《藥理學-抗結核病藥ppt課件.ppt》由會員分享，可在線閱讀，更多相關《藥理學-抗結核病藥ppt課件.ppt（60頁珍藏版）》請在匯文網(wǎng)上搜索。

1、抗結核病藥,結核病治療簡史 1882年之前 排泄療法、運動療法等 1882年發(fā)現(xiàn)結核桿菌 * 1930年以前 療養(yǎng)期 * 1930 1950年 療養(yǎng) + 萎陷療法期 * 1950年以后 化療期,1944年鏈霉素發(fā)現(xiàn) 化療的初步開始 50年代 異煙肼廣泛應用真正進入化療時代 70年代 利福平問世 化療方案不斷改進,各類抗結核病藥,第一線抗結核藥：療效好，毒性低；異煙肼、利福平、乙胺丁醇、鏈霉素、吡嗪酰胺。第二線抗結核藥：毒性較大、療效較低；對氨基水楊酸、乙硫異煙肼、氨硫脲、環(huán)絲氨酸、卷曲霉素、卡那霉素。,異煙肼 isoniazid ( INH , H ),又名雷米封 (rimifon)，迄今為止

2、最強的抗結核藥物之一。 特點：療效高、毒性小、口服方便、價廉。,異煙肼,作用：對結核桿菌高度選擇性，很強的抑菌/殺菌作用。對靜止期結核桿菌有抑制作用，對繁殖期細菌有殺滅作用。對其它菌無效。單用易產(chǎn)生抗藥性，與其它抗結核藥聯(lián)用，延緩耐藥性的產(chǎn)生。機理：抑制胞壁分枝菌酸 mycolic acid合成。,異煙肼的體內過程,吸收 ：口服吸收快而完全。分布 ：廣泛分布于全身體液和組織中。特點：穿透力強。轉化,異煙肼的轉化,異煙肼的臨床應用,預防及早期輕癥肺結核：單用其他情況：與其余一線藥聯(lián)合應用重癥結核宜加大劑量,異煙肼,不良反應神經(jīng)系統(tǒng)反應：與Vit B6缺乏有關外周神經(jīng)炎，CNS興奮，精神失常或驚厥

3、等。肝損害：老人及快代謝型者，嗜酒者多見變態(tài)反應胃腸反應藥物相互作用：肝藥酶抑制劑,利福平（rifampicin, RFP）,甲哌利福霉素 優(yōu)點：高效，低毒，口服方便。抗菌作用：廣譜殺菌藥，抗菌作用強對結核桿菌、麻風桿菌作用強。低濃度抑菌，高濃度殺菌。對G+球菌（耐藥金葡菌）強。 G+球菌如腦膜炎雙球菌有效。G-桿菌如大腸、變形、流感、綠膿桿菌等也有抑制作用。沙眼衣原體、某些病毒、厭氧菌有效。,利福平,機制：特異性抑制細胞依賴DNA的RNA多聚酶，阻礙mRNA合成。體內過程：口服吸收快而完全。分布廣，腦脊液可達有效濃度。穿透力強，能進入細胞，結核空洞。在肝代謝，膽汁排泄腸肝循環(huán)。,利福平,應用

4、：(1)各型結核病 與其它抗結核藥合用。(2)麻風病的治療。(3)耐藥金葡菌的感染及其它敏感菌所致的感染。不良反應(1)胃腸道反應 (2)過敏反應(3)肝損害 (4)流感綜合癥藥物相互作用：可誘導肝藥酶。,利福定、利福噴汀,抗菌譜和利福平相同，對結核桿菌作用比利福平強，與其它抗結核藥有協(xié)同作用。對革蘭陽性和陰性菌有較強作用。利福噴汀每周給藥兩次不良反應少。療效需進一步研究總結。,乙胺丁醇 ethambutol,優(yōu)點：毒性小，抗藥性產(chǎn)生慢。抗菌作用：(1)繁殖期的結核桿菌作用較強，可殺菌。(2)對鏈霉素、NIH耐藥的結核仍有效。(3)細胞內、外均有抗菌作用。應用：與利福平或INH等合用于抗結核，

5、單用也產(chǎn)生耐藥性。不良反應：球后視神經(jīng)炎。,鏈霉素 streptomycin,僅有抑菌作用，作用僅次于異煙肼和利福平。穿透力弱。與其它抗結核藥合用于浸潤性肺結核、粟粒性結核等。易產(chǎn)生抗藥性，嚴重的耳毒性。,吡嗪酰胺pyrazinamide, PZA,體內過程：口服易吸收，分布廣，穿透力強（細胞內，腦脊液）。機制：進入含吞噬細胞內，轉化成吡嗪酸殺菌。對靜止期緩慢生長的結核菌有殺滅作用。在酸性環(huán)境下抗菌增強。,吡嗪酰胺,應用：主要用于非典型的分支桿菌和結核病的復治。宜與其它第一線藥合用。有明顯協(xié)同作用。單用易產(chǎn)生抗藥性，無交叉抗藥性。 不良反應：(1)高劑量、長療程肝臟毒性（3g）、(2)抑制尿酸

