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1、文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。目錄一 概述二 抗凝治療三 抗血小板治療四 新進展8/22/2023文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。目錄一一 概述概述二 抗凝治療三 抗血小板治療四 新進展8/22/2023文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。一 概述血栓形成有三個主要因素：（1）血管壁改變，如內(nèi)皮細胞損傷、抗栓功能減弱等；（2）血液成分改變，如血小板活化、凝血因子激活及纖維蛋白形成；（3）血流改變，如血流緩慢或停滯。8/22/2023文檔僅供參考，不能作為科學依

2、據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除?！狙ㄐ纬上嚓P因素血栓形成相關因素】血小板和凝血因子是血栓形成的必須物質，其血小板和凝血因子是血栓形成的必須物質，其功能激活是高凝狀態(tài)的表現(xiàn)。功能激活是高凝狀態(tài)的表現(xiàn)。纖溶活性對血栓的結局起著重要的作用。血流是影響血栓性質的主要因素。靜脈血栓/紅色血栓動脈血栓/白色血栓心臟附壁血栓8/22/2023文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。【血栓類型與治療選擇血栓類型與治療選擇】動脈系統(tǒng)血流快，內(nèi)皮細胞損傷后，血小板粘附、聚集形成反映平臺形成動脈血栓抗血小板治療靜脈系統(tǒng)血流慢，血栓形成對血小板依賴小抗凝治療心

3、臟腔內(nèi)血流沖刷力介于動靜脈之間，依賴程度亦然，更傾向于靜脈抗凝為主8/22/2023文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除?！舅幬镱愋退幬镱愋汀?.1.抗凝血藥抗凝血藥肝素、低分子量肝素及香豆素類2.2.抗血小板藥抗血小板藥（1）抑制血小板代謝的藥物 環(huán)氧酶抑制藥：阿司匹林 TXA2合酶抑制藥和TXA2受體阻斷藥：奧扎格雷 磷酸二酯酶抑制藥：雙嘧達莫（2）阻礙ADP介導的血小板活化的藥物：噻氯匹定、氯吡格雷（3）凝血酶抑制藥：阿加曲班、水蛭素（4）血小板膜糖蛋白b/a受體阻斷藥：替羅非班 8/22/2023文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當

4、之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。目錄一 概述二二 抗凝治療抗凝治療三 抗血小板治療四 新進展8/22/2023文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除?！究鼓委熆鼓委煛恳钥鼓幬锿ㄟ^干擾機體的生理性凝血過程的某些環(huán)節(jié)而阻止血液凝固的治療手段。臨床上應用于防止血栓形成和已形成血栓的進一步發(fā)展。8/22/2023文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。【抗凝系統(tǒng)抗凝系統(tǒng)】血漿中抗凝物質包括抗凝血酶III（antithrombin III，AT-III）抗凝蛋白質（蛋白C、蛋白S、血栓調(diào)節(jié)蛋白、肝素輔助因子、組織因子通路抑制

5、劑等）AT-III是血漿中最重要的抗凝物質主要由肝臟合成絲氨酸蛋白酶的抑制劑：所含精氨酸殘基作用于以絲氨酸為活性中心的凝血因子IIa，VIIa，IXa，Xa，和XIIa等，結合后使之失活，產(chǎn)生抗凝作用。8/22/2023文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。2.1肝素（肝素（heparin）肝素是直接抗凝血藥物u體內(nèi)、體外均具有強大抗凝作用u作用迅速：靜注后立即起效，延長凝血酶原時間u抗凝機制由AT-III介導8/22/2023文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除?！舅幚碜饔盟幚碜饔谩扛嗡氐目鼓饔弥饕蕾囉贏T-

6、）肝素分子與AT-結合，使AT-構型改變，活性部位充分暴露，迅速與因子a、a、a、a、Ka、纖溶酶等結合，抑制其作用抗凝作用外，肝素還具有：抗動脈粥樣硬化作用：調(diào)血脂作用（促血管內(nèi)皮釋放脂蛋白酯酶，水解血中乳糜微粒和 VLDL）；抑制血管平滑肌細胞增生，抗血管內(nèi)膜增生作用抗炎作用抗血小板聚集：抑制凝血酶（誘導血小板聚集）8/22/2023文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。2.2 低分子量肝素（LMWH）1970s發(fā)展的新型抗凝血藥物LMWH分子鏈較短，不能與AT-和凝血酶同時結合形成復合物（a相對特異性）常用制劑依諾肝素（enoxaparin 克賽）

7、達肝素/替地肝素8/22/2023文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。2.3香豆素類香豆素類（coumarins）含有4-羥基香豆素基本結構的物質口服抗凝血藥常用制劑華法林（warfarin）最常用長效抗凝藥醋硝香豆素（acenocoumarol，新抗凝）雙香豆素（dicoumarol）8/22/2023文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除?！舅幚碜饔盟幚碜饔谩靠鼓饔瞄g接：香豆素類是維生素K拮抗劑，抑制維生素K在肝由環(huán)氧化物向氫醌型轉化，從而阻止維生素K循環(huán)長效：t1/2分別為6、2030、4572和60小時。

