從指南到實踐看ARB 的心血管保護地位血壓與卒中血壓與卒中Prospective Studies Collaboration Lancet 2002;360:1903-13ACE和和ARB研究薈萃：研究薈萃：BP下降與危險性下降的下降與危險性下降的關(guān)系關(guān)系Blood Pressure Lowering Treatment Trialists Collaboration.J Hypertens 2007;25:951958根據(jù)強適應(yīng)證選用藥根據(jù)強適應(yīng)證選用藥物物利尿劑，利尿劑，ACEIACEIACEIACEI，ARBARB，受體受體 阻滯劑，阻滯劑，CCBCCB有強適應(yīng)證有強適應(yīng)證血壓沒有達標(biāo)血壓沒有達標(biāo) (140/90 mmHg(140/90 mmHg，糖尿病或慢性腎臟疾病的患者須糖尿病或慢性腎臟疾病的患者須130/80 mmHg130/80 mmHg）初始藥物治療初始藥物治療生活方式改變生活方式改變2 2期高血壓期高血壓(SBP160mmHg(SBP160mmHg或或 DBP DBP 100 mm Hg 100 mm Hg）大大多多數(shù)數(shù)患患者者需需兩兩種種藥藥物物合合用用，常常用用利利尿尿劑劑+ACEIACEIACEIACEI，或或ARBARB，或或受體阻滯劑，或受體阻滯劑，或CCBCCB1 1期高血壓期高血壓（SBP140-159SBP140-159或或DBP90-DBP90-99mmHg99mmHg）多數(shù)應(yīng)用噻嗪類利尿劑，多數(shù)應(yīng)用噻嗪類利尿劑，可考慮用可考慮用ACEIACEIACEIACEI，ARBARB，受體阻滯劑，受體阻滯劑，CCBCCB，或聯(lián)，或聯(lián)合應(yīng)用合應(yīng)用沒有強適應(yīng)證沒有強適應(yīng)證治療高血壓的關(guān)鍵：為不同的患者選擇最適宜的抗高血壓藥物和治療方案血管緊張素血管緊張素II-直接與間接的靶器官損傷血管緊張素II死亡 腎小球濾過率下降蛋白尿/白蛋白尿腎小球硬化 醛固酮增多腎衰左室肥大纖維化重塑凋亡血管收縮血管肥大內(nèi)皮功能障礙動脈硬化卒中高血壓血栓心律失常心衰心梗AT1受體血管的重塑血管的重塑ARB 對血管緊張素對血管緊張素II 和緩激肽的影響和緩激肽的影響ARBARB轉(zhuǎn)換酶轉(zhuǎn)換酶轉(zhuǎn)換酶轉(zhuǎn)換酶血管舒張血管舒張緩激肽緩激肽緩激肽緩激肽轉(zhuǎn)換酶轉(zhuǎn)換酶轉(zhuǎn)換酶轉(zhuǎn)換酶血管緊張素原血管緊張素原血管緊張素原血管緊張素原血管緊張素血管緊張素血管緊張素血管緊張素 II II滅活緩激肽滅活緩激肽滅活緩激肽滅活緩激肽NO無咳嗽無咳嗽無血管性水腫無血管性水腫 血管收縮血管收縮;血管舒張血管舒張 AT1;AT2血管緊張素血管緊張素血管緊張素血管緊張素 I I腎素腎素腎素腎素?zé)o無NO增高增高ACE-IACE-I心肌梗死心肌梗死心肌梗死心肌梗死左心室重構(gòu)左心室重構(gòu)左心室重構(gòu)左心室重構(gòu)危險因素危險因素危險因素危險因素 高脂血癥高脂血癥高脂血癥高脂血癥 高血壓高血壓高血壓高血壓 糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病 吸煙吸煙吸煙吸煙 肥胖肥胖肥胖肥胖 胰島素抵抗胰島素抵抗胰島素抵抗胰島素抵抗動脈粥樣硬化動脈粥樣硬化動脈粥樣硬化動脈粥樣硬化和左心室肥厚和左心室肥厚和左心室肥厚和左心室肥厚內(nèi)皮功能障礙內(nèi)皮功能障礙內(nèi)皮功能障礙內(nèi)皮功能障礙微血管疾病微血管疾病微血管疾病微血管疾病冠脈疾病冠脈疾病冠脈疾病冠脈疾病心力衰竭心力衰竭心力衰竭心力衰竭死亡死亡死亡死亡終末期微血管疾病終末期微血管疾病終末期微血管疾病終末期微血管疾病和心臟病和心臟病和心臟病和心臟病OPTIMAALVALIANTRENAALIDNTIRMA-2MARVALABCD-2VElite II Val-HeFTCHARMHEAALI-PRESERVENAVIGATORARBARBARBARB在心血管事件鏈中的作用在心血管事件鏈中的作用在心血管事件鏈中的作用在心血管事件鏈中的作用LIFESCOPE