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1、第六章 抗細菌感染免疫江蘇大學(xué)江蘇大學(xué) 醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)院 申紅星申紅星1 一.正常菌群n（一）正常菌群的概念 正常菌群（normal flora)：正常人的體表和同外界相通的口腔、鼻咽腔、腸道、泌尿生殖道等腔道中都寄居著不同種類和數(shù)量的微生物。當(dāng)人體免疫功能正常時，這些微生物對宿主無害，有些對人還有利，是為正常微生物群，通稱正常菌群23（二）正常菌群生理學(xué)意義：n 1.生物拮抗作屏障n 2.營養(yǎng)作用產(chǎn)營養(yǎng)：aa，vit等 n 3.免 疫 作 用 有 免 疫，刺 激 免 疫 器 官 發(fā) 育和免疫應(yīng)答。n 4.排毒作用除廢物，雙歧桿菌n 5.抗腫瘤好和抗抗衰老作用：致癌物轉(zhuǎn)化成非致癌物 4 有些細菌在

2、正常情況下并不致病，在某些條件改有些細菌在正常情況下并不致病，在某些條件改變的特殊情況下可以致病。正常菌群與宿主間的生變的特殊情況下可以致病。正常菌群與宿主間的生態(tài)平衡被打破，原來不致病的正常菌群就成了態(tài)平衡被打破，原來不致病的正常菌群就成了條件條件致病菌致病菌。此引起的感染稱。此引起的感染稱機會感染。機會感染。二 條件致病菌（機會致病菌)致病條件:l寄居部位的改變寄居部位的改變 l免疫功能低下免疫功能低下l菌群失調(diào)菌群失調(diào)5三三 微生態(tài)平衡和失調(diào)微生態(tài)平衡和失調(diào)微生態(tài)平衡：微生態(tài)平衡：n正正常常微微生生物物群群與與其其宿宿主主生生態(tài)態(tài)環(huán)環(huán)境境在在長長期期進進化過程中形成生理性組合的動態(tài)平衡。

3、化過程中形成生理性組合的動態(tài)平衡。6 1.1.宿主因素宿主因素n正正常常微微生生物物群群隨隨著著人人體體不不同同發(fā)發(fā)育育階階段段及及生生理功能的變化理功能的變化而有所變化。而有所變化。n在在外外界界環(huán)環(huán)境境因因素素作作用用下下，宿宿主主病病理理狀狀態(tài)態(tài)對對正常微生物群也產(chǎn)生明顯影響。正常微生物群也產(chǎn)生明顯影響。（一）微生態(tài)平衡（一）微生態(tài)平衡72.2.正常微生物群正常微生物群n定定位位：生態(tài)環(huán)境：生態(tài)環(huán)境 原籍菌原籍菌多對人體有益，多對人體有益，外籍菌外籍菌可能造成感染。可能造成感染。n定定性性：正常微生物群的：正常微生物群的種類種類（相對穩(wěn)定）（相對穩(wěn)定）n定定量量：某生態(tài)環(huán)境中正常菌群的：

4、某生態(tài)環(huán)境中正常菌群的總菌數(shù)總菌數(shù)和各菌和各菌 群的群的活菌數(shù)活菌數(shù)。優(yōu)勢菌優(yōu)勢菌常常是決定微生態(tài)平衡的關(guān)鍵因素。常常是決定微生態(tài)平衡的關(guān)鍵因素。8（二）微生態(tài)失調(diào)（二）微生態(tài)失調(diào)n正正常常微微生生物物群群與與宿宿主主之之間間的的平平衡衡在在外外界界環(huán)環(huán)境境因因素素的的影影響響下下被被破破壞壞，由由生生理理性性組組合合轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)變?yōu)椴±硇越M合狀態(tài)。變?yōu)椴±硇越M合狀態(tài)。n微生態(tài)失調(diào)主要有兩類：1.1.菌群失調(diào)菌群失調(diào) 2.2.定位轉(zhuǎn)移定位轉(zhuǎn)移91.1.菌群失調(diào)菌群失調(diào)（dysbacteriosis）n在應(yīng)用抗生素治療的過程中，宿主某部位在應(yīng)用抗生素治療的過程中，宿主某部位正常菌群中各菌種間的正常菌群中

