惡性淋巴瘤治療進(jìn)展ppt課件.ppt
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1、惡性淋巴瘤分類及進(jìn)展惡性淋巴瘤分類及進(jìn)展概說(shuō)概說(shuō)中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院管管 忠忠 震震淋巴細(xì)胞的發(fā)生、分化與分布淋巴細(xì)胞的發(fā)生、分化與分布 骨髓造血干細(xì)胞骨髓造血干細(xì)胞髓系干細(xì)胞髓系干細(xì)胞淋巴干細(xì)胞淋巴干細(xì)胞巨核細(xì)胞巨核細(xì)胞粒細(xì)胞粒細(xì)胞紅細(xì)胞紅細(xì)胞Bursa of FablelusThymus發(fā)育為發(fā)育為B細(xì)胞細(xì)胞發(fā)育為發(fā)育為T細(xì)胞細(xì)胞T細(xì)胞的發(fā)育細(xì)胞的發(fā)育淋巴干細(xì)胞淋巴干細(xì)胞 血循環(huán)血循環(huán) 胸腺皮質(zhì)胸腺皮質(zhì) 髓質(zhì)髓質(zhì) 成熟胸腺細(xì)胞成熟胸腺細(xì)胞 血循環(huán)血循環(huán)外周淋巴組織(外周淋巴組織(T區(qū))區(qū))(BM)Pre-T-cell(TaT)T-淋母淋巴瘤CD4()CD8()周圍T淋巴瘤B細(xì)胞
2、的發(fā)育細(xì)胞的發(fā)育淋巴干細(xì)胞淋巴干細(xì)胞 法氏囊法氏囊 ProB Pre-B 成熟成熟B細(xì)胞細(xì)胞 抗原刺激:轉(zhuǎn)化,增殖抗原刺激:轉(zhuǎn)化,增殖 淋巴母淋巴母 外周淋巴組織(外周淋巴組織(B區(qū))區(qū))漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體 (中心母細(xì)胞,中心細(xì)胞)(中心母細(xì)胞,中心細(xì)胞)B細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞淋巴瘤(BM)(BM?)原BB淋母淋巴瘤NHL工作分型(工作分型(1982)低度惡性低度惡性 A 小淋巴細(xì)胞性小淋巴細(xì)胞性 Indolent B 濾胞性,小裂細(xì)胞為主型濾胞性,小裂細(xì)胞為主型 C 濾胞性,小裂細(xì)胞與大細(xì)胞混合型濾胞性,小裂細(xì)胞與大細(xì)胞混合型中度惡性中度惡性 D 濾胞性,大細(xì)胞型濾胞性,大細(xì)胞型 Agg
3、ressive E 彌漫性,混合細(xì)胞型彌漫性,混合細(xì)胞型 F 彌漫性,大細(xì)胞型彌漫性,大細(xì)胞型 G 彌漫性,大細(xì)胞型彌漫性,大細(xì)胞型高度惡性高度惡性 -H 免疫母細(xì)胞型免疫母細(xì)胞型 Highly I 淋巴母細(xì)胞型淋巴母細(xì)胞型 Aggressive J 小無(wú)裂細(xì)胞型小無(wú)裂細(xì)胞型 Bukitts 非非Bukitts 其它其它 -工作分型的優(yōu)缺點(diǎn)工作分型的優(yōu)缺點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn):(1 1)指示預(yù)后,便于歸類治療)指示預(yù)后,便于歸類治療 (2 2)基本上已為各國(guó)臨床界共同接受和應(yīng)用)基本上已為各國(guó)臨床界共同接受和應(yīng)用 (3 3)具有一定的可重復(fù)性)具有一定的可重復(fù)性主要缺點(diǎn):主要缺點(diǎn):未包括近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的一些
4、淋巴瘤類型未包括近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的一些淋巴瘤類型WHO淋巴類腫瘤的分類(淋巴類腫瘤的分類(2001)B B細(xì)胞腫瘤細(xì)胞腫瘤1 1、前、前B B細(xì)胞腫瘤細(xì)胞腫瘤 (1 1)前淋巴母細(xì)胞白血?。┣傲馨湍讣?xì)胞白血病/淋巴瘤淋巴瘤2 2、外周、外周B B細(xì)胞腫瘤細(xì)胞腫瘤 (1 1)B B細(xì)胞慢性淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞慢性淋巴細(xì)胞白血病/前淋巴細(xì)胞白血病前淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤小淋巴細(xì)胞淋巴瘤 (2 2)淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤(免疫細(xì)胞瘤)淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤(免疫細(xì)胞瘤)(3 3)套細(xì)胞淋巴瘤)套細(xì)胞淋巴瘤 (4 4)濾泡性淋巴瘤()濾泡性淋巴瘤(I I、IIII、IIIIII級(jí))級(jí))(5 5)邊緣帶)邊緣帶