VALUEONTARGETTRANSCENDARB 的共同特點的共同特點長效平穩(wěn)降壓作用長效平穩(wěn)降壓作用耐受性與安慰劑類似耐受性與安慰劑類似獨立于降壓外的靶器官保護作用獨立于降壓外的靶器官保護作用平穩(wěn)降壓活性代謝物YesNoNoNoYes生物利用度(%)302560-8040-6015半衰期(h)6-96-911-15245-9食物影響CmaxCmaxNoneCmaxNone蛋白結(jié)合力(%)99.894-9790-9299.599清除途徑膽道(%)6579809740腎臟(%)352120160是否通過P450酶代謝是否是否否表觀分布容積(L)121753-935009 氯沙坦氯沙坦 纈沙坦纈沙坦厄貝沙坦厄貝沙坦 美卡素美卡素美卡素美卡素 坎坎地沙坦地沙坦最長最長最少最少 BurnierM.BloodPressure2001;10(Suppl1):6Song,White.Formulary2001;36:487499Circulation2001;103:904-912，Sul.1JournalofASCP2000Vol.15最大最大ARBsARBs藥代動力學(xué)參數(shù)藥代動力學(xué)參數(shù)Burnier,Brunner.Lancet2000;355:637645Brunner.J Hum Hypertens2002;16(Suppl2):S13S16ARBs的血漿半衰期的血漿半衰期06121824替米沙坦替米沙坦厄貝沙坦奧美沙坦坎地沙坦纈沙坦氯沙坦依普羅沙坦血漿半衰期(小時)活性代謝物EXP3174主要主要ARB谷峰比值比較谷峰比值比較JNCVI.Arch Intern Med1997;157:24132446Stergiouetal.J Hypertens2003;21:913920Neutel.Blood Press2001;10(suppl4):2732ARBARB劑量劑量DBPDBP氯沙坦50mg57%纈沙坦80mg62%厄貝沙坦150mg70%替米沙坦替米沙坦80mg100%n n反映藥物降壓的平穩(wěn)性：平滑指數(shù)越高反映藥物降壓的平穩(wěn)性：平滑指數(shù)越高反映藥物降壓的平穩(wěn)性：平滑指數(shù)越高反映藥物降壓的平穩(wěn)性：平滑指數(shù)越高,降壓越平穩(wěn)。高降壓越平穩(wěn)。高降壓越平穩(wěn)。高降壓越平穩(wěn)。高SISI值藥物可以減少血壓的變異性使血壓更趨于平穩(wěn)；值藥物可以減少血壓的變異性使血壓更趨于平穩(wěn)；值藥物可以減少血壓的變異性使血壓更趨于平穩(wěn)；值藥物可以減少血壓的變異性使血壓更趨于平穩(wěn)；n nSISI包含每一小時的時間段，故比包含每一小時的時間段，故比包含每一小時的時間段，故比包含每一小時的時間段，故比T/PT/P更全面客觀的反映平更全面客觀的反映平更全面客觀的反映平更全面客觀的反映平穩(wěn)性穩(wěn)性穩(wěn)性穩(wěn)性n n可用以評價藥物的靶器官保護作用：藥物治療后左室肥厚可用以評價藥物的靶器官保護作用：藥物治療后左室肥厚可用以評價藥物的靶器官保護作用：藥物治療后左室肥厚可用以評價藥物的靶器官保護作用：藥物治療后左室肥厚減輕的程度、頸動脈減輕的程度、頸動脈減輕的程度、頸動脈減輕的程度、頸動脈IMTIMT的變化與的變化與的變化與的變化與SISI相關(guān)相關(guān)相關(guān)相關(guān) H=8.6SD=2.3（24h血壓變化均值）血壓變化均值）（24h血壓變化的離散程度）血壓變化的離散程度）給藥后時間給藥后時間-15-10-5004812162024 BP(mmHg)Paratetal,JHypertension1998.SI=H/SD平滑指數(shù)（平滑指數(shù)（SI）幾種主要幾種主要ARB平滑指數(shù)比較平滑指數(shù)比較藥物藥物藥物藥物收縮壓收縮壓收縮壓收縮壓SISI舒張壓舒張壓舒張壓舒張壓SISI安慰劑安慰劑0.0330.0330.0430.043氯沙坦氯沙坦50mg50mg0.6600.6600.5700.570纈沙坦纈沙坦纈沙坦纈沙坦80mg80mg0.764 0.764 0.618 0.618 