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1、抗癲癇藥和抗驚厥藥抗癲癇藥和抗驚厥藥癲癇癲癇是一類慢性，反復(fù)性，突然發(fā)作性大腦是一類慢性，反復(fù)性，突然發(fā)作性大腦機(jī)能失調(diào)。機(jī)能失調(diào)。發(fā)作時(shí)多伴有腦局部病灶的發(fā)作時(shí)多伴有腦局部病灶的神神經(jīng)元興奮性經(jīng)元興奮性過(guò)高、產(chǎn)生陣發(fā)性過(guò)高、產(chǎn)生陣發(fā)性異常高頻放異常高頻放電電，并向周圍組織擴(kuò)散而出現(xiàn)大腦功能短，并向周圍組織擴(kuò)散而出現(xiàn)大腦功能短暫失調(diào)暫失調(diào)。第第 一節(jié)一節(jié) 抗癲癇藥抗癲癇藥表現(xiàn)：表現(xiàn)：突然發(fā)作，短暫運(yùn)動(dòng)、感覺和精神突然發(fā)作，短暫運(yùn)動(dòng)、感覺和精神異常，并伴有異常腦電圖異常，并伴有異常腦電圖。使患者身。使患者身心、正?；顒?dòng)受到損害，且發(fā)作時(shí)易心、正?；顒?dòng)受到損害，且發(fā)作時(shí)易導(dǎo)致意外事故。導(dǎo)致意外事故

2、。目前治療主要以目前治療主要以目前治療主要以目前治療主要以藥物藥物藥物藥物為主，重在減少和預(yù)防為主，重在減少和預(yù)防為主，重在減少和預(yù)防為主，重在減少和預(yù)防發(fā)作，但發(fā)作，但發(fā)作，但發(fā)作，但不能治愈不能治愈不能治愈不能治愈，往往需終生用藥。，往往需終生用藥。，往往需終生用藥。，往往需終生用藥?？拱d癇藥的作用機(jī)制：抗癲癇藥的作用機(jī)制：從電生理觀點(diǎn)看，有兩種方式：從電生理觀點(diǎn)看，有兩種方式：抑制病灶神經(jīng)元過(guò)度放電抑制病灶神經(jīng)元過(guò)度放電 作作用用于于病病灶灶周周圍圍正正常常神神經(jīng)經(jīng)組組織織，以以遏遏制制異異常常放電的擴(kuò)散。放電的擴(kuò)散。增增強(qiáng)強(qiáng)GABA的的作作用用，或或干干擾擾Na+,K+,Ca2+離離子

3、子通通道。道。一一.苯妥英鈉（苯妥英鈉（sodium Phenytoin）（大侖?。ù髞龆?dilantin）l堿性(pH 10.4),有刺激性l口服吸收慢不規(guī)則，不宜iml達(dá)到有效血漿濃度速度慢（610天）l血漿蛋白結(jié)合率高l消除速度與血藥濃度有關(guān)：血濃10M時(shí)按零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，不良反應(yīng)增多l(xiāng)個(gè)體差異大,臨床用藥應(yīng)個(gè)體化，血藥濃度監(jiān)測(cè)l肝藥酶誘導(dǎo)劑Pharmacokinetics1.1.用于用于各型癲癇各型癲癇各型癲癇各型癲癇(除失神小發(fā)作以外除失神小發(fā)作以外),是治療是治療 大發(fā)作大發(fā)作和和部分性發(fā)作部分性發(fā)作首選藥首選藥,常需先用苯巴比妥等常需先用苯巴比妥等作用較快者控制發(fā)作，在改用本藥

4、。作用較快者控制發(fā)作，在改用本藥。2.2.治療外周神經(jīng)痛治療外周神經(jīng)痛：如三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛，使：如三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛，使疼痛減輕，發(fā)作次數(shù)減少。（這些疼痛有與癲癇相疼痛減輕，發(fā)作次數(shù)減少。（這些疼痛有與癲癇相類似發(fā)作機(jī)制，輕微刺激類似發(fā)作機(jī)制，輕微刺激強(qiáng)烈放電強(qiáng)烈放電劇烈疼痛劇烈疼痛).).3.3.抗心律失?？剐穆墒С?(第第1919章章)4.4.強(qiáng)心苷藥物中毒強(qiáng)心苷藥物中毒 (第第2121章章)Clinical Applications 實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證證明明，苯苯妥妥英英鈉鈉不不能能抑抑制制病病灶灶異異常常放放電電，但但可可阻阻止止異異常常放放電電向向周周圍圍正正常常腦腦組組織織擴(kuò)擴(kuò)散

