《藥品生產(chǎn)管理新版GMP培訓(xùn)課件.ppt》由會(huì)員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《藥品生產(chǎn)管理新版GMP培訓(xùn)課件.ppt（85頁珍藏版）》請(qǐng)?jiān)趨R文網(wǎng)上搜索。

1、CCD藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心生產(chǎn)管理的一般要求生產(chǎn)管理的一般要求翟鐵偉翟鐵偉藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心2010-042010-042 2提綱提綱v生產(chǎn)管理的基本要求生產(chǎn)管理的基本要求v工藝規(guī)程和批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄工藝規(guī)程和批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄v生產(chǎn)和包裝操作生產(chǎn)和包裝操作v防止污染和交叉污染防止污染和交叉污染藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心2010-042010-043 3一、一、生產(chǎn)管理的基本要求生產(chǎn)管理的基本要求v對(duì)藥品生產(chǎn)全過程控制，實(shí)現(xiàn)藥品制造過對(duì)藥品生產(chǎn)全過程控制，實(shí)現(xiàn)藥品制造過程的有效性和適宜的確認(rèn)、執(zhí)行和控制。程的有效性和適宜的確認(rèn)、執(zhí)行和控制。v在生產(chǎn)管理

2、中應(yīng)設(shè)定關(guān)鍵的控制參數(shù)和可在生產(chǎn)管理中應(yīng)設(shè)定關(guān)鍵的控制參數(shù)和可接受的控制范圍，實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)條件受控和狀接受的控制范圍，實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)條件受控和狀態(tài)的可重現(xiàn)。態(tài)的可重現(xiàn)。v最大限度減少生產(chǎn)過程中污染、交叉污染最大限度減少生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)。以及混淆、差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)。藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心2010-042010-044 4二、二、工藝規(guī)程和批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄工藝規(guī)程和批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄（一）工藝規(guī)程的文件化要求：（一）工藝規(guī)程的文件化要求：v1每種藥品的每個(gè)生產(chǎn)批量均應(yīng)當(dāng)有經(jīng)企每種藥品的每個(gè)生產(chǎn)批量均應(yīng)當(dāng)有經(jīng)企業(yè)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程，不同藥品規(guī)格的每種業(yè)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程，不同

3、藥品規(guī)格的每種包裝形式均應(yīng)當(dāng)有各自的包裝操作要求。包裝形式均應(yīng)當(dāng)有各自的包裝操作要求。v2工藝規(guī)程的制定應(yīng)當(dāng)以注冊(cè)批準(zhǔn)的工藝工藝規(guī)程的制定應(yīng)當(dāng)以注冊(cè)批準(zhǔn)的工藝為依據(jù)。為依據(jù)。藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心2010-042010-045 5二、二、工藝規(guī)程和批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄工藝規(guī)程和批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄（一）工藝規(guī)程的文件化要求：（一）工藝規(guī)程的文件化要求：v3工藝規(guī)程不得任意更改。如需要更改，工藝規(guī)程不得任意更改。如需要更改，應(yīng)按制定的書面規(guī)程修訂、審核和批準(zhǔn)。應(yīng)按制定的書面規(guī)程修訂、審核和批準(zhǔn)。v4制劑的工藝規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)包括三個(gè)部分制劑的工藝規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)包括三個(gè)部分的文件內(nèi)容：的文

4、件內(nèi)容：生產(chǎn)處方生產(chǎn)處方 生產(chǎn)操作要求生產(chǎn)操作要求 包裝操作要求包裝操作要求藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心2010-042010-046 6二、二、工藝規(guī)程和批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄工藝規(guī)程和批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄（二）批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄的文件化要（二）批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄的文件化要求：求：v1原版空白的批生產(chǎn)記錄應(yīng)當(dāng)經(jīng)生產(chǎn)管理原版空白的批生產(chǎn)記錄應(yīng)當(dāng)經(jīng)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核和批準(zhǔn)。批負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核和批準(zhǔn)。批生產(chǎn)記錄的復(fù)制和發(fā)放均應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)生產(chǎn)記錄的復(fù)制和發(fā)放均應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程進(jìn)行控制并有記錄，每批產(chǎn)品的生產(chǎn)只程進(jìn)行控制并有記錄，每批產(chǎn)品的生產(chǎn)只能發(fā)放一份原版

