《制藥企業(yè)GMP培訓(xùn)ppt精選課件.pptx》由會(huì)員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《制藥企業(yè)GMP培訓(xùn)ppt精選課件.pptx（76頁(yè)珍藏版）》請(qǐng)?jiān)趨R文網(wǎng)上搜索。

1、GMP知識(shí)培訓(xùn),企業(yè)最大的投入不是金錢,是培訓(xùn),而是精力 是理念的灌輸,授之與漁，一世魚,授之與魚，一時(shí)魚,為員工提供終身受聘的能力,而非終身聘用的條件,培訓(xùn)內(nèi)容,藥品質(zhì)量各環(huán)節(jié)及法律法規(guī)系統(tǒng),GMP / GCP,GMP藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GAP中草藥裁培規(guī)范,GSP醫(yī)藥商品質(zhì)量管理規(guī)范,GUP 醫(yī)藥商品使用管理規(guī)范GPP 醫(yī)院藥房管理規(guī)范,我們的任務(wù),在日常的生產(chǎn)和質(zhì)量管理的全過程中確保：,產(chǎn)品藥品,安全性：使用安全，毒副作用小。有效性：療效確切，適應(yīng)癥肯定。穩(wěn)定性：質(zhì)量穩(wěn)定性，表現(xiàn)在化學(xué)、物理等方面。穩(wěn)定性好，有效期長(zhǎng)，服用方便。均一性：表現(xiàn)為物理分布方面的特性，是體現(xiàn)藥品標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量特性。

2、,藥品的質(zhì)量要求,原料、輔料品種多，消耗大；采用機(jī)器體系進(jìn)行生產(chǎn)，擁有比較復(fù)雜的技術(shù)裝備；藥品生產(chǎn)的復(fù)雜性、綜合性；產(chǎn)品質(zhì)量要求嚴(yán)格；生產(chǎn)管理法制化。,藥品的質(zhì)量要求,什么是GMP ?,藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GMP是Good Manufacturing Practice 的簡(jiǎn)稱。是在生產(chǎn)全過程中，用科學(xué)、合理、規(guī)范化的條件和方法來(lái)保證生產(chǎn)優(yōu)良藥品的一整套科學(xué)管理方法。,GMP的發(fā)展簡(jiǎn)史,“反應(yīng)?！笔录?962年美國(guó)修改了（聯(lián)邦食品藥品化妝品法）1963年美國(guó)國(guó)會(huì)第一次頒布為法令1969年WHO組織建議各國(guó)采用GMP制度1974年日本政府頒布GMP1975年WHO組織正式公布GMP1978年美國(guó)再

3、次頒行經(jīng)修改的GMP（cGMP）,1956-1962年，原聯(lián)邦德國(guó)格侖南蘇制藥廠生產(chǎn)了一種用于妊娠反應(yīng)的藥物反應(yīng)停（沙利度胺），結(jié)果在世界上17個(gè)國(guó)家造成了12000多例畸形嬰兒?；麐攵讨?，形同海豹，故稱海豹肢畸形，反應(yīng)停事件被稱為是“20世紀(jì)最大的藥物災(zāi)難”。,GMP在中國(guó)實(shí)施的情況,1982年“藥品生產(chǎn)管理規(guī)范”（試行本）1984年“藥品生產(chǎn)管理規(guī)范”（中國(guó)醫(yī)藥總公司）1988年“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”（衛(wèi)生部）1992年“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”（衛(wèi)生部）1998年“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”（國(guó)家藥品監(jiān)督局）2011年 “藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”,GMP的分類,實(shí)施GMP的目的,保證藥品質(zhì)

4、量防止生產(chǎn)中的污染、混淆、交叉污染和人為差錯(cuò)的產(chǎn)生。,污染、混淆和人為差錯(cuò),GMP的思想,系統(tǒng)的思想預(yù)防為主的思想全過程控制的思想全員參與的思想技術(shù)與管理相結(jié)合的思想,GMP實(shí)施重點(diǎn),2021/12/17,16,GMP,調(diào)查,客戶投訴處理,產(chǎn)品穩(wěn)定性管理,實(shí)驗(yàn)室控制,供應(yīng)商控制,審計(jì),質(zhì)量參與,培訓(xùn),系統(tǒng)回顧,驗(yàn)證,物料管理,調(diào)查,變更控制,產(chǎn)品開發(fā),GMP基本內(nèi)容,2021/12/17,17,物料,設(shè)備,環(huán)境,人員,正確的方法廠房,GMP執(zhí)行,2021/12/17,18,有章可循,有案可查,照章辦事,GMP缺失,2021/12/17,19,藥品的三種質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn),第一種是設(shè)計(jì)質(zhì)量缺陷，在研發(fā)、臨

