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1、膽堿受體激動藥作用于膽堿酯酶藥1膽堿受體激動藥一、一、MN膽堿受體激動劑膽堿受體激動劑（一）膽堿酯類（一）膽堿酯類 l乙酰膽堿乙酰膽堿(Acetylcholine,ACh)l醋甲膽堿醋甲膽堿l氯貝膽堿氯貝膽堿 2乙酰膽堿【藥理作用藥理作用】1.M樣作用：樣作用：1)心血管系統(tǒng)：心血管系統(tǒng)：舒張血管舒張血管(小劑量小劑量)：興奮興奮M3-R，EDRF 釋放釋放 平滑肌松弛平滑肌松弛 3乙酰膽堿 負性頻率作用：負性頻率作用：興奮興奮M2-R 使舒張期動除極化延緩使舒張期動除極化延緩 使竇性心率減慢使竇性心率減慢 4乙酰膽堿 負性傳導作用：負性傳導作用：延長房室結(jié)和普肯野纖維不應(yīng)期延長房室結(jié)和普肯野

2、纖維不應(yīng)期 減慢傳導減慢傳導 5乙酰膽堿負性肌力作用負性肌力作用 lACh 作用于心房肌，作用于心房肌，收縮性收縮性 lACh 興奮交感神經(jīng)突觸前膜興奮交感神經(jīng)突觸前膜M受體受體 抑制抑制 NE釋放釋放 縮短心房不應(yīng)期縮短心房不應(yīng)期6乙酰膽堿2)平滑肌平滑肌 胃腸道作用：胃腸道作用：收縮和頻率、收縮和頻率、分泌分泌 惡心，嘔吐，噯氣，腹痛，排便惡心，嘔吐，噯氣，腹痛，排便 泌尿道：泌尿道：逼尿肌收縮、括約肌舒張逼尿肌收縮、括約肌舒張 膀胱排空膀胱排空 7乙酰膽堿3)眼眼 瞳孔縮小、調(diào)節(jié)痙攣（近視）瞳孔縮小、調(diào)節(jié)痙攣（近視）4)腺體腺體 分泌增加分泌增加 8乙酰膽堿2N 樣作用樣作用 1)興奮神

3、經(jīng)節(jié)的興奮神經(jīng)節(jié)的NNR 引起植物神經(jīng)都興奮的效應(yīng)引起植物神經(jīng)都興奮的效應(yīng) 2)興奮神經(jīng)肌肉接頭處的興奮神經(jīng)肌肉接頭處的NMR 引起骨骼骼肌收縮引起骨骼骼肌收縮 9二、M膽堿受體激動藥 l代表藥：代表藥：毛果蕓香堿毛果蕓香堿（Pilocarpine）又名匹魯卡品又名匹魯卡品【藥理作用藥理作用】選擇性選擇性(直接直接)激動激動M受體，產(chǎn)生受體，產(chǎn)生M樣作用。樣作用。對眼睛和腺體的作用明顯，對心血管的影響小。對眼睛和腺體的作用明顯，對心血管的影響小。10毛果蕓香堿1.對眼睛的作用對眼睛的作用 (1)縮瞳縮瞳 興奮瞳孔虹膜括約肌上的興奮瞳孔虹膜括約肌上的M受體，使虹受體，使虹膜括約肌收縮，瞳孔縮小。

4、膜括約肌收縮，瞳孔縮小。111213 (2)降低眼內(nèi)壓降低眼內(nèi)壓 防水產(chǎn)生及回流14(3)調(diào)節(jié)痙攣調(diào)節(jié)痙攣 睫狀肌睫狀肌M受體興奮，睫狀肌收縮受體興奮，睫狀肌收縮,睫狀肌向眼中心部方向拉緊，懸韌帶松弛，晶睫狀肌向眼中心部方向拉緊，懸韌帶松弛，晶狀體變凸，屈光度增大狀體變凸，屈光度增大,近物清楚，遠物模糊稱近物清楚，遠物模糊稱調(diào)節(jié)痙攣調(diào)節(jié)痙攣15162.腺體腺體 皮下注射皮下注射1015mg毛果蕓香堿，毛果蕓香堿，可明顯增加汗腺、唾液腺的分泌?？擅黠@增加汗腺、唾液腺的分泌。3.平滑肌平滑肌 激動消化道激動消化道M受體，增加消化道受體，增加消化道 平滑肌的收縮力和舒張力，大劑平滑肌的收縮力和舒張力

