《藥劑學(xué)實(shí)驗(yàn)：乳劑的制備及檢測(cè).ppt》由會(huì)員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《藥劑學(xué)實(shí)驗(yàn)：乳劑的制備及檢測(cè).ppt（33頁(yè)珍藏版）》請(qǐng)?jiān)趨R文網(wǎng)上搜索。

1、乳劑的制備乳劑的制備及檢測(cè)及檢測(cè)1、目的要求、目的要求2、實(shí)驗(yàn)原理、實(shí)驗(yàn)原理3、試劑與器材、試劑與器材4、實(shí)驗(yàn)步驟、實(shí)驗(yàn)步驟5、注意事項(xiàng)、注意事項(xiàng)6、思考題、思考題吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中心吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中心目的要求目的要求 1.掌握乳劑的幾種制備方法。2.比較不同乳化劑及乳化方法對(duì)乳劑粒徑（乳滴大?。┑挠绊憽?.熟悉乳劑類型的鑒別方法及了解乳劑轉(zhuǎn)型 的條件。吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中心吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中心實(shí)驗(yàn)原理實(shí)驗(yàn)原理 乳劑（或稱乳濁液）是兩種互不相溶的液乳劑（或稱乳濁液）是兩種互不相溶的液體（通常為水或油）組成的非均相分散體系。體（通常為水或油）組成的非均相分散體系。

2、制備時(shí)加乳化劑，通過(guò)外力作用，使其中一種制備時(shí)加乳化劑，通過(guò)外力作用，使其中一種液體以以細(xì)小液滴狀態(tài)液體以以細(xì)小液滴狀態(tài)(分散相）分散在另一種分散相）分散在另一種液體中（連續(xù)相）形成的非均勻分散的液體制劑液體中（連續(xù)相）形成的非均勻分散的液體制劑 分散分散一種液體一種液體另一種液體另一種液體乳劑乳劑非均相非均相吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中心吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中心實(shí)驗(yàn)原理實(shí)驗(yàn)原理乳劑的小液滴（分散相）一般為0.1100m，由于表面積大，表面自由能大，因而具有熱力學(xué)不穩(wěn)定性，為此，制備時(shí)需加入適宜的乳化劑才能使之穩(wěn)定。根據(jù)乳滴大小根據(jù)乳滴大小普通乳（普通乳（emulsionsemulsions

3、）1-100 1-100 m m 亞微乳（亞微乳（submicron emulsionssubmicron emulsions）0.1-1 0.1-1 m m 微乳（微乳（microemulsionsmicroemulsions）0.01-0.10.01-0.1 m m 分分 類類 根據(jù)內(nèi)、外相不同根據(jù)內(nèi)、外相不同 水包油型（水包油型（O/WO/W）油包水型（油包水型（W/OW/O）水包油包水水包油包水(W/O/W)(W/O/W)型型 油包水包油油包水包油(O/W/O)(O/W/O)型型乳劑的類型乳劑的類型：An intravenous anesthetic agent.乳乳劑劑的的類類型型主

4、主要要取取決決于于乳乳化化劑劑的的種種類類、性性質(zhì)質(zhì)及及兩兩相相體體積積比。比。乳劑類型鑒別乳劑類型鑒別o/wo/w型乳劑型乳劑w/ow/o型乳劑型乳劑外觀外觀一般為乳白色一般為乳白色接近油的顏色接近油的顏色稀釋性稀釋性可用水稀釋可用水稀釋可用油稀釋可用油稀釋水溶性染料水溶性染料外相染色外相染色油溶性染料油溶性染料外相染色外相染色O/WO/W型與型與W/OW/O乳劑的鑒別乳劑的鑒別稀釋法或染色法稀釋法或染色法1 1干膠法干膠法 2.2.濕膠法濕膠法工藝流程：工藝流程：乳化劑乳化劑油油混混合合水水初乳初乳水水乳劑乳劑乳化劑乳化劑水水混混合合油油初乳初乳水水乳劑乳劑濕膠法（水濕膠法（水中乳化劑法中

