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1、氨基糖苷類抗生素 （Aminoglycoside antibiotics）Selman A.Waksman發(fā)展史1943年發(fā)現(xiàn)的鏈霉素年發(fā)現(xiàn)的鏈霉素，這一結(jié)構(gòu)系從鏈霉菌分泌物中分離獲，這一結(jié)構(gòu)系從鏈霉菌分泌物中分離獲得，主要應(yīng)用于對結(jié)核病的治療。鏈霉素有比較嚴(yán)重的耐藥得，主要應(yīng)用于對結(jié)核病的治療。鏈霉素有比較嚴(yán)重的耐藥性問題，且會損害第八對腦神經(jīng)造成耳聾。性問題，且會損害第八對腦神經(jīng)造成耳聾。1957年，人們從卡那霉素鏈霉菌中提取出年，人們從卡那霉素鏈霉菌中提取出卡那霉素卡那霉素，用于治，用于治療革蘭氏陰性菌感染，為了解決卡那霉素耐藥菌株的問題，療革蘭氏陰性菌感染，為了解決卡那霉素耐藥菌株的問

2、題，人們在卡那霉素的基礎(chǔ)上進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，開發(fā)了人們在卡那霉素的基礎(chǔ)上進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，開發(fā)了阿米卡星、阿米卡星、妥布霉素妥布霉素等新藥。等新藥。1963年，人們從小單孢菌發(fā)酵液中分離了年，人們從小單孢菌發(fā)酵液中分離了慶大霉素慶大霉素，這是一，這是一種氨基糖苷類物質(zhì)的混合物，有較好的抗革蘭氏陰性菌和相種氨基糖苷類物質(zhì)的混合物，有較好的抗革蘭氏陰性菌和相對低的毒性，應(yīng)用比較廣泛。對低的毒性，應(yīng)用比較廣泛。1970年代，人們又從鏈霉菌中提取出了年代，人們又從鏈霉菌中提取出了新霉素、核糖霉素新霉素、核糖霉素等等比較早的氨基糖苷類藥物更加安全。比較早的氨基糖苷類藥物更加安全。講 授 內(nèi) 容一、氨基糖苷類抗生

3、素的共性一、氨基糖苷類抗生素的共性二、主要氨基糖苷類抗生素的特點及應(yīng)用二、主要氨基糖苷類抗生素的特點及應(yīng)用一、氨基糖苷類抗生素的共性（一）（一）化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu)相似相似（二）（二）體內(nèi)過程體內(nèi)過程相似相似（三）（三）抗菌譜抗菌譜相似相似（四）（四）抗菌機(jī)理抗菌機(jī)理相似相似（五）（五）耐藥性耐藥性相似相似（六）（六）不良反應(yīng)不良反應(yīng)相似相似一、氨基糖苷類抗生素的共性【基本基本結(jié)構(gòu)構(gòu)】氨基糖苷類抗生素是由氨基糖苷類抗生素是由苷元和氨基糖苷元和氨基糖分子通過氧橋連接而成。分子通過氧橋連接而成。氨基糖氨基糖+氨基環(huán)醇（苷元）氨基環(huán)醇（苷元）氨基糖苷氨基糖苷一、氨基糖苷類抗生素的共性【抗菌機(jī)理抗菌機(jī)理】

4、u抑制蛋白質(zhì)合成抑制蛋白質(zhì)合成的全過程的全過程(起始、延伸、終止起始、延伸、終止)靜止期殺菌藥靜止期殺菌藥 1.起始階段：起始階段：抑制抑制30S亞基始動復(fù)合物和亞基始動復(fù)合物和70S亞基始亞基始動復(fù)合物的形成動復(fù)合物的形成 2.延伸階段：延伸階段：與與30S亞基的亞基的P10蛋白結(jié)合，致蛋白結(jié)合，致A位歪曲，位歪曲，mRNA錯譯，阻止移位；錯譯，阻止移位；3.終止階段：終止階段：阻止終止密碼子與阻止終止密碼子與A位結(jié)合；阻止位結(jié)合；阻止70S 亞基的解離。亞基的解離。阻礙多核糖體阻礙多核糖體解聚和組裝解聚和組裝,核糖體耗核糖體耗竭竭氨基糖苷類抗菌機(jī)理示意圖aminoglycosidesami

