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1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上新版GMP變更控制考試題及答案 1、企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立變更控制系統(tǒng)，對(duì)所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更進(jìn)行評(píng)估和管理。需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的變更應(yīng)當(dāng)在得到批準(zhǔn)后方可實(shí)施。 1.1變更：是指即將準(zhǔn)備上市或上市藥品在生產(chǎn)、質(zhì)量控制、貯存條件等諸多方面提出的涉及來源、方法、控制條件等方面的變化。這些變化可能影響藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性。包括藥品生產(chǎn)、質(zhì)量控制、貯存條件等藥品整個(gè)生命周期內(nèi)任何與原來不同的規(guī)定和做法。是為了改進(jìn)之目的而提出的對(duì)藥品生產(chǎn)和管理全過程的某項(xiàng)內(nèi)容的變化。 1.2針對(duì)藥品監(jiān)管相關(guān)的法律和法規(guī)，企業(yè)應(yīng)建立、執(zhí)行與藥品生產(chǎn)過程有關(guān)的變更控制系統(tǒng)，以保證產(chǎn)品生

2、產(chǎn)的各個(gè)環(huán)節(jié)的相關(guān)變更得到及時(shí)、批準(zhǔn)和記錄。 1.3變更控制為質(zhì)量保證體系維護(hù)內(nèi)容之一，貫穿藥品生產(chǎn)的整個(gè)生命周期，與企業(yè)內(nèi)部各管理系統(tǒng)緊密聯(lián)系。 1.4為了使企業(yè)整個(gè)生產(chǎn)質(zhì)量體系的各方面處于受控狀態(tài)，始終保持GMP實(shí)施水平不下滑，達(dá)到最大限度地降低藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，建立、執(zhí)行有效的變更控制制度是重要手段之一。 1.5為什么進(jìn)行變更控制？ 對(duì)所有潛在影響物料、產(chǎn)品質(zhì)量的變更進(jìn)行控制，確保產(chǎn)品的安全性、有效性和穩(wěn)定性不會(huì)因變更受到影響。 確保變更符合法律、法規(guī)要求；在產(chǎn)品或設(shè)施的生命周期內(nèi)，所有變更能夠追溯。 確保對(duì)變更涉及的質(zhì)量、經(jīng)營(yíng)、安全環(huán)境與健康可能引發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估和管理。 如，增加工藝用水

3、點(diǎn) 不履行手續(xù)，QA不知道，不設(shè)置取樣點(diǎn)；不進(jìn)行監(jiān)控。 2、應(yīng)當(dāng)建立操作規(guī)程，規(guī)定原輔料、包裝材料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程、廠房、設(shè)施、設(shè)備、儀器、生產(chǎn)工藝和計(jì)算機(jī)軟件變更的申請(qǐng)、評(píng)估、審核、批準(zhǔn)和實(shí)施。質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)指定專人負(fù)責(zé)變更控制。 2.1明確變更涉及的范圍 2.1.1廠房的變更：包括廠房原設(shè)計(jì)功能的改變、間隔的改變、潔凈裝修材料或形式的改變，對(duì)墻體或地面造成的破壞性改變等； 2.1.2設(shè)備、設(shè)施的變更：包括改變送回風(fēng)管路和送、回、排風(fēng)口尺寸、位置，空調(diào)機(jī)組或消毒系統(tǒng)、改變溫濕度控制設(shè)施，改變氣流組織，改變潔凈區(qū)內(nèi)地漏；純化水制水設(shè)備、貯水設(shè)施材質(zhì)、純化水水管管路及用水點(diǎn)的改變

4、，凈化空調(diào)系統(tǒng)過濾器型號(hào)改變；高效、亞高效供應(yīng)商改變；直接接觸藥品的氣體過濾器的改變；生產(chǎn)設(shè)備改變（包括新增或報(bào)廢）；直接接觸藥品的容器材質(zhì)改變，潔凈區(qū)內(nèi)運(yùn)輸形式的改變等。 2.1.3檢驗(yàn)方法的變更：包括取樣方法、條件的變化；樣品制備和處理方法的變化；對(duì)照品配備方法的變化；檢驗(yàn)儀器型號(hào)的改變等。在法定的檢驗(yàn)方法（如藥典）變更后，要相應(yīng)落實(shí)變更后的檢驗(yàn)方法。 2.1.4質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更：包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目改變、有效期改變、貯藏條件改變、中間產(chǎn)品項(xiàng)目監(jiān)控點(diǎn)的改變等。 2.1.5生產(chǎn)工藝的變更：包括輔料的品種或數(shù)量（數(shù)量范圍）；溶媒濃度、用量的改變；生產(chǎn)方法改變，如滅菌方法。2.1.6物料供應(yīng)商的變更：化

