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1、第七章第七章 白細胞分化抗原和黏附分子白細胞分化抗原和黏附分子(leukocyte differentiation antigen and adhesion molecules)一、白細胞分化抗原和一、白細胞分化抗原和CD分子分子二、粘附分子二、粘附分子內(nèi)內(nèi) 容容n免疫細胞間的相互作用，包括細胞間直接免疫細胞間的相互作用，包括細胞間直接接觸和通過分泌細胞因子的作用。接觸和通過分泌細胞因子的作用。n免疫細胞之間相互識別的免疫細胞之間相互識別的物質(zhì)基礎是物質(zhì)基礎是細胞細胞膜分子膜分子，包括細胞表面的多種抗原、受體，包括細胞表面的多種抗原、受體和其它分子。和其它分子。細胞膜分子通常也稱為細胞膜分子通

2、常也稱為細胞細胞表面標記（表面標記（cell surface marker）。n免疫細胞膜分子的種類相當繁多，主要有免疫細胞膜分子的種類相當繁多，主要有T細胞抗細胞抗原識別受體（原識別受體（TCR），），B細胞抗原識別受體細胞抗原識別受體（BCR），），主要組織相容性抗原主要組織相容性抗原，白細胞分化抗白細胞分化抗原原，粘附分子粘附分子，促分裂原受體促分裂原受體，細胞因子受體細胞因子受體，免疫球蛋白的免疫球蛋白的Fc段受體段受體，以及其它受體和分子。，以及其它受體和分子。n白細胞分化抗原白細胞分化抗原和和粘附分子粘附分子是兩類重要的免疫細是兩類重要的免疫細胞膜分子。胞膜分子。第一節(jié)第一節(jié) 白細

3、胞分化抗原白細胞分化抗原（leukocyte differentiation antigen）（一）概念：（一）概念：n白細胞分化抗原白細胞分化抗原（leukocyte differentiation antigen）：指造血細胞在分化成熟為不同：指造血細胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段及細胞活化過程中，譜系、分化的不同階段及細胞活化過程中，出現(xiàn)或消失的出現(xiàn)或消失的細胞表面標記分子細胞表面標記分子。一、白細胞分化抗原的概念一、白細胞分化抗原的概念重點重點生理功能生理功能：多種多樣應用價值應用價值：細胞表面標記有助于識別細胞類型和狀態(tài)（二）特點：（二）特點：n白細胞分化抗原白細胞分化抗原除

4、表達在白細胞之外，還表達在除表達在白細胞之外，還表達在巨核細胞巨核細胞/血小板譜系。白細胞分化抗原還廣泛血小板譜系。白細胞分化抗原還廣泛分布于非造血細胞如血管內(nèi)皮細胞、成纖維細胞、分布于非造血細胞如血管內(nèi)皮細胞、成纖維細胞、上皮細胞、神經(jīng)內(nèi)分泌細胞等。上皮細胞、神經(jīng)內(nèi)分泌細胞等。n白細胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含白細胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)；有些白細胞分化抗胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)；有些白細胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇（原是以糖基磷脂酰肌醇（GPI）鏈接方式，錨定）鏈接方式，錨定在細胞膜上。少數(shù)白細胞分化抗原是碳水化合物。在細胞膜上。少數(shù)白細胞分

5、化抗原是碳水化合物。一、白細胞分化抗原的概念一、白細胞分化抗原的概念了解了解一、白細胞分化抗原的概念一、白細胞分化抗原的概念n免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族n細胞因子受體家族細胞因子受體家族nC型凝集素超家族型凝集素超家族n整合素家族整合素家族n腫瘤壞死因子超家族腫瘤壞死因子超家族n腫瘤壞死因子受體超家族腫瘤壞死因子受體超家族人白細胞分化抗原分類：人白細胞分化抗原分類：了解了解CD的概念：的概念：n分化群（分化群（cluster of differentiation,CD）：以：以單克單克隆抗體鑒定隆抗體鑒定為主的方法，將來自不同實驗室的單為主的方法，將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的克隆

6、抗體所識別的同一白細胞分化抗原同一白細胞分化抗原，其編碼，其編碼基因及其分子表達的細胞種類均鑒定明確者，統(tǒng)基因及其分子表達的細胞種類均鑒定明確者，統(tǒng)稱為稱為CD。n在許多場合下，單克隆抗體及其識別的抗原都用在許多場合下，單克隆抗體及其識別的抗原都用同一個同一個CD序號序號。n人人CD的編號已從的編號已從CD1命名至命名至CD350，可大致劃分，可大致劃分為為T細胞、細胞、B細胞、等細胞、等14個組。個組。二、二、CD分子的概念、功能及應用分子的概念、功能及應用緣由：原命名太亂緣由：原命名太亂重點重點CD分子的功能：分子的功能：（1）免疫應答過程中參與免疫細胞的相互識）免疫應答過程中參與免疫細胞