5、散。與與其其膜穩(wěn)定作用膜穩(wěn)定作用有關(guān)。有關(guān)。膜穩(wěn)定作用膜穩(wěn)定作用:1.1.阻斷阻斷NaNa+通道通道(10(10 M M)2.2.阻斷阻斷CaCa2+2+通道（通道（L-L-型、型、N-N-型）型）3.3.抑制抑制鈣調(diào)素激酶鈣調(diào)素激酶系統(tǒng)，減少興奮性遞質(zhì)釋系統(tǒng)，減少興奮性遞質(zhì)釋放和突觸后去極化放和突觸后去極化 4.4.選擇性阻斷選擇性阻斷PTPPTP的形成：的形成：Mechanism9PTP(post tetanic potentiation,強(qiáng)直后增強(qiáng)強(qiáng)直后增強(qiáng))反復(fù)反復(fù)高頻電刺激（高頻電刺激（強(qiáng)直刺激強(qiáng)直刺激）突觸前神經(jīng)纖）突觸前神經(jīng)纖維維突觸傳遞易化突觸傳遞易化突觸后神經(jīng)纖維反應(yīng)增強(qiáng)。突

6、觸后神經(jīng)纖維反應(yīng)增強(qiáng)。在癲癇病灶異常放電的擴(kuò)散中起重要作用在癲癇病灶異常放電的擴(kuò)散中起重要作用。Adverse Effects1.1.局局部部刺刺激激：胃胃腸腸道道反反應(yīng)應(yīng)，靜靜脈脈炎炎，長(zhǎng)長(zhǎng)期期應(yīng)應(yīng)用用能能使使齒齒齦齦增生增生（一般停藥后（一般停藥后3-63-6個(gè)月消退）個(gè)月消退）2.2.神神經(jīng)經(jīng)系系統(tǒng)統(tǒng)反反應(yīng)應(yīng)：用用量量過(guò)過(guò)大大引引起起的的急急性性中中毒毒（小小腦腦前前庭功能失調(diào)、精神錯(cuò)亂、甚至昏迷等）庭功能失調(diào)、精神錯(cuò)亂、甚至昏迷等）3.3.血血液液系系統(tǒng)統(tǒng)反反應(yīng)應(yīng)：長(zhǎng)長(zhǎng)期期應(yīng)應(yīng)用用可可致致葉葉酸酸缺缺乏乏導(dǎo)導(dǎo)致致巨巨幼幼紅紅細(xì)細(xì)胞胞性性貧貧血血(甲甲酰酰四四氫氫葉葉酸酸治治療療););

7、粒粒細(xì)細(xì)胞胞缺缺乏乏、血血小小板板減少、再障。減少、再障。1.1.4.4.過(guò)敏反應(yīng)：過(guò)敏反應(yīng)：皮疹。皮疹。2.2.5.5.骨骨骼骼系系統(tǒng)統(tǒng)：通通過(guò)過(guò)誘誘導(dǎo)導(dǎo)肝肝藥藥酶酶，加加速速VitDVitD的的代代謝謝低低鈣血癥鈣血癥-佝僂病樣改變或成人軟骨癥。佝僂病樣改變或成人軟骨癥。6.6.其其他他：性性征征倒倒錯(cuò)錯(cuò)，偶偶可可致致畸畸；久久用用突突然然撤撤藥藥，加加劇劇癲癲癇或誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)。癇或誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)。u氯霉素、異煙肼氯霉素、異煙肼抑制抑制肝藥酶肝藥酶肝藥酶肝藥酶，使苯妥英鈉血，使苯妥英鈉血濃度濃度u苯巴比妥、卡馬西平苯巴比妥、卡馬西平誘導(dǎo)誘導(dǎo)肝藥酶肝藥酶，使苯妥英，使苯妥英鈉血濃度鈉血

