《藥劑學(xué)——液體制劑課件.ppt》由會(huì)員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《藥劑學(xué)——液體制劑課件.ppt（140頁珍藏版）》請(qǐng)?jiān)趨R文網(wǎng)上搜索。

1、藥劑學(xué)液體制劑l掌握液體制劑的分類，熟悉其特點(diǎn)和質(zhì)量要求掌握液體制劑的分類，熟悉其特點(diǎn)和質(zhì)量要求l掌握溶液劑、糖漿劑、乳劑、混懸劑等幾種重要液體掌握溶液劑、糖漿劑、乳劑、混懸劑等幾種重要液體制劑的制備方法制劑的制備方法l理解常用溶劑、常用附加劑的類型及選用原則理解常用溶劑、常用附加劑的類型及選用原則l理解高分子溶液的制備方法理解高分子溶液的制備方法l了解合劑、洗劑、搽劑、滴鼻劑的概念和應(yīng)用了解合劑、洗劑、搽劑、滴鼻劑的概念和應(yīng)用學(xué)習(xí)目標(biāo)學(xué)習(xí)目標(biāo)2020/11/142020/11/142 2第一節(jié)第一節(jié) 概述概述液體制劑液體制劑系系藥物藥物分散在適宜的分散在適宜的分散介質(zhì)分散介質(zhì)中制成中制成的的

2、液體液體形態(tài)的制劑。形態(tài)的制劑。特點(diǎn)特點(diǎn)l藥效迅速藥效迅速l途徑廣泛途徑廣泛l易于分劑量，服用方便易于分劑量，服用方便l減少刺激性、提高生物利用度減少刺激性、提高生物利用度l穩(wěn)定性差，攜帶、運(yùn)輸、貯存不方便穩(wěn)定性差，攜帶、運(yùn)輸、貯存不方便固體固體液體液體氣體氣體溶解溶解膠溶膠溶乳化乳化混懸混懸離子離子分子分子膠粒膠粒液滴液滴微粒微粒2020/11/142020/11/143 3質(zhì)量要求質(zhì)量要求(1)均相者澄明；非均相者分散均勻，濃度準(zhǔn)確；均相者澄明；非均相者分散均勻，濃度準(zhǔn)確；(2)口服液體制劑外觀良好，口感適宜；口服液體制劑外觀良好，口感適宜；(3)外用者無刺激性；外用者無刺激性；(4)可防

3、腐，穩(wěn)定性良好；可防腐，穩(wěn)定性良好；(5)包裝方便攜帶與應(yīng)用。包裝方便攜帶與應(yīng)用。2020/11/142020/11/144 4（一）按分散系統(tǒng)分類u均相液體藥劑u非均相液體藥劑液體類型液體類型微粒大小微粒大小特特征征低分子溶低分子溶液劑液劑100nm小液滴狀態(tài)分散，多相體系，有聚結(jié)和重小液滴狀態(tài)分散，多相體系，有聚結(jié)和重力不穩(wěn)定性，用分散法制備力不穩(wěn)定性，用分散法制備混懸劑混懸劑500nm固體微粒狀態(tài)分散，多相體系，有聚結(jié)和固體微粒狀態(tài)分散，多相體系，有聚結(jié)和重力不穩(wěn)定性，用分散法和凝聚法制備重力不穩(wěn)定性，用分散法和凝聚法制備液體制劑的分類液體制劑的分類（二）按給藥途徑分類u內(nèi)服液體制劑u外

4、用液體制劑2020/11/142020/11/145 5選擇溶劑的條件：選擇溶劑的條件：對(duì)藥物具有較好的溶解性和分散性對(duì)藥物具有較好的溶解性和分散性 化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不與藥物或附加劑化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不與藥物或附加劑 發(fā)生反應(yīng)發(fā)生反應(yīng) 不影響藥效的發(fā)揮和含量測(cè)定。不影響藥效的發(fā)揮和含量測(cè)定。毒性小、無刺激性、無不適的嗅味。毒性小、無刺激性、無不適的嗅味。第二節(jié)第二節(jié) 液體制劑的溶劑和附加劑液體制劑的溶劑和附加劑一、液體制劑常用溶劑一、液體制劑常用溶劑2020/11/142020/11/146 6溶溶劑劑按按介介電電常常數(shù)數(shù)的的大大小小分分為為極極性性溶溶劑劑、半半極極性性溶溶劑劑和非極性溶劑。和非極