7、的相互識別；免疫細胞識別抗原、活化、增殖和分別；免疫細胞識別抗原、活化、增殖和分化；免疫效應功能的發(fā)揮；化；免疫效應功能的發(fā)揮；（2）參與造血細胞的分化和造血過程的調(diào)控；）參與造血細胞的分化和造血過程的調(diào)控；（3）參與炎癥的發(fā)生；）參與炎癥的發(fā)生；（4）參與細胞的遷移如腫瘤細胞的轉移等）參與細胞的遷移如腫瘤細胞的轉移等。二、二、CD分子的概念、功能及應用分子的概念、功能及應用了解了解n基礎研究：（1）區(qū)分細胞亞群；（2）細胞亞群的功能；（3）細胞激活途徑和膜信號的轉導；（4）細胞分化過程中的調(diào)控。n臨床應用：（1）闡明某些疾病的發(fā)病機制；（2）廣泛應用于多種疾病的免疫診斷，如白血病、淋巴瘤免疫

8、分型；（3）治療移植排斥反應和腫瘤等疾病。二、二、CD分子的概念、功能及應用分子的概念、功能及應用CD單克隆抗體可用于單克隆抗體可用于了解了解二、二、CD分子的概念、功能及應用分子的概念、功能及應用了解了解1.與與T細胞識別、粘附、活化有關的細胞識別、粘附、活化有關的CD分子分子 無無CD CD7 CD2 CD2 CD2 分子分子 CD3 CD3 CD3 CD4 CD4 +CD8 或或 CD8 胸腺細胞分化發(fā)育的程序胸腺細胞分化發(fā)育的程序 干細胞干細胞 前前T T 雙陰性雙陰性 雙陽性雙陽性 成熟成熟T T 細胞細胞 細胞細胞 細胞細胞 細胞細胞CD4CD8舉例nCD3l分布：所有成熟分布：所

9、有成熟T淋巴細胞表面，與淋巴細胞表面，與TCR以非共價鍵以非共價鍵結合成結合成TCR-CD3復合物。復合物。l功能：穩(wěn)定功能：穩(wěn)定TCR的結構；轉導的結構；轉導T細胞活化信號。細胞活化信號。nCD4l分布：分布：CD4+T細胞（輔助性細胞（輔助性T細胞細胞,Th）l功能：功能：CD4+T細胞活化的輔助受體，細胞活化的輔助受體，T細胞通過細胞通過CD4與抗原呈遞細胞表面與抗原呈遞細胞表面MHC類分子類分子結合結合nCD8l分布：分布：CD8+T細胞（細胞毒性細胞（細胞毒性T細胞細胞,Tc）l功能：功能：CD8+T細胞活化的輔助受體，細胞活化的輔助受體，T細胞通過細胞通過CD8與靶細胞表面與靶細胞

10、表面MHC類分子類分子結合結合重點重點CD分子鑒別細胞群舉例分子鑒別細胞群舉例：T淋巴細胞表面的淋巴細胞表面的CD分子與相應熒光素標記的抗分子與相應熒光素標記的抗CD分分子子McAb結合后，細胞表面形成帶有熒光色素的抗原抗結合后，細胞表面形成帶有熒光色素的抗原抗體復合物。經(jīng)激光激發(fā)后發(fā)出熒光，通過流式細胞儀體復合物。經(jīng)激光激發(fā)后發(fā)出熒光，通過流式細胞儀可檢測特定可檢測特定CD分子陽性的細胞百分率。分子陽性的細胞百分率。紅色紅色綠綠色色2.與與B 細胞識別、粘附、活化有關的細胞識別、粘附、活化有關的CD分子分子 Ig重鏈重鏈C端功能區(qū)構成端功能區(qū)構成Fc段，多種細胞表面可表達不同類或亞類段，多種