5、noglycosidesTarget:核糖體核糖體30亞基亞基細(xì)菌蛋白質(zhì)合成細(xì)菌蛋白質(zhì)合成rRNAA AP P肽鏈延伸階段肽鏈延伸階段肽鏈延伸階段肽鏈延伸階段起始階段起始階段起始階段起始階段終止階段終止階段終止階段終止階段R RA AP P轉(zhuǎn)肽酶轉(zhuǎn)肽酶轉(zhuǎn)肽酶轉(zhuǎn)肽酶移位酶移位酶移位酶移位酶肽鏈延伸階段肽鏈延伸階段肽鏈延伸階段肽鏈延伸階段起始階段起始階段起始階段起始階段終止階段終止階段終止階段終止階段R RA AP PA AP Paminoglycosides細(xì)菌核糖體細(xì)菌核糖體真核細(xì)胞核糖體真核細(xì)胞核糖體aminoglycosdesantibacterial mechanisms氨基糖苷類抗菌機(jī)

6、制u干擾細(xì)菌胞漿膜的通透性干擾細(xì)菌胞漿膜的通透性破壞細(xì)菌體屏障保護(hù)作用破壞細(xì)菌體屏障保護(hù)作用G-cellenvelope一、氨基糖苷類抗生素的共性【耐藥性耐藥性】1.產(chǎn)生鈍化酶產(chǎn)生鈍化酶 磷酸轉(zhuǎn)移酶磷酸轉(zhuǎn)移酶,核苷轉(zhuǎn)移酶核苷轉(zhuǎn)移酶,乙酰轉(zhuǎn)移酶；乙酰轉(zhuǎn)移酶；2.細(xì)胞膜通透性下降細(xì)胞膜通透性下降 如綠膿桿菌對鏈霉素的耐藥；如綠膿桿菌對鏈霉素的耐藥；3.修飾靶蛋白（修飾靶蛋白（P10蛋白）蛋白）如結(jié)核桿菌對鏈霉素耐藥；如結(jié)核桿菌對鏈霉素耐藥；4.缺乏主動轉(zhuǎn)運(yùn)功能缺乏主動轉(zhuǎn)運(yùn)功能 如厭氧菌對氨基糖苷類的耐藥。如厭氧菌對氨基糖苷類的耐藥。aminoglycosidesresistance氨基糖苷類耐藥性

7、耐藥機(jī)制：耐藥機(jī)制：鈍化酶鈍化酶 modifying enzyme lAcetylase,AC 乙?；敢阴；竘Adenylase,AD 腺苷化酶腺苷化酶lPhosphorylase,P 磷酸化酶磷酸化酶aminoglycosidesresistance氨基糖苷類耐藥性耐藥機(jī)制：耐藥機(jī)制：鈍化酶鈍化酶 不同鈍化酶滅活不同的藥物不同鈍化酶滅活不同的藥物不完全交叉耐藥不完全交叉耐藥同一種鈍化酶滅活多種藥物同一種鈍化酶滅活多種藥物完全交叉耐藥完全交叉耐藥膜對藥物通透性降低膜對藥物通透性降低G-cellenvelope一、氨基糖苷類抗生素的共性【體內(nèi)體內(nèi)過程程】1.吸收：為吸收：為有機(jī)強(qiáng)堿有機(jī)強(qiáng)堿，

8、口服難吸收，僅用于腸道，口服難吸收，僅用于腸道感染和腸道消毒；感染和腸道消毒；2.分布：血漿蛋白結(jié)合率低，主要分布于細(xì)胞外分布：血漿蛋白結(jié)合率低，主要分布于細(xì)胞外液液;在在耳淋巴液和腎皮質(zhì)耳淋巴液和腎皮質(zhì)中濃度高；中濃度高；可透過胎盤屏障，不易透過血腦屏障；可透過胎盤屏障，不易透過血腦屏障；3.消除：不被代謝，消除：不被代謝，原形腎小球濾過原形腎小球濾過排泄排泄 原形經(jīng)腎排泄，尿中濃度很高，腎功能不全時原形經(jīng)腎排泄，尿中濃度很高，腎功能不全時應(yīng)注意調(diào)整劑量及時間應(yīng)注意調(diào)整劑量及時間一、氨基糖苷類抗生素的共性【抗菌譜抗菌譜】1.G-菌菌 對對 G-桿菌有強(qiáng)大的殺滅作用；桿菌有強(qiáng)大的殺滅作用；對對

