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1、第三章 作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物第一節(jié)第一節(jié) 概述概述第二節(jié)第二節(jié) 擬膽堿藥擬膽堿藥第三節(jié)第三節(jié) 抗膽堿藥抗膽堿藥第四節(jié)第四節(jié) 有機磷酸酯類中毒及解救有機磷酸酯類中毒及解救第五節(jié)第五節(jié) 擬腎上腺素藥擬腎上腺素藥第六節(jié)第六節(jié) 抗腎上腺素藥抗腎上腺素藥2/21/20232/21/20231 1第一節(jié)第一節(jié) 概述概述一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類及化學傳遞二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體及效應四、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式和分類2/21/20232/21/20232 2 傳入傳入N N 傳出傳出N N1.1.反射弧反射弧 感受器感受器 中樞中樞 效應器效應器 （-）局麻藥局麻藥 本章研究的對象本章

2、研究的對象2.2.傳出神經(jīng)傳出神經(jīng) 指將來自中樞的沖動傳導至效應器的神經(jīng)指將來自中樞的沖動傳導至效應器的神經(jīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類2/21/20232/21/20233 3按解剖學分類按解剖學分類1.1.自主神經(jīng)自主神經(jīng)(植物神經(jīng)植物神經(jīng))()(autonomic nervous system）交感神經(jīng)交感神經(jīng)(sympathetic system)(sympathetic system)副交感神經(jīng)副交感神經(jīng)(parasympathetic system)(parasympathetic system)2.2.運動神經(jīng)運動神經(jīng) (somatic motor nervous(somatic moto

3、r nervous system)system)2/21/20232/21/20234 4自主神經(jīng)：自主神經(jīng)：主要支配心臟、平滑肌和腺體等效應器主要支配心臟、平滑肌和腺體等效應器 自中樞發(fā)出后，都要經(jīng)過神經(jīng)節(jié)突觸，更自中樞發(fā)出后，都要經(jīng)過神經(jīng)節(jié)突觸，更換神經(jīng)元，然后到達所支配的效應器。因此有節(jié)前換神經(jīng)元，然后到達所支配的效應器。因此有節(jié)前纖維和節(jié)后纖維之分纖維和節(jié)后纖維之分A.A.交感交感N N 從中樞發(fā)出后，就在脊髓旁交感神經(jīng)鏈中從中樞發(fā)出后，就在脊髓旁交感神經(jīng)鏈中交換神經(jīng)元，因此交感節(jié)前纖維短，節(jié)后纖維長交換神經(jīng)元，因此交感節(jié)前纖維短，節(jié)后纖維長B.B.副交感副交感N N 從中樞發(fā)出后，在

4、效應器附近交換神經(jīng)從中樞發(fā)出后，在效應器附近交換神經(jīng)元，因此副交感節(jié)前纖維長，節(jié)后纖維短元，因此副交感節(jié)前纖維長，節(jié)后纖維短 區(qū)別區(qū)別:交感節(jié)前纖維短，節(jié)后纖維長；副交感則相反交感節(jié)前纖維短，節(jié)后纖維長；副交感則相反 交感：節(jié)前與節(jié)后纖維之比交感：節(jié)前與節(jié)后纖維之比1 1：2020或更多或更多 副交感：節(jié)前與節(jié)后纖維之比副交感：節(jié)前與節(jié)后纖維之比1 1：1 12/21/20232/21/20235 5運動神經(jīng)運動神經(jīng) 自中樞發(fā)出后，中途不更換神經(jīng)元，直自中樞發(fā)出后，中途不更換神經(jīng)元，直接抵達骨骼肌，形成運動終板，支配骨骼接抵達骨骼肌，形成運動終板，支配骨骼肌的運動肌的運動2/21/20232/

