晚期非小細(xì)胞肺癌的一線治療進(jìn)展-課件.ppt
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1、晚期非小細(xì)胞肺癌的一線治療,山東大學(xué)齊魯醫(yī)院 王秀問2011年3月27日,非小細(xì)胞肺癌規(guī)范化多學(xué)科綜合治療的多中心協(xié)作研究,內(nèi)容,概況晚期NSCLC一線化療 vs 靶向治療晚期NSCLC一線化療方案的選擇總結(jié),病理評價分子診斷研究,EGFR突變,尤其是外顯子19缺失,與TKI治療療效之間相關(guān)。所以,EGFR突變可用于選擇有效患者。K-ras在約15%-30%的肺腺癌患者突變,并且與煙草暴露有關(guān)。盡管其突變與結(jié)直腸癌患者抗EGFR單抗治療有關(guān),但與TKI治療尚無明確關(guān)系。ALK(間變性淋巴瘤激酶)突變約占5%的NSCLC患者,常見于腺癌和女性,曾吸煙或不吸煙患者。克唑替尼(crizotinib)
2、緩解率達(dá)60%。,病理評價細(xì)支氣管肺胞癌(BAC),細(xì)支氣管肺胞癌(BAC)由于其發(fā)病率升高,而且表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)對該類型肺癌有較好的療效,近年來受到重視。病理組織學(xué)將具有支氣管肺泡癌特征的肺癌分為粘液型、非粘液型和混合型支氣管肺泡癌三類。非粘液型BAC表達(dá)TTF-1、CK7,而不表達(dá)CK20。粘液型則有一種變異的免疫表型,表達(dá)CK20、CK7,而不表達(dá)TTF-1。嚴(yán)格意義上,支氣管肺泡癌僅沿著原有的肺泡結(jié)構(gòu)蔓延,既不侵犯肺實質(zhì)和胸膜,又不侵入淋巴引流系統(tǒng)。此類單純的支氣管肺泡癌只占全部NSCLC的2%-5%,但大約20% NSCLC 的腫瘤組織中包含支氣管
3、肺泡癌成分。,病理評價神經(jīng)內(nèi)分泌分化,嗜鉻素和突觸素來診斷肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。所有典型和非典型類癌均可被嗜鉻素和突觸素染色,而小細(xì)胞肺癌25%的病例染色呈陰性。大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤實際上是兩類腫瘤的總稱,包括大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌(LCNEC)和伴有神經(jīng)內(nèi)分泌表現(xiàn)的非小細(xì)胞肺癌(Non-small cell lung carcinoma with neuroendocrine features,NSCLC-NE)兩類。LCNEC還同時伴有光學(xué)顯微鏡下的神經(jīng)內(nèi)分泌表現(xiàn),而NSCLC-NE在光鏡下不易與非小細(xì)胞肺癌區(qū)別。培美曲塞對大細(xì)胞癌有效,而對小細(xì)胞癌則效果不好(JMHO:Pem-Cb vs E-C
4、b )。ECOG的研究表明,不論對哪種細(xì)胞類型的腫瘤,NSE表達(dá)與有效率有關(guān),而CEA表達(dá)與生存期有關(guān)。,NSCLC一線個體化治療策略,PS, 性別, 分期, 種族,組織學(xué),生物標(biāo)記物,細(xì)胞毒藥物:ERCC1; RRM1;BRCA1,靶向藥物: 1)EGFR mutation; Fish; EGFR copies; Kras2) Indications for Avastin,單核苷多態(tài)性,細(xì)胞通路的方法,基因組或蛋白組,預(yù)后性預(yù)測性藥效學(xué)相關(guān),晚期NSCLC一線化療 vs 靶向治療,化療在晚期NSCLC一線治療地位的確立,匯聚16項隨機對照研究,2714例NSCLC患者的薈萃分析顯示:化療有
5、顯著生存獲益, HR=0.77, p 0.0001 ;MST 增加1.5個月;1年生存率提高9%,NSCLC Meta-Analyses Collaborative Group. J Clin Oncol. 2008; 26(28): 4617-25,TORCH研究,Oral presentationInternational multicenter randomized phase III study of first-line erlotinib (E) followed by second-line cisplatin plus gemcitabine (CG) versus first
6、-line CG followed by second-line E in advanced non-small cell lung cancer (aNSCLC) C. Gridelli, et al. Phase III trial 2010 ASCO, # 7508,10,TORCH研究:一線健擇 /順鉑治療組的OS優(yōu)于一線厄洛替尼組,中期評估時兩組的OS 隨訪12.9月(至2010年5月) 兩組的OS,11,ASCO 2010 C. Gridelli, et al., Abstract # 7508,TORCH研究結(jié)論,對未經(jīng)選擇的晚期NSCLC患者,一線厄洛替尼二線健擇/順鉑方案的療
7、效差于一線健擇/順鉑二線厄洛替尼方案,12,ASCO 2010 C. Gridelli, et al., Abstract # 7508,IPASS:研究設(shè)計,Yang CH, et al. Ann Oncol 2010; 21(S8):viii1-viii12. LBA2.,基于優(yōu)勢人群的臨床特征來選擇TKI是不可靠的,即使在腺癌、非吸煙優(yōu)勢人群,超過40%無EGFR突變1.1%的有效率!,ASCO 2009 Fukuoka et al., Abstract # 8006.,EGFR突變率%,IPASS: PFS與EGFR基因突變狀態(tài),Mok T et al. Annals of Oncol
8、ogy 2008, 19 (S8): LBA2,IPASS:OS最終結(jié)果,Yang CH, et al. Ann Oncol 2010; 21(S8):viii1-viii12. LBA2.,EGFR突變組間交互檢驗P=0.480,IPASS:后續(xù)治療情況,研究結(jié)論:成熟的OS數(shù)據(jù)沒有顯示吉非替尼與卡鉑/紫杉醇在全組或各EGFR生物標(biāo)記物陽性/陰性人群中有差異,可能與較高比例患者后續(xù)接受交叉或其他有效治療有關(guān),Yang CH, et al. Ann Oncol 2010; 21(S8):viii1-viii12. LBA2.,OPTIMAL:研究設(shè)計,Zhou C, et al. Ann On
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