9、 G-球菌效差球菌效差耐藥金葡菌：有效耐藥金葡菌：有效2.G+菌菌鏈球菌：無效鏈球菌：無效3、結(jié)核桿菌：鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星、結(jié)核桿菌：鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星 4、腸球菌、厭氧菌：無效、腸球菌、厭氧菌：無效 抗菌特點抗菌特點屬靜止期殺菌藥屬靜止期殺菌藥對對需氧菌有效需氧菌有效（氧依賴性的主動轉(zhuǎn)運(yùn)過程），（氧依賴性的主動轉(zhuǎn)運(yùn)過程），對厭氧菌無效（天然耐藥）對厭氧菌無效（天然耐藥）有有濃度依賴性濃度依賴性（峰濃度）：給藥后（峰濃度）：給藥后3090min達(dá)峰濃度。達(dá)峰濃度。在在堿性環(huán)境堿性環(huán)境中抗菌作用增強(qiáng)中抗菌作用增強(qiáng)抗菌特點l抗菌后效應(yīng)（抗菌后效應(yīng)（PAE）：本類藥對）：本類藥對G-

10、桿菌明顯。體外桿菌明顯。體外試驗結(jié)果，一般是試驗結(jié)果，一般是13h，體內(nèi)，體內(nèi)PAE試驗更長。試驗更長。l首次接觸效應(yīng)（首次接觸效應(yīng)（First expose effect,FEE）：抗菌藥：抗菌藥物在初次接觸細(xì)菌時有強(qiáng)大的抗菌效應(yīng)，再度接觸物在初次接觸細(xì)菌時有強(qiáng)大的抗菌效應(yīng)，再度接觸或連續(xù)與細(xì)菌接觸，并不明顯地增強(qiáng)或再次出現(xiàn)這或連續(xù)與細(xì)菌接觸，并不明顯地增強(qiáng)或再次出現(xiàn)這種明顯的效應(yīng)，需要間隔相當(dāng)時間（數(shù)小時）后才種明顯的效應(yīng)，需要間隔相當(dāng)時間（數(shù)小時）后才會起作用。本類藥有明顯的會起作用。本類藥有明顯的FEE。一、氨基糖苷類抗生素的共性【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】1.1.敏感需氧革蘭氏陰性桿菌所致的

11、全身感染敏感需氧革蘭氏陰性桿菌所致的全身感染 嚴(yán)重嚴(yán)重時與其他藥合用時與其他藥合用2.聯(lián)合用藥治療革蘭氏陽性菌感染聯(lián)合用藥治療革蘭氏陽性菌感染常與耐酶青霉常與耐酶青霉素、利福平或萬古霉素合用素、利福平或萬古霉素合用3、結(jié)核桿菌和非典型分支桿菌感染、結(jié)核桿菌和非典型分支桿菌感染 鏈霉素鏈霉素 阿米卡阿米卡星星 一、氨基糖苷類抗生素的共性【不良反不良反應(yīng)】1.1.耳毒性：損害第耳毒性：損害第8對腦神經(jīng)，包括：對腦神經(jīng)，包括：前庭神經(jīng)損害：前庭神經(jīng)損害：眩暈、眩暈、頭昏、惡心、嘔吐；頭昏、惡心、嘔吐；耳蝸神經(jīng)損害：耳蝸神經(jīng)損害：耳鳴、聽力降低耳鳴、聽力降低、甚至永久性耳聾、甚至永久性耳聾機(jī)制：藥物阻

12、礙毛細(xì)胞糖代謝和能量利用，使細(xì)機(jī)制：藥物阻礙毛細(xì)胞糖代謝和能量利用，使細(xì)胞膜胞膜Na+-K+-ATP酶功能障礙，毛細(xì)胞受損酶功能障礙，毛細(xì)胞受損預(yù)防：預(yù)防：j詢問早期癥狀（眩暈、耳鳴），檢查聽力；詢問早期癥狀（眩暈、耳鳴），檢查聽力；k避免與有耳毒性的藥物合用，如萬古霉素、高效利尿避免與有耳毒性的藥物合用，如萬古霉素、高效利尿藥呋噻米、依他尼酸及脫水藥甘露醇合用；藥呋噻米、依他尼酸及脫水藥甘露醇合用；H1受體阻斷劑可掩蓋其耳毒性，避免合用。受體阻斷劑可掩蓋其耳毒性，避免合用。聾啞人為何逐年增多？聾啞人為何逐年增多？n n報道：我國每年新增三萬名聾啞兒童，在一對夫婦報道：我國每年新增三萬名聾啞兒

