《獸醫(yī)藥理學：10 利尿藥和脫水藥.pdf》由會員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《獸醫(yī)藥理學：10 利尿藥和脫水藥.pdf（30頁珍藏版）》請在匯文網(wǎng)上搜索。

1、11/17/20151利尿藥和脫水藥利尿藥和脫水藥Diuretics&dehydrant agents眼瞼水腫(palpebral oedema)11/17/20152眼瞼水腫,充血,呈跪爬姿勢后軀麻痹,前肢呈強直姿勢11/17/20153病豬側(cè)臥,四肢呈劃水狀運動病豬后軀麻痹,前肢強直,頭部呈角弓反張姿勢11/17/20154結(jié)腸間膜呈明顯的漿液性水腫(箭頭所指)小腸系膜水腫與腸漿膜充血出血11/17/20155胃大彎黏膜和胃壁漿液性水腫,肌層與黏膜分離,其間充滿稀薄水腫液喉頭粘膜水腫11/17/20156肺臟淤血水腫腸粘膜水腫11/17/20157胃漿膜水腫胃粘膜水腫11/17/20158

2、仔豬水腫病豬水腫病又名豬胃腸水腫，是由病原性大腸桿菌的毒素引起斷奶仔豬的一種急性散發(fā)性疾病。主要表現(xiàn)為突然發(fā)病，運動共濟失調(diào)，驚厥，局部或全身麻痹及頭部水腫。剖檢變化為頭部皮下、胃壁及大腸間膜的水腫。防治方法加強斷奶前后仔豬的飼養(yǎng)管理，提早補料，訓練采食，使斷奶后能適應獨立生活；斷奶不要太突然，不要突然改變飼料和飼養(yǎng)方法；飼料喂量逐漸增加，防止飼料單一或過于濃厚，增加維生素豐富的飼料；病初投服適量緩瀉鹽類瀉劑，促進胃腸蠕動和分泌，以排出腸內(nèi)容物，常用的抗菌藥物也可應用。對此病治療主要是綜合、對癥療法，尚無成功的治療經(jīng)驗。1611/17/20159防治方法1、水腫病的治療原則是綜合對癥治療，肌肉

3、注射新亞生物的高熱八聯(lián)清，即抗菌消炎，強心、解毒、利尿利尿。2、因缺硒會加劇仔豬水腫病的發(fā)生和病情加重，應用補硒進行輔助治療，提高治愈率。3、使用強心藥促進血液循環(huán)，強心利尿強心利尿，促進水腫液的排出，減輕心臟的負擔。4、改善飼養(yǎng)管理，出生后7天，即應開始使用含蛋白質(zhì)較多的飼料，在吸乳的同時，讓其盡早適應人工飼料。所用飼料要求新鮮，應遵循少量多次的原則添喂，促進胃腸功能。5、14-18日齡仔豬注射新亞生物，高熱八聯(lián)清，配合抗生素，200斤體重用一支，對預防本病的發(fā)生。6、本病藥物治療的早期效果較好。17利尿藥和脫水藥的區(qū)別利尿藥和脫水藥的區(qū)別選擇作用于腎選擇作用于腎臟臟，增加電解質(zhì)增加電解質(zhì)(

4、Na+)和水的排和水的排出而增加尿量的出而增加尿量的藥物藥物，又稱又稱排鈉排鈉利尿藥利尿藥。迅速提高血漿迅速提高血漿、腎腎小管內(nèi)滲透壓小管內(nèi)滲透壓，產(chǎn)產(chǎn)生組織脫水和利尿生組織脫水和利尿作用的藥物作用的藥物，又稱又稱滲透性利尿藥滲透性利尿藥。利尿藥利尿藥脫水藥脫水藥11/17/20151019一一、概概 述述尿的生成過程尿的生成過程血漿血漿（約約900L/900L/日日）原尿原尿（180L/180L/日日）終尿終尿（2L/2L/日日）腎小球濾過腎小球濾過腎小管腎小管、集合管集合管重吸收重吸收及及分泌分泌利尿藥主要作用環(huán)節(jié)為利尿藥主要作用環(huán)節(jié)為重吸收重吸收與與分泌分泌。20集合管集合管皮質(zhì)部皮質(zhì)部