5、乳化劑法）干膠法干膠法（油中乳化劑法）（油中乳化劑法）乳劑常用的制備方法乳劑常用的制備方法油油3 3直接混合法直接混合法乳勻機(jī)乳勻機(jī)乳劑乳劑油相油相水相水相乳化劑乳化劑借助機(jī)械提供的借助機(jī)械提供的強(qiáng)大能量制成乳強(qiáng)大能量制成乳劑，可不考慮混劑，可不考慮混合順序。合順序。吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中心吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中心 制備乳劑時(shí)應(yīng)依制備量和乳滴大小的要求選擇制備乳劑時(shí)應(yīng)依制備量和乳滴大小的要求選擇設(shè)備。小量制備多在乳缽中進(jìn)行，大量制備可選用設(shè)備。小量制備多在乳缽中進(jìn)行，大量制備可選用攪拌器、乳勻機(jī)、膠體磨等器械。攪拌器、乳勻機(jī)、膠體磨等器械。吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中心吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實(shí)

6、驗(yàn)教學(xué)中心高壓均質(zhì)機(jī)的工作示意圖高壓均質(zhì)機(jī)的工作示意圖試試料投入料投入試試試試料吸入！料吸入！料吸入！料吸入！高圧送液！高圧送液！高圧送液！高圧送液！Max.Max.Max.Max.MPa MPa MPa MPa剪切力剪切力剪切力剪切力！沖擊力沖擊力沖擊力沖擊力！(超聲波）超聲波）超聲波）超聲波）吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中心吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中心試劑與器材試劑與器材 l.試劑：豆油、阿拉伯膠（細(xì)粉）、聚山梨 酯80（吐溫80）、大豆磷脂、甘油、蘇丹、亞甲藍(lán)、氫氧化 鈉、氯化鈣 2.器材：小研缽、燒杯、顯微鏡、液體高速 剪切機(jī)、高壓均質(zhì)機(jī)、粒度分析儀 吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中心吉林大學(xué)生

7、物基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中心實(shí)驗(yàn)步驟實(shí)驗(yàn)步驟一、手工法制備乳劑(一)用阿拉伯膠為乳化劑 1.處方 豆油（d0.09）13ml 阿拉伯膠（細(xì)粉）3.1g 蒸餾水 適量 共制成 50ml吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中心吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中心 2.操作（1）取豆油置干燥研缽中，加阿拉伯膠粉研 磨均勻。按油：水：膠（4：2：1）的比例 ，一次加入蒸餾水6.5ml，迅速向一個(gè)方向 研磨，直至產(chǎn)生“劈裂”的乳化聲，即成初乳（初乳稠厚、色淺）。（2）取蒸餾水將初乳分次轉(zhuǎn)移至帶刻度的燒 杯或量杯中，加水至50ml，攪勻即得。3.顯微鏡法測(cè)定乳滴的直徑 取乳劑少許置載玻片上，加蓋玻片后在 顯微鏡下測(cè)定乳滴大小，記錄最大

8、和最多 乳滴的直徑。吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中心吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中心 （二）用聚山梨酯-80為乳化劑 1.處方 豆油（d0.91）6ml 聚山梨酯-80 3ml 蒸餾水 適量 共制成 50ml吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中心吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中心 2.操作（1）取聚山梨酯-80與豆油置干燥研缽中，研 磨均勻，加入蒸餾水4ml研磨，形成初乳。（2）取蒸餾水將初乳分次轉(zhuǎn)移至帶刻度的燒 杯或量杯中，加水至50ml，攪勻即得。3.顯微鏡法測(cè)定乳滴的直徑 取乳劑少許置載玻片上，加蓋玻片后在 顯微鏡下測(cè)定乳滴大小，記錄最大和最多乳 滴的直徑。吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中心吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中