13、童，在一對夫婦報道：我國每年新增三萬名聾啞兒童，在一對夫婦報道：我國每年新增三萬名聾啞兒童，在一對夫婦只有一個孩子的今天，為何聾啞人為何逐年增多？只有一個孩子的今天，為何聾啞人為何逐年增多？只有一個孩子的今天，為何聾啞人為何逐年增多？只有一個孩子的今天，為何聾啞人為何逐年增多？先天性先天性先天性先天性 9292例例例例 21.30%21.30%n n432432例例例例 后天性后天性后天性后天性 322322例例例例 74.50%74.50%疾病致聾疾病致聾疾病致聾疾病致聾 3434例例例例 10.56%10.56%322 322例例例例 藥物致聾藥物致聾藥物致聾藥物致聾 288288例例例例

14、 89.44%89.44%鏈霉素鏈霉素鏈霉素鏈霉素 202 202 例例例例 70.14%70.14%聯(lián)合用藥聯(lián)合用藥聯(lián)合用藥聯(lián)合用藥5151例例例例17.7%17.7%三歲以前致聾三歲以前致聾三歲以前致聾三歲以前致聾 95.84%95.84%不合理用藥不合理用藥不合理用藥不合理用藥67.33%67.33%一、氨基糖苷類抗生素的共性【不良反不良反應(yīng)】2.2.腎毒性腎毒性 表現(xiàn)：表現(xiàn)：蛋白尿、管型尿、血尿、氮質(zhì)血癥等；蛋白尿、管型尿、血尿、氮質(zhì)血癥等；機(jī)機(jī)制制：經(jīng)經(jīng)腎腎排排泄泄并并在在腎腎皮皮質(zhì)質(zhì)內(nèi)內(nèi)蓄蓄積積，損損害害近近曲曲小管上皮細(xì)胞小管上皮細(xì)胞預(yù)防：預(yù)防：避免與腎毒性的藥物合用，避免與腎毒

15、性的藥物合用，如第一代如第一代頭孢菌素、萬古霉素、多粘菌素等；頭孢菌素、萬古霉素、多粘菌素等；【不良反不良反應(yīng)】3.神經(jīng)肌肉麻痹：氨基苷類可阻滯運(yùn)動神經(jīng)神經(jīng)肌肉麻痹：氨基苷類可阻滯運(yùn)動神經(jīng)-肌肉接肌肉接頭，頭，原因：原因：可能是氨基苷類與可能是氨基苷類與Ca2+結(jié)合，或在突觸前膜結(jié)合，或在突觸前膜與與Ca2+競爭鈣結(jié)合部位，阻止競爭鈣結(jié)合部位，阻止Ca2+參與乙酰膽參與乙酰膽堿的釋放所致堿的釋放所致防治：防治：葡萄糖酸鈣、新斯的明葡萄糖酸鈣、新斯的明 不不宜宜靜靜脈脈給給藥藥；腎腎功功能能減減退退，血血鈣鈣過過低低，重癥肌無力，合用肌松劑、全麻藥易發(fā)生重癥肌無力，合用肌松劑、全麻藥易發(fā)生一、氨

16、基糖苷類抗生素的共性一、氨基糖苷類抗生素的共性【不良反不良反應(yīng)】4、過敏反應(yīng)（以鏈霉素多見）、過敏反應(yīng)（以鏈霉素多見）表現(xiàn)：表現(xiàn)：嗜酸性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞、皮疹、藥熱、過敏性休克等、皮疹、藥熱、過敏性休克等特點：特點：過敏性休克發(fā)生率低，但死亡率高過敏性休克發(fā)生率低，但死亡率高防治防治：（1）皮試）皮試（2）葡萄糖酸鈣）葡萄糖酸鈣+腎上腺素腎上腺素二、主要氨基糖苷類抗生素第一個用于臨床的氨基糖苷類抗生素，亦是第一個抗結(jié)核藥。第一個用于臨床的氨基糖苷類抗生素，亦是第一個抗結(jié)核藥。【抗菌譜抗菌譜】對結(jié)核桿菌、對結(jié)核桿菌、G-桿菌作用強(qiáng)，對銅綠假單胞菌桿菌作用強(qiáng)，對銅綠假單胞菌無效無效【耐藥性耐藥性