厄貝沙坦厄貝沙坦厄貝沙坦厄貝沙坦150mg150mg3.193.192.57 2.57 替米沙坦替米沙坦替米沙坦替米沙坦80mg80mg1.0541.0540.8740.874薈萃分析：近薈萃分析：近薈萃分析：近薈萃分析：近15001500例患者的平滑指數(shù)例患者的平滑指數(shù)例患者的平滑指數(shù)例患者的平滑指數(shù)*ParatiG,Kempthorne-RawsonJ,ZaniboniD,etal.Distributionofbloodpressurereductionbytreatmentoverthe24h:comparativeassessmentoftheeffectofdifferentdrugsbythesmoothnessindex.JHypertens2001;19(Suppl2):S174 常用降壓藥物谷峰比值常用降壓藥物谷峰比值 Zannad F,et al.Am J.Hypertens 1996;9:633643,Vaur L et al Cardiovasc Pharmacol 1995,26:127 Fogari R et al Curr Ther Res.1999 60:165,Am J Cardiol 1999;84:7K-12K，K.U.Kirchgssler Clin Drug Invest 15(3):217-227,19 98.H.G.Pouleur AJH 1997;10:318S-324SARB ARB 氯沙坦氯沙坦氯沙坦氯沙坦 50mg 61-7250mg 61-72ARB ARB 纈沙坦纈沙坦纈沙坦纈沙坦 80mg 60-7080mg 60-70ARB ARB 厄貝沙坦厄貝沙坦厄貝沙坦厄貝沙坦 150mg 70150mg 70ARB ARB 替米沙坦替米沙坦替米沙坦替米沙坦 80mg 100%80mg 100%類別類別 降壓藥物降壓藥物 劑量劑量 平均平均DBP谷峰比值谷峰比值 ARB長效指標(biāo)長效指標(biāo) T/P比值比值 每天一次每天一次,有效控制有效控制2424小時血壓小時血壓Longerhalf-life(1115hours)12thancandesartan(9hours),losartan(2hours;activemetabolite6-9hours),valsartan(6hours)13 每天一次每天一次,有效平穩(wěn)控制有效平穩(wěn)控制2424小時血壓小時血壓強效降壓美卡素美卡素80mg vs 雷米普利雷米普利10mg主要終點：給藥末主要終點：給藥末6 6小時的血壓降低小時的血壓降低Williamsetal.Hypertension2004;44;576.*p0.0001，美卡素80mg相比雷米普利10mg*-14-12-10-8-6-4-20SBPDBP自基線的變化（mmHg）雷米普利10mg美卡素80mg與雷米普利10mg相比的DBP降低24101412681618202224給藥后時間（小時）Lacourcireetal.Hypertension2004;44:576.對于24小時、清晨、日間和夜間平均血壓，美卡素80mg相比雷米普利10mg，p0.0001-14-12-10-8-6-4-20自基線的變化（mmHg）美卡素80mg雷米普利10mg美卡素美卡素80mg+HCTZ12.5mgvs氨氯地平氨氯地平10mg+HCTZ12.5mg在顯著收縮期高血壓的老年患者中，美卡素聯(lián)合HCTZ和氨氯地平聯(lián)合HCTZ的研究（AcomparisonofTelmisartanplusHCTZwithamlodipineplusHCTZinOlderpatientswithpredominantlySystolichypertension）主要和次要終點主要和次要終點*T+H相比A+H，p0.05*T+H相比A+H，p0.001*AmericanJournalofGeriatricCardiology2006;15(3):151-60.