8、口服華法林后至少需要3648小時才能表現(xiàn)出抗凝作用；停藥后,各凝血因子的合成也需一段時間,因此凝血功能也需多日后逐漸恢復?？寡“寰奂饔?維生素維生素K循環(huán)與香豆素類循環(huán)與香豆素類8/22/2023文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。【肝素與香豆素類比較肝素與香豆素類比較】8/22/2023文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。目錄一 概述二 抗凝治療三三 抗血小板治療抗血小板治療四 新進展8/22/2023文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除?！狙“骞δ堋炕旧砉δ?/p>

9、：黏附、聚集、釋放和分泌顆粒內(nèi)容物（如ADP、5-HT 等）血小板內(nèi)游離的花生四烯酸（AA）經(jīng)環(huán)氧酶（COX）的作用可生成PGH2，在血栓烷A2（TXA2）合成酶作用下進一步生成TXA2（目前已知最強的血管收縮劑和血小板聚集劑之一）。在血管內(nèi)皮細胞等部位AA經(jīng)COX和前列環(huán)素（PGI2）合成酶的作用生成PGI2（血小板功能的抑制劑）。8/22/2023文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。【PGI2與TXA2】PGI2 能激活腺苷酸環(huán)化酶，迅速增加血小板內(nèi) cAMP 濃度，降低血小板的敏感性。ADP、TXA2、腎上腺素和凝血酶等可使cAMP 水平降低而誘

10、導血小板的聚集 PGI2是TXA2 生理對抗劑8/22/2023文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除?！究寡“逯委煛恳钥寡“逅幬镆种蒲“屦じ?、聚集以抗血小板藥物抑制血小板黏附、聚集以及釋放等。以及釋放等。根據(jù)作用機制可分為：根據(jù)作用機制可分為：抑制血小板代謝的藥物 阻礙ADP介導的血小板活化的藥物 凝血酶抑制藥 GPb/a受體阻斷藥8/22/2023文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。8/22/2023文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。3.1 抑制血小板代謝的藥物

11、抑制血小板代謝的藥物8/22/2023文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除?！舅幚碜饔盟幚碜饔谩?.1.1環(huán)氧酶抑制藥環(huán)氧酶抑制藥阿司匹林（Aspirin）對血小板和血管內(nèi)皮中COX 均有抑制作用可使TXA2 合成減少血小板中COX 對阿司匹林的敏感性明顯高于血管內(nèi)皮中的 COX防治血栓形成應當使用小劑量，每日口服5075 mg（300mg以下）小劑量主要抑制血小板中的COX而使TXA2 合成減少大劑量則同時抑制TXA2 和PGI2 合成8/22/2023文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除?！舅幚碜饔盟幚碜饔谩?

12、.1.2 TXA2合酶抑制藥和合酶抑制藥和TXA2受體阻受體阻 斷藥斷藥利多格雷（ridogrel）&奧扎格雷（ozagrel）強大的TXA2合酶抑制藥，并具中度的TXA2受體拮抗作用，對血小板血栓和冠狀動脈血栓作用比水蛭素及阿司匹林有效。8/22/2023文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除?！舅幚碜饔盟幚碜饔谩?.1.3磷酸二酯酶（磷酸二酯酶（PDE）抑制藥）抑制藥雙嘧達莫（dipyridamole）抑制PDE活性，增加細胞內(nèi)cAMP含量。激活腺苷活性，引起腺苷酸環(huán)化酶激活，使cAMP增多。增強PGI2活性，促進血管內(nèi)皮細胞PGI2生成。8/22/2

13、023文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。3.2 阻礙阻礙ADP介導的血小板介導的血小板活化的藥物活化的藥物8/22/2023文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除?！舅幚碜饔盟幚碜饔谩苦缏绕ザǎㄠ缏绕ザǎ╰iclopidine）抑制ADP誘導的-顆粒分泌，從而抑制血管壁損傷的黏附反應。抑制ADP誘導的血小板膜GPb/a受體復合物與纖維酶原結合位點的暴露，因而抑制血小板聚集。拮抗ATP對腺苷酸環(huán)化酶的抑制作用等發(fā)揮抗血小板作用。氯吡格雷（氯吡格雷（clopidogrel）噻氯匹定的乙酸衍生物噻氯匹定的乙酸衍生物，比

14、噻氯匹定的抗血小，比噻氯匹定的抗血小板活性高倍板活性高倍 8/22/2023文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。3.3 凝血酶抑制藥凝血酶抑制藥8/22/2023文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除?！舅幚碜饔盟幚碜饔谩磕甘亲顝姷难“寮せ顒８鶕?jù)藥物對凝血酶的作用位點可分為：雙功能凝血酶抑制藥，如水蛭素可與凝血酶的催化位點和陰離子外位點結合。陰離子外位點凝血酶抑制藥，僅能通過催化位點或陰離子外位點與凝血酶結合，發(fā)揮抗凝血酶作用。8/22/2023文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系