5、21/20236 62/21/20232/21/20237 72/21/20232/21/20238 82/21/20232/21/20239 9一、遞質(zhì)一、遞質(zhì) 當神經(jīng)沖動達到神經(jīng)末梢時，在突觸部分從末梢釋放當神經(jīng)沖動達到神經(jīng)末梢時，在突觸部分從末梢釋放出的化學傳遞物出的化學傳遞物 *主要遞質(zhì)：主要遞質(zhì)：（1 1）乙酰膽堿乙酰膽堿 （2 2）去甲腎上腺素去甲腎上腺素二、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)的分類二、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)的分類 （1 1）神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿（神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿（acetylcholine,AChacetylcholine,ACh）-膽堿能神經(jīng)（膽堿能神經(jīng)（cholinergic ner

6、vecholinergic nerve）（2 2）神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素（神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素（norepinephrinenorepinephrine,NE,NE；noradrenalinenoradrenaline，NANA）-去甲腎上腺素能神經(jīng)（去甲腎上腺素能神經(jīng)（noradrenalinenoradrenaline nervenerve）傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)2/21/20232/21/20231010膽堿能神經(jīng)：膽堿能神經(jīng)：（1 1）運動神經(jīng)）運動神經(jīng)（2 2）副交感神經(jīng)節(jié)前纖維和節(jié)后纖維）副交感神經(jīng)節(jié)前纖維和節(jié)后纖維（3 3）交感神經(jīng)節(jié)前纖維）交感神經(jīng)節(jié)前纖維（

7、4 4）部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維）部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維-支配汗腺、骨骼肌血管支配汗腺、骨骼肌血管（5 5）支配腎上腺髓質(zhì)的神經(jīng)纖維）支配腎上腺髓質(zhì)的神經(jīng)纖維去甲腎上腺素能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng) 交感神經(jīng)節(jié)后纖維交感神經(jīng)節(jié)后纖維 （除支配汗腺、骨骼肌血管神經(jīng)以外）（除支配汗腺、骨骼肌血管神經(jīng)以外）2/21/20232/21/20231111三三、突觸的超微結(jié)構(gòu)、突觸的超微結(jié)構(gòu) 神經(jīng)元之間的銜接處或神經(jīng)末梢與效應器細胞的銜接處神經(jīng)元之間的銜接處或神經(jīng)末梢與效應器細胞的銜接處（運動（運動N N末梢與骨骼肌連接處稱終板、接點）末梢與骨骼肌連接處稱終板、接點）（超微結(jié)構(gòu)）（超微結(jié)構(gòu)）間隙間隙 突觸的結(jié)構(gòu)突觸

8、的結(jié)構(gòu)前膜前膜后膜后膜2/21/20232/21/20231212在電鏡下觀察到，傳出神經(jīng)末梢和效應器之間并在電鏡下觀察到，傳出神經(jīng)末梢和效應器之間并不直接相連，而是有不直接相連，而是有 一個相距離一個相距離15-1000nm15-1000nm的間隙的間隙 -突觸間隙突觸間隙 傳出傳出N N末梢靠近間隙的細胞膜末梢靠近間隙的細胞膜 -突觸前膜突觸前膜 效應器或次一級神經(jīng)元靠近間隙的細胞膜效應器或次一級神經(jīng)元靠近間隙的細胞膜 -突觸后膜突觸后膜突觸由突觸前膜、突觸間隙、突觸后膜三部分組成突觸由突觸前膜、突觸間隙、突觸后膜三部分組成 在神經(jīng)末梢內(nèi)有囊泡和線粒體在神經(jīng)末梢內(nèi)有囊泡和線粒體 突觸后膜上

9、有受體和代謝遞質(zhì)的酶突觸后膜上有受體和代謝遞質(zhì)的酶 近年來研究發(fā)現(xiàn)，在突觸前膜上也存在受體和酶近年來研究發(fā)現(xiàn)，在突觸前膜上也存在受體和酶2/21/20232/21/202313132/21/2023142/21/202315神經(jīng)遞質(zhì)的釋放神經(jīng)遞質(zhì)的釋放2/21/20232/21/20231616四、傳出神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成、貯存和代謝四、傳出神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成、貯存和代謝 1.1.乙酰膽堿的生物合成與代謝乙酰膽堿的生物合成與代謝 2.2.去甲腎上腺素的生物合成代謝去甲腎上腺素的生物合成代謝2/21/20232/21/20231717乙乙酰酰膽膽堿堿的的生生物物合合成成與與代代謝謝2/21/202

