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1、本章要求 掌握TCR、RCR的概念。理解 T、B淋巴細(xì)胞的發(fā)育過程。掌握T、B細(xì)胞亞群及其功能。12目 錄u第一節(jié)第一節(jié) 淋巴細(xì)胞來源與分布淋巴細(xì)胞來源與分布 u第二節(jié)第二節(jié) T淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞u第三節(jié)第三節(jié) B淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞T 淋巴細(xì)胞（淋巴細(xì)胞（T lymphocyte）T細(xì)胞，介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答，并在B細(xì)胞針對TD-Ag的體液免疫應(yīng)答中起輔助作用。B淋巴細(xì)胞（淋巴細(xì)胞（B lymphocyte）B細(xì)胞，主要執(zhí)行體液免疫，也具有抗原提呈功能。3一、一、T 細(xì)胞的分化、發(fā)育細(xì)胞的分化、發(fā)育1.T細(xì)胞成熟過程中胸腺的作用細(xì)胞成熟過程中胸腺的作用胸腺胸腺是T細(xì)胞分化、發(fā)育的主要場所。胸腺中處于不

2、同分化階段的T細(xì)胞統(tǒng)稱為胸腺細(xì)胞胸腺細(xì)胞。胸腺的微環(huán)境微環(huán)境是誘導(dǎo)并調(diào)控T細(xì)胞分化、發(fā)育的關(guān)鍵因素。67胸腺的微環(huán)境胸腺的微環(huán)境8DC、上皮細(xì)胞間質(zhì)細(xì)胞、上皮細(xì)胞2.T 細(xì)胞發(fā)育的過程細(xì)胞發(fā)育的過程9 陽性選擇的機(jī)制：陽性選擇的機(jī)制：若CD4+CD8+細(xì)胞不不能與皮質(zhì)的胸腺基質(zhì)細(xì)胞（主要是胸腺上皮細(xì)胞）表面的MHC分子結(jié)合或以高親和力結(jié)合，則發(fā)生凋亡；若CD4+CD8+細(xì)胞以適當(dāng)親和力與胸腺基質(zhì)細(xì)胞表面的MHC分子結(jié)合，則存活轉(zhuǎn)變?yōu)閱侮栃约?xì)胞。單陽性細(xì)胞。CD4+CD8+MHC-I 類分子：CD4-CD8+CD4+CD8+MHC-II 類分子：CD4+CD8-T細(xì)胞發(fā)育的陰性選擇（髓質(zhì)）細(xì)胞發(fā)

3、育的陰性選擇（髓質(zhì)）陰性選擇機(jī)制：陰性選擇機(jī)制：CD4-CD8+/CD4+CD8-若能自身肽-MHC分子復(fù)合物高親和力結(jié)合，即被誘導(dǎo)凋亡和失能；反之，繼續(xù)分化、發(fā)育，成為僅能識別非己抗原的T細(xì)胞。通通過過陰陰性性選選擇擇，使使自自身身反反應(yīng)應(yīng)性性T細(xì)細(xì)胞胞得得以以被被清清除，這就是建立中樞自身耐受的重要機(jī)制。除，這就是建立中樞自身耐受的重要機(jī)制。11成熟成熟T細(xì)胞的特征細(xì)胞的特征12一般不針對自身抗原產(chǎn)生應(yīng)答二二 、B細(xì)胞分化、發(fā)育細(xì)胞分化、發(fā)育13141.中樞發(fā)育（骨髓或法氏囊）中樞發(fā)育（骨髓或法氏囊）B 細(xì)胞發(fā)育的陰性選擇機(jī)制細(xì)胞發(fā)育的陰性選擇機(jī)制 凡BCR可與自身抗原以高親和力結(jié)合的B細(xì)

