《生理藥理學(xué)：氨基糖苷類抗生素.pdf》由會(huì)員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《生理藥理學(xué)：氨基糖苷類抗生素.pdf（24頁(yè)珍藏版）》請(qǐng)?jiān)趨R文網(wǎng)上搜索。

1、氨基糖苷類抗生素氨基糖苷類抗生素（Aminoglycoside antibiotics）氨基糖苷類抗生素的基本結(jié)構(gòu)是由苷元和氨基糖分子通過(guò)氧橋連接而成。氨基糖苷類抗生素的基本結(jié)構(gòu)是由苷元和氨基糖分子通過(guò)氧橋連接而成。屬于有機(jī)堿，臨床常用硫酸鹽，除鏈霉素水溶液性質(zhì)不穩(wěn)定外，其他水溶液均穩(wěn)定。屬于有機(jī)堿，臨床常用硫酸鹽，除鏈霉素水溶液性質(zhì)不穩(wěn)定外，其他水溶液均穩(wěn)定。氨基糖氨基糖+氨基環(huán)醇（苷元）氨基環(huán)醇（苷元）氨基糖苷氨基糖苷鏈 霉 素鏈 霉 素阿 米 卡 星阿 米 卡 星天然氨基糖苷類天然氨基糖苷類分類分類阿米卡星、奈替米星異帕卡星、阿貝卡星阿米卡星、奈替米星異帕卡星、阿貝卡星來(lái)自來(lái)自鏈霉菌屬鏈

2、霉菌屬來(lái)自來(lái)自小單胞菌屬小單胞菌屬鏈霉素、卡那霉素新霉素、妥布霉素大觀霉素慶大霉素、西索米星小諾米星、福提米星根據(jù)來(lái)源：鏈霉素、卡那霉素新霉素、妥布霉素大觀霉素慶大霉素、西索米星小諾米星、福提米星根據(jù)來(lái)源：半合成氨基糖苷類半合成氨基糖苷類一、氨基糖苷類抗生素的共性一、氨基糖苷類抗生素的共性（一）（一）化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu)相似（二）相似（二）體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程相似（三）相似（三）抗菌譜抗菌譜相似（四）相似（四）抗菌機(jī)理抗菌機(jī)理相似（五）相似（五）耐藥性耐藥性相似（六）相似（六）不良反應(yīng)不良反應(yīng)相似相似（一）化學(xué)結(jié)構(gòu)（一）化學(xué)結(jié)構(gòu)氨基糖氨基糖+氨基環(huán)醇（苷元）氨基糖苷氨基環(huán)醇（苷元）氨基糖苷（二）體內(nèi)過(guò)

3、程（二）體內(nèi)過(guò)程1.吸收：吸收：為為有機(jī)強(qiáng)堿有機(jī)強(qiáng)堿，口服難吸收，僅用于腸道感染和腸道消毒；，口服難吸收，僅用于腸道感染和腸道消毒；2.分布：分布：血漿蛋白結(jié)合率低，主要分布于細(xì)胞外液；在血漿蛋白結(jié)合率低，主要分布于細(xì)胞外液；在耳淋巴液耳淋巴液和和腎皮質(zhì)腎皮質(zhì)中濃度高；可透過(guò)胎盤屏障，不易透過(guò)血腦屏障；中濃度高；可透過(guò)胎盤屏障，不易透過(guò)血腦屏障；3.消除：消除：不被代謝，原形腎小球?yàn)V過(guò)排泄。不被代謝，原形腎小球?yàn)V過(guò)排泄。（三）抗菌譜（三）抗菌譜1、G-菌菌對(duì)對(duì) G-桿菌桿菌有強(qiáng)大的殺滅作用；對(duì)有強(qiáng)大的殺滅作用；對(duì) G-球菌效差耐藥金葡菌：有效鏈球菌：無(wú)效球菌效差耐藥金葡菌：有效鏈球菌：無(wú)效3、

4、結(jié)核桿菌結(jié)核桿菌：鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星：鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星4、腸球菌、厭氧菌：無(wú)效腸球菌、厭氧菌：無(wú)效2、G+球菌球菌（四）抗菌機(jī)理（四）抗菌機(jī)理抑制蛋白質(zhì)合成的全過(guò)程抑制蛋白質(zhì)合成的全過(guò)程（起始、延伸、終止）（起始、延伸、終止）破壞胞漿膜的完整性破壞胞漿膜的完整性-吸附作用（次要）吸附作用（次要）靜止期殺菌藥?kù)o止期殺菌藥1.起始階段：起始階段：抑制抑制30S亞基始動(dòng)復(fù)合物和亞基始動(dòng)復(fù)合物和70S亞基始動(dòng)復(fù)合物的形成；亞基始動(dòng)復(fù)合物的形成；2.延伸階段：延伸階段：與與30S亞基的亞基的P10蛋白結(jié)合，致蛋白結(jié)合，致A位歪曲，位歪曲，mRNA錯(cuò)譯，阻止移位；錯(cuò)譯，阻止移位；3.終止