8、濃度u保泰松、磺胺類、水楊酸類、保泰松、磺胺類、水楊酸類、BDZ類等類等競(jìng)爭(zhēng)競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合部位，使苯妥英鈉游離濃度血漿蛋白結(jié)合部位，使苯妥英鈉游離濃度Interaction二、苯巴比妥二、苯巴比妥phenobarbital苯巴比妥苯巴比妥:主要用于癲癇主要用于癲癇大發(fā)作大發(fā)作和癲癇和癲癇持續(xù)狀態(tài)持續(xù)狀態(tài)。有有起效快、療效好、毒性低和價(jià)格低廉起效快、療效好、毒性低和價(jià)格低廉等特點(diǎn)。等特點(diǎn)。機(jī)機(jī)制制：既既能能抑抑制制病病灶灶異異常常放放電電，又又能能限限制制異異常常放放電電的的擴(kuò)擴(kuò)散散。與與激激動(dòng)動(dòng)突突觸觸后后膜膜GABAA受受體體、阻阻斷斷前前膜膜Ca2+依賴性遞質(zhì)釋放有關(guān)。依賴性遞質(zhì)釋放有關(guān)

9、。三、乙三、乙 琥琥 胺胺(ethosuximide)是治療癲癇是治療癲癇小發(fā)作小發(fā)作（失神性發(fā)作）的（失神性發(fā)作）的首選首選藥物藥物機(jī)制：機(jī)制：抑制丘腦神經(jīng)元抑制丘腦神經(jīng)元T T型型CaCa2+2+通道通道不良反應(yīng)：不良反應(yīng)：常見為胃腸道反應(yīng)（厭食等）常見為胃腸道反應(yīng)（厭食等），其次為中樞神經(jīng)系統(tǒng)（頭痛、嗜睡、誘發(fā)其次為中樞神經(jīng)系統(tǒng)（頭痛、嗜睡、誘發(fā)精神異常等），偶見粒細(xì)胞缺乏或再障等。精神異常等），偶見粒細(xì)胞缺乏或再障等。四、苯二氮卓類（四、苯二氮卓類（BDZBDZ）(benzodiazepine)(benzodiazepine)地西泮：地西泮：癲癇癲癇持續(xù)狀態(tài)持續(xù)狀態(tài)首選藥首選藥硝西泮：

10、硝西泮：用于癲癇用于癲癇小發(fā)作小發(fā)作，特別是肌陣攣性，特別是肌陣攣性 發(fā)作和嬰兒痙攣。發(fā)作和嬰兒痙攣。氯硝西泮：氯硝西泮：抗癲癇譜較廣，可用于抗癲癇譜較廣，可用于小發(fā)作小發(fā)作和和 癲癇癲癇持續(xù)狀態(tài)持續(xù)狀態(tài)。五、卡馬西平五、卡馬西平（酰胺咪嗪）（酰胺咪嗪）(carbamazepine)【藥理作用藥理作用】1.1.抗癲癇抗癲癇譜較廣譜較廣，對(duì)，對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作療效較好發(fā)作療效較好2.2.對(duì)三叉神經(jīng)痛的療效優(yōu)于苯妥英鈉對(duì)三叉神經(jīng)痛的療效優(yōu)于苯妥英鈉。3.3.還具有抗躁狂作用。還具有抗躁狂作用?！咀饔脵C(jī)制作用機(jī)制】1.1.降降低低神神經(jīng)經(jīng)細(xì)細(xì)胞胞膜膜對(duì)對(duì)NaNa+和和CaCa2+2+的的通通