5、學(xué)原料藥的生產(chǎn)商、中藥飲片的生產(chǎn)商以及其它原料、輔料和包裝材料的供應(yīng)商。2.1.7內(nèi)包材材質(zhì)變更。2.1.8文件、記錄的變更：因文件較多，涉及面較大，適宜另外制定文件變更管理辦法進(jìn)行管理，重要的是對(duì)每份文件的變更制定文件變更明細(xì)表，記錄每次變根的原因、時(shí)間、內(nèi)容等，變更實(shí)施前對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行必要的培訓(xùn)等。通常變更控制流程不包括文件變更。2.1.9其它可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更：包括使用與直接接觸藥品的設(shè)備、工器具、手消毒劑和用于生產(chǎn)環(huán)境的消毒劑的改變；工作服材質(zhì)式樣和款式變化；產(chǎn)品關(guān)鍵監(jiān)控點(diǎn)或監(jiān)控方法的改變；生產(chǎn)地點(diǎn)的改變；與生產(chǎn)、質(zhì)量控制相關(guān)的計(jì)算機(jī)軟件的變更；包裝材料設(shè)計(jì)樣稿和內(nèi)容的變更；產(chǎn)品的

6、外觀變化等等。 2.2企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立變更標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，規(guī)定原輔料、包裝材料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程、廠房、設(shè)施、設(shè)備、儀器、生產(chǎn)工藝和計(jì)算機(jī)軟件變更的申請(qǐng)、評(píng)估、審核、批準(zhǔn)和實(shí)施。 2.2.1變更時(shí)，由變更部門提出申請(qǐng)，由變更項(xiàng)目管理的部門進(jìn)行評(píng)估（如處方及工藝變更由生產(chǎn)技術(shù)部管理、設(shè)備設(shè)施變更由設(shè)備部管理、原輔料及內(nèi)包材廠家變更由供應(yīng)部管理），列出相關(guān)的實(shí)施計(jì)劃，明確實(shí)施的職責(zé)分工，報(bào)質(zhì)量管理部審批。質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)人員要跟蹤變更的實(shí)施，對(duì)變更效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，及時(shí)反饋?zhàn)兏畔?。各相關(guān)部門根據(jù)質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)的實(shí)施計(jì)劃和時(shí)限執(zhí)行相關(guān)的任務(wù)，并完整記錄。 2.2.2變更實(shí)施時(shí)，應(yīng)確保與變更相關(guān)的文

7、件均已修訂，并記錄第一次實(shí)施變更時(shí)的時(shí)間或產(chǎn)品批次。 2.2.3變更實(shí)施前，要對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)。 2.3質(zhì)量管理部變更控制管理人員負(fù)責(zé)保存所有的變更文件和記錄。 3、變更都應(yīng)當(dāng)評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)變更的性質(zhì)、范圍、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將變更分類（如主要、次要變更）。判斷變更所需的驗(yàn)證、額外的檢驗(yàn)以及穩(wěn)定性考察應(yīng)當(dāng)有科學(xué)依據(jù)。 新增條款。 3.1企業(yè)可以根據(jù)變更的性質(zhì)、范圍，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量或?qū)Ξa(chǎn)品驗(yàn)證狀態(tài)潛在影響的程序?qū)⒆兏诸惞芾?。通常情況下將變更分為三類。變更分類類別 評(píng)估結(jié)果 對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛 在影響的程度 批準(zhǔn)或備案 三類 較大 需通過系列研究工作證明變更對(duì)產(chǎn)品安全性、

8、有效性和質(zhì)量可控性沒有負(fù)面影響 企業(yè)必須按照法規(guī)要求報(bào)藥監(jiān)部門批準(zhǔn) 二類 中度 需通過相應(yīng)的研究工作證明變更對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控性不產(chǎn)生影響企業(yè)必須根據(jù)藥品注冊(cè)管理辦法和其它相關(guān)法規(guī)要求報(bào)藥監(jiān)部門批準(zhǔn) 一類 次要 對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控性不產(chǎn)生影響或影響不大 企業(yè)自行控制，不需經(jīng)藥監(jiān)部門備案和批準(zhǔn) 3.2判定變更的類別、所需驗(yàn)證、額外檢驗(yàn)及穩(wěn)定性考察時(shí)可以參照SFDA已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則實(shí)施。如，變更原料生產(chǎn)廠家應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證，前三批樣品應(yīng)進(jìn)行穩(wěn)定性考察；水針劑由100度30分鐘滅菌變更為110度、F0 8-9滅菌條件，應(yīng)增加安全性檢查等。 4、與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的變