5、床試驗(yàn)中沒有發(fā)現(xiàn)；（如反應(yīng)停、PPA事件等）第二種是生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)過程中的質(zhì)量問題和事故，生產(chǎn)、貯存、運(yùn)輸過程沒有符合或維持藥品預(yù)期的質(zhì)量要求；（如梅花K膠囊事件）第三種是使用過程質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，是藥品在使用過程中誤用、錯(cuò)用、濫用等或使用方法不正確造成的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。（如注水人事件）,2021/12/17,20,1、PPA事件,PPA是苯丙醇胺又稱鹽酸苯丙醇胺或鹽酸去甲麻黃堿的簡(jiǎn)稱。主要用于治療感冒，是美國(guó)批準(zhǔn)的唯一一種非處方類減肥藥；含PPA的藥物已在美國(guó)使用了50多年。美國(guó)FDA通過歷時(shí)5年，對(duì)2000個(gè)1849歲的患者，其中半數(shù)為女性進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)約35個(gè)發(fā)生中風(fēng)的女性中約有6人服用過含PPA的減肥藥

6、，在約650個(gè)沒有中風(fēng)病史的病人中，有1人使用過含PPA的減肥藥。與腦區(qū)內(nèi)某部位血流中斷而致缺血性中風(fēng)不同，PPA的副作用是增加因腦內(nèi)出血而致出血性中風(fēng)的危險(xiǎn)。據(jù)美國(guó)FDA估計(jì)，美國(guó)消費(fèi)者每年購(gòu)買60億劑含PPA的成藥，讓這些含PPA的藥品撤出市場(chǎng)，每年將能防止200500名1849歲的人士中風(fēng)。2000年11月14日國(guó)藥管安2000524號(hào)關(guān)于暫停使用和銷售含苯丙醇胺的藥品制劑的通知，暫停使用和銷售所有含 PPA的藥品，暫停國(guó)內(nèi)含PPA的新藥、仿制藥、進(jìn)口藥的審批工作，涉及到15個(gè)含PPA的復(fù)方制劑。中美史克損失7個(gè)億。,2021/12/17,21,2001年8月20日，株洲一醫(yī)院消化內(nèi)科副

7、主任陳維順在查房時(shí)，發(fā)現(xiàn)消化內(nèi)科29床的李鳳艷服用了自己在藥房購(gòu)買的廣西半宙制藥集團(tuán)第三制藥廠生產(chǎn)的“梅花K”黃柏膠囊（以下簡(jiǎn)稱“梅花K”）后出現(xiàn)了消化道的反應(yīng)。9月6日，株洲市一醫(yī)院已經(jīng)收治了58名因?yàn)榉谩懊坊↘”中毒的病人，其中40人住院治療，一人成為植物人。廣西半宙制藥集團(tuán)第三制藥廠原法人代表為了謀求更大的經(jīng)濟(jì)利益，把其產(chǎn)品委托代理給陜西某醫(yī)藥公司負(fù)責(zé)總經(jīng)銷和外包裝的提供。代理方擅自在藥品說(shuō)明書上擴(kuò)大藥品功能及適應(yīng)癥，并要求廠家添加四環(huán)素成分。根據(jù)湖南省藥檢部門檢測(cè)結(jié)果表明，該藥廠添加了過期失效的四環(huán)素（廠家承認(rèn)添加了四環(huán)素成分）。藥中含有的四環(huán)素降解產(chǎn)物遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了國(guó)家允許的安全范圍。

8、人服用后，臨床表現(xiàn)為多發(fā)性腎小管功能障礙綜合癥。該藥的最大危害是對(duì)人體的肝、腎造成損傷，特別是對(duì)腎小管的損傷。這是一起致人以嚴(yán)重危害、且中毒人數(shù)眾多的假藥案件。涉及到全國(guó)25個(gè)地區(qū)。涉案人員被逮捕判刑。,2、“梅花K”膠囊事件,2021/12/17,22,3、“注水人”事件,“地球人都知道，一天只有24小時(shí)，可我住院一天就輸了30個(gè)小時(shí)的液？還有一天竟然輸了81瓶液體，40支慶大霉素。這種輸法，我豈不成注水病人？”今年2月18日到3月25日，廣漢中學(xué)退休教師王大川在四川廣漢市第三人民醫(yī)院住院34天，可出院時(shí)，一張“可怕”的費(fèi)用清單把他嚇了一跳。2月18日，他來(lái)到廣漢市第三人民醫(yī)院（簡(jiǎn)稱廣漢三醫(yī)

9、院）。王大川說(shuō)，他的左肋有一個(gè)引流管，每天只需要到醫(yī)院清洗從引流管流出的分泌物，更換創(chuàng)口上的紗布和棉球。廣漢三醫(yī)院醫(yī)生建議他“只有住院才能報(bào)銷醫(yī)療費(fèi)”。僅2月24日，他就“消費(fèi)”了70支青霉素鈉、61瓶氯化鈉、14支慶大霉素、10瓶林格溶液、54支VC針、止血敏12支2月25日，醫(yī)院又“賣”給他10支慶大霉素、20瓶氯化鈉2月26日，止血敏36支、36瓶氯化鈉2月27日，他竟“用”了81瓶氯化鈉、40支慶大霉素事后，當(dāng)他拿著這份清單向其他醫(yī)院的醫(yī)學(xué)專家“求教”時(shí)，專家告訴他：“大象一次也用不了這么多青霉素；要是真打了這么多慶大霉素，你耳朵應(yīng)該早就聾了；這么多液體也足以讓你變成注水人?！?培訓(xùn)內(nèi)