5、內(nèi)髓部內(nèi)髓部至膀胱至膀胱近曲小管近曲小管腎小球腎小球遠曲小管遠曲小管降支降支粗段粗段降支細段降支細段髓袢髓袢升支粗段升支粗段升支細段升支細段外髓部外髓部11/17/20151121皮質(zhì)部皮質(zhì)部內(nèi)髓部內(nèi)髓部至膀胱至膀胱腎小球腎小球外髓部外髓部NaNaHH2OH2OH2ONaKCl-Cl-NaHKNaKNa重吸收約重吸收約60Na重吸收重吸收30Na重吸收重吸收10H2OH2OH2O22皮質(zhì)部皮質(zhì)部內(nèi)髓部內(nèi)髓部至膀胱至膀胱腎小球腎小球外髓部外髓部NaNaHH2OH2OH2ONaKCl-Cl-NaHKNaKH2OH2OH2O尿液稀釋尿液稀釋抗利尿激素抗利尿激素調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)碳酸酐碳酸酐酶調(diào)節(jié)酶調(diào)節(jié)醛固酮醛

6、固酮調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)11/17/20151223皮質(zhì)部皮質(zhì)部內(nèi)髓部內(nèi)髓部至膀胱至膀胱腎小球腎小球外髓部外髓部NaNaHH2OH2OH2ONaKCl-Cl-NaHKNaKH2OH2OH2O尿液濃縮尿液濃縮抗利尿激素抗利尿激素調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)碳酸酐碳酸酐酶調(diào)節(jié)酶調(diào)節(jié)醛固酮醛固酮調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)24皮質(zhì)部皮質(zhì)部內(nèi)髓部內(nèi)髓部至膀胱至膀胱腎小球腎小球外髓部外髓部NaNaHH2OH2OH2OH2ONaKCl-Cl-NaHKNaK高效利尿劑高效利尿劑弱效利尿劑弱效利尿劑弱效利尿劑弱效利尿劑中效利尿劑中效利尿劑滲透性利尿劑滲透性利尿劑對腎小管全程對腎小管全程均有利尿作用均有利尿作用11/17/2015131.1.高效利尿藥高效利尿藥

7、(袢利尿藥袢利尿藥)：如如：呋塞米等呋塞米等2.中效利尿藥中效利尿藥(噻嗪類利尿藥噻嗪類利尿藥)：如如：氫氯噻嗪等氫氯噻嗪等3.低效利尿藥低效利尿藥(保鉀利尿藥保鉀利尿藥)：如如：螺內(nèi)酯等螺內(nèi)酯等二二、利尿藥物分類利尿藥物分類11/17/201514From Brater,DC.Pharmacology of Diuretics.Am.J.Med.Sci.2000,319:38-50.噻嗪類利尿藥噻嗪類利尿藥袢利尿藥袢利尿藥Na(%)三三、常用利尿藥物常用利尿藥物作用部位作用部位：髓袢升枝粗段髓袢升枝粗段作用機理作用機理：選擇性抑制選擇性抑制NaCl重吸收重吸收常用藥物常用藥物：呋塞米呋塞米(

8、furosemide,(furosemide,呋喃苯胺酸呋喃苯胺酸、速尿速尿)依他尼酸依他尼酸(ethacrynic acid,(ethacrynic acid,利尿酸利尿酸)布美他尼布美他尼(bumetanide)(bumetanide)（一一）高效能利尿劑高效能利尿劑11/17/201515髓袢利尿劑髓袢利尿劑高效利尿劑抑制髓袢升支粗段高效利尿劑抑制髓袢升支粗段Na、K、Cl共同轉(zhuǎn)運體共同轉(zhuǎn)運體特異抑制髓袢升枝管腔膜側(cè)的特異抑制髓袢升枝管腔膜側(cè)的NaNa+-K K+-2Cl2Cl-共同轉(zhuǎn)運共同轉(zhuǎn)運，從而抑制從而抑制NaClNaCl的重吸收的重吸收。（同時降低腎臟對尿液的同時降低腎臟對尿液的

9、稀釋稀釋與與濃縮濃縮功功能能）增加增加K K+、MgMg2+2+、和和CaCa2+2+的排泄的排泄易致低血鉀易致低血鉀，有時可致低血鎂有時可致低血鎂，一般不引起低鈣血癥一般不引起低鈣血癥促進腎臟促進腎臟PG的合成的合成直接擴張血管影響血流動力學直接擴張血管影響血流動力學（呋塞米增加腎呋塞米增加腎血流量等血流量等）。）。藥理作用藥理作用：利尿作用強大利尿作用強大11/17/201516口服吸收好口服吸收好，起效快起效快，腎小管分泌排泄腎小管分泌排泄原型原型；與吲哚美辛或丙磺舒合用可競爭有機酸與吲哚美辛或丙磺舒合用可競爭有機酸分泌通道分泌通道。體內(nèi)過程體內(nèi)過程 因作用快因作用快、強強，適宜搶救以下