5、，大劑 量可致痙攣。激動呼吸道平滑肌量可致痙攣。激動呼吸道平滑肌 M受體，使氣管收縮，對哮喘病受體，使氣管收縮，對哮喘病 人有危險，需要注意。人有危險，需要注意。17【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】1.青光眼青光眼 毛果蕓香堿是青光眼首選藥物。毛果蕓香堿是青光眼首選藥物。特點：特點：作用快作用快 溫和溫和 短暫短暫 刺激性小刺激性小 滲透性好滲透性好18 青光眼包括青光眼包括:l閉角型閉角型 充血性青光眼：前房角間隙狹窄。充血性青光眼：前房角間隙狹窄。l開角型開角型 單純性青光眼：鞏膜靜脈竇血管硬化。單純性青光眼：鞏膜靜脈竇血管硬化。19 2.虹膜炎虹膜炎 與擴瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。與擴瞳藥

6、交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。3.口腔干燥口腔干燥 口服增加唾液腺的分泌，可治療頸部口服增加唾液腺的分泌，可治療頸部放療后的口腔干燥。放療后的口腔干燥。20【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】l眼科局部用藥無明顯不良反應(yīng)。眼科局部用藥無明顯不良反應(yīng)。l劑量過大或口服給藥時可出現(xiàn)劑量過大或口服給藥時可出現(xiàn)M受體過度興奮受體過度興奮的癥狀。可用阿托品對抗。的癥狀?？捎冒⑼衅穼?。注意滴眼時應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液吸收產(chǎn)生注意滴眼時應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液吸收產(chǎn)生副作用。副作用。2122三、N膽堿受體激動藥l煙堿煙堿(Nicotine)尼古丁，由煙草中提取尼古丁，由煙草中提取【藥理作用藥理作用】N樣作用，具毒理意義。

7、樣作用，具毒理意義。1.興奮神經(jīng)節(jié)受體，先興奮，后抑制。興奮神經(jīng)節(jié)受體，先興奮，后抑制。2.興奮神經(jīng)肌肉接頭興奮神經(jīng)肌肉接頭N受體。受體。23抗膽堿酯酶藥一、易逆性抗膽堿酯酶藥：新斯的明等一、易逆性抗膽堿酯酶藥：新斯的明等【藥理作用藥理作用】1.眼：眼：縮瞳、調(diào)節(jié)痙攣、降低眼內(nèi)壓?？s瞳、調(diào)節(jié)痙攣、降低眼內(nèi)壓。2.胃、腸：胃、腸：胃、腸平滑肌收縮胃、腸平滑肌收縮,腸蠕腸蠕 動，促進腸內(nèi)容物排出。動，促進腸內(nèi)容物排出。3.腺體分泌增加腺體分泌增加:支氣管、淚腺、汗支氣管、淚腺、汗 腺、唾液腺、胃腺、小腸、胰腺等。腺、唾液腺、胃腺、小腸、胰腺等。24 4.收縮支氣管。收縮支氣管。5.泌尿系統(tǒng)：輸尿管

8、、逼尿肌收縮，泌尿系統(tǒng)：輸尿管、逼尿肌收縮，膀胱括約肌松弛，增加排尿。膀胱括約肌松弛，增加排尿。6.心血管系統(tǒng)：擬膽堿作用，心血管系統(tǒng)：擬膽堿作用，減慢心室頻率。減慢心室頻率。7.骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭：骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭：ACh 直接興奮骨骼肌直接興奮骨骼肌(新斯的明新斯的明)8.高劑量可引起中樞抑制或麻痹。高劑量可引起中樞抑制或麻痹。25 【藥理作用藥理作用】1.重癥肌無力重癥肌無力：新斯的明、吡斯的明、新斯的明、吡斯的明、2.腹氣脹和尿潴留：腹氣脹和尿潴留：新斯的明新斯的明(手術(shù)后或其他原因引起的手術(shù)后或其他原因引起的)3.青光眼：青光眼：毒扁豆堿、地美溴銨毒扁豆堿、地美溴銨 4.競爭性神經(jīng)