5、各菌種間的比例比例發(fā)生較大幅度發(fā)生較大幅度變化而產(chǎn)生的病癥變化而產(chǎn)生的病癥.n二重感染：金黃色葡萄球菌、白假絲酵母二重感染：金黃色葡萄球菌、白假絲酵母菌等菌等10 （1 1）橫橫向向：正正常常菌菌群群由由原原定定位位向向粘粘膜膜層層表表面面的的四四周周轉(zhuǎn)移。轉(zhuǎn)移。（2 2）縱縱向向：正正常常菌菌群群由由原原定定位位經(jīng)經(jīng)粘粘膜膜層層表表面面向向深深層次的轉(zhuǎn)移。層次的轉(zhuǎn)移。（3 3）血血行行感感染染：細細菌菌通通過過血血液液循循環(huán)環(huán)發(fā)發(fā)生生位位置置改改變變的易位方式。的易位方式。（4 4）易易位位病病灶灶：正正常常微微生生物物在在其其它它誘誘因因作作用用下下，使使遠遠隔隔的的組組織織或或臟臟器器發(fā)

6、發(fā)生生病病變變形形成成病病灶灶，稱稱為為易易位病灶。與膿毒敗血癥同時發(fā)生。位病灶。與膿毒敗血癥同時發(fā)生。2.2.定位轉(zhuǎn)移：即易位定位轉(zhuǎn)移：即易位：111.1.長期濫用抗生素長期濫用抗生素 長長期期服服用用廣廣譜譜抗抗生生素素后后，抑抑制制了了敏敏感感菌菌，耐耐藥藥菌菌大大量量繁繁殖殖，可可能能會會致致二二重重感感染染（重重疊感染），系疊感染），系菌群失調(diào)癥菌群失調(diào)癥。2.2.正常菌群寄居部位改變正常菌群寄居部位改變 進入正常無菌部位可引起疾病。進入正常無菌部位可引起疾病。3.3.免疫機能的降低免疫機能的降低 免免疫疫抑抑制制劑劑、激激素素、細細胞胞毒毒藥藥物物的的使使用用及及射線照射等可致微生

7、態(tài)失調(diào)。射線照射等可致微生態(tài)失調(diào)。（三）（三）微生態(tài)失調(diào)的主要原因微生態(tài)失調(diào)的主要原因12第二節(jié).抗細菌感染的特點兩大類兩大類：1.非特異性免疫非特異性免疫(nospecificimmunity)/天天然免疫然免疫(innateimmunity)2.特異性免疫特異性免疫(specificimmunity)/獲得獲得性性免免疫疫(acquiredimmunity)13第一道防線第一道防線第二道防線第二道防線外部屏障內(nèi)部屏障抗菌物質(zhì)吞噬細胞的吞噬作用炎癥反應(yīng)淋巴結(jié)的過濾作用第三道防線第三道防線體液免疫細胞免疫非特異性非特異性宿主的宿主的免疫力免疫力特異性特異性天然免疫與獲得性免疫的協(xié)同作用14大吞

8、噬細胞屏障機構(gòu)屏障機構(gòu)吞噬細胞吞噬細胞皮膚與粘膜血腦屏障胎盤屏障小吞噬細胞體液因素體液因素補體溶菌酶防御素非特異性免疫非特異性免疫151.非特異性免疫非特異性免疫-皮膚粘膜屏障皮膚粘膜屏障：機械阻擋與排除作用；機械阻擋與排除作用；分泌殺菌物質(zhì)；分泌殺菌物質(zhì)；正常菌群拮抗作用。正常菌群拮抗作用。2.非特異性免疫非特異性免疫-吞噬細胞吞噬細胞：中性粒細胞：中性粒細胞：為主為主，分為表面吞噬和調(diào)理吞噬。，分為表面吞噬和調(diào)理吞噬。單核單核-巨噬細胞（巨噬細胞（MPS）：產(chǎn)生細胞因子，遞呈）：產(chǎn)生細胞因子，遞呈抗原?？乖?。16l吞噬和殺菌過程：分三個階段吞噬和殺菌過程：分三個階段(1)識識別別：隨隨機機