10、病癥適宜搶救以下病癥：1 1、急性肺水腫和腦水腫急性肺水腫和腦水腫2 2、其它嚴重水腫其它嚴重水腫3 3、急急、慢性腎功能衰竭慢性腎功能衰竭4 4、高鈣血癥高鈣血癥5 5、加速某些毒物的排泄加速某些毒物的排泄 臨床應用臨床應用 11/17/201517水和電解質(zhì)紊亂：低鉀、低鈉、低氯堿血癥、低血鎂耳毒性：內(nèi)耳淋巴液成份改變高尿酸血癥：競爭尿酸排泄其它：血脂，過敏 不良反應不良反應 11/17/201518（二二）中效能利尿劑中效能利尿劑作用部位作用部位：遠曲小管近端遠曲小管近端（髓袢升枝粗段皮質(zhì)部髓袢升枝粗段皮質(zhì)部）降低腎臟對尿液的降低腎臟對尿液的稀釋稀釋功能功能。常用藥物常用藥物：氫氯噻嗪氫

11、氯噻嗪、氯噻嗪氯噻嗪、氯噻酮氯噻酮、吲達帕胺吲達帕胺等等中效利尿劑抑制遠曲小管中效利尿劑抑制遠曲小管Na、Cl共同轉(zhuǎn)運體共同轉(zhuǎn)運體11/17/201519噻嗪類利尿劑基本母核結(jié)構(gòu)噻嗪類利尿劑基本母核結(jié)構(gòu)Hydrochlorothiazide(氫氯噻嗪氫氯噻嗪)Metolazone(美托拉宗美托拉宗)11/17/2015201)1)、抑制遠曲小管抑制遠曲小管NaNa+-ClCl-共同轉(zhuǎn)運體共同轉(zhuǎn)運體，增加增加NaNa+、ClCl-排出排出，從而增加水的排出從而增加水的排出;2)2)、促促NaNa+K K+交換交換，增加鉀排泄增加鉀排泄;3)3)、抑制碳酸酐酶抑制碳酸酐酶，抑制抑制NaNa+-H

12、H+交換交換。氫氯噻嗪氫氯噻嗪（HydrochlorothiazideHydrochlorothiazide，DHCTDHCT）1 1 利尿作用利尿作用藥理作用藥理作用：2 2 抗利尿作用抗利尿作用3 3 降壓作用降壓作用可能是因為抑制磷酸二酯酶可能是因為抑制磷酸二酯酶，提高遠曲小提高遠曲小管和集合管對水的通透性所導致的管和集合管對水的通透性所導致的。只在只在尿崩癥的情況下起作用尿崩癥的情況下起作用。主要通過減少血容量而降壓主要通過減少血容量而降壓。11/17/201521臨床應用臨床應用：高血壓高血壓水腫水腫(cardiac,liver,renal)尿崩癥尿崩癥用于輕用于輕、中度高血壓中度高

13、血壓適于輕癥適于輕癥，對重癥效果差對重癥效果差。用于輕用于輕、中度心性水腫中度心性水腫；輕度腎性水腫輕度腎性水腫；肝水腫與螺內(nèi)酯合用肝水腫與螺內(nèi)酯合用。電解質(zhì)紊亂電解質(zhì)紊亂低血鉀低血鉀：可合用留鉀利尿藥避免可合用留鉀利尿藥避免。高血鈣高血鈣；高尿酸血癥高尿酸血癥競爭性抑制尿酸從腎小管分泌競爭性抑制尿酸從腎小管分泌代謝異常代謝異常血糖升高血糖升高、血脂升高血脂升高過敏過敏不良反應不良反應：11/17/201522低效能利尿藥低效能利尿藥保鉀利尿藥保鉀利尿藥(potassium-sparing diuretics)作用于遠曲小管作用于遠曲小管，抑制鈉抑制鈉鉀交換鉀交換。分為醛固酮拮抗劑和直接留鉀利

