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1、白細(xì)胞分化抗原和粘附分子（自學(xué)）第七章第七章白細(xì)胞分化抗原白細(xì)胞分化抗原（leukocyte differentiation antigen)leukocyte differentiation antigen)l白細(xì)胞分化抗原不同譜系白細(xì)胞在白細(xì)胞分化抗原不同譜系白細(xì)胞在分化成熟的不同階段及細(xì)胞活化過(guò)程中出分化成熟的不同階段及細(xì)胞活化過(guò)程中出現(xiàn)的或消失的細(xì)胞表面標(biāo)志?，F(xiàn)的或消失的細(xì)胞表面標(biāo)志。lCD CD 應(yīng)用單克隆抗體鑒定為主的方法，應(yīng)用單克隆抗體鑒定為主的方法，將來(lái)自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識(shí)別的將來(lái)自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識(shí)別的同一分化抗原統(tǒng)稱(chēng)為同一分化抗原統(tǒng)稱(chēng)為CDCD（cluste

2、r of cluster of differentiationdifferentiation）。）。粘附分子粘附分子(cell-adhesion molecules,CAM)(cell-adhesion molecules,CAM)l眾多介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)眾多介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合分子的統(tǒng)稱(chēng)。間相互接觸和結(jié)合分子的統(tǒng)稱(chēng)。以受體以受體-配體形式發(fā)揮作用配體形式發(fā)揮作用第八章主要組織相容性復(fù)合體主要組織相容性復(fù)合體 Nobel Prize 1980 MHC的貢獻(xiàn)的貢獻(xiàn)讓多塞讓多塞吉羅格吉羅格D 斯奈爾斯奈爾巴努貝納賽拉夫巴努貝納賽拉夫lMHCMHC是一群緊密連鎖的基

3、因群（基因是一群緊密連鎖的基因群（基因座位），以其產(chǎn)物座位），以其產(chǎn)物提呈抗原肽而激活提呈抗原肽而激活T T淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞，在啟動(dòng)，在啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫應(yīng)答中起重要作用。中起重要作用。主要組織相容性復(fù)合體主要組織相容性復(fù)合體 major histocompatibility complex(MHC)主要組織相容性抗原主要組織相容性抗原 也稱(chēng)移植抗原，引起移植排斥也稱(chēng)移植抗原，引起移植排斥反應(yīng)的抗原，反應(yīng)的抗原，提呈抗原肽而激活提呈抗原肽而激活T T淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞，在啟動(dòng)，在啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫應(yīng)答中起重要作用。中起重要作用。第一節(jié)第一節(jié) MHCMHC的定位及基因組成的定位

4、及基因組成一、分類(lèi)經(jīng)典經(jīng)典非經(jīng)典非經(jīng)典經(jīng)典經(jīng)典非經(jīng)典非經(jīng)典經(jīng)典經(jīng)典MHC MHC 免疫功能免疫功能相關(guān)基因相關(guān)基因 人類(lèi)人類(lèi)MHCMHC（HLAHLA復(fù)合體）復(fù)合體）多基因性多基因性第二節(jié)第二節(jié) MHCMHC遺傳特征遺傳特征一、多基因性一、多基因性l指指MHCMHC由一組位置相鄰的基因座位組由一組位置相鄰的基因座位組成，各自的產(chǎn)物具有相同或相似的成，各自的產(chǎn)物具有相同或相似的功能。功能。MHCMHCMHCMHC二、高度多態(tài)性二、高度多態(tài)性遺傳學(xué)基礎(chǔ)：遺傳學(xué)基礎(chǔ)：l復(fù)等位基因復(fù)等位基因l共顯性共顯性三、三、單元型遺傳單元型遺傳指在同一染色體上指在同一染色體上MHCMHC等位基因的組合等位基因的組