9、接接觸觸、趨趨化化因因子子驅(qū)驅(qū)使使和和調(diào)調(diào)理理作作用用介介導(dǎo)導(dǎo)等。等。(2)吞入：形成吞入：形成“吞噬體吞噬體”或或“吞飲體吞飲體”。(3)殺滅與消化：溶酶體殺滅與消化：溶酶體(lysosyme)與吞噬與吞噬 體體形形成成“吞噬溶酶體吞噬溶酶體”(phagolysome)，殺死和降解細菌。殺死和降解細菌。17l吞噬作用的后果：吞噬作用的后果：(1)完全吞噬：又吞又殺，如對化膿性球菌完全吞噬：又吞又殺，如對化膿性球菌(2)不完全吞噬不完全吞噬:只吞不殺只吞不殺,如結(jié)核分枝桿菌如結(jié)核分枝桿菌(3)組織損傷：組織損傷：吞噬細胞在吞噬過程中，溶酶體吞噬細胞在吞噬過程中，溶酶體釋放的多種釋放的多種水解酶

10、水解酶也破壞鄰近的正常組織細胞，也破壞鄰近的正常組織細胞，造成組織損傷。造成組織損傷。183.非特異性免疫非特異性免疫-體液因素體液因素：體液中有多種殺菌抑菌物質(zhì)體液中有多種殺菌抑菌物質(zhì)補體補體(complement)：經(jīng)典途徑和旁路激活；經(jīng)典途徑和旁路激活；溶菌酶溶菌酶(lysozyme)：堿性蛋白；堿性蛋白；來源：吞噬細胞來源：吞噬細胞分布：血清、唾液、淚液、鼻涕等分布：血清、唾液、淚液、鼻涕等功能：破壞功能：破壞-1.4糖苷鍵，破壞糖苷鍵，破壞G+菌菌防御素防御素(defensin)：為富含精氨酸的小分子為富含精氨酸的小分子多肽，殺胞外菌及某些分枝桿菌。多肽，殺胞外菌及某些分枝桿菌。19

11、n1.體液免疫由特異抗體起主要作用的免疫應(yīng)答 IgG、IgM、IgA、IgD、IgE 抗菌抗體（調(diào)理素）-抑制細菌黏附、調(diào)理 促吞噬、介導(dǎo)殺傷和溶解細菌 抗外毒素抗體中和細菌外毒素n2.細胞免疫是以T細胞為主的免疫應(yīng)答 CD4Th1細胞：釋放淋巴因子產(chǎn)生免疫效應(yīng) CD8CTL：特異性殺傷作用獲得性免疫（Acquired immunity)又稱為特異性免疫(Specific immunity）20 1.1.體液免疫體液免疫的作用的作用：抗體：抗體(1)(1)阻止細菌粘附：阻止細菌粘附：SIgASIgA起重要作用。起重要作用。(2)(2)調(diào)理吞噬作用調(diào)理吞噬作用:中性粒細胞和吞噬細胞表面有中性粒細

12、胞和吞噬細胞表面有FcFc的受體的受體 IgG Fc IgG Fc吞噬細胞的吞噬細胞的吞噬作用吞噬作用 中性粒細胞和吞噬細胞表面有中性粒細胞和吞噬細胞表面有C3bC3b的受體的受體 IgG Fc+C3b IgG Fc+C3b補體補體吞噬細胞的吞噬細胞的吞噬作用吞噬作用(3)(3)激活補體溶菌激活補體溶菌:抗體抗體+補體補體攻膜攻膜(G-)G-)溶解細菌溶解細菌。(4)(4)中和細菌外毒素中和細菌外毒素:抗毒素抗毒素阻斷或封閉阻斷或封閉外毒素的活性外毒素的活性部位與細胞受體的結(jié)合部位與細胞受體的結(jié)合21（1）CD4+T細胞：細胞：體內(nèi)最主要的體內(nèi)最主要的T細胞，占總量的細胞，占總量的90-95%

