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1、主要內(nèi)容：靜脈注射單室模型靜脈輸注單室模型血管外給藥單室模型單室模型某些藥物進(jìn)入體內(nèi)后迅速向全身組織器官分布，并迅速達(dá)到分布動態(tài)平衡此時機體可視為一個隔室依此建立的藥動學(xué)模型稱為單室模型第一節(jié)靜脈注射單室模型Ct曲線02468100246810CtC=C0*e-ktlgCt曲線lgC0lgCt-k/2.303lgC=-kt/2.303+lgC0參數(shù)求算（k,t1/2,V,AUC,TBCl）lgC=-kt/2.303+lgClgC=-kt/2.303+lgC0 0t1/2=0.693/kV=X0/C0AUC=C0/k=X0/kVTBCl=kV=X0/AUCk=-2.303*斜率斜率例：給某患者靜

2、脈注射某一藥物，劑量給某患者靜脈注射某一藥物，劑量給某患者靜脈注射某一藥物，劑量給某患者靜脈注射某一藥物，劑量10501050mgmg，測得測得測得測得不同時刻血藥濃度數(shù)據(jù)如下：不同時刻血藥濃度數(shù)據(jù)如下：不同時刻血藥濃度數(shù)據(jù)如下：不同時刻血藥濃度數(shù)據(jù)如下：試求該藥的試求該藥的試求該藥的試求該藥的k k，t t1/21/2，V V，TBCLTBCL，AUCAUC。t(h)t(h)1.01.02.02.03.03.04.04.06.06.08.08.010.010.0C(ug/ml)C(ug/ml)109.78109.7880.3580.3558.8158.8143.0443.0423.0523.

3、0512.3512.356.616.61血藥濃度-時間關(guān)系圖解法圖解法線性回歸法線性回歸法 采用具有統(tǒng)采用具有統(tǒng)計處理功能的計計處理功能的計算器算器,對對 lgCt lgCt 數(shù)數(shù)據(jù)線性回歸據(jù)線性回歸t2lgC0斜率(lgC2-lgC1)/(t2-t1)截距l(xiāng)gC0lgC1lgC2t1參數(shù)求算：尿藥法缺少精密度高的藥物含量測定方法缺少精密度高的藥物含量測定方法血藥濃度過低血藥濃度過低血中存在干擾物質(zhì)血中存在干擾物質(zhì)采血不便采血不便適用情況使用前提uu原形藥物從尿中排泄量大原形藥物從尿中排泄量大uu藥物的腎排泄符合一級速率過程藥物的腎排泄符合一級速率過程速度法速度法虧量法虧量法X：體內(nèi)藥量ke：

4、腎排泄速率常數(shù)Xu：尿中原形藥物量 ：尿中原形藥物排泄總量基本原理速度法 靜脈注射某一單室模型藥物，其原形藥物經(jīng)腎排靜脈注射某一單室模型藥物，其原形藥物經(jīng)腎排泄的速度過程，可表示為：泄的速度過程，可表示為：將將 X=X0*e-ktX=X0*e-kt 代入上式，得：代入上式，得：兩邊取對數(shù)，得：兩邊取對數(shù)，得：虧量法 由由 拉氏變換可得拉氏變換可得 當(dāng)當(dāng) 時，最終經(jīng)腎排泄的原型藥物總量為：時，最終經(jīng)腎排泄的原型藥物總量為：待排泄藥物量待排泄藥物量 兩邊取對數(shù)，得兩邊取對數(shù)，得第二節(jié)靜脈輸注單室模型靜脈輸注單室模型模型建立模型建立模型建立模型建立血藥濃度時間關(guān)系血藥濃度時間關(guān)系血藥濃度時間關(guān)系血藥

5、濃度時間關(guān)系坪濃度坪濃度坪濃度坪濃度(C CSSSS)、達(dá)坪分?jǐn)?shù)達(dá)坪分?jǐn)?shù)達(dá)坪分?jǐn)?shù)達(dá)坪分?jǐn)?shù)(f fSSSS)藥動學(xué)參數(shù)、負(fù)荷劑量求算藥動學(xué)參數(shù)、負(fù)荷劑量求算藥動學(xué)參數(shù)、負(fù)荷劑量求算藥動學(xué)參數(shù)、負(fù)荷劑量求算Xk0k靜脈靜脈輸注速度輸注速度0tTT：輸注時間輸注時間tCCSS坪濃度達(dá)坪分?jǐn)?shù) 用用t t1/21/2的個數(shù)的個數(shù)n n來表示達(dá)某分?jǐn)?shù)的時間來表示達(dá)某分?jǐn)?shù)的時間靜脈滴注停止后，體內(nèi)藥物將按照自身的消除靜脈滴注停止后，體內(nèi)藥物將按照自身的消除靜脈滴注停止后，體內(nèi)藥物將按照自身的消除靜脈滴注停止后，體內(nèi)藥物將按照自身的消除方式而消除，此時，血藥濃度的變化情況相當(dāng)方式而消除，此時，血藥濃度的變化情