5、階段：終止階段：阻止終止密碼子與阻止終止密碼子與A位結(jié)合；阻止位結(jié)合；阻止70S亞基的解離。亞基的解離。圖圖41-1 氨基苷類抗菌作用機(jī)制氨基苷類抗菌作用機(jī)制（上圖為細(xì)菌正常蛋白質(zhì)合成示意圖，下圖為氨基苷類藥物作用示意圖）藥物導(dǎo)致錯(cuò)誤編碼53mRNA正常細(xì)菌細(xì)胞正常細(xì)菌細(xì)胞起始密碼子50S亞基新合成的肽鏈肽鏈釋放30S 亞基53mRNA氨基苷類處理的細(xì)菌細(xì)胞氨基苷類處理的細(xì)菌細(xì)胞藥物阻斷起始復(fù)合物形成藥物阻斷移位藥物阻斷核糖體70S解離及肽鏈釋放30S亞基-50S亞基氨基苷類氨基苷類氨基苷類抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成（五）細(xì)菌的耐藥機(jī)制（五）細(xì)菌的耐藥機(jī)制1.產(chǎn)生鈍化酶產(chǎn)生鈍化酶如磷

6、酸化酶、腺苷化酶、乙?；溉缌姿峄?、腺苷化酶、乙?；?.細(xì)胞膜通透性下降細(xì)胞膜通透性下降如綠膿桿菌對(duì)鏈霉素的耐藥如綠膿桿菌對(duì)鏈霉素的耐藥3.修飾靶蛋白（修飾靶蛋白（P10蛋白）蛋白）如結(jié)核桿菌對(duì)鏈霉素的耐藥如結(jié)核桿菌對(duì)鏈霉素的耐藥4.缺乏主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)功能缺乏主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)功能如厭氧菌對(duì)氨基糖苷類的耐藥如厭氧菌對(duì)氨基糖苷類的耐藥1.耳毒性：耳毒性：損害第損害第8對(duì)腦神經(jīng)，包括：對(duì)腦神經(jīng)，包括：前庭神經(jīng)損害：前庭神經(jīng)損害：眩暈、頭昏、惡心、嘔吐；眩暈、頭昏、惡心、嘔吐；耳蝸神經(jīng)損害：耳蝸神經(jīng)損害：耳鳴、聽(tīng)力降低、甚至永久性耳聾耳鳴、聽(tīng)力降低、甚至永久性耳聾預(yù)防：預(yù)防：詢問(wèn)早期癥狀（眩暈、耳鳴），檢查聽(tīng)力

7、，避免與有耳毒性的藥物合用，如萬(wàn)古霉素、高效利尿藥呋噻米、依他尼酸及脫水藥甘露醇合用，詢問(wèn)早期癥狀（眩暈、耳鳴），檢查聽(tīng)力，避免與有耳毒性的藥物合用，如萬(wàn)古霉素、高效利尿藥呋噻米、依他尼酸及脫水藥甘露醇合用，H1受體阻斷劑可掩蓋其耳毒性，避免合用。受體阻斷劑可掩蓋其耳毒性，避免合用。（六）主要不良反應(yīng)（六）主要不良反應(yīng)2、腎毒性、腎毒性表現(xiàn)：表現(xiàn)：蛋白尿、管型尿、血尿、氮質(zhì)血癥等；蛋白尿、管型尿、血尿、氮質(zhì)血癥等；預(yù)防：預(yù)防：避免與腎毒性的藥物合用，如第一代頭孢菌素、萬(wàn)古霉素、多粘菌素等；避免與腎毒性的藥物合用，如第一代頭孢菌素、萬(wàn)古霉素、多粘菌素等；3.肌毒性：肌毒性：氨基苷類可阻滯運(yùn)動(dòng)神經(jīng)