9、更由申請(qǐng)部門提出后，應(yīng)當(dāng)經(jīng)評(píng)估、制定實(shí)施計(jì)劃并明確實(shí)施職責(zé)，最終由質(zhì)量管理部門審核批準(zhǔn)。變更實(shí)施應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的完整記錄。 4.1變更發(fā)起：申請(qǐng)者。根據(jù)崗位職責(zé)及SOP提出。 4.2變更涉及到的部門的職責(zé)： 負(fù)責(zé)對(duì)變更申請(qǐng)進(jìn)行評(píng)估、審核。評(píng)估審核的內(nèi)容至少包括：對(duì)變更申請(qǐng)進(jìn)行客觀評(píng)價(jià)，明確同意或不同意變更申請(qǐng)；本部門實(shí)施計(jì)劃；因?qū)嵤┳兏a(chǎn)生的費(fèi)用、產(chǎn)品成本的增加或降低；注冊(cè)室要特別說明是否補(bǔ)充注冊(cè)，需要相關(guān)部門提供的資料及內(nèi)容要求。 制訂實(shí)施計(jì)劃（實(shí)施計(jì)劃一般包括變更措施、完成日期和責(zé)任人等信息）；對(duì)經(jīng)企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)的變更申請(qǐng)和變更實(shí)施計(jì)劃進(jìn)行實(shí)施，變更實(shí)施過程要完整記錄。變更實(shí)施后，要及時(shí)

10、將實(shí)施的記錄、報(bào)告上報(bào)質(zhì)量管理部。4.3質(zhì)量管理部的職責(zé)：變更過程中的協(xié)調(diào)工作，文件管理及變更行動(dòng)跟蹤。要指定專人負(fù)責(zé)變更管理工作，具體負(fù)責(zé)界定變更類別、組織評(píng)估和審核，跟蹤實(shí)施情況，對(duì)實(shí)施效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，及時(shí)反饋信息，變更控制文件保存等。注冊(cè)室要特別說明是否補(bǔ)充注冊(cè)，需要相關(guān)部門提供的資料及內(nèi)容要求。4.4企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人：對(duì)所有變更申請(qǐng)和實(shí)施計(jì)劃進(jìn)行批準(zhǔn)；對(duì)變更進(jìn)行批準(zhǔn)。4.5要求從變更發(fā)起到實(shí)施全過程應(yīng)有完整的相關(guān)記錄，以證明變更控制的完整性。 例1：批量大小變更 背景介紹：市場(chǎng)需求擴(kuò)大，需擴(kuò)大生產(chǎn)批量；新增大型混合機(jī)等。變更評(píng)估行動(dòng)項(xiàng)目變更批準(zhǔn)質(zhì)量驗(yàn)證需完成設(shè)備預(yù)認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)三批

11、以上產(chǎn)品同步驗(yàn)證驗(yàn)證結(jié)果符合要求穩(wěn)定性首批產(chǎn)品穩(wěn)定性考察穩(wěn)定性考察方案穩(wěn)定性考察方案獲得批準(zhǔn)合規(guī)GMP完成生產(chǎn)設(shè)備變更備案完成備案/ 例2:某固體制劑原料藥變更產(chǎn)地 背景介紹:原料生產(chǎn)工藝、溶劑系統(tǒng)有無差；原料粒度有無差異；新廠家原料試制樣品溶出度與變更前有無差異；新廠家原料資質(zhì)合法性及供應(yīng)商評(píng)估結(jié)果。 基于知識(shí)和風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估方法。 潛在危害 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估采取的形動(dòng) 完成日期 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估可 能 性 嚴(yán) 重 性 可能性 嚴(yán)重性 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn) 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（雜質(zhì)、殘留溶劑、粒度） 高 高高1、3批檢驗(yàn)結(jié)果對(duì)比；2、合同要求新廠家質(zhì)量不低于現(xiàn)廠家。 / 低 低低檢驗(yàn)方法的適用性 高 高高試驗(yàn)確認(rèn) / 低 低低溶出度