-25-20-15-10-50用藥末6小時24小時清晨日間夜間SBP自基線的變化（mmHg）氨氯地平10mg+HCTZ12.5mg美卡素80mg+HCTZ12.5mg美卡素美卡素80mg vs 纈沙坦纈沙坦160mg美卡素與纈沙坦比較：最后6小時Whiteetal.Am J Hypertens2004;17:347353*P=0.02，與纈沙坦相比*P=0.01，與纈沙坦相比纈沙坦160mg美卡素80mgMICADO II 研究研究良好的耐受性高血壓治療中改變方案的原因505040403030202010100 0病病例例（%）48.448.430.130.120.020.016.816.84.94.9n=1603n=1603例接受治療的高血壓例接受治療的高血壓患者（德國）患者（德國）血壓控制不佳血壓控制不佳 不良事件不良事件患者不滿意患者不滿意依從性差依從性差費用費用DsingRetal.BloodPressure.1998;7:313-315.DsingRetal.BloodPressure.1998;7:313-315.病人服藥的順應(yīng)性病人服藥的順應(yīng)性Bloom BS Clin Ther 1998;20(4):671-681利尿劑利尿劑利尿劑利尿劑(n=5226)n=5226)64%64%58%58%50%50%43%43%38%38%b-b-阻斷劑阻斷劑阻斷劑阻斷劑(n=4994)n=4994)ARBARB(n=1567)(n=1567)ACEIACEI(n=5842)(n=5842)CCBCCB(n=5094)(n=5094)P 0.007P 0.007*P0.05，與安慰劑相比*Dataonfile,BoehringerIngelheimGmbH美卡素的耐受性與安慰劑相似美卡素的耐受性與安慰劑相似獨立于降壓以外的靶器官保護作用LIFE研究LIFELIFE研究入組研究入組90009000余名高血壓和并左室肥厚余名高血壓和并左室肥厚患者，隨訪患者，隨訪5 5年。結(jié)果顯示：兩治療組降壓年。結(jié)果顯示：兩治療組降壓療效相似的情況下，療效相似的情況下，氯沙坦氯沙坦組較組較阿替洛爾阿替洛爾組組顯著減少心血管事件（主要終點）達顯著減少心血管事件（主要終點）達13%13%，減少卒中達減少卒中達25%25%，但心肌梗死的發(fā)病率無顯但心肌梗死的發(fā)病率無顯著區(qū)別。著區(qū)別。SCOPE研究SCOPESCOPE臨床研究證實，在老年高血壓患者中，臨床研究證實，在老年高血壓患者中，坎地沙坦坎地沙坦組的降壓效果較組的降壓效果較安慰劑安慰劑+常規(guī)治療常規(guī)治療組略強，且顯著降低非致命性卒中（雖然非組略強，且顯著降低非致命性卒中（雖然非主要終點）的發(fā)生率。主要終點）的發(fā)生率。MOSES研究在在MOSESMOSES研究中，入組研究中，入組15001500余名高血壓合并腦血余名高血壓合并腦血管病史患者，分別進行管病史患者，分別進行依普沙坦依普沙坦或或尼群地平尼群地平治療，治療，隨訪隨訪2.52.5年。兩治療組降壓療效相似，但年。兩治療組降壓療效相似，但依普沙依普沙坦坦組心血管事件的發(fā)生率較低，且卒中再發(fā)率顯組心血管事件的發(fā)生率較低，且卒中再發(fā)率顯著低于著低于尼群地平尼群地平組。組。JIKEI HEART TRIAL在在JIKEI HEARTJIKEI HEART研究中，入組了研究中，入組了30003000余名高血余名高血壓和并冠心病、心衰、糖尿病或其它高危因素壓和并冠心病、心衰、糖尿病或其它高危因素的患者，隨訪的患者，隨訪3 3年。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用纈年。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用纈沙坦使血壓從沙坦使血壓從139/81mmHg139/81mmHg降低到降低到132/78mmHg132/78mmHg，且卒中的發(fā)生率較非，且卒中的發(fā)生率較非ARBARB常規(guī)治療組顯著減常規(guī)治療組顯著減低低40%40%。VALUE研究VALUEVALUE研究入組研究入組1500015000余名余名高血壓高?；颊?，隨機接高血壓高?；颊?，隨機接受纈沙坦或氨氯地平治療，受纈沙坦或氨氯地平治療，隨訪隨訪5 5年。氨氯地平組的降年。氨氯地平組的降壓效果比纈沙坦組略強，壓效果比纈沙坦組略強，但兩組的心血管事件和死但兩組的心血管事件和死亡率（主要終點）無顯著亡率（主要終點）無顯著差異。纈沙坦組心衰的發(fā)差異。