《慢性腎臟病礦物質(zhì)骨代謝異常參考ppt課件.ppt》由會(huì)員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《慢性腎臟病礦物質(zhì)骨代謝異常參考ppt課件.ppt（55頁珍藏版）》請(qǐng)?jiān)趨R文網(wǎng)上搜索。

1、慢性腎臟病中的鈣化問題David A.Bushinsky,MD醫(yī)學(xué)、藥理學(xué)、生理學(xué) John J.Kuiper 杰出教授羅切斯特大學(xué)醫(yī)學(xué)院腎病科主任羅切斯特大學(xué)醫(yī)學(xué)中心羅切斯特市,紐約州美國Disclosure StatementThe content and clinical recommendations with the best evidence available from all sources which I am involved will promote quality or improvements in healthcare and will not promote a

2、specific proprietary business interest of a commercial interest in nature.I will uphold academic standards to ensure balance,independence,objectivity,and scientific rigor in my role in the planning,development,or presentation of this CME activity,including any presentation of therapeutic options.The

3、 content will be well-balanced,evidence-based,unbiased.I will inform learners when I discuss or reference investigational or off-label use of therapeutic agents or product.eGFR 與死亡率和心血管事件發(fā)生率的相關(guān)性N=1120295例成年受試者.*年齡標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)生率/100病人年;心血管事件定義為：因冠心病住院、心衰、缺血性卒中和外周動(dòng)脈疾病/100病人年。Go AS,et al.N Engl J Med.2004,351:

4、1296-1305.eGFR(mL/min/1.73 m2)0.761.0802468101214 604559 3044 1529 154.7611.3614.14 全因死亡率*32022/12/15eGFR 與死亡率和心血管事件發(fā)生率的相關(guān)性N=1120295例成年受試者.*年齡標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)生率/100病人年;心血管事件定義為：因冠心病住院、心衰、缺血性卒中和外周動(dòng)脈疾病/100病人年。eGFR(mL/min/1.73 m2)0.761.0802468101214 60455930441529 154.7611.3614.14 全因死亡率*Go AS,et al.N Engl J Med.20

5、04,351:1296-1305.心血管事件發(fā)生率36.602.113.6511.2921.800510152025303540 6045-5930-4415-2985年齡年心血管死亡(%)Foley RN,et al.Am J Kidney Dis.1998;32(suppl 3):S112-S119.52022/12/15透析患者的死亡原因Stenvinkel et al.Comprehensive Clin Neph 200762022/12/15慢性腎臟病的危險(xiǎn)因素Stenvinkel et al.Comprehensive Clin Neph 200772022/12/15慢性腎臟病

6、的危險(xiǎn)因素Stenvinkel et al.Comprehensive Clin Neph 200782022/12/15CKD-MBD的病理生理學(xué)磷代謝平衡成人體內(nèi)含磷總量成人體內(nèi)含磷總量700 g,85%700 g,85%在在:食物食物1200 mg/1200 mg/日日1350 mg/1350 mg/日日糞便排泄糞便排泄400 mg/400 mg/日日排泄排泄150 mg/150 mg/日日吸收吸收950 mg/950 mg/日日骨形成骨形成300 300 mg/mg/日日骨吸收骨吸收300 mg/300 mg/日日血液血液 1%8079-7069-6059-5049-4039-3029

7、-2020GFR 水平2025N=1814Levin A,et al.Kidney Int.2007;71:31-38.112022/12/15CKD 各期的血清 FGF-23 水平ESRD=終末期腎病25,00020,00015,000 1500 1000500012345ESRDFGF-23(RU/mL)CKD分期分期Pande S et al.Nephron Physiol.2006;104:p23-p32.122022/12/15FGF-23 與 PTH 的對(duì)比FGF-23PTH產(chǎn)生部位成骨細(xì)胞甲狀旁腺主細(xì)胞主要刺激因素磷負(fù)荷/高磷血癥低鈣血癥主要調(diào)節(jié)因素磷鈣磷對(duì)尿磷的作用磷尿磷尿?qū)?

8、,25 D合成的作用抑制促進(jìn)132022/12/15iPTH、25(OH)D和1,25(OH)2D水平的進(jìn)展早期腎臟病的評(píng)估研究（SEEK研究）前瞻性、觀察性、多中心研究前瞻性、觀察性、多中心研究(n=355)(n=61)(n=117)(n=230)(n=396)(n=358)(n=204)(n=93)CKD 2CKD 3CKD 4eGFR 區(qū)間區(qū)間(mL/min/1.73 m2)鈣和磷水平鈣和磷水平(mg/dL)Levin A,et al.Kidney Int.2007;71:31-38.142022/12/15血磷水平伴隨著腎功能下降而上升Kestenbaum B.J Am Soc Nep

9、hrol.2005;16:20.152022/12/15血磷水平伴隨著腎功能下降而上升 Craver L et al.Nephrol Dial Transplant.2007;22:1171-1176.N=13CKD174CKD2176CKD341CKD46CKD5血磷血磷(mg/dL)(i)PTH(pmol/L)140012001000800600400200N=14CKD175CKD2180CKD343CKD47CKD524小時(shí)尿磷小時(shí)尿磷(mg/24 hours)磷排泄分?jǐn)?shù)磷排泄分?jǐn)?shù)1601401008060402012003.03.54.04.55.05.5N=174CKD1341CK