12、 高 高高溶出對(duì)比 / 低 低低工藝驗(yàn)證高 高高3批同步 / 低 低低穩(wěn)定性 高 高 高 加速長(zhǎng)期 / 低 低 低 合規(guī)風(fēng)險(xiǎn) 注冊(cè) 高 高 高 完成注冊(cè) / 低 低 低 GMP檢查 低 高 中 檢查變更相關(guān)資料 / 低 低 低 變更評(píng)估：質(zhì)量評(píng)估包括變更前后原料3批檢驗(yàn)結(jié)果對(duì)比；合同規(guī)定新廠家質(zhì)量不低于現(xiàn)廠家。檢驗(yàn)方法評(píng)估包括現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)雜質(zhì)、殘留溶劑的檢驗(yàn)方法能否適用于新工藝生產(chǎn)的原料藥。變更原料廠家前后產(chǎn)品溶出度評(píng)估，即改進(jìn)工藝后完成溶出度對(duì)比試驗(yàn)。 工藝驗(yàn)證：完成三批工藝驗(yàn)證。 持續(xù)穩(wěn)定性試驗(yàn)：進(jìn)行三批同步穩(wěn)定性試驗(yàn)。 合規(guī)影響 注冊(cè)：該變更涉及注冊(cè)。 GMP檢查：涉及變更的相關(guān)文件資料

13、。 行動(dòng)項(xiàng)目：包括3批檢驗(yàn)結(jié)果對(duì)比；合同規(guī)定新廠家質(zhì)量不低于現(xiàn)廠家；評(píng)估檢驗(yàn)方法適用性；溶出度對(duì)比試驗(yàn)；三批工藝驗(yàn)證；穩(wěn)定性考察。 變更批準(zhǔn)：包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，即新變更廠家原料產(chǎn)品質(zhì)量企業(yè)符合采購(gòu)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)要求；檢驗(yàn)方法，即已經(jīng)評(píng)估并驗(yàn)證適用于新物料的檢驗(yàn)；溶出檢驗(yàn)數(shù)據(jù)符合要求； 3批工藝驗(yàn)證數(shù)據(jù)結(jié)果符合可接受標(biāo)準(zhǔn)；穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果符合要求；已按照藥品注冊(cè)管理辦法規(guī)定上報(bào)補(bǔ)充注冊(cè)或備案資料。備查資料，即變更實(shí)施的全部記錄要齊全、完整、規(guī)范。 變更后的再評(píng)估：利用年度數(shù)據(jù)回顧、長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)、偏差報(bào)告、投訴相關(guān)資料，確認(rèn)變更是否達(dá)到預(yù)期的目的。 5、改變?cè)o料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)工藝、主要生產(chǎn)

14、設(shè)備以及其他影響藥品質(zhì)量的主要因素時(shí)，還應(yīng)當(dāng)對(duì)變更實(shí)施后最初至少三個(gè)批次的藥品質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。如果變更可能影響藥品的有效期，則質(zhì)量評(píng)估還應(yīng)當(dāng)包括對(duì)變更實(shí)施后生產(chǎn)的藥品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。 藥品質(zhì)量評(píng)估包括工藝驗(yàn)證和穩(wěn)定性考察兩個(gè)方面工作，影響有效期時(shí)，應(yīng)同時(shí)變更有效期。 6、變更實(shí)施時(shí)，應(yīng)當(dāng)確保與變更相關(guān)的文件均已修訂。 提出變更相關(guān)文件修訂的要求，確保文件內(nèi)容的一致性和相互匹配，使質(zhì)量管理體系能正常有效地運(yùn)行。 例如:變更制劑產(chǎn)品有效期時(shí),變更文件包括產(chǎn)品內(nèi)、中、外標(biāo)簽；說明書；內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、包裝崗位SOP、產(chǎn)品貯存條件等。7、質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)保存所有變更的文件和記錄。 提出變更控制文件與記錄保存的管理要求。 變更的文件和記錄的管理：由質(zhì)量管理部變更負(fù)責(zé)人管理。 管理的方法：建立變更文件和記錄編碼體系；建立變更臺(tái)賬；每月進(jìn)行收集、統(tǒng)計(jì)、分析。 變更文件和記錄編碼方式由企業(yè)自己確定,可以采用變更范圍-變更年份-流水號(hào)。 變更范圍代碼:廠房設(shè)施（包括容器）CSBG 設(shè)備 SBBG 檢驗(yàn)方法 JYBG 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) BZBG 處方及工藝CGBG