的TCR、CD4、CD8與胸腺上皮細(xì)胞表面的與胸腺上皮細(xì)胞表面的MHC-/類分類分子結(jié)合，結(jié)合的存活，不結(jié)合的凋亡，子結(jié)合，結(jié)合的存活，不結(jié)合的凋亡，從而形成從而形成SP，并同時(shí)獲得，并同時(shí)獲得MHC的限制性的限制性。lCD

9、4+T MHC-lCD8+T MHC-陰性選擇l胸腺中經(jīng)歷陽(yáng)性選擇的胸腺中經(jīng)歷陽(yáng)性選擇的SP細(xì)胞如能識(shí)別細(xì)胞如能識(shí)別DC細(xì)胞或上皮細(xì)胞表面的細(xì)胞或上皮細(xì)胞表面的MHC-/類類分子分子自身抗原肽自身抗原肽復(fù)合物時(shí)，則發(fā)生凋復(fù)合物時(shí)，則發(fā)生凋亡，不能識(shí)別此復(fù)合物的亡，不能識(shí)別此復(fù)合物的SP細(xì)胞，才能細(xì)胞，才能發(fā)育為成熟的發(fā)育為成熟的T細(xì)胞細(xì)胞l結(jié)果：保證進(jìn)入外周淋巴器官的結(jié)果：保證進(jìn)入外周淋巴器官的T細(xì)胞不細(xì)胞不會(huì)針對(duì)自身組織成分產(chǎn)生應(yīng)答即獲得了會(huì)針對(duì)自身組織成分產(chǎn)生應(yīng)答即獲得了對(duì)自身抗原的耐受性對(duì)自身抗原的耐受性。T T細(xì)胞在胸腺中的分化發(fā)育細(xì)胞在胸腺中的分化發(fā)育概念：概念：參與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)

10、胞。參與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞。包括：包括：造血干細(xì)胞、淋巴細(xì)胞（造血干細(xì)胞、淋巴細(xì)胞（T T、B B、NKNK）、）、單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)、抗原提呈細(xì)胞及其他免單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)、抗原提呈細(xì)胞及其他免疫相關(guān)細(xì)胞（骨髓干細(xì)胞、粒細(xì)胞、紅細(xì)胞、疫相關(guān)細(xì)胞（骨髓干細(xì)胞、粒細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板、肥大細(xì)胞等）。血小板、肥大細(xì)胞等）。二二.免疫細(xì)免疫細(xì)胞胞各種與免疫有關(guān)的細(xì)胞各種與免疫有關(guān)的細(xì)胞淋巴細(xì)胞是機(jī)體主要免疫細(xì)胞淋巴細(xì)胞是機(jī)體主要免疫細(xì)胞,按功能和性質(zhì)分按功能和性質(zhì)分為為:T:T、B B、NKNK等。等。不同類型的淋巴細(xì)胞很難從形態(tài)上分辨，只能不同類型的淋巴細(xì)胞很難從形態(tài)上分辨，只能通過(guò)其表面結(jié)構(gòu)、分子進(jìn)

11、行區(qū)分通過(guò)其表面結(jié)構(gòu)、分子進(jìn)行區(qū)分l白細(xì)胞分化抗原白細(xì)胞分化抗原l抗原受體抗原受體l促有絲分裂原受體促有絲分裂原受體l其他受體其他受體（一）淋巴細(xì)胞（一）淋巴細(xì)胞胸腺依賴性淋巴細(xì)胞T細(xì)胞l分化、發(fā)育、成熟l膜表面分子lT細(xì)胞亞群及功能T細(xì)胞膜表面分子1.T細(xì)胞抗原受體（細(xì)胞抗原受體（TCR）特異性結(jié)合抗原肽特異性結(jié)合抗原肽-MHC-/類分子類分子，多，多數(shù)數(shù)TCR由由、組成二聚體，每條連又分為組成二聚體，每條連又分為V區(qū)和區(qū)和C區(qū)，少數(shù)區(qū)，少數(shù)TCR由由、組成組成2.CD3：通過(guò)鹽橋與通過(guò)鹽橋與TCR相連相連，其胞質(zhì)內(nèi)末，其胞質(zhì)內(nèi)末端區(qū)含有一個(gè)免疫受體酪氨酸活化基序端區(qū)含有一個(gè)免疫受體酪氨酸活

12、化基序（ITAM），），與轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR結(jié)合抗原的信息有結(jié)合抗原的信息有關(guān)關(guān)T細(xì)胞膜表面分子3.CD4：?jiǎn)捂溈缒し肿?，是：?jiǎn)捂溈缒し肿?，是MHC-類分子及類分子及HIV的受體，的受體，穩(wěn)定穩(wěn)定T細(xì)胞與細(xì)胞與APC的結(jié)合。的結(jié)合。T細(xì)胞膜表面分子4.CD8：雙鏈跨膜分子，是：雙鏈跨膜分子，是MHC-類分子的受類分子的受 體，體，穩(wěn)定穩(wěn)定T細(xì)胞與細(xì)胞與APC的結(jié)合。的結(jié)合。T細(xì)胞膜表面分子5.CD28：與APC表面相應(yīng)配體B7結(jié)合，為T(mén)細(xì)胞的活化提供協(xié)同刺激信號(hào)T細(xì)胞膜表面分子6.CD2：即綿羊紅細(xì)胞受體，與APC表面的LFA-3（CD58）結(jié)合，為T(mén)細(xì)胞的活化提供協(xié)同刺激信號(hào)；CD2與綿羊紅細(xì)