5、合四、連鎖不平衡四、連鎖不平衡 HLA-A1 0.17HLA-A1 0.17 HLA-B8 0.11HLA-B8 0.11 0.17x0.11=0.019 0.17x0.11=0.019 實(shí)際實(shí)際=0.088=0.088基因頻率基因頻率HLAHLA各基因并非完全隨機(jī)的組成各基因并非完全隨機(jī)的組成指群體中某一等位基指群體中某一等位基因的數(shù)目占該座位各因的數(shù)目占該座位各等位基因數(shù)目總和的等位基因數(shù)目總和的比例。比例。第三節(jié)第三節(jié) HLAHLA分子分子 MHC B、C、AMHC DP、DQ、DRHLAHLA 一、一、HLAHLA分子的結(jié)構(gòu)和分布分子的結(jié)構(gòu)和分布lHLA（human leukocyte

6、 antigen)HLA分布分布有核細(xì)胞有核細(xì)胞組成組成重鏈（重鏈（重鏈（重鏈（鏈）鏈）鏈）鏈）+輕鏈（輕鏈（輕鏈（輕鏈（2 2 2 2m m m m）肽結(jié)合槽：肽結(jié)合槽：肽結(jié)合槽：肽結(jié)合槽：1+21+21+21+2激活激活CD8CD8+T T細(xì)胞（細(xì)胞（CTLCTL）功能功能lHLA（human leukocyte antigen)二、二、HLAHLA分子的結(jié)構(gòu)和分布分子的結(jié)構(gòu)和分布抗原提呈細(xì)胞、抗原提呈細(xì)胞、激活的內(nèi)皮細(xì)胞激活的內(nèi)皮細(xì)胞激活的內(nèi)皮細(xì)胞激活的內(nèi)皮細(xì)胞HLA 分子分子功能功能分布分布組成組成激活激活激活激活CD4CD4CD4CD4+T T T T細(xì)胞（細(xì)胞（細(xì)胞（細(xì)胞（ThTh

7、ThTh）鏈鏈鏈鏈+鏈鏈鏈鏈肽結(jié)合槽：肽結(jié)合槽：肽結(jié)合槽：肽結(jié)合槽：1+11+11+11+1HLA-IHLA-I和和HLA-IIHLA-II分子結(jié)構(gòu)的區(qū)別分子結(jié)構(gòu)的區(qū)別 MHCMHC分子和抗原肽的相互作用分子和抗原肽的相互作用抗原肽抗原肽-MHC-MHC分子復(fù)合物分子復(fù)合物l 分子基礎(chǔ)分子基礎(chǔ) 錨定位錨定位 錨定殘基錨定殘基 共同基序共同基序l作用特點(diǎn)作用特點(diǎn) 1.1.相對(duì)選擇性相對(duì)選擇性 2.2.包容性包容性 抗原肽抗原肽-MHC-MHC分子復(fù)合物分子復(fù)合物第四節(jié) MHC的生物學(xué)功能 參與抗原加工和提呈參與抗原加工和提呈 MHCMHC限制限制 參與對(duì)免疫應(yīng)答的遺傳控制參與對(duì)免疫應(yīng)答的遺傳控制

8、 參與參與T T細(xì)胞的發(fā)育細(xì)胞的發(fā)育 雙識(shí)別雙識(shí)別l參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答l參與固有性免疫應(yīng)答參與固有性免疫應(yīng)答第五節(jié) MHC與臨床醫(yī)學(xué)一、一、HLAHLA與器官移植與器官移植二、二、HLAHLA與疾病相關(guān)性與疾病相關(guān)性 強(qiáng)直性脊柱炎強(qiáng)直性脊柱炎 HLA-B27HLA-B27三、三、HLAHLA表達(dá)異常和疾病關(guān)系表達(dá)異常和疾病關(guān)系 低表達(dá)和高表達(dá)低表達(dá)和高表達(dá)四、四、HLAHLA與親子鑒定和法醫(yī)與親子鑒定和法醫(yī) 小小 結(jié)結(jié) HLA的結(jié)構(gòu)、分布和功能的結(jié)構(gòu)、分布和功能類(lèi)別類(lèi)別 結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu) 肽結(jié)合槽肽結(jié)合槽 分布分布 功能功能分子分子 鏈鏈 1+2 1+2 有核有核 2m 2m 細(xì)胞細(xì)胞類(lèi)分類(lèi)分 鏈鏈 1+1 APC1+1 APC 鏈鏈提呈內(nèi)源提呈內(nèi)源性性Ag,Ag,激活激活CTL提呈外源性提呈外源性Ag,Ag,激活激活Th