5、B B細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞淋巴瘤 A A:結(jié)外(低度惡性:結(jié)外(低度惡性B B細(xì)胞粘膜相關(guān)淋巴細(xì)胞瘤)細(xì)胞粘膜相關(guān)淋巴細(xì)胞瘤)B B:結(jié)內(nèi)(單核樣細(xì)胞:結(jié)內(nèi)(單核樣細(xì)胞B B細(xì)胞淋巴瘤)細(xì)胞淋巴瘤)(6 6)脾邊緣帶)脾邊緣帶B B細(xì)胞淋巴瘤(外周循環(huán)中的絨毛狀淋巴細(xì)胞)細(xì)胞淋巴瘤(外周循環(huán)中的絨毛狀淋巴細(xì)胞)(7 7)毛細(xì)胞白細(xì)胞)毛細(xì)胞白細(xì)胞 (8 8)漿細(xì)胞瘤)漿細(xì)胞瘤/骨髓瘤骨髓瘤 (9 9)彌漫性大細(xì)胞)彌漫性大細(xì)胞B B細(xì)胞淋巴瘤(亞型:原發(fā)縱隔大細(xì)胞細(xì)胞淋巴瘤(亞型:原發(fā)縱隔大細(xì)胞B B細(xì)胞淋巴瘤)細(xì)胞淋巴瘤)(1010)伯基特淋巴瘤)伯基特淋巴瘤/白血病白血病 (1111)血管內(nèi)大)
6、血管內(nèi)大B B細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞淋巴瘤 (1212)原發(fā)滲液性淋巴瘤)原發(fā)滲液性淋巴瘤 T細(xì)胞和細(xì)胞和NK細(xì)胞腫瘤細(xì)胞腫瘤1、前、前T細(xì)胞腫瘤細(xì)胞腫瘤 (1)前)前T淋巴母細(xì)胞白血病淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤淋巴瘤 (2)NK母細(xì)胞淋巴瘤母細(xì)胞淋巴瘤2、外周、外周T細(xì)胞和細(xì)胞和NK細(xì)胞腫瘤細(xì)胞腫瘤 (1)T細(xì)胞慢性淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞慢性淋巴細(xì)胞白血病/前淋巴細(xì)胞白血病前淋巴細(xì)胞白血病 (2)大顆粒淋巴細(xì)胞白血?。┐箢w粒淋巴細(xì)胞白血病 A:T細(xì)胞型細(xì)胞型 B:NK細(xì)胞型細(xì)胞型 (3)蕈樣霉菌?。┺用咕?Sezary癥候群癥候群 (4)外外周周T細(xì)細(xì)胞胞淋淋巴巴瘤瘤、非非特特異異型型(暫暫定定細(xì)細(xì)胞
7、胞類類型型:中中等等大大細(xì)細(xì)胞胞型型、中中與與大大細(xì)細(xì)胞胞混合型、大細(xì)胞型:暫定亞型:皮下泛混合型、大細(xì)胞型:暫定亞型:皮下泛T淋巴細(xì)胞瘤、肝脾型淋巴細(xì)胞瘤、肝脾型 T細(xì)胞淋巴瘤)細(xì)胞淋巴瘤)(5)血管免疫母細(xì)胞型)血管免疫母細(xì)胞型T細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞淋巴瘤 (6)結(jié)外)結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤,鼻型細(xì)胞淋巴瘤,鼻型 (7)腸)腸T細(xì)胞淋巴瘤(有細(xì)胞淋巴瘤(有/無(wú)腸?。o(wú)腸?。?)成人)成人T細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞淋巴瘤/白血病白血病HTLV(+)(9)間變性大細(xì)胞淋巴瘤()間變性大細(xì)胞淋巴瘤(T和未定型)和未定型)(10)皮下脂膜炎樣)皮下脂膜炎樣T細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞淋巴瘤 (11)肝脾)肝脾T細(xì)胞淋巴瘤細(xì)
8、胞淋巴瘤Newly Recognized Subtypes of NHL(約占約占20%)外套帶淋巴瘤(外套細(xì)胞淋巴瘤)外套帶淋巴瘤(外套細(xì)胞淋巴瘤)Mentle Cell Lymphoma間變大細(xì)胞淋巴瘤(間變大細(xì)胞淋巴瘤(Anaplastic Large Cell Lymphoma)邊緣帶淋巴瘤(邊緣帶淋巴瘤(Marginal Zone Lymphoma)單核樣單核樣B細(xì)胞淋巴瘤(細(xì)胞淋巴瘤(Monocytoid B-Cell Lymphoma)粘膜相關(guān)性淋巴組織淋巴瘤(粘膜相關(guān)性淋巴組織淋巴瘤(MALT Lymphoma)原發(fā)縱隔大原發(fā)縱隔大B細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞淋巴瘤血管免疫母細(xì)胞血管免疫母
9、細(xì)胞T細(xì)胞淋巴瘤(細(xì)胞淋巴瘤(Angio-immunoblastic T-Cell Lymphoma)血管中心性淋巴瘤(血管中心性淋巴瘤(Angio Centric lymphoma)(NK/T細(xì)胞淋巴瘤)細(xì)胞淋巴瘤)周圍周圍T細(xì)胞淋巴瘤(細(xì)胞淋巴瘤(Peripheral T-Cell Lymphoma),非特異性,非特異性成人成人T細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞淋巴瘤/白血病白血病(Adult T-Cell Lymphoma/Leukemia)NHLNHL的各亞型:按發(fā)生頻率排列的各亞型:按發(fā)生頻率排列(全球(全球9 9個(gè)醫(yī)學(xué)中心,個(gè)醫(yī)學(xué)中心,14001400例)例)彌漫性大細(xì)胞型(彌漫性大細(xì)胞型(B B)