5、性溶劑。極性溶劑極性溶劑 ：水；水；甘油；甘油；二甲基亞砜二甲基亞砜 半極性溶劑：半極性溶劑：乙醇；乙醇；丙二醇；丙二醇；聚乙二醇聚乙二醇 非極性溶劑：非極性溶劑：脂肪油；脂肪油；液體石蠟；液體石蠟；乙酸乙酯乙酸乙酯2020/11/142020/11/147 7水水(water)水為水為最常用最常用的極性溶劑的極性溶劑 配配制制水水性性液液體體制制劑劑時(shí)時(shí)應(yīng)應(yīng)使使用用蒸蒸餾餾水水或或精精制制水水，不不宜宜使使用常水。用常水。水的溶解范圍廣泛。水的溶解范圍廣泛。可與乙醇、甘油、丙二醇等溶劑以任意比例混合?？膳c乙醇、甘油、丙二醇等溶劑以任意比例混合。但但許許多多藥藥物物在在水水中中不不穩(wěn)穩(wěn)定定，尤

6、尤其其是是容容易易水水解解、氧氧化化的的藥物；水性制劑易藥物；水性制劑易霉變霉變，不宜長期貯存不宜長期貯存。極性溶劑極性溶劑 水（水（=80）H2O；18.02 HO H2020/11/142020/11/148 8甘油甘油（丙三醇，（丙三醇，1，2，3-丙三醇，丙三醇，glycerin）有吸濕性，味甜（相當(dāng)于蔗糖甜度有吸濕性，味甜（相當(dāng)于蔗糖甜度0.6倍），毒性小。倍），毒性小。能與水、乙醇、丙二醇等任意比例混合能與水、乙醇、丙二醇等任意比例混合甘甘油油可可供供內(nèi)內(nèi)服服和和外外用用。對(duì)對(duì)皮皮膚膚有有保保濕濕、滋滋潤潤、延延長長藥藥物物局局部部藥效的作用，對(duì)某些藥物的刺激性有緩解作用藥效的作用

7、，對(duì)某些藥物的刺激性有緩解作用C12%，矯味、防鞣質(zhì)析出；，矯味、防鞣質(zhì)析出；C30%，防腐。，防腐。CH2-OHCH-OHCH2-OH 甘油（甘油（=56）C3H8O3；92.092020/11/142020/11/149 9二甲基亞砜二甲基亞砜(dimethylsulfoxide,DMSO)無無色色澄澄明明液液體體，能能與與水水、乙乙醇醇、甘甘油油、丙丙二二醇醇等等溶溶劑劑任任意混合意混合溶解范圍很廣溶解范圍很廣，有，有“萬能溶劑萬能溶劑”之稱。之稱。對(duì)對(duì)皮皮膚膚和和黏黏膜膜的的穿穿透透力力很很強(qiáng)強(qiáng)，常常用用于于外外用用制制劑劑中中作作為為滲滲透促進(jìn)劑，但對(duì)皮膚有輕度刺激性。透促進(jìn)劑，但對(duì)

8、皮膚有輕度刺激性。孕婦禁用孕婦禁用。O CH3-S-CH3二甲基亞砜（二甲基亞砜（=45）C2H6OS；78.132020/11/142020/11/141010乙醇乙醇(alcohol)我國藥典收載的乙醇是指我國藥典收載的乙醇是指95%(v/v)的乙醇的乙醇能與水、甘油、丙二醇等溶劑任意比例混合?？扇芙獯蟛糠帜芘c水、甘油、丙二醇等溶劑任意比例混合。可溶解大部分有機(jī)藥物和藥材中的有效成分有機(jī)藥物和藥材中的有效成分20%以上的稀乙醇即有防腐作用，以上的稀乙醇即有防腐作用，40%以上乙醇可延緩某些以上乙醇可延緩某些藥物的水解藥物的水解但乙醇有但乙醇有生理活性生理活性，易揮發(fā)，易燃燒，成本高。，易揮