8、氨基苷類可阻滯運(yùn)動(dòng)神經(jīng)-肌肉接頭，肌肉接頭，原因：原因：可能是氨基苷類與可能是氨基苷類與Ca2+結(jié)合，或在突觸前膜與結(jié)合，或在突觸前膜與Ca2+競(jìng)爭(zhēng)鈣結(jié)合部位，阻止競(jìng)爭(zhēng)鈣結(jié)合部位，阻止Ca2+參與乙酰膽堿的釋放所致參與乙酰膽堿的釋放所致防治：防治：避免與肌松藥合用；一旦發(fā)生可采用新斯的明和鈣劑搶救。避免與肌松藥合用；一旦發(fā)生可采用新斯的明和鈣劑搶救。4、變態(tài)反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)（以鏈霉素多見(jiàn)）（以鏈霉素多見(jiàn)）表現(xiàn)：表現(xiàn)：嗜酸性粒細(xì)胞增多、皮疹、藥熱、過(guò)敏性休克等嗜酸性粒細(xì)胞增多、皮疹、藥熱、過(guò)敏性休克等特點(diǎn)：特點(diǎn)：過(guò)敏性休克發(fā)生率低，但死亡率高過(guò)敏性休克發(fā)生率低，但死亡率高防治：防治：（1）皮試（）

9、皮試（2）葡萄糖酸鈣）葡萄糖酸鈣+腎上腺素腎上腺素氨基苷類對(duì)酶的穩(wěn)定性與不良反應(yīng)比較氨基苷類對(duì)酶的穩(wěn)定性與不良反應(yīng)比較藥物對(duì)滅活酶穩(wěn)定性不良反應(yīng)藥物對(duì)滅活酶穩(wěn)定性不良反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)耳毒性腎毒性過(guò)敏反應(yīng)耳毒性腎毒性N-M接頭阻斷接頭阻斷鏈霉素鏈霉素+/+卡那卡那+/+慶大慶大+妥布妥布+/+/+阿米阿米+西索西索+/+奈替奈替+？臨 床 應(yīng) 用臨 床 應(yīng) 用主要用于敏感需氧革蘭陰性桿菌所致的全身感染。如腦膜炎、呼吸道、泌尿道、皮膚軟組織、胃腸道、燒傷、骨關(guān)節(jié)感染等。由于口服不吸收，可以治療消化道感染、腸道術(shù)前準(zhǔn)備、肝昏迷用藥鏈霉素、卡那霉素可作為結(jié)核治療藥物鏈霉素（鏈霉素（Streptomycin

10、）第一個(gè)用于臨床的氨基糖苷類抗生素，亦是第一個(gè)抗結(jié)核藥。第一個(gè)用于臨床的氨基糖苷類抗生素，亦是第一個(gè)抗結(jié)核藥。1.抗菌譜：抗菌譜：對(duì)結(jié)核桿菌、對(duì)結(jié)核桿菌、G-桿菌作用強(qiáng)，對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)效桿菌作用強(qiáng)，對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)效2.耐藥性：耐藥性：細(xì)菌對(duì)鏈霉素易產(chǎn)生耐藥性細(xì)菌對(duì)鏈霉素易產(chǎn)生耐藥性3.臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用：（1）兔熱病、鼠疫兔熱病、鼠疫首選（首選（2）結(jié)核病：結(jié)核?。?其他抗結(jié)核藥（其他抗結(jié)核藥（3）細(xì)菌性心內(nèi)膜炎：細(xì)菌性心內(nèi)膜炎：+青霉素（青霉素（4）布魯菌?。翰剪斁。?四環(huán)素四環(huán)素4.不良反應(yīng)：不良反應(yīng)：耳毒性最常見(jiàn)（前庭損害為主），其次為肌毒性過(guò)敏性休克，亦有腎毒性，已少用。耳毒性最

11、常見(jiàn)（前庭損害為主），其次為肌毒性過(guò)敏性休克，亦有腎毒性，已少用。二、主要氨基糖苷類抗生素的特點(diǎn)及應(yīng)用二、主要氨基糖苷類抗生素的特點(diǎn)及應(yīng)用慶大霉素（慶大霉素（Gentamycin）臨床臨床最常用最常用的氨基糖苷類抗生素的氨基糖苷類抗生素1、對(duì)、對(duì)G-桿菌包括綠膿桿菌桿菌包括綠膿桿菌作用強(qiáng)，金葡菌有效，結(jié)核桿菌療效差或無(wú)效；作用強(qiáng)，金葡菌有效，結(jié)核桿菌療效差或無(wú)效；2、臨床用于（、臨床用于（1）一般）一般G-桿菌桿菌感染感染首選首選（2）綠膿桿菌感染：綠膿桿菌感染：+羧芐（羧芐（3）泌尿系手術(shù)前后）泌尿系手術(shù)前后預(yù)防感染預(yù)防感染，口服用于腸道感染及術(shù)前準(zhǔn)備（，口服用于腸道感染及術(shù)前準(zhǔn)備（4）局部