17、】細(xì)菌對鏈霉素易產(chǎn)生耐藥性細(xì)菌對鏈霉素易產(chǎn)生耐藥性【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】（1）兔熱病、鼠疫兔熱病、鼠疫首選首選（2）結(jié)核?。航Y(jié)核病：+其他抗結(jié)核藥其他抗結(jié)核藥（3）細(xì)菌性心內(nèi)膜炎：細(xì)菌性心內(nèi)膜炎：+青霉素青霉素（4）布魯菌病布魯菌病(合用多西環(huán)素合用多西環(huán)素)【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】耳毒性最常見（前庭損害為主），其次為肌毒性耳毒性最常見（前庭損害為主），其次為肌毒性過敏性休克，亦有腎毒性，已少用過敏性休克，亦有腎毒性，已少用鏈霉素（鏈霉素（鏈霉素（鏈霉素（StreptomycinStreptomycin）1、患者，男，、患者，男，40歲，牧民，近二個月乏力、發(fā)歲，牧民，近二個月乏力、發(fā)熱出汗、游走性

18、關(guān)節(jié)痛，熱呈弛張型，發(fā)病以來，熱出汗、游走性關(guān)節(jié)痛，熱呈弛張型，發(fā)病以來，曾有曾有35天的間歇，之后仍發(fā)生如前，用天的間歇，之后仍發(fā)生如前，用PG治療治療三周無效，病人有接觸流產(chǎn)羊病史，未接種過任三周無效，病人有接觸流產(chǎn)羊病史，未接種過任何疫苗，該病人宜選用：何疫苗，該病人宜選用：A PG+紅霉素紅霉素B 多西環(huán)素多西環(huán)素+鏈霉素鏈霉素C 氯霉素氯霉素+PG D 慶大霉素慶大霉素+羧芐西林羧芐西林E 阿米卡星阿米卡星+紅霉紅霉素素二、主要氨基糖苷類抗生素臨床臨床最常用最常用的氨基糖苷類抗生素的氨基糖苷類抗生素 1.1.對對G-桿菌包括綠膿桿菌桿菌包括綠膿桿菌作用強(qiáng)，金葡菌有作用強(qiáng)，金葡菌有效，

19、結(jié)核桿菌療效差或無效；效，結(jié)核桿菌療效差或無效；2.耳毒性以前庭損害為主，可逆性腎損害也耳毒性以前庭損害為主，可逆性腎損害也多見多見慶大霉素（慶大霉素（慶大霉素（慶大霉素（GentamycinGentamycin）臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用合用合用-內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類嚴(yán)重嚴(yán)重G-桿菌感染，或病因未明桿菌感染，或病因未明G-桿菌混桿菌混合感染，腸球菌、合感染，腸球菌、G-桿菌或銅綠假單胞菌所致心內(nèi)膜炎桿菌或銅綠假單胞菌所致心內(nèi)膜炎合用羧芐西林合用羧芐西林銅綠假單胞菌感染銅綠假單胞菌感染合用甲硝唑或氯霉素合用甲硝唑或氯霉素盆腔、腹腔需氧與厭氧菌混合感染盆腔、腹腔需氧與厭氧菌混合感染尿路、人工心瓣膜術(shù)前，口服用

20、于腸道感染或腸道術(shù)前準(zhǔn)備尿路、人工心瓣膜術(shù)前，口服用于腸道感染或腸道術(shù)前準(zhǔn)備眼科、皮膚科、耳鼻喉科和外科的局部感染眼科、皮膚科、耳鼻喉科和外科的局部感染二、主要氨基糖苷類抗生素1.抗菌譜與鏈霉素相似，對抗菌譜與鏈霉素相似，對結(jié)核桿菌結(jié)核桿菌有效，有效，對綠膿桿菌無效；對綠膿桿菌無效；2.耳毒性、腎毒性耳毒性、腎毒性大，僅次于新霉素，細(xì)菌大，僅次于新霉素，細(xì)菌易耐藥；易耐藥；3.臨床少用，可作為臨床少用，可作為二線抗結(jié)核藥。二線抗結(jié)核藥?？敲顾兀敲顾兀↘anamycin）二、主要氨基糖苷類抗生素1.1.抗菌譜最廣抗菌譜最廣的氨基糖苷類，對結(jié)核、綠膿桿菌的氨基糖苷類，對結(jié)核、綠膿桿菌均有效；