13、胞結(jié)合形成E花環(huán)，可用于鑒定和分離人類T細(xì)胞。7.CD40L：表達(dá)于活化的CD4+T及部分CD8+T，與B細(xì)胞表面的CD40結(jié)合，能促使B細(xì)胞充分活化。CD40LCD40LCD40CD40 8.絲裂原受體：絲裂原受體：T細(xì)胞表面還表達(dá)許多種識(shí)別細(xì)胞表面還表達(dá)許多種識(shí)別絲裂原（絲裂原（mitogen）的膜分子。）的膜分子。植物血凝素植物血凝素phtohemagglutinin,PHA）、美）、美洲商陸（洲商陸（PWM）和刀豆蛋白）和刀豆蛋白A（Con A）為最常用的為最常用的T細(xì)胞絲裂原。細(xì)胞絲裂原。l絲裂原與絲裂原與T細(xì)胞表面相應(yīng)膜分子上特定的糖細(xì)胞表面相應(yīng)膜分子上特定的糖基交聯(lián)后（因絲裂原是

14、多價(jià)的），可直接基交聯(lián)后（因絲裂原是多價(jià)的），可直接使靜止?fàn)顟B(tài)的使靜止?fàn)顟B(tài)的T細(xì)胞活化、增殖、轉(zhuǎn)化為淋細(xì)胞活化、增殖、轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞。巴母細(xì)胞。T T細(xì)胞膜表面分子細(xì)胞膜表面分子T細(xì)胞亞群細(xì)胞亞群1.按按CD分子不同分子不同lCD4+T識(shí)別抗原時(shí)受識(shí)別抗原時(shí)受MHC-類分子限制，主類分子限制，主要是要是Th細(xì)胞細(xì)胞lCD8+T識(shí)別抗原時(shí)受識(shí)別抗原時(shí)受MHC-類分子限制，類分子限制，主要主要Tc或或Ts細(xì)胞細(xì)胞2.按功能不同按功能不同l輔助性輔助性T細(xì)胞（細(xì)胞（Th）l細(xì)胞毒性細(xì)胞毒性T細(xì)胞（細(xì)胞（CTL或或c）：釋放穿孔素和顆）：釋放穿孔素和顆粒酶殺傷靶細(xì)胞粒酶殺傷靶細(xì)胞l抑制性抑制性T細(xì)胞

15、（細(xì)胞（Ts）骨髓依賴性淋巴細(xì)胞B細(xì)胞1、分化、發(fā)育、成熟過(guò)程 Pro-B Pre-B 不成熟B細(xì)胞 成熟B細(xì)胞2、B細(xì)胞的膜表面分子（1）B細(xì)胞抗原受體（BCR）本質(zhì)：B細(xì)胞膜表面免疫球蛋白（SmIg)，是B細(xì)胞的特征性標(biāo)志（2）CD79a和CD79bu通過(guò)靜電吸引與BCR相連，其胞質(zhì)內(nèi)區(qū)較長(zhǎng)，各有一個(gè)ITAMu啟動(dòng)B細(xì)胞活化過(guò)程的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)（3）CD19、CD21、CD81復(fù)合體uCD19能轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號(hào)uCD21僅表達(dá)于成熟的B細(xì)胞表面，與C3d結(jié)合以增強(qiáng)BCR與抗原的結(jié)合，同時(shí)也是EB病毒的受體（4）CD40：與T細(xì)胞表面的CD40L結(jié)合為B細(xì)胞提供協(xié)同刺激信號(hào)（5）Fc受體：介導(dǎo)B細(xì)胞胞

16、飲抗原（6）補(bǔ)體受體（7）MHC分子（6）絲裂原受體：PWM、LPS、SPA等 3、B細(xì)胞的功能u介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答u抗原提呈能力u提供協(xié)同刺激分子促使T細(xì)胞活化自然殺傷細(xì)胞（NK）1、NK細(xì)胞的特征u顆粒內(nèi)含有穿孔素和顆粒酶uCD16和CD56為NK細(xì)胞特異性標(biāo)志2、NK細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的方式u基本與CTL相似NK細(xì)胞 靶細(xì)胞 靶細(xì)胞凋亡u顆粒內(nèi)有蛋白聚糖-硫酸軟骨素A，能保護(hù)NK細(xì)胞自身分泌穿孔素、分泌穿孔素、顆粒酶、顆粒酶、顆粒溶解酶、顆粒溶解酶、3、NK細(xì)胞的功能u直接的細(xì)胞毒作用u通過(guò)其表面的FcR與IgG結(jié)合介導(dǎo)溶細(xì)胞作用，即ADCC效應(yīng)uNK細(xì)胞活化后，分泌IFN-、IL-2等細(xì)胞因

17、子發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用NKNK細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞介導(dǎo)的ADCCADCC作用作用抗原提呈細(xì)胞（抗原提呈細(xì)胞（APCAPC）：）：在特異性免疫應(yīng)答中，是指能攝取、加工、處理抗在特異性免疫應(yīng)答中，是指能攝取、加工、處理抗原，提煉出原，提煉出T T決定簇片斷，并與自身決定簇片斷，并與自身MHC-MHC-類分子類分子形成復(fù)合物表達(dá)于細(xì)胞膜表面，供形成復(fù)合物表達(dá)于細(xì)胞膜表面，供TCRTCR識(shí)別的細(xì)胞。識(shí)別的細(xì)胞。單核單核-巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞樹(shù)突狀細(xì)胞樹(shù)突狀細(xì)胞B B淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞 抗原提呈細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞外源性抗原的加工處理外源性抗原的加工處理內(nèi)源性抗原的加工處理內(nèi)源性抗原的加工處理抗原提呈細(xì)胞（APC)APCAPC必備條件：必備條件：u能以多種方式（吞噬、胞飲、攝取、吸附等）與抗原相互作用，并對(duì)抗原進(jìn)行加工、處理u能表達(dá)MHC-類分子類分子