11、透透性性，降降低低神神經(jīng)經(jīng)元的興奮性和延長(zhǎng)不應(yīng)期。元的興奮性和延長(zhǎng)不應(yīng)期。2.2.可能與增強(qiáng)可能與增強(qiáng)GABAGABA神經(jīng)元的突觸傳遞功能有關(guān)。神經(jīng)元的突觸傳遞功能有關(guān)。六、丙戊酸鈉六、丙戊酸鈉(sodiun valproate)廣譜抗癲癇藥物廣譜抗癲癇藥物.（不抑制病灶放電，但能阻止病不抑制病灶放電，但能阻止病灶異常放電的擴(kuò)散灶異常放電的擴(kuò)散）評(píng)價(jià)：評(píng)價(jià)：對(duì)對(duì)大發(fā)作大發(fā)作的療效的療效不及不及苯妥英鈉、苯巴比妥，但苯妥英鈉、苯巴比妥，但后者無(wú)效時(shí)，本藥仍有效。后者無(wú)效時(shí)，本藥仍有效。對(duì)對(duì)小發(fā)作小發(fā)作療效療效優(yōu)于優(yōu)于乙琥胺乙琥胺，但因肝臟毒性，但因肝臟毒性，不不做首選做首選；對(duì)對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作精

12、神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作療效與卡馬西平相似。療效與卡馬西平相似?！咀饔脵C(jī)制作用機(jī)制】1 與與GABA有關(guān)：有關(guān)：抑制腦內(nèi)抑制腦內(nèi)GABA轉(zhuǎn)氨酶轉(zhuǎn)氨酶，減慢，減慢GABA的代謝的代謝提高谷氨酸脫羧酶活性提高谷氨酸脫羧酶活性，使，使GABA生成增多生成增多,提高提高腦內(nèi)腦內(nèi)GABA含量含量 提高突觸后膜對(duì)提高突觸后膜對(duì)GABA的反應(yīng)性的反應(yīng)性，從而增強(qiáng)，從而增強(qiáng)GABA能神經(jīng)突觸后抑制。能神經(jīng)突觸后抑制。2 丙戊酸鈉也能抑制丙戊酸鈉也能抑制Na+通道和通道和L型型Ca2+通道通道抗癇靈（我國(guó)自行合成）：對(duì)大發(fā)作效果較好，其作用機(jī)制可能與升高腦內(nèi)5-HT含量有關(guān)。氟桂利嗪（flunarizine):對(duì)各型癲癇均

13、有效，尤其對(duì)局限性發(fā)作、大發(fā)作效果好。其作用機(jī)制與選擇性的阻斷T和L-型Ca2+通道。1.去除病因：去除病因：2.按癲癇類型正確選藥按癲癇類型正確選藥：19 Medication Principlesl大發(fā)作：大發(fā)作：苯妥英鈉苯妥英鈉,卡馬西平卡馬西平,苯巴比妥苯巴比妥 l癲癇持續(xù)狀態(tài)：癲癇持續(xù)狀態(tài)：地西泮地西泮首選首選 (iv)iv)l精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作：精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作：卡馬西平卡馬西平,苯妥英鈉苯妥英鈉 l小發(fā)作：小發(fā)作：乙琥胺乙琥胺 (首選首選),丙戊酸鈉丙戊酸鈉,硝西泮硝西泮劑量個(gè)體化：有效劑量個(gè)體差異大 由小量開始，逐漸加量，直至完全控制發(fā)作而無(wú)毒性反應(yīng)為止。根據(jù)血藥濃度和臨床指征調(diào)整劑量。20長(zhǎng)期規(guī)律用藥：為對(duì)癥治療，突然停藥或減量太快會(huì)導(dǎo)致癥狀復(fù)發(fā)，甚至惡化，導(dǎo)致癲癇持續(xù)狀態(tài)。大發(fā)作減藥過(guò)程至少需要1年，小發(fā)作6個(gè)月。少數(shù)病人需終身用藥。21及時(shí)發(fā)現(xiàn)毒副作用：及時(shí)發(fā)現(xiàn)毒副作用：大多數(shù)抗癲癇藥物長(zhǎng)期應(yīng)用后，可致粒細(xì)胞減大多數(shù)抗癲癇藥物長(zhǎng)期應(yīng)用后，可致粒細(xì)胞減少，注意少，注意定期查血象定期查血象，有少數(shù)患者可出現(xiàn)過(guò)敏，有少數(shù)患者可出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，反應(yīng)，肝肝、腎損傷等，注意及時(shí)發(fā)現(xiàn)、處理。、腎損傷等，注意及時(shí)發(fā)現(xiàn)、處理。謝謝謝謝