9、心 二、機(jī)械分散法制備乳劑（一）豆磷脂為乳化劑 1.處方 豆油（d0.91）11ml 豆磷脂 1.1g 甘油 1.8ml 蒸餾水 適量 共制成 100ml吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中心吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中心2.操作（1）豆磷脂溶液的制備：取豆磷脂1.1g，加 甘油1.8ml研勻，再加少量蒸餾水研磨，用蒸 餾水稀釋至25ml。（2）取豆油、豆磷脂和蒸餾水共置小燒杯中，用液體高速剪切機(jī)以16000r/min速度勻化0.5min，12次即可。（3）鏡檢：記錄最大和最多乳滴的直徑。（4）將制得的乳劑置于高壓均質(zhì)機(jī)中，在800 1000Kg壓力下均質(zhì)1次，收集乳劑。（5）鏡檢：記錄最大和最多乳滴的直

10、徑。吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中心吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中心（二）聚山梨酯80為乳化劑 1.處方 豆油（d0.91）11ml 聚山梨酯80 5ml 蒸餾水 適量 共制成 100ml吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中心吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中心2.操作（1）取聚山梨酯80，加適量蒸餾水?dāng)噭?，再加入豆油及余下的蒸餾水，用液體高速剪切機(jī)以16000r/min速度勻化0.5min 1min，即得。（2）鏡檢：記錄最大和最多乳滴的直徑。（3）將制得的乳劑置高壓均質(zhì)機(jī)中，在8001000Kg壓力下，乳化1-2次，即得。（4）鏡檢：記錄最大和最多乳滴的直徑。吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中心吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中心

11、三、乳劑類型鑒別及轉(zhuǎn)型實(shí)驗(yàn)（一）類型鑒別1.稀釋法：取乳劑少許，加水稀釋，如能用水稀釋的為O/W型，否則為W/O型。2.染色法：將乳劑樣品涂在載玻片上，用油溶性染料蘇丹以及水溶性染料亞甲藍(lán)各染色一次，在顯微鏡下觀察，蘇丹均勻分散的乳劑則為W/O型，亞甲藍(lán)均勻分散的為O/W型。吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中心吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中心（二）轉(zhuǎn)型實(shí)驗(yàn) 取含有油酸20的植物油3ml置小燒杯中，滴加0.1mol/LNaOH溶液約10ml，邊加邊振搖，制成O/W型乳劑。取該乳劑半量，邊振搖邊滴加0.05mol/LCaCl2溶液（約加入5ml時(shí)）即形成W/O型乳劑。油酸是穩(wěn)定劑，油酸鈉降低界面張力的能力比油

12、酸強(qiáng)的多。氫氧化鈣為W/O型乳化劑。油酸鈉水溶性太強(qiáng)，不易定位在油水界面上，而無(wú)法用于制備穩(wěn)定的亞納米乳。吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中心吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中心四、實(shí)驗(yàn)結(jié)果和討論1.將用不同制備方法和不同乳化劑制得的乳劑顯微鏡法測(cè)定的乳滴直徑填于下表(物鏡40倍，目鏡刻度尺1小格=8.16m)，并分析討論結(jié)果。制備方法制備方法 手工法手工法 液體高速剪切機(jī)液體高速剪切機(jī) 高壓均質(zhì)機(jī)高壓均質(zhì)機(jī)乳化劑乳化劑 阿拉伯膠阿拉伯膠 聚山梨酯聚山梨酯-80 -80 豆磷脂豆磷脂 聚山梨酯聚山梨酯-80 -80 豆磷脂豆磷脂 聚山梨酯聚山梨酯-80-80最大粒徑最大粒徑（mm）最多粒徑最多粒徑（mm）吉林

13、大學(xué)生物基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中心吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中心2.繪制顯微鏡下乳劑的形態(tài)圖。3.乳劑類型鑒別實(shí)驗(yàn)結(jié)果。4.乳劑轉(zhuǎn)型觀察現(xiàn)象記錄。吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中心吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中心注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)（1）制備初乳時(shí)所用研缽必須是干燥的；研磨時(shí)需用力均勻，向一個(gè)方向不停地研磨，直至初乳形成。（2）正確掌握和使用液體高速剪切機(jī)和高壓均質(zhì)機(jī)，注意安全。吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中心吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中心思考題思考題1.乳劑有哪幾類？制備乳劑時(shí)應(yīng)如何選擇乳化劑。2.影響乳劑物理穩(wěn)定性因素有哪些？如何制備穩(wěn)定的乳劑。吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中心吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中心1.表面活性劑類乳化