6、鹽排泄，可誘發(fā)痛風。,對氨水楊酸（PAS）,抑菌作用和穿透力均弱，多不單用。不易或很慢產(chǎn)生耐藥性。機制：影響葉酸代謝，類似磺胺。應用：與鏈霉素，INH等合用，增強療效，延緩抗藥性產(chǎn)生。與RFP不宜同時使用。不良反應：胃腸反應、過敏反應。毒性小，但發(fā)生率高。,抗結核病藥的用藥原則,早期用藥。聯(lián)合用藥：種數(shù)取決于疾病的嚴重程度。堅持全療程規(guī)律性用藥：患者時用時?；螂S意變換用量是結核病化療失敗主要原因。適宜劑量。結核病患病率近年有所回升,短期療法,短期療法(69個月)是一種強化療法，療效好，目前已廣泛采用。主要是利福平和異煙肼聯(lián)合，大多用于單純性結核的初治。如病灶廣泛，病情嚴重則應采用三聯(lián)甚至四聯(lián)。

7、目前常用的有：最初兩個月每日給于異煙肼，利福平與吡嗪酰胺，以后四個月每日給于異煙肼和利福平(即2HRZ/ 4HR 方案)。異煙肼耐藥地區(qū)在上述三聯(lián)與二聯(lián)的基礎上分別增加鏈霉素與乙胺丁醇(即2SHRZ/4HRE 方案)。,思考題,簡述一線抗結核藥物的名稱及抗結核藥物的使用原則。簡述異煙肼的作用特點和不良反應。,抗瘧藥,瘧疾是一種由按蚊叮咬而傳播的原蟲類寄生蟲傳染病。瘧疾的病原體是瘧原蟲，寄生于人體內的主要有4種，即惡性瘧（每天或隔天發(fā)作一次）、三日瘧（每隔兩天發(fā)作一次）、卵形瘧和間日瘧（隔一天發(fā)作一次）。,瘧疾分布在非洲、拉丁美洲及東南亞等地區(qū)的102個國家和地區(qū)，全世界有30億人生活在瘧區(qū)。每

8、年有3-5億人次患瘧疾，因患瘧疾而死亡的人數(shù)有近300萬。,致病瘧原蟲,惡性瘧原蟲間日瘧原蟲三日瘧原蟲,良性瘧,最大困難：惡性瘧原蟲對抗瘧藥特別是氯喹產(chǎn)生耐藥最新對策：鈣拮抗劑與氯喹合用,瘧原蟲的耐藥性,常用抗瘧藥,chloroquine,人工合成的4-氨喹啉類衍生物 主要殺滅紅細胞內期的裂殖體（ ），用于控制癥狀特點：療效高，生效快,氯 喹,瘧原蟲可濃集氯喹氯喹插入瘧原蟲DNA雙鏈間，影響DNA復制和RNA轉錄弱堿性的氯喹能形成對蛋白分解酶不利的環(huán)境，抑制瘧原蟲分解血紅蛋白,【作用機制】,抗瘧作用抗腸道外阿米巴作用其他作用：如類風濕性關節(jié)炎、蝶形紅斑狼瘡,【藥理作用】,一般能良好耐受，僅有輕

9、度頭暈、頭痛，胃腸不適和皮疹等，停藥后迅速消失。 大劑量、長期用藥可引起視力障礙，以及肝腎損害。,【不良反應】,奎寧是從金雞納樹皮中提得的一種生物堿。金雞納樹原產(chǎn)南美洲，自古當?shù)鼐用窦从闷錁淦ぶ委煰懠病?820年分離出奎寧后，迅即用于臨床，曾是治療瘧疾癥狀的主要藥物。自合成氯喹等藥后，奎寧已不作首選抗瘧藥用。但當今氯喹的耐藥性問題日趨嚴重，因而奎寧又被重視。,奎 寧（quinine）,青蒿素是從黃花蒿(Artemisia annua L.)及其變種大頭黃花蒿中提取的一種倍半萜內酯過氧化物。是根據(jù)中醫(yī)“青蒿截瘧”的記載而發(fā)掘出的新型抗瘧藥。 由于對耐氯喹蟲株感染有效，青蒿素受到國內、外廣泛重視。

10、,青蒿素和蒿甲醚（artemisinin）,青蒿素用于治療間日瘧和惡性瘧。用于耐氯喹蟲株感染仍有良好療效。青蒿素可透過血腦屏障，對兇險的腦型瘧疾有良好搶救效果。 青蒿素也可誘發(fā)耐藥性，但比氯喹為慢。與周效磺胺或乙胺嘧啶合用，可延緩耐藥性的發(fā)生。 青蒿素治療瘧疾最大的缺點是復發(fā)率高。,青蒿素的抗瘧作用和臨床應用,不良反應少見，偶見四肢麻木感和心動過速。未見對重要內臟有損害作用。與青蒿素相比，蒿甲醚的不良反應較輕。,青蒿素的不良反應,伯氨喹是人工合成的8-氨喹啉類衍生物。,伯氨喹primaquine,主要用于控制復發(fā)和傳播的藥物,伯氨喹主要對間日瘧紅細胞外期(或休眠子)和各種瘧原蟲的配子體有較強的