9、發(fā)，易燃燒，成本高。在藥劑制造中用作在藥劑制造中用作溶劑、防腐劑、消毒殺菌劑溶劑、防腐劑、消毒殺菌劑。半極性溶劑 乙醇（乙醇（=26）C2H5OH；46.07CH3-CH2-OH2020/11/142020/11/141111丙二醇丙二醇(propyleneglycol)藥用品為藥用品為1,2-丙二醇丙二醇，毒性小，無刺激，毒性小，無刺激 能能與與水水、甘甘油油、乙乙醇醇混混溶溶，與與水水的的混混合合溶溶液液能能延延緩緩許許多多藥物的水解藥物的水解n用用作作溶溶劑劑、潤潤濕濕劑劑、保保濕濕劑劑、防防腐腐劑劑，一一定定濃濃度度的的丙丙二二醇尚可作為藥物經(jīng)皮膚或黏膜吸收的醇尚可作為藥物經(jīng)皮膚或黏膜

10、吸收的滲透促進(jìn)劑滲透促進(jìn)劑?？煽勺髯鳛闉閮?nèi)內(nèi)服服和和肌肌肉肉注注射射液液溶溶劑劑。因因辛辛辣辣味味及及價(jià)價(jià)格格較較貴貴，口服應(yīng)用受到一定限制。口服應(yīng)用受到一定限制。丙二醇（丙二醇（=32）C3H8O2；76.09CH3-CH-CH2-OH OH2020/11/142020/11/141212聚乙二醇聚乙二醇(polyethyleneglycol,PEG)通式為通式為H(OCH2CH2)nOHPEG200、300、400、600為為 液液 體體，PEG1000、2000、4000、6000、12000、20000為固體。為固體。本本品品化化學(xué)學(xué)性性質(zhì)質(zhì)穩(wěn)穩(wěn)定定，不不易易水水解解破破壞壞，有有強(qiáng)強(qiáng)

11、親親水水性性，能能與與水水、乙乙醇醇、甘甘油油、丙丙二二醇醇等等溶溶劑劑以以任任意意比比例例混混合合，增增加加藥物的溶解度藥物的溶解度。對(duì)一些易水解藥物有一定的穩(wěn)定作用。對(duì)一些易水解藥物有一定的穩(wěn)定作用。用用作作溶溶劑劑、助助溶溶劑劑，水水溶溶性性軟軟膏膏基基質(zhì)質(zhì)和和栓栓劑劑基基質(zhì)質(zhì)，固固體體分散體載體、包衣材料、滴丸基質(zhì)、增塑劑、囊材等分散體載體、包衣材料、滴丸基質(zhì)、增塑劑、囊材等。2020/11/142020/11/141313脂肪油脂肪油(fattyoils)為常用非極性溶劑，包括為常用非極性溶劑，包括花生油、豆油、棉籽油等花生油、豆油、棉籽油等。能能溶溶解解固固醇醇類類激激素素、油油溶

12、溶性性維維生生素素、游游離離生生物物堿堿、有有機(jī)機(jī)堿堿、揮揮發(fā)發(fā)油油和和許許多多芳芳香香族族藥藥物物，不不能能與與水水、乙乙醇醇等等極極性性溶劑相混溶。溶劑相混溶。多多用用于于外外用用制制劑劑，如如滴滴鼻鼻劑劑、洗洗劑劑，也也可可作作為為內(nèi)內(nèi)服服制制劑劑的溶劑的溶劑。容易氧化酸敗，易受堿性藥物的影響而發(fā)生皂化反應(yīng)容易氧化酸敗，易受堿性藥物的影響而發(fā)生皂化反應(yīng)非極性溶劑2020/11/142020/11/141414液體石蠟液體石蠟(liquidparaffin)是從石油產(chǎn)品中分離得到的液態(tài)飽和烴的混合物是從石油產(chǎn)品中分離得到的液態(tài)飽和烴的混合物輕質(zhì)輕質(zhì)：密度為：密度為0.8280.860g/c