10、318Ach Ch+HAcAch Ch+HAc chEchEchEchE 水解水解乙酰膽堿的生物合成與代謝乙酰膽堿的生物合成與代謝合成場所：神經(jīng)末梢軸漿中合成場所：神經(jīng)末梢軸漿中原料：膽堿、乙酰輔酶原料：膽堿、乙酰輔酶A A、膽堿乙酰化酶膽堿乙?；纲A存囊泡中貯存囊泡中 釋放胞裂外排（神經(jīng)沖動到末梢，釋放胞裂外排（神經(jīng)沖動到末梢，CaCa+進入后膜）進入后膜）滅活主要被神經(jīng)突觸部位的膽堿酯酶（滅活主要被神經(jīng)突觸部位的膽堿酯酶（chEchE）水解水解 攝取血液的膽堿被攝取進入神經(jīng)末梢重新合成攝取血液的膽堿被攝取進入神經(jīng)末梢重新合成AchAch2/21/20232/21/20231919去去甲甲腎

11、腎上上腺腺素素的的生生物物合合成成代代謝謝2/21/202320作作用用消消失失破壞破壞去甲腎上腺素的生物合成代謝去甲腎上腺素的生物合成代謝 合成場所：囊泡外，酪氨酸合成場所：囊泡外，酪氨酸 羥化酶羥化酶 多巴多巴 脫羧酶脫羧酶多巴胺多巴胺囊泡內(nèi)，多巴胺囊泡內(nèi)，多巴胺 羥化酶羥化酶去甲腎上腺素去甲腎上腺素 貯存貯存于囊泡中免遭囊泡外貯存貯存于囊泡中免遭囊泡外MA0MA0破壞破壞 釋放胞裂外排釋放胞裂外排 攝取攝取75%75%95%95%的去甲腎上腺素可被再攝取進入囊泡貯的去甲腎上腺素可被再攝取進入囊泡貯存，是終止其生理效應的主要方式存，是終止其生理效應的主要方式 滅活滅活 在神經(jīng)細胞內(nèi)，囊泡內(nèi)

12、部分經(jīng)在神經(jīng)細胞內(nèi)，囊泡內(nèi)部分經(jīng)MAMA 在突觸間隙部分經(jīng)在突觸間隙部分經(jīng)COMT COMT 攝取攝取1 1突觸前膜將其攝取入神經(jīng)末梢內(nèi)而使作用消失，突觸前膜將其攝取入神經(jīng)末梢內(nèi)而使作用消失，是一種主動轉(zhuǎn)運，被攝入的去甲腎上腺素可進一步被攝取是一種主動轉(zhuǎn)運，被攝入的去甲腎上腺素可進一步被攝取進入囊泡，貯存起來以供下次的釋放進入囊泡，貯存起來以供下次的釋放（攝?。〝z取貯存型）貯存型）攝取攝取2 2非神經(jīng)組織如心臟、平滑肌等也能攝取去甲腎上非神經(jīng)組織如心臟、平滑肌等也能攝取去甲腎上腺素，此種攝取之后，即被細胞內(nèi)的腺素，此種攝取之后，即被細胞內(nèi)的COMTCOMT和和MAOMAO所破壞所破壞 （攝?。?/p>