11、殺滅作用，是根治間日瘧和控制瘧疾傳播最有效的藥物。不能控制瘧疾癥狀的發(fā)作。通常均需與氯喹等合用。瘧原蟲對此藥很少產(chǎn)生耐藥性。,伯氨喹的藥理作用和臨床作用,治療量即可引起頭暈、惡心、嘔吐、紫紺、腹痛等。停藥后可消失。 嚴重的反應是少數(shù)特異質者發(fā)生的急性溶血性貧血和高鐵血紅蛋白血癥。現(xiàn)已查明，此特異質的本質是紅細胞內缺乏6-磷酸葡萄糖脫氫酶(G6PD)，這是一種性聯(lián)染色體遺傳缺陷。,伯氨喹的不良反應,G-6-PD缺乏引起的溶血性貧血機制,乙胺嘧啶是目前用于病因性預防的首選藥。,乙胺嘧啶pyrimethamine,主要用于病因性預防的抗瘧藥,乙胺嘧啶對惡性瘧和間日瘧某些蟲株的原發(fā)性紅細胞外期有抑制作

12、用，用作病因預防藥。對紅細胞內期的未成熟裂殖體也有抑制作用，對已成熟的裂殖體則無效。用于控制耐氯喹株惡性瘧的癥狀發(fā)作，生效較慢。,乙胺嘧啶的藥理作用和臨床作用,葉酸,二氫葉酸,四氫葉酸,葉酸合成,二氫葉酸合成酶,二氫葉酸還原酶,乙胺嘧啶,乙胺嘧啶的作用機制,治療量時基本上不發(fā)生不良反應。此藥略帶甜味，易被兒童誤服而中毒，表現(xiàn)惡心、嘔吐、發(fā)熱、發(fā)紺、驚厥，甚至死亡。成人長期大量服用時，可因二氫葉酸還原酶受抑制而引起巨細胞性貧血。偶可引起皮疹。,乙胺嘧啶的不良反應,抗阿米巴和抗滴蟲藥,阿米巴病為溶組織內阿米巴原蟲的感染,阿米巴包囊,小滋養(yǎng)體,包囊,大滋養(yǎng)體,入血至肝,阿米巴肝膿腫,破壞腸組織,阿米

13、巴痢疾,經(jīng)口感染,腸內下移,侵入腸壁,排出,阿米巴原蟲的感染途徑,阿米巴大滋養(yǎng)體,阿米巴小滋養(yǎng)體,鐵蘇木素染色,抗阿米巴作用 甲硝唑對阿米巴大滋養(yǎng) 體有直接殺滅作用。治療急性阿米巴痢疾和腸外阿米巴病效果最好。 抗滴蟲作用 抗賈第鞭毛蟲作用 抗厭氧菌作用,甲硝唑的藥理作用,一般少而輕 惡心和口腔金屬味最常見 少數(shù)可見白細胞暫時減少 妊娠早期禁用,甲硝唑的不良反應,咪唑衍生物 半衰期長 用于阿米巴痢疾、腸外阿米巴病及陰道滴蟲病,替硝唑（tinidazole）,二氯尼特通常用其糠酸酯，是目前最有效的殺包囊藥?？诜笾饕科湮次詹糠謿绨⒚装驮x的囊前期，對于無癥狀或僅有輕微癥狀的排包囊者有良好療效

14、。 不良反應輕微，偶而出現(xiàn)嘔吐和皮疹等。很大劑量時可致流產(chǎn)，但無致畸作用。,二氯尼特（diloxanide）,本類藥包括喹磺方、雙碘喹啉和氯碘羥喹。 此類藥物有直接殺阿米巴作用，用于排包囊者，或與甲硝唑合用于急性阿米巴痢疾。 此類藥物毒性低，但可致腹瀉。每日量超過2g，療程較長時；或為兒童，則危險性較大。在日本曾見引起亞急性脊髓-視神經(jīng)病，可致視神經(jīng)萎縮和失明。許多國家已禁止或限制其應用。,鹵化喹啉類,滴蟲病主要指陰道滴蟲病，但陰道毛滴蟲也可寄生于男性尿道內。甲硝唑是治療滴蟲病最有效的藥物。偶遇抗甲硝唑株滴蟲感染時，可考慮改用乙酰胂胺局部給藥。,抗滴蟲病藥,乙酰胂胺為五價胂劑，其復方制劑稱滴維凈。以其片劑置于陰道穹窿部有直接殺滴蟲作用。此藥有輕度局部刺激作用，使陰道分泌物增多。,乙酰胂胺（acetarsol）,抗血吸蟲藥,吡喹酮,藥理作用： 1.抗血吸蟲 2.抗絳蟲 3.抗華氏睪吸蟲、肺吸蟲、姜片蟲等。,抗絲蟲病藥,乙胺嗪,驅腸蟲藥,阿苯達唑 甲苯咪唑,思考題,簡述甲硝唑的藥理作用?？刂漂懠舶Y狀和防止復發(fā)的藥物有哪些？血吸蟲、陰道毛滴蟲、絲蟲病的首選藥是什么？,