14、劑、天然乳化劑、固體微粒乳化劑、輔助乳化劑 乳化劑的選擇應(yīng)根據(jù)乳劑的使用目的、藥物的性質(zhì)、處方的組成、制備乳劑的類型、乳化方法等綜合考慮選擇，同時(shí)考慮乳化劑的HLB值（親水親油平衡值）。2.分層、絮凝、轉(zhuǎn)相、合并與破裂、酸敗五、乳劑的穩(wěn)定性分層分層絮凝絮凝轉(zhuǎn)相轉(zhuǎn)相合并合并破裂破裂酸敗酸敗吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中心吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中心1 分層 放置放置出現(xiàn)分散相粒子上浮或下沉的現(xiàn)象（乳析）出現(xiàn)分散相粒子上浮或下沉的現(xiàn)象（乳析）主要原因：主要原因：主要原因：主要原因：密度差（由重力產(chǎn)生）密度差（由重力產(chǎn)生）輕輕振搖即恢復(fù)原態(tài)輕輕振搖即恢復(fù)原態(tài)（界面膜、乳滴大小沒(méi)有變）（界面膜、乳滴大小沒(méi)

15、有變）可逆過(guò)程可逆過(guò)程易易絮凝絮凝和和破壞破壞分層特點(diǎn)分層特點(diǎn)分層特點(diǎn)分層特點(diǎn)吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中心吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中心2 絮凝 輕微振搖能恢復(fù)乳劑原來(lái)狀態(tài)；輕微振搖能恢復(fù)乳劑原來(lái)狀態(tài)；液滴大小保持不變，但表示著合并的危險(xiǎn)性。液滴大小保持不變，但表示著合并的危險(xiǎn)性。加速分層速度，暗示著穩(wěn)定性降低。加速分層速度，暗示著穩(wěn)定性降低。絮凝特點(diǎn)絮凝特點(diǎn)絮凝特點(diǎn)絮凝特點(diǎn)乳滴聚集形成疏松聚集體，振搖即恢復(fù)成均勻乳劑現(xiàn)象乳滴聚集形成疏松聚集體，振搖即恢復(fù)成均勻乳劑現(xiàn)象 乳劑合并的前奏。乳劑合并的前奏。主要原因：電解質(zhì)和離子型乳化劑主要原因：電解質(zhì)和離子型乳化劑 （乳滴間的相互作用力）（乳滴間的

16、相互作用力）吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中心吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中心3 轉(zhuǎn)相W/OW/OO/WO/W轉(zhuǎn)相的原因轉(zhuǎn)相的原因轉(zhuǎn)相的原因轉(zhuǎn)相的原因乳化劑的性質(zhì)：乳化劑的性質(zhì)：O/WO/W型乳劑型乳劑中中加入氯化加入氯化鈣鈣W/OW/O型；型；相容積比的變化：相容積比的變化：W/OW/O型乳劑型乳劑50%50%時(shí)易轉(zhuǎn)相；時(shí)易轉(zhuǎn)相；O/WO/W型乳劑型乳劑90%90%時(shí)易轉(zhuǎn)相時(shí)易轉(zhuǎn)相。O/WO/W型型乳乳劑劑W/OW/O型型乳乳劑劑吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中心吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中心4 合并和破壞不可逆過(guò)程！不可逆過(guò)程！合并合并合并合并(coalescence)(coalescence)乳滴周圍的界面吸附膜破壞，液滴合并成大液滴乳滴周圍的界面吸附膜破壞，液滴合并成大液滴乳劑的破裂乳劑的破裂乳劑的破裂乳劑的破裂（breaking or creakingbreaking or creaking）乳滴的合并進(jìn)一步發(fā)展使乳劑分為油水兩相的現(xiàn)象乳滴的合并進(jìn)一步發(fā)展使乳劑分為油水兩相的現(xiàn)象合并、破裂是不可逆過(guò)程（乳化膜被破壞）合并、破裂是不可逆過(guò)程（乳化膜被破壞）吉林大學(xué)生物基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中心吉林大學(xué)生物