10、D2856CKD3354CKD4111CKD50102030N=174CKD1341CKD2856CKD3354CKD4111CKD5162022/12/15CKD中磷代謝平衡被打破食物食物1200 mg/日日1350 mg/日日糞便排泄糞便排泄400 mg/日日排泄排泄150 mg/日日吸收吸收950 mg/日日骨形成骨形成100 mg/日日骨吸收骨吸收150 mg/日日血液血液1%磷庫磷庫尿磷排泄尿磷排泄750 mg/日日172022/12/15CKD中磷代謝平衡被打破食物食物1200 mg/日日骨形成骨形成100 mg/日日骨吸收骨吸收150 mg/日日尿液排泄尿液排泄750 mg/日日

11、吸收吸收950 mg/日日排泄排泄150 mg/日日磷庫磷庫2001001350 mg/日日心血管心血管糞便排泄糞便排泄400 mg/日日血液血液182022/12/15繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的病理生理學(xué) 1,25(OH)2D3 P Ca2+PTH慢性腎臟病骨病和系統(tǒng)毒性FGF-23FGF-23和PTH 均促進(jìn)尿磷排泄192022/12/15PTH1,25DPhosFGF-23202022/12/15這些因素并非相互獨(dú)立而是相互依賴212022/12/15這些因素并非相互獨(dú)立而是相互依賴因此，不能僅僅關(guān)注單一指標(biāo)222022/12/15慢性腎臟病-礦物質(zhì)骨疾病 鈣化鈣化骨病骨病實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常實(shí)

12、驗(yàn)室指標(biāo)異常血管和軟組織鈣化異常骨異常骨骨轉(zhuǎn)換骨轉(zhuǎn)換礦化礦化骨量骨量骨線性生長骨線性生長骨強(qiáng)度骨強(qiáng)度升高升高FGF-23FGF-23PTHPTH磷磷降低降低-1,25(OH)1,25(OH)2 2D D3 3-鈣鈣CKD-MBDCKD-MBDKidney Disease:Improving Global Outcomes(KDIGO)CKD-MBD Work Group.Kidney Int.2009;76232022/12/15礦物質(zhì)代謝異常的嚴(yán)重危害血磷升高，則心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)也升高Dhingra R et al.Arch Intern Med.2007;167:879-885.Framin

13、gham 后代研究后代研究n=33681.61.41.21.00.80.60.402.62.83.03.23.43.63.8血磷水平血磷水平(mg/dL)心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)（心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)（HR）血磷正常范圍血磷正常范圍252022/12/15血磷越高，則腎功能衰退速度越快中位隨訪時(shí)間=337（31-1442）天腎功能下降腎功能下降(mL/min/month)透析前治療開始時(shí)的血磷水平透析前治療開始時(shí)的血磷水平(mg/dL)基線基線eGFR135.4(mL/min/1.73m2)n=448r=-0.19P5.0血磷水平血磷水平(mg/dL)校正死亡風(fēng)險(xiǎn)（校正死亡風(fēng)險(xiǎn)（HR）272022/12/

14、15血磷水平若高于或低于某個(gè)水平死亡風(fēng)險(xiǎn)更高 Block GA,J Am Soc Nephrol.2004;15:2208 Floege J,Nephrol Dial Transplant.2011;26:1948,Kalantar-Zadeh K,et al.Kidney Int.2006;70:771282022/12/15FGF-23水平升高，則死亡風(fēng)險(xiǎn)更高.Q=四分位組;R=參照組.Kendrick J,et al.J Am Soc Nephrol.2011;22:1913 Gutirrez OM,et al.N Engl J Med.2008;359:584N=400*P 0.05N

15、=1,099292022/12/15FGF-23 誘導(dǎo)大鼠左心室肥厚 7 days 14 days 7 days 14 days未治療未治療心肌內(nèi)直接注射溶媒心肌內(nèi)直接注射溶媒心肌內(nèi)直接注射心肌內(nèi)直接注射FGF-23FGF-23J Clin Invest.2011;121:4393302022/12/15鈣化人體內(nèi)的鈣分布References:1.Houillier P,Froissart M,Maruani G,Blanchard A.What serum calcium can tell us and what it cant.Nephrol Dial Transplantation.20

16、06;21:29-32.2.Nordin BEC,ed.Calcium,Phosphate and Magnesium Metabolism:Clinical Physiology and Diagnostic Procedures.New York,NY:Churchill Livingstone;1976.3.Hosking DJ,Chamberlain MJ.Calcium balance in chronic renal failure:a study using in vivo neutron activation analysis.Q J Med.1973;42:467 479.4.Bushinsky DA.Contribution of intestine,bone,kidney,and dialysis to extracellular fluid calcium content.Clin J Am Soc Nephrol.2010;5(suppl 1):S12-S22.322022/12/15CKD 兒童的血管鈣負(fù)荷Shroff RC et al.Circulatio