5、空白批生產(chǎn)記錄的復(fù)制件。能發(fā)放一份原版空白批生產(chǎn)記錄的復(fù)制件。藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心2010-042010-047 7二、二、工藝規(guī)程和批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄工藝規(guī)程和批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄（二）批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄的文件化要（二）批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄的文件化要求：求：v2批生產(chǎn)記錄應(yīng)當(dāng)依據(jù)現(xiàn)行批準(zhǔn)的工藝規(guī)批生產(chǎn)記錄應(yīng)當(dāng)依據(jù)現(xiàn)行批準(zhǔn)的工藝規(guī)程的相關(guān)內(nèi)容制定。記錄的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)避免程的相關(guān)內(nèi)容制定。記錄的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)避免填寫差錯(cuò)。批生產(chǎn)記錄的每一頁應(yīng)當(dāng)標(biāo)注填寫差錯(cuò)。批生產(chǎn)記錄的每一頁應(yīng)當(dāng)標(biāo)注產(chǎn)品的名稱、規(guī)格和批號(hào)。產(chǎn)品的名稱、規(guī)格和批號(hào)。藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心2010-04201

6、0-048 8二、二、工藝規(guī)程和批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄工藝規(guī)程和批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄（三）從風(fēng)險(xiǎn)原則出發(fā)，確定檢查關(guān)鍵點(diǎn)（三）從風(fēng)險(xiǎn)原則出發(fā)，確定檢查關(guān)鍵點(diǎn)v1確定檢查關(guān)鍵點(diǎn)的基本思路：確定檢查關(guān)鍵點(diǎn)的基本思路：藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心2010-042010-049 9二、二、工藝規(guī)程和批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄工藝規(guī)程和批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄（三）從風(fēng)險(xiǎn)原則出發(fā)，確定檢查關(guān)鍵點(diǎn)（三）從風(fēng)險(xiǎn)原則出發(fā)，確定檢查關(guān)鍵點(diǎn)v2制劑產(chǎn)品的質(zhì)量屬性舉例制劑產(chǎn)品的質(zhì)量屬性舉例藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心2010-042010-04片劑成品的屬性檢驗(yàn)是否關(guān)鍵控制方式鑒別所有鑒別測(cè)試關(guān)鍵質(zhì)量體系外觀物

7、理測(cè)試關(guān)鍵過程控制物料控制顏色厚度完整性硬度脆碎度藥片完整性、硬度、厚度測(cè)試對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量很關(guān)鍵，對(duì)安全和有效不關(guān)鍵工藝過程脆碎度含量和含量均勻度片重差異關(guān)鍵工藝過程和原料藥含量均勻度純度有機(jī)雜質(zhì)關(guān)鍵原料藥溶出度釋放度崩解時(shí)限關(guān)鍵原料藥溶出度微生物限度微生物總量關(guān)鍵工藝過程、物料和環(huán)境控制菌生產(chǎn)性能（混合流動(dòng)性和壓片粘沖）壓片過程中的物料流動(dòng)性關(guān)鍵原料藥和工藝片重差異藥片表面缺陷（麻片）藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心2010-042010-041111二、二、工藝規(guī)程和批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄工藝規(guī)程和批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄（三）從風(fēng)險(xiǎn)原則出發(fā)，確定檢查關(guān)鍵點(diǎn)（三）從風(fēng)險(xiǎn)原則出發(fā)，確定檢查關(guān)鍵點(diǎn)v

8、尋找生產(chǎn)企業(yè)需要控制的關(guān)鍵工藝步驟，尋找生產(chǎn)企業(yè)需要控制的關(guān)鍵工藝步驟，針對(duì)關(guān)鍵工藝步驟展開檢查。針對(duì)關(guān)鍵工藝步驟展開檢查。藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心關(guān)注關(guān)鍵屬性的風(fēng)險(xiǎn)管理方法關(guān)注關(guān)鍵屬性的風(fēng)險(xiǎn)管理方法工序操作工序操作制粒干燥混合壓片配制分散度崩解度硬度含量含均降解穩(wěn)定性外觀鑒別水份微生物控制策略控制策略處方和工藝處方和工藝已有知識(shí)已有知識(shí)EFPIA PAT TG,2006質(zhì)量屬性量屬性2010-042010-04藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心考慮患者風(fēng)險(xiǎn)考慮患者風(fēng)險(xiǎn)工序操作工序操作EFPIA PAT TG,2006工序操作工序操作 /質(zhì)量屬性質(zhì)量屬性 配制配制（原料藥性質(zhì)（原料藥性質(zhì)

