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1、第六章 抗細(xì)菌感染免疫第一節(jié) 機體的固有免疫 一.正常菌群l（一）正常菌群的概念 正常菌群（normal flora)：正常人的體表和同外界相通的口腔、鼻咽腔、腸道、泌尿生殖道等腔道中都寄居著不同種類和數(shù)量的微生物。當(dāng)人體免疫功能正常時，這些微生物對宿主無害，有些對人還有利，是為正常微生物群，通稱正常菌群（二）正常菌群生理學(xué)意義：l a生物拮抗作屏障l b營養(yǎng)作用產(chǎn)營養(yǎng)：aa，vit等 l c 免 疫 作 用 有 免 疫，刺 激 免 疫 器 官 發(fā) 育和免疫應(yīng)答。l d抗衰老作用除廢物，雙歧桿菌l e.抗腫瘤作用：致癌物轉(zhuǎn)化成非致癌物 有些細(xì)菌在正常情況下并不致病，在某些有些細(xì)菌在正常情況下并

2、不致病，在某些條件改變的特殊情況下可以致病。正常菌群與條件改變的特殊情況下可以致病。正常菌群與宿主間的生態(tài)平衡被打破，原來不致病的正常宿主間的生態(tài)平衡被打破，原來不致病的正常菌群就成了菌群就成了條件致病菌條件致病菌。此引起的感染稱。此引起的感染稱機會機會感染。感染。致病條件:l寄居部位的改變寄居部位的改變 l免疫功能低下免疫功能低下l菌群失調(diào)菌群失調(diào)（dysbacteriosis）二 條件致病菌（機會致病菌)第二節(jié).抗細(xì)菌感染的特點兩大類兩大類：1.非特異性免疫非特異性免疫(nospecificimmunity)/天天然免疫然免疫(innateimmunity)2.特異性免疫特異性免疫(spe

3、cificimmunity)/獲得獲得性性免免疫疫(acquiredimmunity)第一道防第一道防線第二道防第二道防線外部屏障內(nèi)部屏障抗菌物質(zhì)吞噬細(xì)胞的吞噬作用炎癥反應(yīng)淋巴結(jié)的過濾作用第三道防第三道防線體液免疫細(xì)胞免疫非特異性非特異性宿主的宿主的免疫力免疫力特異性特異性天然免疫與獲得性免疫的協(xié)同作用天然免疫（innate immunity）（非特異性免疫nonspecific immunity）大吞噬細(xì)胞屏障機構(gòu)屏障機構(gòu)吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞天然免疫（非特異性）天然免疫（非特異性）皮膚與粘膜血腦屏障胎盤屏障小吞噬細(xì)胞體液因素體液因素補體溶菌酶 （1）機械性阻擋與排除作用（2）分泌殺菌物質(zhì) （3）

4、正常菌群的拮抗作用防御素l體液免疫由特異抗體起主要作用的免疫應(yīng)答 IgG、IgM、IgA、IgD、IgE抗菌抗體（調(diào)理素）-抑制細(xì)菌黏附、調(diào)理 促吞噬、介導(dǎo)殺傷和溶解細(xì)菌抗外毒素抗體中和細(xì)菌外毒素l細(xì)胞免疫是以T細(xì)胞為主的免疫應(yīng)答 CD4Th1細(xì)胞：釋放淋巴因子產(chǎn)生免疫效應(yīng) CD8CTL：特異性殺傷作用獲得性免疫acquired immunity（特異性免疫specific immunity）胞外菌胞外菌(extracellularbacteria)指寄居在宿指寄居在宿主細(xì)胞外的血液、淋巴液和組織液中的細(xì)菌。主細(xì)胞外的血液、淋巴液和組織液中的細(xì)菌。l人類的多數(shù)致病菌人類的多數(shù)致病菌(如葡萄球菌