纈沙坦組心衰的發(fā)病率較低。病率較低。對合并有臨床情況的高血壓患者的治療選擇2003年指南ARBARB在在20032003年指南中的適年指南中的適用范圍（用范圍（5 5種臨床情況）：種臨床情況）：2 2型糖尿病腎病型糖尿病腎病糖尿病性蛋白尿糖尿病性蛋白尿蛋白尿蛋白尿左室肥大左室肥大ACEIACEI導(dǎo)致的咳嗽導(dǎo)致的咳嗽2007 ESH/ESC 高血壓指南高血壓指南-ARB的適用范圍增加至的適用范圍增加至8種種ARB適用范圍增加至適用范圍增加至8種種心衰心衰心梗后心梗后糖尿病腎病糖尿病腎病蛋白尿蛋白尿/微量蛋白尿微量蛋白尿左室肥大左室肥大房顫房顫代謝綜合征代謝綜合征ACEI導(dǎo)致咳嗽導(dǎo)致咳嗽SalimYusufet.NEnglJMed358;15對于心血管疾病或高危糖尿病不伴有心衰的病人，對于心血管疾病或高危糖尿病不伴有心衰的病人，AECIAECI已經(jīng)證實了可以減少發(fā)病率和死亡率，已經(jīng)證實了可以減少發(fā)病率和死亡率，但但ARBs ARBs 對這部分病人的作用不知道。對這部分病人的作用不知道。ONTARGET研究ONTARGET試驗計劃ONTARGET基于HOPE的陽性結(jié)果，HOPE研究第一次證實了了ACEI雷米普利對心血管高?；颊叩男难鼙Ｗo作用，雷米普利也因此被認(rèn)為是心血管保護的金標(biāo)準(zhǔn)。ONTARGET試驗計劃的設(shè)計希望回答以下兩個基本問題：美卡素是否可以提供與雷米普利相當(dāng)?shù)念A(yù)防心血管疾病發(fā)病率和死亡率的效果？兩者聯(lián)合治療是否可以提供更多的臨床獲益？因ACEI類藥物在15%到25%的患者中不耐受，ONTARGET入組的是ACEI耐受的患者，而對于ACEI不耐受的患者，平行TRANSCEND試驗將比較在標(biāo)準(zhǔn)治療時，美卡素和安慰劑對預(yù)防心血管發(fā)病率和死亡率的效果。UngerT.,AmJCardiol2003;91(suppl):28G-34GZimmermanM.,UngerT.,ExpertOpinPharmacother2004;5:1201-8基本設(shè)計原理40ONTARGET研究背景HOPE研究雷米普利的心血管保護作用雷米普利雷米普利,n=4645;安慰劑安慰劑,n=4652MI,卒中卒中,心血管死亡心血管死亡心血管死亡心血管死亡MI卒中卒中22%P0.00126%P0.00120%P0.00132%P0.001%雷米普利治療相比安慰劑危險性降低雷米普利治療相比安慰劑危險性降低Yusuf S.,et al.N Engl J Med 2000;342:145153-ONTARGET試驗計劃TheONTARGET/TRANSCENDInvestigators.AmHeartJ2004;148:5261研究設(shè)計研究設(shè)計*計劃例數(shù)。實際n=25,620計劃例數(shù)。實際n=5,926篩查篩查隨機化（隨機化（n=23,400）*隨機化（隨機化（n=6,000）第第6周隨訪周隨訪第第6周隨訪周隨訪每每6月隨訪一次，共月隨訪一次，共5.5年年每每6月隨訪一次，共月隨訪一次，共5.5年年雷米普利雷米普利10 mg日日+安慰劑安慰劑安慰劑安慰劑美卡素美卡素80 mg日日+安慰劑安慰劑美卡素美卡素80 mg日日美卡素美卡素80 mg日日+雷米普利雷米普利10 mg日日研究對象入選標(biāo)準(zhǔn)入選:符合下列條件之一的符合下列條件之一的55歲及歲及以上人群以上人群患有患有冠狀動脈疾病冠狀動脈疾病患有外周動脈疾病患有外周動脈疾病患有腦血管疾病患有腦血管疾病有終末器官損害證據(jù)的高有終末器官損害證據(jù)的高危糖尿病患者危糖尿病患者排除:對 ACEI或ARB類藥物無法耐受有癥狀的充血性心衰；顯著原發(fā)性心臟瓣膜疾病或流出道梗阻；縮窄性心包炎；病因不明的暈厥；冠狀動脈旁路移植術(shù)或PCI術(shù)后3個月以內(nèi)；未控制的高血壓顯著腎動脈狹窄；肝功能損害其他醫(yī)學(xué)或社會原因ONTARGET試驗計劃主要復(fù)合心血管終點：心血管死亡非致命性心肌梗死非致命性卒中因充血性心衰而住院The ONTARGET Trial