9、)制粒制粒 干燥干燥 混合混合(硬脂酸鎂）硬脂酸鎂）壓片壓片 包裝包裝 分散度 API 粒徑粒徑 動(dòng)力消耗動(dòng)力消耗 已有已有知識(shí)知識(shí) 非質(zhì)量關(guān)鍵因素非質(zhì)量關(guān)鍵因素 非質(zhì)量關(guān)鍵因素非質(zhì)量關(guān)鍵因素 已有已有知識(shí)知識(shí) 崩解度 API粒徑粒徑 水量及吸濕率水量及吸濕率 已有已有知識(shí)知識(shí) 非質(zhì)量關(guān)鍵因素非質(zhì)量關(guān)鍵因素 非質(zhì)量關(guān)鍵因素非質(zhì)量關(guān)鍵因素 已有已有知識(shí)知識(shí) 硬度 已有知識(shí)已有知識(shí) 已有已有知識(shí)知識(shí) 已有已有知識(shí)知識(shí) 非質(zhì)量關(guān)鍵因素非質(zhì)量關(guān)鍵因素 非質(zhì)量關(guān)鍵因素非質(zhì)量關(guān)鍵因素 已有已有知識(shí)知識(shí) 含量 已有知識(shí)已有知識(shí) 已有已有知識(shí)知識(shí) 已有已有知識(shí)知識(shí) 已有已有知識(shí)知識(shí) 紅外測(cè)定紅外測(cè)定 已有已有

10、知識(shí)知識(shí) 含均 已有知識(shí)已有知識(shí) 動(dòng)力消耗動(dòng)力消耗 非質(zhì)量關(guān)鍵因素非質(zhì)量關(guān)鍵因素非質(zhì)量關(guān)鍵因素非質(zhì)量關(guān)鍵因素 紅外測(cè)定紅外測(cè)定 已有已有知識(shí)知識(shí) 降解 已有已有知識(shí)知識(shí) 水量及吸濕率水量及吸濕率 非質(zhì)量關(guān)鍵因素非質(zhì)量關(guān)鍵因素 已有已有知識(shí)知識(shí) 已有已有知識(shí)知識(shí) 已有已有知識(shí)知識(shí) 穩(wěn)定性 已有已有知識(shí)知識(shí) 已有已有知識(shí)知識(shí) 控制水分含量控制水分含量 已有已有知識(shí)知識(shí) 已有已有知識(shí)知識(shí) 已有已有知識(shí)知識(shí) 外觀 已有已有知識(shí)知識(shí) 已有已有知識(shí)知識(shí) 非質(zhì)量關(guān)鍵因素非質(zhì)量關(guān)鍵因素 已有已有知識(shí)知識(shí) 非質(zhì)量關(guān)鍵因素非質(zhì)量關(guān)鍵因素 已有已有知識(shí)知識(shí) 鑒別 原料藥紅外檢測(cè)原料藥紅外檢測(cè) 已有已有知識(shí)知識(shí) 已有

11、已有知識(shí)知識(shí) 已有已有知識(shí)知識(shí) 已有已有知識(shí)知識(shí) 已有已有知識(shí)知識(shí) 水份 已有已有知識(shí)知識(shí) 已有已有知識(shí)知識(shí) 控制水分控制水分t 已有已有知識(shí)知識(shí) 已有已有知識(shí)知識(shí) 已有已有知識(shí)知識(shí) 微生物 起始物料標(biāo)準(zhǔn)起始物料標(biāo)準(zhǔn) 所用純化水 已有已有知識(shí)知識(shí) 已有已有知識(shí)知識(shí) 已有已有知識(shí)知識(shí) 已有已有知識(shí)知識(shí) 1 低處方和工藝控制策略質(zhì)量屬性量屬性2010-042010-04藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心二、二、工藝規(guī)程和批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄工藝規(guī)程和批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄（四）檢查過程應(yīng)注重科學(xué)性（四）檢查過程應(yīng)注重科學(xué)性v工藝控制及采取的各種措施，注重科學(xué)性工藝控制及采取的各種措施，注重科學(xué)性v

12、確保工藝穩(wěn)定，降低各種風(fēng)險(xiǎn)確保工藝穩(wěn)定，降低各種風(fēng)險(xiǎn) -控制控制 -抑制抑制 -減少減少 -消除消除2010-042010-04藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心2010-042010-041515三、三、生產(chǎn)和包裝操作生產(chǎn)和包裝操作v1.審查工藝流程圖與關(guān)鍵控制點(diǎn)審查工藝流程圖與關(guān)鍵控制點(diǎn) -典型的固體制劑生產(chǎn)流程圖典型的固體制劑生產(chǎn)流程圖散劑粉碎過篩混合（造粒）壓片膠囊劑顆粒劑藥物包衣藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心2010-042010-041616三、三、生產(chǎn)和包裝操作生產(chǎn)和包裝操作v1.審查工藝流程圖與關(guān)鍵控制點(diǎn)審查工藝流程圖與關(guān)鍵控制點(diǎn) -典型的固體制劑質(zhì)量控制要點(diǎn)典型的固體制劑質(zhì)量