5、、鏈球如葡萄球菌、鏈球 菌菌等等)屬胞外菌屬胞外菌,主要引起局部化膿性炎癥。主要引起局部化膿性炎癥。l抗感染免疫以體液免疫為主?？垢腥久庖咭泽w液免疫為主。一、抗胞外菌感染免疫一、抗胞外菌感染免疫(一一)固有免疫：固有免疫：1.皮膚粘膜屏障皮膚粘膜屏障：機械阻擋與排除作用；機械阻擋與排除作用；分泌殺菌物質(zhì)；分泌殺菌物質(zhì)；正常菌群拮抗作用。正常菌群拮抗作用。2.吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞：中性粒細(xì)胞：為主，分為表面吞噬和調(diào)中性粒細(xì)胞：為主，分為表面吞噬和調(diào)理吞噬。理吞噬。單核單核-巨噬細(xì)胞（巨噬細(xì)胞（MPS）：產(chǎn)生細(xì)胞因）：產(chǎn)生細(xì)胞因子，遞呈抗原。子，遞呈抗原。l吞噬和殺菌過程：分三個階段吞噬和殺菌過程：分

6、三個階段(1)識識別別：隨隨機機接接觸觸、趨趨化化因因子子驅(qū)驅(qū)使使和和調(diào)調(diào)理作用介導(dǎo)等。理作用介導(dǎo)等。(2)吞吞入入：形形成成“吞吞噬噬體體”或或“吞吞飲飲體體”。(3)殺殺滅滅與與消消化化：溶溶酶酶體體(lysosyme)與與吞吞噬噬 體體形形成成“吞吞噬噬溶溶酶酶體體”(phagolysome)，殺死和降解細(xì)菌。殺死和降解細(xì)菌。l吞噬作用的后果：吞噬作用的后果：(1)完全吞噬：又吞又殺，如對化膿性球完全吞噬：又吞又殺，如對化膿性球菌菌(2)不完全吞噬不完全吞噬:只吞不殺只吞不殺,如結(jié)核分枝桿如結(jié)核分枝桿菌菌(3)組織損傷：組織損傷：吞噬細(xì)胞在吞噬過程中，溶吞噬細(xì)胞在吞噬過程中，溶酶體釋放的

7、多種水解酶也破壞鄰近的正常酶體釋放的多種水解酶也破壞鄰近的正常組織細(xì)胞，造成組織損傷。組織細(xì)胞，造成組織損傷。MPS的功能的功能l免疫防御功能l免疫自穩(wěn)功能l免疫監(jiān)視功能l抗原呈遞功能l免疫調(diào)節(jié)功能3.體液因素體液因素：體液中有多種殺菌抑菌物質(zhì)：體液中有多種殺菌抑菌物質(zhì)補體補體(complement)：經(jīng)典途徑和旁路激活；經(jīng)典途徑和旁路激活；溶菌酶溶菌酶(lysozyme)：堿性蛋白；堿性蛋白；來源：吞噬細(xì)胞來源：吞噬細(xì)胞分布：血清、唾液、淚液、鼻涕等分布：血清、唾液、淚液、鼻涕等功能：破壞功能：破壞-1.4糖苷鍵，破壞糖苷鍵，破壞G+菌菌防防御御素素(defensin)：為為富富含含精精氨氨

8、酸酸的的小小分分子子多肽，殺胞外菌及某些分枝桿菌。多肽，殺胞外菌及某些分枝桿菌。(二二)適應(yīng)性免疫適應(yīng)性免疫(adaptive immunity)(adaptive immunity)：1.1.體液免疫體液免疫：抗體：抗體(1)(1)阻止細(xì)菌粘附：阻止細(xì)菌粘附：SIgASIgA起重要作用。起重要作用。(2)(2)調(diào)理吞噬作用調(diào)理吞噬作用:IgG Fc+C3b IgG Fc+C3b 吞噬作用吞噬作用(3)(3)激活補體溶菌激活補體溶菌:抗體抗體+補體補體攻膜攻膜(G-)G-)。(4)(4)中和細(xì)菌外毒素中和細(xì)菌外毒素:人工主動免疫、被動免疫人工主動免疫、被動免疫 2.2.細(xì)胞免疫的作用細(xì)胞免疫的