11、細胞表面可表達不同類或亞類FcR，并通過，并通過FcR與與IgFc段結合，介導段結合，介導Ig生理功能或病理損傷過程。生理功能或病理損傷過程。3.免疫球蛋白免疫球蛋白Fc段受體（段受體（CD分子分子）第二節(jié)第二節(jié) 粘附分子粘附分子adhesion molecules AM 1.1.定義定義 是介導是介導是介導是介導細胞與細胞細胞與細胞細胞與細胞細胞與細胞或或或或細胞與細胞外基細胞與細胞外基細胞與細胞外基細胞與細胞外基質(zhì)質(zhì)質(zhì)質(zhì)間相互接觸和結合的一類間相互接觸和結合的一類間相互接觸和結合的一類間相互接觸和結合的一類膜表面糖蛋白分子膜表面糖蛋白分子膜表面糖蛋白分子膜表面糖蛋白分子。作用方式：以作用方

12、式：以作用方式：以作用方式：以受體與配體受體與配體受體與配體受體與配體方式相互作用，通過方式相互作用，通過方式相互作用，通過方式相互作用，通過增加細胞間粘附作用增加細胞間粘附作用增加細胞間粘附作用增加細胞間粘附作用和和和和或或或或傳遞信號傳遞信號傳遞信號傳遞信號而促進細胞而促進細胞而促進細胞而促進細胞的功能。表現(xiàn)為的功能。表現(xiàn)為的功能。表現(xiàn)為的功能。表現(xiàn)為雙向性雙向性雙向性雙向性。一、基本概一、基本概念念2.分類分類整合素家族整合素家族 integrin family選擇素家族選擇素家族 selectin family免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族 immunoglobulin superf

13、amily粘蛋白家族粘蛋白家族 mucin-like family鈣粘素家族鈣粘素家族 cadherin family未歸類的黏附分子未歸類的黏附分子n介導細胞與細胞外基質(zhì)的粘附介導細胞與細胞外基質(zhì)的粘附n基本結構：基本結構：、非共價鍵連接非共價鍵連接連接成異源二聚體連接成異源二聚體n組成：組成：14種種 亞單位和亞單位和8種種 亞單位亞單位（一）整合素家族（一）整合素家族 （integrin family）分布：十分廣泛。分布：十分廣泛。一種整合素可分布一種整合素可分布于多種細胞，同一于多種細胞，同一種細胞也往往有多種細胞也往往有多種整合素的表達。種整合素的表達。表達水平可隨細胞表達水平可隨

14、細胞分化和分化和 生長狀態(tài)生長狀態(tài)發(fā)生改變發(fā)生改變n介導白細胞與內(nèi)皮細胞粘附、炎癥發(fā)生以及淋巴介導白細胞與內(nèi)皮細胞粘附、炎癥發(fā)生以及淋巴細胞歸巢細胞歸巢n基本結構：基本結構：跨膜分子跨膜分子n組成：組成：L-、P-、E-選擇素選擇素n配體：寡糖基團配體：寡糖基團（二）選擇素家族（二）選擇素家族 （selectin family）免疫細胞識免疫細胞識別：輔助受別：輔助受體，協(xié)同刺體，協(xié)同刺激或抑制信激或抑制信號號3.粘附分子的功能粘附分子的功能 CD28-B7 CD2-CD58 LFA-1*-ICAMCD4/CD8-MHC-/MHC-炎癥過程中白細胞和血管內(nèi)皮細胞炎癥過程中白細胞和血管內(nèi)皮細胞黏

15、附黏附3.粘附分子的功能粘附分子的功能 L-selectin 趨化因子趨化因子 LFA-1 LFA-1 E-selectin LFA-1 ICAM-1/2 ICAM-1/2 4 1/4 7 4 1/4 7 VCAM-1 VCAM-1 VCAM VCAM-1 趨化因子趨化因子 Mad.CAM ICAM-1/2滾動滾動 激發(fā)激發(fā) 牢固粘附牢固粘附 越出血管越出血管參與淋巴細胞歸巢和再循環(huán)參與淋巴細胞歸巢和再循環(huán)3.粘附分子的功能粘附分子的功能u淋巴組織中毛細血管后淋巴組織中毛細血管后靜脈的特殊化靜脈的特殊化HEV（高內(nèi)（高內(nèi)皮小靜脈）皮小靜脈），表達大量其，表達大量其他靜止期內(nèi)皮細胞所缺乏他靜止期內(nèi)皮細胞所缺乏的的粘附分子粘附分子。uHEV細胞的粘附分子細胞的粘附分子與與與與淋巴細胞歸巢受體淋巴細胞歸巢受體結合，結合，引導淋巴細胞定向地進入引導淋巴細胞定向地進入淋巴組織。淋巴組織。T TT THEVHEV