12、局部用于皮膚、粘膜及五官的感染用于皮膚、粘膜及五官的感染3、耳毒性以前庭損害為主，可逆性腎損害也多見(jiàn)、耳毒性以前庭損害為主，可逆性腎損害也多見(jiàn)卡那霉素（卡那霉素（Kanamycin）1.抗菌譜與鏈霉素相似，對(duì)抗菌譜與鏈霉素相似，對(duì)結(jié)核桿菌結(jié)核桿菌有效，對(duì)綠膿桿菌無(wú)效；有效，對(duì)綠膿桿菌無(wú)效；2.耳毒性、腎毒性耳毒性、腎毒性大，僅次于新霉素，細(xì)菌易耐藥；大，僅次于新霉素，細(xì)菌易耐藥；3.臨床少用，可作為臨床少用，可作為二線抗結(jié)核藥二線抗結(jié)核藥阿米卡星（阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素），丁胺卡那霉素）1.抗菌譜最廣抗菌譜最廣的氨基糖苷類，對(duì)結(jié)核、綠膿桿菌均有效；的氨基糖苷類，對(duì)結(jié)核、綠膿桿

13、菌均有效；2.對(duì)鈍化酶穩(wěn)定，對(duì)鈍化酶穩(wěn)定，不易產(chǎn)生耐藥性不易產(chǎn)生耐藥性3.用于對(duì)用于對(duì)常用氨基糖苷類耐藥菌株常用氨基糖苷類耐藥菌株的感染的感染首選首選其他氨基糖苷類 抗生素其他氨基糖苷類 抗生素妥布霉素妥布霉素對(duì)綠膿桿菌的作用較慶大強(qiáng)，且無(wú)交叉對(duì)綠膿桿菌的作用較慶大強(qiáng)，且無(wú)交叉（Tobramycin）耐藥；主要用于綠膿桿菌的嚴(yán)重感染。耐藥；主要用于綠膿桿菌的嚴(yán)重感染。奈替米星奈替米星對(duì)對(duì)G+球菌的作用強(qiáng)于其他氨基糖苷類球菌的作用強(qiáng)于其他氨基糖苷類（Netilmicin）不易產(chǎn)生耐藥性，與其他藥物無(wú)交叉耐藥耳毒性、腎毒性不易產(chǎn)生耐藥性，與其他藥物無(wú)交叉耐藥耳毒性、腎毒性最小最小新 霉 素新 霉

14、素耳毒性、腎毒性耳毒性、腎毒性最大最大（Neomycin）禁止全身使用，僅口服用于腸道感染、腸道手術(shù)前消毒及肝昏迷患者禁止全身使用，僅口服用于腸道感染、腸道手術(shù)前消毒及肝昏迷患者大觀霉素大觀霉素對(duì)淋球菌高敏對(duì)淋球菌高敏（Spectinomycin）用于耐青霉素菌株和對(duì)青霉素過(guò)敏的用于耐青霉素菌株和對(duì)青霉素過(guò)敏的（淋必治）（淋必治）淋病患者淋病患者小結(jié)（一）小結(jié)（一）1、氨基糖苷類抗生素的共性（六個(gè)相似）、氨基糖苷類抗生素的共性（六個(gè)相似）2、氨基糖苷類抗菌譜、氨基糖苷類抗菌譜3、氨基糖苷類抗菌機(jī)理、氨基糖苷類抗菌機(jī)理4、氨基糖苷類不良反應(yīng)（四個(gè)）主要不良反應(yīng)、氨基糖苷類不良反應(yīng)（四個(gè)）主要不良

15、反應(yīng)5、肌毒性的搶救措施、肌毒性的搶救措施6、過(guò)敏性休克的搶救措施、過(guò)敏性休克的搶救措施7、兔熱病、鼠疫首選、兔熱病、鼠疫首選抑制蛋白質(zhì)的合成耳毒性新斯的明抑制蛋白質(zhì)的合成耳毒性新斯的明+鈣劑葡萄糖酸鈣鈣劑葡萄糖酸鈣+腎上腺素鏈霉素腎上腺素鏈霉素8、一般、一般G-桿菌感染首選桿菌感染首選9、一般氨基糖苷類耐藥株的感染首選、一般氨基糖苷類耐藥株的感染首選10、抗菌譜最廣的氨基糖苷類、抗菌譜最廣的氨基糖苷類11、毒性最小的氨基糖苷類、毒性最小的氨基糖苷類12、毒性最大的氨基糖苷類、毒性最大的氨基糖苷類13、對(duì)淋球菌敏感的氨基糖苷類、對(duì)淋球菌敏感的氨基糖苷類小結(jié)（二）小結(jié)（二）慶大霉素阿米卡星阿米卡星奈替米星新 霉 素大觀霉素慶大霉素阿米卡星阿米卡星奈替米星新 霉 素大觀霉素