13、；CD4+分泌分泌IL-1IL-2IFN-r多種細胞因子活化巨噬細胞多種細胞因子活化巨噬細胞（2）CD8+T細胞：細胞：CTL是細胞免疫的重要效應(yīng)細胞；是細胞免疫的重要效應(yīng)細胞；釋放穿孔素和顆粒酶破壞感染細胞釋放穿孔素和顆粒酶破壞感染細胞通過通過Fas和和fas配體介導(dǎo)感染細胞凋亡配體介導(dǎo)感染細胞凋亡 2.2.細胞免疫的作用細胞免疫的作用：22胞外菌胞外菌(extracellularbacteria)指寄居在宿指寄居在宿主細胞外的血液、淋巴液和組織液中的細菌。主細胞外的血液、淋巴液和組織液中的細菌。l人類的人類的多數(shù)致病菌多數(shù)致病菌(如葡萄球菌、鏈球如葡萄球菌、鏈球 菌菌等等)屬胞外菌屬胞外菌

14、,主要引起局部化膿性炎癥。主要引起局部化膿性炎癥。l抗感染免疫以抗感染免疫以體液免疫體液免疫和粘膜免疫和粘膜免疫為主。為主。黏膜免疫系統(tǒng)（MIS）：由呼吸道和消化道及其它 部位的黏膜下淋巴樣組織形成。SIgA是黏膜免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的主要類型抗體 一、抗胞外菌感染免疫一、抗胞外菌感染免疫23二、抗胞內(nèi)菌感染的免疫二、抗胞內(nèi)菌感染的免疫 胞內(nèi)菌胞內(nèi)菌(intracellularbacteria)指寄生于指寄生于宿宿主細胞內(nèi)的細菌，分兼性胞內(nèi)菌如結(jié)核桿主細胞內(nèi)的細菌，分兼性胞內(nèi)菌如結(jié)核桿菌、傷寒桿菌等；專性胞內(nèi)菌如立克次體菌、傷寒桿菌等；專性胞內(nèi)菌如立克次體和衣原體和衣原體。l抗感染免疫以抗感染免疫以細

15、胞免疫細胞免疫為主為主非特異性免疫：單核巨噬細胞的吞噬作用非特異性免疫：單核巨噬細胞的吞噬作用特異性免疫：特異性免疫：主要依賴主要依賴CD4+和和CD8+24感染類型感染類型常見微生物常見微生物主要免疫類型主要免疫類型胞外菌感染葡萄球菌鏈球菌等體液免疫為主，抗體協(xié)同吞噬細胞殺滅清除細菌胞內(nèi)菌感染結(jié)核桿菌麻風(fēng)桿菌等細胞免疫為主主要是產(chǎn)生多種細胞因子來發(fā)揮作用外毒素感染白喉桿菌破傷風(fēng)桿菌等體液免疫為主特異性抗毒素與毒素產(chǎn)生中和作用25四四.微生物逃避機體防御功能的機制微生物逃避機體防御功能的機制1.逃避免疫細胞的識別（1）細胞內(nèi)寄生：通過選擇細胞內(nèi)寄生逃避補體、抗體的攻擊，細胞內(nèi)寄生的病原體主要有

16、病毒、真菌、立克次氏體、衣原體等。（2）表面抗原變異：微生物通過基因突變、重組和基因轉(zhuǎn)換等機制使其表面抗原不斷變異，從而逃避識別。（3）偽裝：有些微生物模擬或利用機體自身的成分作保護，逃避識別。（a.分子模擬、b.自身蛋白包裝、c.免疫紊亂）262.對抗機體的免疫功能（1）對抗吞噬細胞：莢膜的形成可以抑制吞噬細胞接觸細菌，抗吞噬作用。（2）滅活補體：某些細菌能抑制補體活化或滅活補體，對抗補體的溶菌、條調(diào)理和趨化作用。（3）抑制細胞因子：某些細菌抑制細胞因子的產(chǎn)生。（4）消除抗體：通過某些途徑消除特異性抗體的作用。（5）抑制MHC分子：某些病毒可以抑制細胞MHC的表達，從而抑制抗原提呈和CTL的殺傷作用。（6）損傷免疫細胞：許多的病毒可以損傷免疫細胞，導(dǎo)致病毒持續(xù)性感染。272022/11/2628.