9、肌肉組滯藥過量時解毒：競爭性神經(jīng)肌肉組滯藥過量時解毒：新斯的明、依酚氯銨新斯的明、依酚氯銨26新斯的明l為人工合成品為人工合成品【體內(nèi)過程體內(nèi)過程】1.具有季胺基團，不通過血腦屏障，無中樞作用；具有季胺基團，不通過血腦屏障，無中樞作用；不透過角膜，對眼睛無明顯作用。不透過角膜，對眼睛無明顯作用。2.口服吸收差，口服劑量比皮下注射劑量大口服吸收差，口服劑量比皮下注射劑量大10倍倍以上。靜脈注射后以上。靜脈注射后510min起作用，維持起作用，維持24h。3.新斯的明在體內(nèi)部分被血漿假性膽堿酯酶水解，新斯的明在體內(nèi)部分被血漿假性膽堿酯酶水解，部分以原形腎排。部分以原形腎排。27【藥理作用及作用機制

10、】l抑制抑制AchE，使，使Ach增加，產(chǎn)生增加，產(chǎn)生M和和N樣作用。樣作用。l直接激動直接激動N2受體。受體。l促進運動神經(jīng)末梢釋放促進運動神經(jīng)末梢釋放Ach。特點特點l新斯的明對骨骼肌的興奮作用最強新斯的明對骨骼肌的興奮作用最強l對胃腸平滑肌及膀胱平滑肌的興奮作用較強對胃腸平滑肌及膀胱平滑肌的興奮作用較強l對心血管、腺體、眼睛及支氣管平滑肌的作用較弱。對心血管、腺體、眼睛及支氣管平滑肌的作用較弱。28 【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】1.重癥肌無力重癥肌無力2.術(shù)后腹脹氣和尿潴留術(shù)后腹脹氣和尿潴留3.陣發(fā)性室上性心動過速陣發(fā)性室上性心動過速4.非除極化肌松藥過量中毒的解救非除極化肌松藥過量中毒的解救2

11、9【不良反應(yīng)】膽堿能危象：膽堿能危象：重癥肌無力的病人，短時間內(nèi)反復給藥，造成重癥肌無力的病人，短時間內(nèi)反復給藥，造成劑量過大所致。表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、心劑量過大所致。表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、心動過緩、肌震顫和無力。動過緩、肌震顫和無力。本品禁用于機械性腸梗阻和泌尿道梗阻的病人。本品禁用于機械性腸梗阻和泌尿道梗阻的病人。30毒扁豆堿l別名依色林別名依色林 l本品從非洲毒扁豆種子中提出的生物堿，現(xiàn)已本品從非洲毒扁豆種子中提出的生物堿，現(xiàn)已人工合成。本品水溶液不穩(wěn)定，藥液為棕色，人工合成。本品水溶液不穩(wěn)定，藥液為棕色，易氧化成紅色后，使療效減弱，而且刺激性大。易氧化成紅色后，使療效減弱，而且刺

12、激性大。31【作用機制】l抑制抑制AchE，使，使Ach增加，通過增加，通過Ach興奮虹膜興奮虹膜括約肌上的括約肌上的M受體，使瞳孔縮小，前房角間隙受體，使瞳孔縮小，前房角間隙變寬，房水易于回流而降低眼內(nèi)壓。變寬，房水易于回流而降低眼內(nèi)壓。32特點l主要用于治療青光眼，但不作首選藥；主要用于治療青光眼，但不作首選藥；作用快、強、持久，可維持作用快、強、持久，可維持1-2天；天；l局部刺激性大，滴眼后可引起明顯的睫狀肌收縮，局部刺激性大，滴眼后可引起明顯的睫狀肌收縮，引起頭痛，長期用藥，病人不易耐受；引起頭痛，長期用藥，病人不易耐受；l為叔胺類化合物，無季胺結(jié)構(gòu)，易通過血腦屏障，為叔胺類化合物，無季胺結(jié)構(gòu)，易通過血腦屏障，產(chǎn)生中樞作用，小劑量興奮，大劑量抑制；產(chǎn)生中樞作用，小劑量興奮，大劑量抑制；l對對M、N受體興奮作用選擇性差，副作用大，全受體興奮作用選擇性差，副作用大，全身毒性反應(yīng)嚴重，大劑量中毒時可引起呼吸麻痹身毒性反應(yīng)嚴重，大劑量中毒時可引起呼吸麻痹3334