14、尿劑分為醛固酮拮抗劑和直接留鉀利尿劑。碳酸酐酶抑制藥碳酸酐酶抑制藥(carbonic anhydrase inhibitor作用于近曲小管作用于近曲小管，抑制鈉抑制鈉氫交換中的碳酸酐氫交換中的碳酸酐酶酶。11/17/201523Amiloride 阿米洛利阿米洛利Triamterene 氨苯喋定氨苯喋定Spironolactone 螺內(nèi)酯螺內(nèi)酯螺內(nèi)酯為醛固酮受體拮抗劑螺內(nèi)酯為醛固酮受體拮抗劑。主要通過抑制醛固酮的作用主要通過抑制醛固酮的作用而減少而減少NaNaK K交換交換，排鈉而排鈉而留鉀留鉀。作用于遠曲小管和集合管的利尿藥機制作用于遠曲小管和集合管的利尿藥機制11/17/201524螺內(nèi)酯

15、螺內(nèi)酯（Antisterone）氨苯喋啶氨苯喋啶（三氨喋啶三氨喋啶）作用部位作用部位遠曲小管遠曲小管、集合管集合管遠曲小管遠曲小管、集合管集合管作用機理作用機理競爭拮抗醛固酮受體排競爭拮抗醛固酮受體排鈉排水鈉排水，保鉀保鉀直接抑制直接抑制a+-K+交換排交換排鈉排水鈉排水，保鉀保鉀。適用范圍適用范圍伴醛固酮增多的肝性水伴醛固酮增多的肝性水腫腫。輕度水腫輕度水腫，與排鉀利尿與排鉀利尿劑合用劑合用。主要不良反應主要不良反應高血鉀高血鉀性激素樣作用性激素樣作用 高血鉀高血鉀 葉酸缺乏癥葉酸缺乏癥螺內(nèi)酯與氨苯喋啶的比較螺內(nèi)酯與氨苯喋啶的比較11/17/201525乙酰乙酰唑胺的作用機制唑胺的作用機制碳

16、酸苷酶抑制劑碳酸苷酶抑制劑青光眼青光眼因抑制睫狀體中的碳酸酐酶而使房水因抑制睫狀體中的碳酸酐酶而使房水產(chǎn)生減少產(chǎn)生減少。堿化尿液堿化尿液可加速酸性藥物中毒時的排泄可加速酸性藥物中毒時的排泄。乙酰唑胺的臨床應用乙酰唑胺的臨床應用11/17/201526利尿劑的發(fā)現(xiàn)簡史利尿劑的發(fā)現(xiàn)簡史偶然發(fā)現(xiàn)磺胺有輕微偶然發(fā)現(xiàn)磺胺有輕微利尿作用利尿作用，機制為機制為抑制碳酸酐酶抑制碳酸酐酶碳酸酐酶抑制劑碳酸酐酶抑制劑乙酰唑胺乙酰唑胺氫氯噻嗪等氫氯噻嗪等氯噻嗪氯噻嗪呋噻米呋噻米其它高效利尿其它高效利尿劑劑脫水藥脫水藥特點特點：靜脈注射靜脈注射，不易通過毛細血管進入組織不易通過毛細血管進入組織；易經(jīng)腎小管濾過易經(jīng)腎小

17、管濾過；不易被腎小管再吸收不易被腎小管再吸收；在體內(nèi)不被代謝在體內(nèi)不被代謝。作用機理作用機理：增加滲透壓增加滲透壓11/17/201527代表藥代表藥：20%甘露醇甘露醇25%山梨醇山梨醇50%葡萄糖等葡萄糖等滲透性脫水機理示意圖滲透性脫水機理示意圖11/17/201528滲透性脫水機理示意圖滲透性脫水機理示意圖滲透性脫水機理示意圖滲透性脫水機理示意圖11/17/201529甘露醇甘露醇作用作用1、組織脫水作用組織脫水作用：i.v后后，血漿滲透壓血漿滲透壓，低滲部位低滲部位（水腫處水腫處）水分子轉(zhuǎn)移進入血管水分子轉(zhuǎn)移進入血管組織脫水組織脫水，同時血容量同時血容量，心臟負荷心臟負荷。2、利尿作用利尿作用：因血容量增加因血容量增加，腎小球濾過率增加腎小球濾過率增加 腎小管內(nèi)滲透壓腎小管內(nèi)滲透壓，水的重吸收水的重吸收。1、腦水腫首選藥腦水腫首選藥（禁用于肺水腫禁用于肺水腫）2、青光眼青光眼3、急性腎衰急性腎衰（尿閉患者禁用尿閉患者禁用）4、藥物中毒藥物中毒臨床應用臨床應用：11/17/201530謝謝！