13、攝取代謝型）代謝型）2/21/20232/21/20232121傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體及效應受體的命名常根據(jù)能與之選擇性地相結(jié)合的遞質(zhì)或受體的命名常根據(jù)能與之選擇性地相結(jié)合的遞質(zhì)或藥物而定藥物而定（一）膽堿受體（一）膽堿受體能選擇性地與能選擇性地與AchAch結(jié)合的受體結(jié)合的受體 1.M1.M受體受體 對以毒蕈堿（對以毒蕈堿（MuscarineMuscarine）為代表的擬膽堿藥較為代表的擬膽堿藥較為敏感，位于副交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應為敏感，位于副交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應器上器上 M M受體部位：心肌、平滑肌、瞳孔受體部位：心肌、平滑肌、瞳孔 毒蕈堿毒蕈堿是從毒蕈中分離出來的生物堿，它沒是

14、從毒蕈中分離出來的生物堿，它沒有治療用途，主要在實驗室作藥理學的研究工具，有治療用途，主要在實驗室作藥理學的研究工具，該化學品難以提純，許多世紀以前就知道食蕈可該化學品難以提純，許多世紀以前就知道食蕈可致中毒致中毒2/21/20232/21/202322222.N2.N受體受體 位于神經(jīng)節(jié)細胞膜和骨骼肌細胞膜的膽堿受體對位于神經(jīng)節(jié)細胞膜和骨骼肌細胞膜的膽堿受體對煙堿（煙堿（NicotineNicotine）比較敏感比較敏感 （煙堿：煙草葉中提出的生物堿，能與神經(jīng)節(jié)、（煙堿：煙草葉中提出的生物堿，能與神經(jīng)節(jié)、骨骼肌上的膽堿受體產(chǎn)生作用。有劇毒，急性中骨骼肌上的膽堿受體產(chǎn)生作用。有劇毒，急性中毒死

15、亡之快與氰化物相似，故無臨床價值）毒死亡之快與氰化物相似，故無臨床價值）按部位：按部位：（1 1）NN：交感、副交感神經(jīng)節(jié)交感、副交感神經(jīng)節(jié) （2 2）NM：骨骼肌骨骼肌2/21/20232/21/20232323近來發(fā)現(xiàn)：近來發(fā)現(xiàn)：*外周或中樞膽堿能神經(jīng)元突觸前膜上都存在有外周或中樞膽堿能神經(jīng)元突觸前膜上都存在有M M和和N N受體受體 *M M受體又分為受體又分為M M1 1、M M2 2、M M3 3、M M4 4、M M5 5受體受體 M M1 1 受體；自主神經(jīng)節(jié)和受體；自主神經(jīng)節(jié)和CNSCNS M M2 2 受體：心臟受體：心臟 M M3 3 受體：平滑肌、血管內(nèi)皮、腺體受體：平滑

16、肌、血管內(nèi)皮、腺體2/21/20232/21/20232424（二）腎上腺素受體（二）腎上腺素受體 能選擇性與去甲腎上腺素（能選擇性與去甲腎上腺素（NANA）或腎上腺素（或腎上腺素（AdrAdr）結(jié)合的受體結(jié)合的受體 1.1.受體受體：皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管，瞳孔輻射肌：皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管，瞳孔輻射肌 11：突觸的后膜上突觸的后膜上 22：突觸的前膜上突觸的前膜上 2.2.受體受體 1 1：心臟、腎臟：心臟、腎臟 2 2：骨骼肌血管、冠狀血管，支氣管平滑?。汗趋兰⊙堋⒐跔钛?，支氣管平滑肌2/21/20232/21/20232525傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的效應傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的效應一、生理功能一、生理功能 1.ACh1.ACh的作用的作用 AChACh興奮興奮M M受體，出現(xiàn)受體，出現(xiàn)M M樣作用樣作用 AChACh興奮興奮N N受體，出現(xiàn)受體，出現(xiàn)N N樣作用樣作用 2.2.腎上腺素樣作用腎上腺素樣作用 NANA興奮興奮受體，出現(xiàn)受體，出現(xiàn)樣作用樣作用 NANA興奮興奮受體，出現(xiàn)受體，出現(xiàn)樣作用樣作用2/21/20232/21/20232626 抑制心臟：抑制心臟：心肌收縮力心肌收縮力