21、均有效；2.2.對鈍化酶穩(wěn)定，對鈍化酶穩(wěn)定，不易產(chǎn)生耐藥性不易產(chǎn)生耐藥性 3.3.用于對常用氨基糖苷類耐藥菌株的感染用于對常用氨基糖苷類耐藥菌株的感染首選首選阿米卡星（阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素），丁胺卡那霉素）二、主要氨基糖苷類抗生素妥布霉素妥布霉素：對綠膿桿菌的作用較慶大強(qiáng)，且無交叉耐藥；主：對綠膿桿菌的作用較慶大強(qiáng)，且無交叉耐藥；主要用于綠膿桿菌的嚴(yán)重感染。要用于綠膿桿菌的嚴(yán)重感染。奈替米星奈替米星：對：對G+球菌的作用強(qiáng)于其他氨基糖苷類，不易產(chǎn)生球菌的作用強(qiáng)于其他氨基糖苷類，不易產(chǎn)生耐藥性，與其他藥物無交叉耐藥。耳毒性、腎毒性耐藥性，與其他藥物無交叉耐藥。耳毒性、腎毒性最

22、小最小。新新 霉霉 素素：耳毒性、腎毒性：耳毒性、腎毒性最大最大 禁止全身使用，僅口服用于禁止全身使用，僅口服用于腸道感染、腸道感染、腸道手術(shù)前消毒及肝昏迷患者。腸道手術(shù)前消毒及肝昏迷患者。大觀霉素：大觀霉素：對淋球菌高敏對淋球菌高敏 用于耐青霉素菌株和對青霉素過敏用于耐青霉素菌株和對青霉素過敏的淋病患者的淋病患者（淋必治）（淋必治）。第二節(jié) 多粘菌素類多粘菌素多粘菌素B與粘菌素（多粘菌素與粘菌素（多粘菌素E）為為多多粘粘桿桿菌菌和和粘粘桿桿菌菌培培養(yǎng)養(yǎng)液液中中提提取取的的多多肽肽類抗生素，為陽離子型表面活性劑。類抗生素，為陽離子型表面活性劑。多粘菌素多粘菌素B（polymyxin B）多粘菌

23、素多粘菌素E（polymyxin E）1.1.僅對僅對GG-桿菌作用桿菌作用桿菌作用桿菌作用強(qiáng)強(qiáng)大，尤其大，尤其大，尤其大，尤其綠膿綠膿桿菌桿菌桿菌桿菌為為窄窄窄窄譜殺譜殺菌菌菌菌劑劑 2.2.抗菌機(jī)理：增加胞抗菌機(jī)理：增加胞抗菌機(jī)理：增加胞抗菌機(jī)理：增加胞漿漿膜的通透性膜的通透性膜的通透性膜的通透性 3.3.少用，主要用于耐少用，主要用于耐少用，主要用于耐少用，主要用于耐藥藥的的的的銅綠銅綠假假假假單單胞菌感染胞菌感染胞菌感染胞菌感染 4.4.毒性大：毒性大：毒性大：毒性大：腎腎毒性：如蛋白尿、管型尿毒性：如蛋白尿、管型尿毒性：如蛋白尿、管型尿毒性：如蛋白尿、管型尿 主要不良反主要不良反主要

24、不良反主要不良反應(yīng)應(yīng) 神神神神經(jīng)經(jīng)毒性：如毒性：如毒性：如毒性：如頭暈頭暈、面部麻木、周、面部麻木、周、面部麻木、周、面部麻木、周圍圍神神神神經(jīng)經(jīng)炎炎炎炎 變態(tài)變態(tài)反反反反應(yīng)應(yīng)：如皮疹、瘙癢、：如皮疹、瘙癢、：如皮疹、瘙癢、：如皮疹、瘙癢、藥熱藥熱 其他：其他：其他：其他：如肝毒性如肝毒性如肝毒性如肝毒性 藥理作用及機(jī)制 窄譜（某些窄譜（某些G-菌）慢效殺菌藥。只對一些菌）慢效殺菌藥。只對一些G-有效（繁殖期，靜止期）有效（繁殖期，靜止期）機(jī)制：機(jī)制：其所含的親水基團(tuán)和親脂基團(tuán)與細(xì)胞膜作用，其所含的親水基團(tuán)和親脂基團(tuán)與細(xì)胞膜作用，其所含的親水基團(tuán)和親脂基團(tuán)與細(xì)胞膜作用，其所含的親水基團(tuán)和親脂基