6、況相當(dāng)方式而消除，此時，血藥濃度的變化情況相當(dāng)方式而消除，此時，血藥濃度的變化情況相當(dāng)于快速靜注后的血藥濃度變化于快速靜注后的血藥濃度變化于快速靜注后的血藥濃度變化于快速靜注后的血藥濃度變化藥動學(xué)參數(shù)求算藥動學(xué)參數(shù)求算穩(wěn)態(tài)后停滴穩(wěn)態(tài)后停滴穩(wěn)態(tài)前停滴穩(wěn)態(tài)前停滴滴滴注注時時間間穩(wěn)態(tài)后停滴藥動學(xué)參數(shù)求算穩(wěn)態(tài)前停滴 為滴注結(jié)束后為滴注結(jié)束后的時間的時間tlgC-k/2.303-k/2.303例：某藥物t1/2為3h，V為10L，今以30mg/h的速度靜脈輸注，8h后停止，求停藥后2h體內(nèi)血藥濃度？10.94ug/ml停滴后停滴后2h的血藥濃度為：的血藥濃度為：C=C0*e-kt=6.89ug/ml解：

7、解：滴注時間短，未達(dá)穩(wěn)態(tài)滴注時間短，未達(dá)穩(wěn)態(tài) 停止時血藥濃度為：停止時血藥濃度為：負(fù)荷劑量 計算公式（靜注靜滴）藥-時關(guān)系tCCSS第三節(jié)血管外給藥單室模型血管外給藥單室模型模型建立血藥濃度-時間關(guān)系藥動學(xué)參數(shù)求算特點 給藥后，藥物在體內(nèi)存在一個吸收過程，藥物逐漸進(jìn)入血液循環(huán)，而靜脈給藥時藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)模型建立 X Xa a：吸收部位藥量吸收部位藥量 k ka a：一級吸收速率常一級吸收速率常數(shù)數(shù) F F：吸收率吸收率 X X：體內(nèi)藥量體內(nèi)藥量 k k：一級消除速率常數(shù)一級消除速率常數(shù)XkakXaFtCtmaxCmax吸吸收收相相消消除除相相藥動學(xué)參數(shù)藥動學(xué)參數(shù)達(dá)峰時（達(dá)峰時（tmax）

8、：）：反映吸收速度反映吸收速度峰濃度（峰濃度（Cmax）：）：反映吸收程度反映吸收程度AUC：吸收總量吸收總量ka、k達(dá)峰時（達(dá)峰時（tmax）對時間取微分對時間取微分t=tmax時，時，dC/dt=0,則則兩邊取對數(shù)，解出兩邊取對數(shù)，解出tmax，得得t tmaxmax由由k ka a,k k決定決定,與劑量無關(guān)與劑量無關(guān)峰濃度（峰濃度（Cmax）C Cmaxmax與與X X0 0成正比成正比AUC 積分法積分法 梯形法梯形法ka、k殘數(shù)法殘數(shù)法殘數(shù)法殘數(shù)法藥時曲線藥時曲線 外推線外推線 殘數(shù)線殘數(shù)線lgCt 藥時曲線藥時曲線 外推線外推線假設(shè)假設(shè)kakkak，若，若t t充分大時，充分大時

9、，e e-kat-kat首先趨于零，上式簡化首先趨于零，上式簡化為：為：兩邊取對數(shù)，得：兩邊取對數(shù)，得：殘數(shù)線殘數(shù)線步驟：作作作作lgCtlgCt圖圖圖圖用曲線尾段幾個點作直線，從斜率求用曲線尾段幾個點作直線，從斜率求用曲線尾段幾個點作直線，從斜率求用曲線尾段幾個點作直線，從斜率求k k將直線外推，求吸收相各取血點外推濃度將直線外推，求吸收相各取血點外推濃度將直線外推，求吸收相各取血點外推濃度將直線外推，求吸收相各取血點外推濃度外推濃度實測濃度殘數(shù)濃度外推濃度實測濃度殘數(shù)濃度外推濃度實測濃度殘數(shù)濃度外推濃度實測濃度殘數(shù)濃度(C Cr r)作作作作lgClgCr rtt圖得殘數(shù)線，從斜率求圖得殘

10、數(shù)線，從斜率求圖得殘數(shù)線，從斜率求圖得殘數(shù)線，從斜率求kaka注意點：前提：前提：前提：前提：k ka akk，符合大部分藥物情況符合大部分藥物情況符合大部分藥物情況符合大部分藥物情況取樣：吸收相取樣點不少于取樣：吸收相取樣點不少于取樣：吸收相取樣點不少于取樣：吸收相取樣點不少于3 3點點點點 消除相取樣時間足夠長消除相取樣時間足夠長消除相取樣時間足夠長消除相取樣時間足夠長Wagner-NelsonWagner-Nelson法求法求法求法求kaka只適用于單室模型只適用于單室模型不僅適用于一級吸收，也適用于零級吸收不僅適用于一級吸收，也適用于零級吸收步驟作作作作lgCtlgCt圖，從尾端直線斜率求圖，從尾端直線斜率求圖，從尾端直線斜率求圖，從尾端直線斜率求k k作作作作CtCt圖，用梯形法求圖，用梯形法求圖，用梯形法求圖，用梯形法求 、求出各采血點吸收分?jǐn)?shù)求出各采血點吸收分?jǐn)?shù)求出各采血點吸收分?jǐn)?shù)求出各采血點吸收分?jǐn)?shù)以以以以 對對對對t t作圖，從直線作圖，從直線作圖，從直線作圖，從直線斜率求斜率求斜率求斜率求k ka a