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1、第九章 B淋巴細胞第九章 B淋巴細胞2012/9/17Dep.Immuno.Han Yanfei2第一節(jié)第一節(jié) B B細胞的分化發(fā)育細胞的分化發(fā)育B B淋巴細胞由骨髓中造血干細胞分化而來淋巴細胞由骨髓中造血干細胞分化而來，并且并且在骨髓中發(fā)育成熟在骨髓中發(fā)育成熟。B B淋巴細胞在骨髓中分化發(fā)育的過程中淋巴細胞在骨髓中分化發(fā)育的過程中，主要經(jīng)主要經(jīng)歷兩個過程歷兩個過程：功能性功能性BCRBCR的表達的表達；自身耐受性形成自身耐受性形成。2012/9/17Dep.Immuno.Han Yanfei32012/9/17Dep.Immuno.Han Yanfei4（三三)B)B細胞在中樞免疫器官中的分

2、化發(fā)育細胞在中樞免疫器官中的分化發(fā)育2012/9/17Dep.Immuno.Han Yanfei5(BCR)(BCR)2012/9/17Dep.Immuno.Han Yanfei6抗體抗體漿細胞漿細胞成熟成熟B B 細胞細胞多能造血干細胞多能造血干細胞成熟成熟B B 細胞細胞抗原刺激抗原刺激骨髓骨髓外周免疫器官外周免疫器官（體液免疫體液免疫）抗原刺激抗原刺激2012/9/17Dep.Immuno.Han Yanfei7（四四）B B細胞中樞免疫耐受的形成細胞中樞免疫耐受的形成在骨髓內(nèi)在骨髓內(nèi)在骨髓內(nèi)在骨髓內(nèi),未成熟未成熟未成熟未成熟B B B B細胞細胞細胞細胞依據(jù)其表面表達的抗原受體依據(jù)其表

3、面表達的抗原受體依據(jù)其表面表達的抗原受體依據(jù)其表面表達的抗原受體(即即即即mIgMmIgMmIgMmIgM)所結合的配體所結合的配體（即自身抗原即自身抗原）的性質(zhì)不同的性質(zhì)不同所結合的配體所結合的配體（即自身抗原即自身抗原）的性質(zhì)不同的性質(zhì)不同,將面臨四種不同命運的自身耐受性的選擇將面臨四種不同命運的自身耐受性的選擇。這四種命這四種命將面臨四種不同命運的自身耐受性的選擇將面臨四種不同命運的自身耐受性的選擇。這四種命這四種命運是運是：運是運是：（1 1 1 1）繼續(xù)發(fā)育為成熟繼續(xù)發(fā)育為成熟）繼續(xù)發(fā)育為成熟繼續(xù)發(fā)育為成熟B B B B細胞細胞，進入外周淋巴組織進入外周淋巴組織細胞細胞，進入外周淋巴

4、組織進入外周淋巴組織（2 2 2 2）導致導致）導致導致B B B B細胞克隆凋亡細胞克隆凋亡，即克隆消除即克隆消除細胞克隆凋亡細胞克隆凋亡，即克隆消除即克隆消除（3 3 3 3）通過受體編輯通過受體編輯）通過受體編輯通過受體編輯(receptor(receptor(receptor(receptor-editing)editing)editing)editing)產(chǎn)生新產(chǎn)生新產(chǎn)生新產(chǎn)生新BCRBCRBCRBCR（4 4 4 4）誘導永久性的對抗原無反應狀態(tài)誘導永久性的對抗原無反應狀態(tài)）誘導永久性的對抗原無反應狀態(tài)誘導永久性的對抗原無反應狀態(tài)(無能無能）無能無能）免疫耐受免疫耐受：成熟成熟免疫

5、耐受免疫耐受：成熟成熟B B B B細胞對自身正常組織成分不反應細胞對自身正常組織成分不反應細胞對自身正常組織成分不反應細胞對自身正常組織成分不反應2012/9/17Dep.Immuno.Han Yanfei8第二節(jié)第二節(jié) B B淋巴細胞的表面分子及其作用淋巴細胞的表面分子及其作用（一一）B B細胞抗原受體復合物細胞抗原受體復合物：BCRBCR復合體復合體（二二）B B細胞共受體細胞共受體：CD19/CD21/CD81CD19/CD21/CD81（三三）協(xié)同刺激分子協(xié)同刺激分子：CD40;CD80/86;CD40;CD80/86;其他分子其他分子（四四）其他表面分子其他表面分子：CD20;CD