Progamme protocol主要終點主要終點ONTARGET至主要結(jié)果的時間YearsofFollow-upCumulativeHazardRates0.00.050.100.150.200.2501234美卡素雷米普利#atRiskYr1Yr2Yr3Yr4Yr4.5T854281777778742070514575R857682147832747270934562隨訪年數(shù)累積風(fēng)險率雷米普雷米普雷米普雷米普利利利利N=8576N=8576美卡素美卡素美卡素美卡素N=8542N=8542美卡素美卡素美卡素美卡素 vs.vs.vs.vs.雷米普利雷米普利雷米普利雷米普利RR PRR P低血壓低血壓低血壓低血壓1491492242241.511.510.00010.0001暈厥暈厥暈厥暈厥151518181.201.200.5930.593咳嗽咳嗽咳嗽咳嗽35935993930.260.260.00010.0001腹瀉腹瀉腹瀉腹瀉121219191.591.590.200.20血管性水腫血管性水腫血管性水腫血管性水腫252510100.400.400.01150.0115腎臟損害腎臟損害腎臟損害腎臟損害595968681.161.160.410.41所有停藥所有停藥所有停藥所有停藥20982098196219620.940.940.020.02永久性終止試驗用藥的原因永久性終止試驗用藥的原因 -美卡素美卡素80mg80mg耐受性更好耐受性更好46美卡素：美卡素：全面心血管保護新適應(yīng)癥全面心血管保護新適應(yīng)癥基于ONTARGET研究結(jié)果，2009年11月，歐盟藥品評審局（EMEA）正式批準(zhǔn)美卡素（替米沙坦）新適應(yīng)癥 美卡素可用于降低以下患者的心血管疾病發(fā)病率：動脈粥樣硬化性心血管疾?。ü谛牟　⒆渲?、外周動脈疾病史）2型糖尿病伴靶器官損害全面心血管保護適應(yīng)癥冠心病篇 冠心病患者是心血管事件高危人群冠心病患者是心血管事件高危人群目前中國僅冠心病即有1300萬人2007 ESH/ESC指南和2005中國高血壓指南指出，冠心病若合并存在高血壓則為極高?；颊?，10 年中發(fā)生主要心血管事件的危險超過30%SmithSC,etal.Circulation2006;113;2363-72.JHypertens.2007;25:1105-87.中國高血壓防治指南（2005版）ONTARGET研究：研究：75%入組患者入組患者有冠心病史有冠心病史 研究入組了符合以下標(biāo)準(zhǔn)的冠狀動脈疾病患者超過2萬名：心肌梗死史（梗死后2天以上，無并發(fā)癥）穩(wěn)定性心絞痛或不穩(wěn)定性心絞痛史大于30天、確診的冠狀動脈多支病變多血管PTCA術(shù)后超過30天多血管CABG術(shù)大于4年，或術(shù)后復(fù)發(fā)心絞痛 TheONTARGET/TRANSCENDInvestigators.AmHeartJ2004;148:52-61.ONTARGET研究證實，研究證實，美卡素美卡素80MG可降低包括冠心病患者在內(nèi)的血管事件高可降低包括冠心病患者在內(nèi)的血管事件高?；颊咝难苁录陌l(fā)病率與死亡率?；颊咝难苁录陌l(fā)病率與死亡率HOPE研究證實：雷米普利與安慰劑治療相比可降低22的心血管風(fēng)險。ONTARGET研究證實美卡素（替米沙坦）具有與雷米普利同樣的心血管保護效果，且耐受性更佳、治療依從性更好。YusufS,etal.NEnglJMed2000;342:145-53.ONTARGETInvestigators.NEnglJMed2008;358:1547-59.全面心血管保護適應(yīng)癥卒中篇 卒中的危害卒中的危害我國每年約150萬人死于腦血管疾病，高血壓是腦卒中最重要的危險因素，卒中如合并高血壓則為極高?；颊?，10 年中發(fā)生主要心血管事件的危險超過30%。無論是否高血壓患者，血壓均被認(rèn)為是初發(fā)卒中或復(fù)發(fā)卒中最重要的危險因素。包括ARB在內(nèi)的RAS阻斷劑對卒中高危患者有獨特的益處，能夠通過降壓之外的機制降低卒中風(fēng)險。中國腦血管病防治指南中國高血壓防治指南（2005版）Die