4、胞克隆，即發(fā)生凋亡而被刪除，凡BCR不能與自身抗原結(jié)合的B細(xì)胞克隆，則將發(fā)育成熟。通過陰性選擇，自身反應(yīng)性通過陰性選擇，自身反應(yīng)性B細(xì)胞被清除，此乃細(xì)胞被清除，此乃B細(xì)胞自身耐受的機(jī)制。細(xì)胞自身耐受的機(jī)制。152.外周發(fā)育（外周免疫器官）外周發(fā)育（外周免疫器官）16成熟B細(xì)胞增殖，并形成生發(fā)中心活化的B細(xì)胞親和力成熟Ig 可變區(qū)體細(xì)胞超突變抗原受體編輯抗原刺激抗原刺激特異性特異性T細(xì)胞細(xì)胞輔助作用輔助作用第二節(jié) T淋巴細(xì)胞 T 細(xì)胞抗原受體細(xì)胞抗原受體（T cell antigen receptor,TCR）17一、一、T細(xì)胞表面標(biāo)志細(xì)胞表面標(biāo)志 CD分子分子 CD2、CD3、CD4、CD8、

5、CD28、CD40L、CD25等。（1 1）CD31819（2 2）CD4 輔助性T細(xì)胞的重要表面標(biāo)志；HIV的受體。20（3 3）CD8 細(xì)胞毒細(xì)胞毒性性T細(xì)胞細(xì)胞的重要表面標(biāo)志。細(xì)胞因子受體細(xì)胞因子受體21 病毒受體病毒受體 絲裂原受體絲裂原受體22 MHC 抗原抗原 所有的T細(xì)胞均表達(dá)MHC-I類分子，活化的人T細(xì)胞還表達(dá)MHC-II類分子。需注意需注意：活化的T細(xì)胞可新表達(dá)IL-2R、MHC-II類分子CD40L等，高表達(dá)Fas等。23二、二、T 細(xì)胞功能亞群細(xì)胞功能亞群24Th2 細(xì)胞根據(jù)功能狀態(tài)初始T細(xì)胞效應(yīng)性T細(xì)胞記憶性T細(xì)胞1.按照按照TCR肽鏈的組成分類肽鏈的組成分類 T細(xì)胞

6、細(xì)胞 即通常所指T細(xì)胞，多為CD4+或CD8+細(xì)胞，占外周血的成熟T細(xì)胞的90%-95%。T細(xì)胞細(xì)胞 多為CD4-CD8-細(xì)胞，僅占外周血成熟T細(xì)胞的2%-7%。252.按照按照CD4和和CD8表型分類表型分類 CD4+T細(xì)胞（細(xì)胞（主要亞群是輔助性T細(xì)胞，helper T lymphocyte,Th）26 CD8+T細(xì)胞細(xì)胞 又稱細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL或Tc），識別抗原肽-MHC-I類分子復(fù)合物。其殺傷機(jī)制：273.根據(jù)所分泌細(xì)胞因子譜分類（根據(jù)所分泌細(xì)胞因子譜分類（CD4+Th）Th0 細(xì)胞細(xì)胞 未完全分化的Th 細(xì)胞，可分泌低水平的IL-4和IFN-。微環(huán)境中的細(xì)胞因子是調(diào)節(jié)Th0細(xì)胞分

7、化的關(guān)鍵因素。Th1 細(xì)胞細(xì)胞 28Th0Th1IL-12、IFN-IL-2 IFN-TNF-Th1細(xì)胞的生物學(xué)作用細(xì)胞的生物學(xué)作用 主要促進(jìn)細(xì)胞免疫應(yīng)答。29 Th2 細(xì)胞細(xì)胞 Th2 細(xì)胞主要促進(jìn)體液免疫應(yīng)答。細(xì)胞主要促進(jìn)體液免疫應(yīng)答。30Th0Th2IL-4 IL-4 IL-5IL-6IL-1031Th17 2005年被發(fā)現(xiàn)?？煞置贗L-17A、IL-17F、IL-22、IL-6等。Tfh 濾泡輔助性T細(xì)胞，可分泌IL-21、IL-4和低水平的IFN-。為輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體的主要T細(xì)胞亞群。324.根據(jù)功能狀態(tài)分類根據(jù)功能狀態(tài)分類 初始初始T細(xì)胞細(xì)胞（naive T cell）指未經(jīng)抗原