6、22;CD32CD20;CD22;CD322012/9/17Dep.Immuno.Han Yanfei9概念概念(第七章第七章）白細胞分化抗原白細胞分化抗原白細胞分化抗原白細胞分化抗原白細胞分化抗原白細胞分化抗原白細胞分化抗原白細胞分化抗原主要指造血干細胞在分化成熟為不主要指造血干細胞在分化成熟為不主要指造血干細胞在分化成熟為不主要指造血干細胞在分化成熟為不同譜系以及各個譜系在分化同譜系以及各個譜系在分化、成熟成熟、活化的過程中活化的過程中，同譜系以及各個譜系在分化同譜系以及各個譜系在分化、成熟成熟、活化的過程中活化的過程中，出現(xiàn)或消失的細胞表面分子出現(xiàn)或消失的細胞表面分子。（。（以以出現(xiàn)或消

7、失的細胞表面分子出現(xiàn)或消失的細胞表面分子。（。（以以CDCDCDCD表示表示）表示表示）細胞黏附分子細胞黏附分子細胞黏附分子細胞黏附分子(cell adhesion molecules,CAM)(cell adhesion molecules,CAM)(cell adhesion molecules,CAM)(cell adhesion molecules,CAM)粘附分子粘附分子粘附分子粘附分子是眾多介導細胞間或細胞與細胞外基質(zhì)間是眾多介導細胞間或細胞與細胞外基質(zhì)間是眾多介導細胞間或細胞與細胞外基質(zhì)間是眾多介導細胞間或細胞與細胞外基質(zhì)間相互接觸和結合的分子的總稱相互接觸和結合的分子的總稱。相

8、互接觸和結合的分子的總稱相互接觸和結合的分子的總稱。2012/9/17Dep.Immuno.Han Yanfei10比較重要的比較重要的CDCD分子分子T細胞表達細胞表達：CD2,CD3,CD4,CD8,CD28,CD152(CTLA-4),CD154(CD40L),CD278(ICOS);B細胞表達細胞表達：CD19,CD20,CD21，CD40,CD79a/CD79b(Ig/Ig),CD80(B7-1),CD86(B7-2);CD25,CD95(Fas),CD178(FasL).2012/9/17Dep.Immuno.Han Yanfei11（一一）BCRBCR復合體復合體BCRBCR-I

9、gIg/IgIg復合體復合體BCRBCRBCRBCR：即即即即mIgmIgmIgmIg，是是，是是B B B B細胞特異性識別細胞特異性識別、結合抗原結合抗原細胞特異性識別細胞特異性識別、結合抗原結合抗原的結構的結構的結構的結構，也是也是，也是也是B B B B細胞的主要標志細胞的主要標志。細胞的主要標志細胞的主要標志。IgIgIgIg/IgIgIgIg：CD79a/CD79bCD79a/CD79b，胞內(nèi)區(qū)含有胞內(nèi)區(qū)含有免疫受免疫受體酪氨酸活化基序體酪氨酸活化基序(immunoreceptorimmunoreceptor tyrosinetyrosine-based activation ba

10、sed activation motif,motif,ITAMITAM),),可募集下游信可募集下游信號分子號分子，傳遞特異性抗原與傳遞特異性抗原與BCRBCR結合的信號結合的信號。2012/9/17Dep.Immuno.Han Yanfei122012/9/17Dep.Immuno.Han Yanfei13（二二）B B細胞共受體細胞共受體：CD19/CD21/CD81CD19/CD21/CD81CD19/CD21/CD81CD19/CD21/CD81為為為為B B B B細胞協(xié)同受體細胞協(xié)同受體，增強增強細胞協(xié)同受體細胞協(xié)同受體，增強增強B B B B細胞識別抗原產(chǎn)生的信號傳遞細胞識別抗原