9、作用：CD4+Th2CD4+Th2細(xì)胞。細(xì)胞。(1)(1)輔助輔助B B細(xì)胞產(chǎn)生抗體；細(xì)胞產(chǎn)生抗體；(2)(2)分泌多種淋巴因子。分泌多種淋巴因子。二、抗胞內(nèi)菌感染的免疫二、抗胞內(nèi)菌感染的免疫 胞內(nèi)菌胞內(nèi)菌(intracellularbacteria)指寄生于指寄生于宿宿主細(xì)胞內(nèi)的細(xì)菌，分兼性胞內(nèi)菌如結(jié)核桿主細(xì)胞內(nèi)的細(xì)菌，分兼性胞內(nèi)菌如結(jié)核桿菌、傷寒桿菌等；專性胞內(nèi)菌如立克次體菌、傷寒桿菌等；專性胞內(nèi)菌如立克次體和衣原體和衣原體。l常導(dǎo)致慢性感染。病變主要由病理性免疫常導(dǎo)致慢性感染。病變主要由病理性免疫損傷引起。伴遲發(fā)型超敏反應(yīng)。損傷引起。伴遲發(fā)型超敏反應(yīng)。l抗感染免疫以抗感染免疫以細(xì)胞免疫細(xì)

10、胞免疫為主。為主。1.CD4+T細(xì)胞：細(xì)胞：體內(nèi)最主要的體內(nèi)最主要的T細(xì)胞，占總量的細(xì)胞，占總量的90-95%；能識別能識別MHCII類抗原類抗原（MHCII位于抗原提呈細(xì)胞上）位于抗原提呈細(xì)胞上）Th1細(xì)胞：輔助細(xì)胞免疫應(yīng)答；細(xì)胞：輔助細(xì)胞免疫應(yīng)答；Th2細(xì)胞：輔助細(xì)胞：輔助B細(xì)胞合成抗體。細(xì)胞合成抗體。2.CD8+T細(xì)胞：細(xì)胞：受受MHCI類分子制約類分子制約（MHCI位于一般細(xì)胞表面）位于一般細(xì)胞表面）CTL是細(xì)胞免疫的重要效應(yīng)細(xì)胞；是細(xì)胞免疫的重要效應(yīng)細(xì)胞；分泌分泌IL2、IL4、IL8等細(xì)胞因子調(diào)節(jié)免疫功能，介導(dǎo)等細(xì)胞因子調(diào)節(jié)免疫功能，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)。炎癥反應(yīng)。參與免疫反應(yīng)的主要物質(zhì)包

11、括：參與免疫反應(yīng)的主要物質(zhì)包括：感染類型感染類型常見微生物常見微生物主要免疫類型主要免疫類型胞外菌感染葡萄球菌鏈球菌等體液免疫為主，抗體協(xié)同吞噬細(xì)胞殺滅清除細(xì)菌胞內(nèi)菌感染結(jié)核桿菌麻風(fēng)桿菌等細(xì)胞免疫為主主要是產(chǎn)生多種細(xì)胞因子來發(fā)揮作用外毒素感染白喉桿菌破傷風(fēng)桿菌等體液免疫為主特異性抗毒素與毒素產(chǎn)生中和作用三三黏膜免疫黏膜免疫lSIgA是黏膜免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的主要類型抗體l黏膜免疫系統(tǒng)（MIS）：由呼吸道和消化道及其它部位的黏膜下淋巴樣組織形成。四四.微生物逃避機體防御功能的機制微生物逃避機體防御功能的機制1.逃避免疫細(xì)胞的識別（1）細(xì)胞內(nèi)寄生：通過選擇細(xì)胞內(nèi)寄生逃避補體、抗體的攻擊，細(xì)胞內(nèi)寄生的病原

12、體主要有病毒、真菌、立克次氏體、衣原體等。（2）抗原變異：微生物通過基因突變、重組和基因轉(zhuǎn)換等機制使其表面抗原不斷變異，從而逃避識別。（3）偽裝：有些微生物模擬或利用機體自身的成分作保護，逃避識別。（a.分子模擬、b.自身蛋白包裝、c.免疫紊亂）2.對抗機體的免疫功能（1）吞噬細(xì)胞：莢膜的形成可以抑制吞噬細(xì)胞接觸細(xì)菌，抗吞噬作用。（2）補體：某些細(xì)菌能抑制補體活化或滅活補體，對抗補體的溶菌、條調(diào)理和趨化作用。（3）細(xì)胞因子：某些細(xì)菌抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生。（4）抗體：通過某些途徑消除特異性抗體的作用。（5）MHC分子：某些病毒可以抑制細(xì)胞MHC的表達，從而抑制抗原提呈和CTL的殺傷作用。（6）損傷免疫細(xì)胞：許多的病毒可以損傷免疫細(xì)胞，導(dǎo)致病毒持續(xù)性感染。