15、網(wǎng)站或本人刪除?！舅幚碜饔盟幚碜饔谩堪⒓忧喟⒓忧?argatroban)阿加曲班與凝血酶的催化部位結合，抑制凝血酶的蛋白水解作用，阻礙纖維蛋白原的裂解和纖維蛋白凝塊的形成，使某些凝血因子不活化，抑制凝血酶誘導的血小板聚集及分泌作用，最終抑制纖維蛋白的交聯(lián)，并促使纖維蛋白溶解。水蛭素（水蛭素（hirudin）和重組水蛭素（）和重組水蛭素（lepirudin）水蛭素以1：1分子比直接與凝血酶的催化位點和陰離子外位點結合抑制凝血酶活性，抑制凝血酶的蛋白水解功能，因此抑制纖維蛋白的生成，也抑制凝血酶引起的血小板聚集和分泌，從而抑制血栓形成。特異性抗凝血酶8/22/2023文檔僅供參考，不能作為科學

16、依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。3.4 血小板膜血小板膜糖蛋白（糖蛋白（GP）b/a受體阻斷藥受體阻斷藥8/22/2023文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除?！舅幚碜饔盟幚碜饔谩縂Pb/a受體拮抗劑阻礙血小板與配體結合，通過抑制血小板聚集的最終共同通路發(fā)揮抗血小板作用，其抗血小板作用更徹底。阿昔單抗（abciximab,c7E3Fab,ReoPro）較早的PGb/a受體單克隆抗體非肽類GPb/IIIa受體拮抗藥替羅非班（tirofiban）國內(nèi)目前唯一一個可以應用于臨床的GPI1 bma受體拮抗劑口服制劑（珍米羅非班、夫雷非班及西拉

17、非班等）。用于AMI、溶栓治療、不穩(wěn)定型心絞痛和血管成形術后再梗死等。8/22/2023文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。目錄一 概述二 抗凝治療三 抗血小板治療四四 新進展新進展8/22/2023文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。血小板膜GPb/a受體阻斷劑具有較阿司匹林強的優(yōu)點，目前臨床應用的為注射劑。口服的GPI1bma受體拮抗劑珍米洛非班(Xemilofiban)等的試驗結果令人失望EXCITE試驗中7 232例冠脈介人手術患者30 d和6m主要終點(死亡、心肌梗死和急診血運重建)無差別今后將通過基

18、礎和臨床研究尋找安全有效的口服用血小板膜GPb/a受體阻斷劑。【GPIIb/IIIa受體阻斷劑受體阻斷劑】8/22/2023文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。【凝血酶抑制劑】凝血酶在血栓形成的調(diào)節(jié)中起主要作用。抗血栓藥的研究可針對以下幾個方面：（1）抗凝血酶活性（2）凝血酶受體拮抗藥（3）抑制凝血酶生成藥8/22/2023文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除?！続CT試驗】自身性血栓與接觸性血栓自身性血栓形成觸發(fā)點 均來自內(nèi)皮損傷后III因子暴露，與循環(huán)中的VIIa因子結合形成VIIa因子復合物，激活凝血系統(tǒng)接

19、觸性血栓從XII因子激活開始，不參與生理性止血。ACT 活化凝血時間在含有白陶土（異物）的試管內(nèi)新鮮血液的凝固時間模擬接觸性凝血8/22/2023文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除?！続CT試驗應用】靜脈抗凝藥物主要作用是抗Xa和抗IIa活性抗Xa活性對分子量不敏感；抗IIa活性依賴分子量大小戊糖分子量小，只有抗Xa能力，不能延長ACT（-）肝素、LMWH通過AT-III充分滅活IIa延長ACT（+）水蛭素有抗IIa能力，使ACT明顯延長（+）機制不同8/22/2023文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。LMW

20、H具有較肝素劑量易掌握，但其對與血栓結合的凝血酶缺乏抑制作用為其局限性。凝血酶直接抑制劑（如水蛭素）優(yōu)于LMWH，對血栓中的凝血酶也有抑制作用，但仍存在出血的不良反應?！綥MWH與凝血酶抑制劑】8/22/2023文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。Reference1.楊寶峰.藥理學,7th,北京，人民衛(wèi)生出版社,2008,2.姚友杰.血小板糖蛋白bllIa受體拮抗劑在治療急性冠狀動脈綜合征中的應用.實用醫(yī)學雜志,2008(l3),2355-23573.胡大一,史旭波.凝血機制與抗凝治療新觀念.中國醫(yī)學論壇報8/22/2023文檔僅供參考，不能作為科學依據(jù)，請勿模仿；如有不當之處，請聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。8/22/2023