13、m3，多用于外用液體制劑；，多用于外用液體制劑；重質(zhì)重質(zhì)：密度為：密度為0.8600.890g/cm3，常用于軟膏劑。，常用于軟膏劑?；瘜W(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，但長期受熱和光照會(huì)徐徐氧化?；瘜W(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，但長期受熱和光照會(huì)徐徐氧化。在腸道中不分解也不吸收，有潤腸通便作用。在腸道中不分解也不吸收，有潤腸通便作用?？勺骺勺骺诜苿┖筒雱┑娜軇┛诜苿┖筒雱┑娜軇?。2020/11/142020/11/141515乙酸乙酯乙酸乙酯為無色油狀液體，有揮發(fā)性和可燃性為無色油狀液體，有揮發(fā)性和可燃性在空氣中容易氧化、變色，需加入抗氧劑。在空氣中容易氧化、變色，需加入抗氧劑。本品能溶解揮發(fā)油、甾體藥物及其他油溶性藥物。常作

14、本品能溶解揮發(fā)油、甾體藥物及其他油溶性藥物。常作為為搽劑的溶劑搽劑的溶劑。除除液狀石蠟液狀石蠟可用于口服制劑外，其余主要用作外用制劑的溶劑?？捎糜诳诜苿┩?，其余主要用作外用制劑的溶劑。2020/11/142020/11/141616u增溶劑增溶劑二、常用附加劑二、常用附加劑v增增溶溶(solubilization)：是是指指某某些些難難溶溶性性藥藥物物在在表表面面活活性性劑劑的的作作用用下下，在在溶溶劑劑中中（主主要要指指水水）溶溶解解度度增增大大并并形成澄清溶液的過程。形成澄清溶液的過程。v增溶劑增溶劑(solubilizer)：具有增溶能力的表面活性劑。具有增溶能力的表面活性劑。2020

15、/11/142020/11/1417172020/11/142020/11/141818例如：例如：煤酚在水中的溶解度僅煤酚在水中的溶解度僅3%左右，但在肥皂溶液左右，但在肥皂溶液中，卻能增加到中，卻能增加到50%左右。左右?！懊悍釉砻悍釉怼比芤喝芤?020/11/142020/11/141919v常常用用的的增增溶溶劑劑多多為為非非離離子子型型表表面面活活性性劑劑如如脂脂肪肪酸酸山山梨梨坦坦和和聚山梨酯等。聚山梨酯等。司盤（司盤（Span）吐溫（吐溫（Tween）2020/11/142020/11/142020u助溶劑助溶劑難溶性藥物當(dāng)加入第三種物質(zhì)時(shí)，能夠難溶性藥物當(dāng)加入第三種物質(zhì)時(shí)，能夠

16、藥物在水中的藥物在水中的溶解度而不降低其生物活性，稱溶解度而不降低其生物活性，稱助溶助溶，第三種物質(zhì)稱，第三種物質(zhì)稱助助溶劑溶劑。加入的第三種物質(zhì)為低分子化合物（而不是膠體物質(zhì)或非離子表面活性劑）加入的第三種物質(zhì)為低分子化合物（而不是膠體物質(zhì)或非離子表面活性劑）2020/11/142020/11/142121助溶機(jī)理助溶機(jī)理（1）形成可溶性分子絡(luò)合物形成可溶性分子絡(luò)合物（2）形成復(fù)鹽形成復(fù)鹽（3）形成分子締合物形成分子締合物2020/11/142020/11/142222u潛溶劑潛溶劑當(dāng)混合溶劑中各溶劑的當(dāng)混合溶劑中各溶劑的量處于一定比例時(shí)，藥物在量處于一定比例時(shí)，藥物在復(fù)合溶劑中的溶解度與其在復(fù)合溶劑中的溶解度與其在各單一溶劑中的溶解度相比各單一溶劑中的溶解度相比出現(xiàn)極大值，稱出現(xiàn)極大值，稱潛溶潛溶，此混，此混合溶劑稱為合溶劑稱為潛溶劑潛溶劑。2020/11/142020/11/142323與水形成潛溶劑的有：乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇與水形成潛溶劑的有：乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇機(jī)機(jī)理理：兩兩種種或或兩兩種種以以上上的的溶溶劑劑間間發(fā)發(fā)生生氫氫鍵鍵締締合合；潛溶劑改變了原溶劑的