8、刺激的T細(xì)胞。被抗原激活后可迅速增殖，分化成效應(yīng)性T細(xì)胞。33胸腺外周淋巴組織效應(yīng)性效應(yīng)性 T 細(xì)胞（細(xì)胞（effector T cell）34生生物物學(xué)學(xué)特特征征按照功能活性，效應(yīng)性按照功能活性，效應(yīng)性T細(xì)胞又可分為：細(xì)胞又可分為：輔助性T細(xì)胞（Th1、Th2）細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL）調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）35 記憶性記憶性T 細(xì)胞（細(xì)胞（memory T cell）36抑制性功能亞群抑制性功能亞群（1 1）天然調(diào)節(jié)性）天然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞細(xì)胞 即CD4+CD25+Foxp3 Treg,組成性高表達(dá)CD25（IL-2受體的鏈和轉(zhuǎn)錄因子Foxp3）。（2 2）誘導(dǎo)型調(diào)節(jié)性）誘導(dǎo)型調(diào)節(jié)性T T細(xì)胞

9、細(xì)胞 在抗原的誘導(dǎo)下產(chǎn)生?？煞譃椋篢r1:多為CD4+T細(xì)胞在抗原和IL-10誘導(dǎo)下產(chǎn)生，高表達(dá)IL-10及中表達(dá)TGF-、IFN-、IL-5等；Th3:口服低劑量抗原生成，可刺激機(jī)體產(chǎn)生TGF-、IL-4、IL-10等，誘導(dǎo)Th0分化為Th3，TGF-抑制Th0 向Th1和 Th2轉(zhuǎn)化。37一、一、B細(xì)胞的表面標(biāo)志細(xì)胞的表面標(biāo)志 B細(xì)胞抗原受體（細(xì)胞抗原受體（B cell antigen receptor,BCR）38IgM第三節(jié) B淋巴細(xì)胞 細(xì)胞因子受體細(xì)胞因子受體39IL-1RIL-2RIL-4RIL-5RIL-6RIL-7RIFN-R 補(bǔ)體受體補(bǔ)體受體 CR1（CD35）：B細(xì)胞活化后

10、表達(dá)增高 CR2（CD21）：EB病毒的受體 Fc Fc 受體受體 多數(shù)B細(xì)胞表達(dá)IgG Fc片段受體。絲裂原受體絲裂原受體40 MHC 抗原抗原 B細(xì)胞可表達(dá)MHC-I類分子和MHC-II類分子。CD分子分子 CD19、CD21：所有B細(xì)胞共有的表面標(biāo)志。CD19/CD21/CD81：構(gòu)成BCR共受體復(fù)合體。CD40：共刺激分子。CD80（B7-1）/CD86（B7-1）：共刺激因子。CD2754142CD79a（Ig）/CD79b（Ig）43二、二、B 細(xì)胞亞群及功能細(xì)胞亞群及功能 根據(jù)是否表達(dá)CD5分子，可將人B細(xì)胞分為B1（CD5+）和 B2（CD5-）細(xì)胞。44性質(zhì)性質(zhì)B1 細(xì)胞細(xì)胞B2 細(xì)胞細(xì)胞體內(nèi)出現(xiàn)時(shí)間體內(nèi)出現(xiàn)時(shí)間胎兒期出生后更新方式更新方式自我更新骨髓產(chǎn)生自發(fā)性自發(fā)性Ig產(chǎn)生產(chǎn)生高低特異性特異性低高分泌的分泌的Ig類型類型IgM為主IgG為主體細(xì)胞突變頻率體細(xì)胞突變頻率低/無高對對TI抗原的應(yīng)答抗原的應(yīng)答是可能對對TD抗原的應(yīng)答抗原的應(yīng)答可能是4546謝謝大家！謝謝大家！