10、31%31%濾泡性淋巴瘤濾泡性淋巴瘤 22%22%邊緣帶,結(jié)外(邊緣帶,結(jié)外(MALTMALT)8%8%周圍性周圍性T T細(xì)胞型細(xì)胞型 7%7%小淋細(xì)胞(小淋細(xì)胞(B B)型)型 7%7%外套細(xì)胞型外套細(xì)胞型 6%6%原發(fā)縱隔大原發(fā)縱隔大B B細(xì)胞細(xì)胞 2%2%間變性大細(xì)胞淋巴瘤間變性大細(xì)胞淋巴瘤 2%2%Burkitt-like BBurkitt-like B細(xì)胞細(xì)胞 2%2%邊緣帶邊緣帶Nodal 2%Nodal 2%T T細(xì)胞淋巴母細(xì)胞型細(xì)胞淋巴母細(xì)胞型 2%2%淋巴漿細(xì)胞型淋巴漿細(xì)胞型 1%1%BurkittBurkitt型型 160 歲歲PHb 正常正常E病變區(qū)域病變區(qū)域 4S分期分
11、期III-IVBlood 104:1258,20041795例患者按例患者按FLIPI分組分組的生存情況的生存情況Blood 104:1258,2004晚期惰性淋巴瘤CVPR維持治療的III期臨床試驗(yàn)結(jié)果(E1496)結(jié)論:結(jié)論:加加rituximab維持維持治療能延長(zhǎng)用治療能延長(zhǎng)用CVP治療的治療的晚期惰性淋巴瘤的晚期惰性淋巴瘤的PFS,能否延長(zhǎng)生存期有待進(jìn)一能否延長(zhǎng)生存期有待進(jìn)一步觀察步觀察ASCO 2005 中度惡性淋巴瘤治療進(jìn)展中度惡性淋巴瘤治療進(jìn)展(以(以DLCL為代表)為代表).Treatment of Intermediate Grade NHL Regimen CR(%)unm
12、atained continuous CR(%)First Generation C-MOPP 40 30 CHOP 50 30 BACOP 50 35 COMLA 50 30 CAP-BOP 65 35Second Generation ProMACE-MOPP 75 50 m-BACOD 70 50 Third Generation ProMACE-CytaBOM 80 60 COP-BLAM III 85 65 MACOP-B 85 65四種不同四種不同NHL治療方案療效比較治療方案療效比較ECOG,SWOG 隨機(jī)對(duì)照研究結(jié)果DLBCL的治療的治療CHOP或或R-CHOP為標(biāo)準(zhǔn)治療方案為
13、標(biāo)準(zhǔn)治療方案所謂二代、三代方案療效無(wú)改善所謂二代、三代方案療效無(wú)改善Non Hodgkin Lymphoma-Aggressive B Cell LymphomaDLCLDMLD immunoblasticMedist B-cell lymphomaAnaplastic Large Cell Lymphoma -(Ki-1 Lymphoma,T Predominate)TreatmentCHOP 6Sensitive Relapse 1 or CR 2Consider APSCT+HD ChemotherapyRefractory or RelapsedSalvage Chemotherapy
14、:IMVP-16 DHAP DICE EPOCHTreatment Results19931997 Followed up until Dec 2001#227 cases 5y OS 54.1%5y DFS 40.6%Aggressive B cell Lymphoma OS of 227 cases treated 1993-1997CHOP q2w vs q3wConclusionIntensified CHOP with the support of G-CSF may be beneficial for M-H/H risk DLCL patients APSCT With BEAC
15、 Intensive Chemotherapy for Refractory and Relapsed lymphoma patients 最佳選擇:最佳選擇:CR2/Relpse1IPI Hi Risk:CR1?BEACBCNU 300mg/2BCNU 300mg/2Etoposide 1200mg/m2Etoposide 1200mg/m2Ara-C 1500-2000mg/m2Ara-C 1500-2000mg/m2CTX 36004000mg/m2CTX 36004000mg/m2ASC reinfused 2448h ASC reinfused 2448h following com
16、pletion of following completion of ChemoChemoResultsAll patients obtained prompt and sustained hematopoietic reconstitution 1 year Survival 61.2%2 year Survival 53.4%3 year Survival 53.4%Salvage therapy of DLCLWhich Regime is best choice:IMVP-16DHAPESHAP Only Brief Response DICEEPOCH 5d cont.inf.Bet
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