11、產(chǎn)生的信號傳遞。細胞識別抗原產(chǎn)生的信號傳遞細胞識別抗原產(chǎn)生的信號傳遞。CD21CD21：即即CR2,CR2,結合附著于抗原表面的結合附著于抗原表面的C3dC3d；EBEB病毒的受體病毒的受體。CD19CD19：傳遞活化信號傳遞活化信號。2012/9/17Dep.Immuno.Han Yanfei14（三三）協(xié)同刺激分子協(xié)同刺激分子B B B B細胞的活化細胞的活化：細胞的活化細胞的活化：雙信號活化雙信號活化雙信號活化雙信號活化第一信號第一信號：第一信號第一信號：BCRBCR抗原肽抗原肽（抗原識別信號抗原識別信號）抗原肽抗原肽（抗原識別信號抗原識別信號）第二信號第二信號：第二信號第二信號：CD4

12、0LCD40LCD40CD40、等等（協(xié)同刺激信號協(xié)同刺激信號）等等（協(xié)同刺激信號協(xié)同刺激信號）（活化的活化的Th細胞細胞）（B細胞細胞）2012/9/17Dep.Immuno.Han Yanfei15CD40CD40CD40CD40分子分子分子分子同活化同活化同活化同活化T T T T細胞表達的細胞表達的細胞表達的細胞表達的CD40LCD40LCD40LCD40L結合結合，產(chǎn)生產(chǎn)生結合結合，產(chǎn)生產(chǎn)生B B B B細胞活化必需細胞活化必需細胞活化必需細胞活化必需的第二信號的第二信號，促進促進的第二信號的第二信號，促進促進B B B B細胞活化和增殖并誘導細胞活化和增殖并誘導細胞活化和增殖并誘導

13、細胞活化和增殖并誘導IgIgIgIg產(chǎn)生產(chǎn)生。產(chǎn)生產(chǎn)生。CD40CD40CD40CD40分子除表達于分子除表達于分子除表達于分子除表達于B B B B細胞外細胞外，也表達于巨噬細胞和樹也表達于巨噬細胞和樹細胞外細胞外，也表達于巨噬細胞和樹也表達于巨噬細胞和樹突狀細胞等突狀細胞等。突狀細胞等突狀細胞等。CD80/CD86CD80/CD86即即B7.1/B7.2B7.1/B7.2，同同T T細胞表面的細胞表面的CD28CD28分子結合分子結合，提供提供T T細胞活化必需的第二信號細胞活化必需的第二信號。亦可同亦可同T T細胞表面細胞表面CTLACTLA-4 4結合結合，抑制抑制T T細胞的增殖和活

14、化細胞的增殖和活化。2012/9/17Dep.Immuno.Han Yanfei16（四四）其他表面分子其他表面分子CD20CD20：治療性單抗的靶標治療性單抗的靶標。CD22CD22：負反饋調(diào)節(jié)負反饋調(diào)節(jié)。CD32CD32：負反饋調(diào)節(jié)負反饋調(diào)節(jié)。2012/9/17Dep.Immuno.Han Yanfei17第三節(jié)第三節(jié) B B淋巴細胞的亞群淋巴細胞的亞群依據(jù)依據(jù)依據(jù)依據(jù)CD5CD5CD5CD5分子表達與否可將分子表達與否可將分子表達與否可將分子表達與否可將B B B B淋巴細胞分為淋巴細胞分為淋巴細胞分為淋巴細胞分為B1B1B1B1細細細細胞和胞和胞和胞和B2B2B2B2細胞細胞。細胞細胞

15、。B1B1B1B1細胞細胞：細胞細胞：CD5CD5CD5CD5+，主要產(chǎn)生主要產(chǎn)生，主要產(chǎn)生主要產(chǎn)生IgMIgMIgMIgM，參與固有免疫參與固有免疫。，參與固有免疫參與固有免疫。B2B2B2B2細胞細胞：細胞細胞：CD5CD5CD5CD5-，主要產(chǎn)生主要產(chǎn)生，主要產(chǎn)生主要產(chǎn)生IgGIgGIgGIgG，參與體液免疫參與體液免疫。，參與體液免疫參與體液免疫。2012/9/17Dep.Immuno.Han Yanfei18第四節(jié)第四節(jié) B B淋巴細胞的功能淋巴細胞的功能（一一）介導體液免疫應答介導體液免疫應答，產(chǎn)生抗體產(chǎn)生抗體，發(fā)發(fā)揮相應生物學作用揮相應生物學作用。（第四章第四章，第十三章第十三章）（二二）作為抗原提呈細胞作為抗原提呈細胞，提呈可溶性抗提呈可溶性抗原原。（第十一章第十一章）免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)