25、團(tuán)與細(xì)胞膜作用，破壞細(xì)菌的細(xì)胞外膜的脂質(zhì)雙層結(jié)構(gòu)，使通透性破壞細(xì)菌的細(xì)胞外膜的脂質(zhì)雙層結(jié)構(gòu)，使通透性破壞細(xì)菌的細(xì)胞外膜的脂質(zhì)雙層結(jié)構(gòu)，使通透性破壞細(xì)菌的細(xì)胞外膜的脂質(zhì)雙層結(jié)構(gòu)，使通透性增加，菌體重要成分漏出而使細(xì)菌死亡。增加，菌體重要成分漏出而使細(xì)菌死亡。增加，菌體重要成分漏出而使細(xì)菌死亡。增加，菌體重要成分漏出而使細(xì)菌死亡。體內(nèi)過程口服不吸收，肌注。穿透力差，腦脊液、胸口服不吸收，肌注。穿透力差，腦脊液、胸腔、關(guān)節(jié)腔、感染灶內(nèi)濃度低。經(jīng)腎排泄，腔、關(guān)節(jié)腔、感染灶內(nèi)濃度低。經(jīng)腎排泄，緩慢，連續(xù)用藥易致蓄積中毒。緩慢，連續(xù)用藥易致蓄積中毒。臨床應(yīng)用銅綠假單胞菌引起的敗血癥、尿路和燒傷銅綠假單胞菌

26、引起的敗血癥、尿路和燒傷創(chuàng)面感染；創(chuàng)面感染；G-桿菌引起的腦膜炎、敗血癥；桿菌引起的腦膜炎、敗血癥；口服用于腸道術(shù)前準(zhǔn)備和消化道感染；局口服用于腸道術(shù)前準(zhǔn)備和消化道感染；局部用于創(chuàng)面等處感染。部用于創(chuàng)面等處感染。不良反應(yīng)1.腎毒性常見且明顯。損傷腎小管上皮腎毒性常見且明顯。損傷腎小管上皮急性腎小管壞死、腎衰。急性腎小管壞死、腎衰。2.神經(jīng)毒性有輕、重表現(xiàn)。神經(jīng)毒性有輕、重表現(xiàn)。3.過敏反應(yīng)過敏反應(yīng)4.肌注有局部疼痛，靜注致靜脈炎，可誘肌注有局部疼痛，靜注致靜脈炎，可誘發(fā)粒細(xì)胞減少和肝毒性。發(fā)粒細(xì)胞減少和肝毒性。小結(jié)（一）1、氨基糖苷類抗生素的共性（六個相似）、氨基糖苷類抗生素的共性（六個相似）

27、2、氨基糖苷類抗菌譜、氨基糖苷類抗菌譜 3、氨基糖苷類抗菌機(jī)理、氨基糖苷類抗菌機(jī)理抑制蛋白質(zhì)的合成抑制蛋白質(zhì)的合成4、氨基糖苷類不良反應(yīng)（四個）、氨基糖苷類不良反應(yīng)（四個）主要不良反應(yīng)主要不良反應(yīng)5、肌毒性的搶救措施、肌毒性的搶救措施新斯的明新斯的明+鈣劑鈣劑6、過敏性休克的搶救措施、過敏性休克的搶救措施 葡萄糖酸鈣葡萄糖酸鈣+腎上腺素腎上腺素 鏈鏈霉素霉素7、兔熱病、鼠疫首選、兔熱病、鼠疫首選小結(jié)（二）8、一般、一般G-桿菌感染首選桿菌感染首選 慶大霉素慶大霉素9、一般氨基糖苷類耐藥株的感染首選、一般氨基糖苷類耐藥株的感染首選阿米卡星阿米卡星10、抗菌譜最廣的氨基糖苷類、抗菌譜最廣的氨基糖苷類 阿米卡星阿米卡星11、毒性最小的氨基糖苷類、毒性最小的氨基糖苷類 奈替米星奈替米星12、毒性最大的氨基糖苷類、毒性最大的氨基糖苷類 新霉素新霉素13、對淋球菌敏感的氨基糖苷類、對淋球菌敏感的氨基糖苷類 大觀霉素大觀霉素