13、控制要點(diǎn)口服固體制口服固體制劑質(zhì)劑質(zhì)量控制要點(diǎn)量控制要點(diǎn)藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心2010-042010-04工序質(zhì)量控制點(diǎn)質(zhì)量控制項(xiàng)目頻次粉碎原輔料異物每批粉碎過篩細(xì)度、異物每批配料投料品種、數(shù)量1次/班制粒顆粒粘合劑濃度、溫度1次/班（批）篩網(wǎng)含量、水分干燥烘箱溫度、時(shí)間、清潔度隨時(shí)/班沸騰床溫度、濾袋完好、清潔度隨時(shí)/班壓片藥片平均片重定時(shí)/班片重差異3-4次/班硬度、崩解時(shí)限、脆碎度1次以上/班外觀隨時(shí)/班含量、含量均勻度、溶出度每批灌裝硬膠囊溫度、濕度隨時(shí)/班裝量差異3-4次/班崩解時(shí)限1次以上/班外觀隨時(shí)/班含量、均勻度每批包衣包衣外觀隨時(shí)/班崩解時(shí)限定時(shí)/班內(nèi)包在包裝品裝量

14、、密封性、標(biāo)簽隨時(shí)/班？藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心2010-042010-041818三、三、生產(chǎn)和包裝操作生產(chǎn)和包裝操作2.關(guān)注生產(chǎn)和包裝操作過程的科學(xué)性關(guān)注生產(chǎn)和包裝操作過程的科學(xué)性 -舉例：中間控制檢查的取樣舉例：中間控制檢查的取樣 -壓片機(jī)壓片過程中進(jìn)行中間控制的取樣壓片機(jī)壓片過程中進(jìn)行中間控制的取樣 -密封性試驗(yàn)樣品的取樣密封性試驗(yàn)樣品的取樣 -舉例：包衣片，每批包三鍋舉例：包衣片，每批包三鍋 -含量均勻度一致的標(biāo)準(zhǔn)：含量均勻度一致的標(biāo)準(zhǔn)：3，1.5？藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心2010-042010-041919三、三、生產(chǎn)和包裝操作生產(chǎn)和包裝操作v3.包裝期間，產(chǎn)品的中

15、間控制檢查應(yīng)當(dāng)至包裝期間，產(chǎn)品的中間控制檢查應(yīng)當(dāng)至少包括下述內(nèi)容：少包括下述內(nèi)容：（一）包裝外觀；（一）包裝外觀；（二）包裝是否完整；（二）包裝是否完整；（三）產(chǎn)品和包裝材料是否正確；（三）產(chǎn)品和包裝材料是否正確；（四）打印信息是否正確；（四）打印信息是否正確；（五）在線監(jiān)控裝置的功能是否正常。（五）在線監(jiān)控裝置的功能是否正常。v4.樣品從包裝生產(chǎn)線取走后不應(yīng)當(dāng)再返還，樣品從包裝生產(chǎn)線取走后不應(yīng)當(dāng)再返還，以防止產(chǎn)品混淆或污染。以防止產(chǎn)品混淆或污染。藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心三、三、生產(chǎn)和包裝操作生產(chǎn)和包裝操作v5.在物料平衡檢查中，發(fā)現(xiàn)待包裝產(chǎn)品、在物料平衡檢查中，發(fā)現(xiàn)待包裝產(chǎn)品、印刷包

16、裝材料以及成品數(shù)量有顯著差異時(shí)，印刷包裝材料以及成品數(shù)量有顯著差異時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行調(diào)查，未得出結(jié)論前，成品不得應(yīng)當(dāng)進(jìn)行調(diào)查，未得出結(jié)論前，成品不得放行。放行。-黑龍江哈爾濱醫(yī)大藥業(yè)有限公司黑龍江哈爾濱醫(yī)大藥業(yè)有限公司20090901批亞砷酸氯化鈉注射液批亞砷酸氯化鈉注射液2010-042010-04藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心四、四、防止污染和交叉污染防止污染和交叉污染v污染的分類：污染的分類：-物理的物理的 -化學(xué)的化學(xué)的 -生物或微生物的生物或微生物的 -對(duì)環(huán)境和人員的對(duì)環(huán)境和人員的vGMP中列舉了多種防止污染和交叉污染的中列舉了多種防止污染和交叉污染的措施：措施：2010-042010-04藥品認(rèn)證管理中心藥品認(rèn)證管理中心第一百九十七條生產(chǎn)過程中應(yīng)當(dāng)盡可能采取措施，防止污染和交叉污染，如：第一百九十七條生產(chǎn)過程中應(yīng)當(dāng)盡可能采取措施，防止污染和交叉污染，如：（一）在分隔的區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)不同品種的藥品；（一）在分隔的區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)不同品種的藥品；（二）采用階段性生產(chǎn)方式；（二）采用階段性生產(chǎn)方式；（三）設(shè)置必要的氣鎖間和排風(fēng)；空氣潔凈度級(jí)別不同的區(qū)域應(yīng)當(dāng)有壓差控制；（三）設(shè)置必要的氣鎖間和排