10、容,GMP重要理念介紹,2021/12/17,24,2021/12/17,25,新版GMP新理念介紹,實(shí)施GMP的目的質(zhì)量管理體系質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理持續(xù)穩(wěn)定持續(xù)改進(jìn)與無(wú)菌藥品相關(guān)的新要求實(shí)施GMP應(yīng)基于科學(xué)和風(fēng)險(xiǎn),2021/12/17,26,新版GMP新理念介紹,實(shí)施GMP的目的確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出合格的藥品適用于預(yù)定用途符合注冊(cè)批準(zhǔn)要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)最大限度減少藥品生產(chǎn)過程中的風(fēng)險(xiǎn) 污染交叉污染混淆和差錯(cuò),2021/12/17,27,新版GMP新理念介紹,質(zhì)量管理體系質(zhì)量責(zé)任明確具體企業(yè)負(fù)責(zé)人生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人質(zhì)量受權(quán)人質(zhì)量管理的要求全面細(xì)與注冊(cè)要求、藥典、上市后監(jiān)管要求的聯(lián)系緊密將安全性、

11、有效性和質(zhì)量可控的監(jiān)管要求貫徹始終,2021/12/17,28,新版GMP新理念介紹,質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理定義 在整個(gè)產(chǎn)品生命周期內(nèi)，對(duì)藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、控制、溝通和審核的系統(tǒng)過程質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的原則應(yīng)根據(jù)科學(xué)知識(shí)對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，評(píng)估應(yīng)與最終保護(hù)患者的目標(biāo)相關(guān)聯(lián)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程的深入程度、形式和文件，應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。,2021/12/17,29,新版GMP新理念介紹,質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理適用的范圍可應(yīng)用于藥品質(zhì)量的不同領(lǐng)域原料藥制劑生物制品生物技術(shù)產(chǎn)品涉及整個(gè)生命周期研發(fā)生產(chǎn)銷售現(xiàn)場(chǎng)檢查和資料提交/審核過程（包括藥品、生物制品和生物技術(shù)產(chǎn)品的原料、溶劑、輔料、包裝和標(biāo)簽的使用）,2021/

12、12/17,30,風(fēng)險(xiǎn)要素,風(fēng)險(xiǎn)=可能性嚴(yán)重性,2021/12/17,31,風(fēng)險(xiǎn)及可檢測(cè)性的相關(guān)性,風(fēng)險(xiǎn)=可能 性嚴(yán)重性,低可檢測(cè)性 高風(fēng)險(xiǎn),高可檢測(cè)性 低風(fēng)險(xiǎn),2021/12/17,32,啟動(dòng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序,風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別,風(fēng)險(xiǎn)分析,風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,風(fēng)險(xiǎn)減小,風(fēng)險(xiǎn)接受,質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)過程結(jié)果/輸出,審核事件,風(fēng)險(xiǎn)溝通,風(fēng)險(xiǎn)管理工具,風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,風(fēng)險(xiǎn)控制,風(fēng)險(xiǎn)審核,不可接受,典型質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序圖,2021/12/17,33,新版GMP新理念介紹,開發(fā) 生產(chǎn) 發(fā)運(yùn) 患者,好的風(fēng)險(xiǎn)管理能確保產(chǎn)品的高質(zhì)量,識(shí)別 并 控制 潛在的質(zhì)量問題,通過:,質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理,新版GMP新理念介紹,質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理風(fēng)險(xiǎn)管理的方法基本風(fēng)險(xiǎn)

13、管理簡(jiǎn)易辦法（流程圖，檢查表等）失敗模式和影響分析（FMEA：Failure Mode Effects Analysis）失敗模式、影響及危害性分析（FMECA：Failure Mode, Effects and Criticality Analysis）故障樹形圖分析（FTA：Fault Tree Analysis）危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)（HACCP：Hazard Analysis and Critical Control Points）危害的可操作性分析（HAZOP：Hazard Operability Analysis）基礎(chǔ)危害分析（PHA：Preliminary Hazard Analy

14、sis）風(fēng)險(xiǎn)排序和過濾輔助統(tǒng)計(jì)工具,新版GMP新理念介紹,持續(xù)穩(wěn)定目的是確保產(chǎn)品質(zhì)量持續(xù)穩(wěn)定涉及的方面物料及其生產(chǎn)商產(chǎn)品處方和工藝生產(chǎn)設(shè)備操作規(guī)程檢驗(yàn)方法確定是否持續(xù)穩(wěn)定的手段持續(xù)保持驗(yàn)證狀態(tài)持續(xù)穩(wěn)定性考察產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析趨勢(shì)分析對(duì)變更、偏差、超標(biāo)結(jié)果的處理,新版GMP新理念介紹,偏差處理偏差的定義不符合指定的要求指定的要求包括標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程工藝規(guī)程檢驗(yàn)操作規(guī)程確認(rèn)和驗(yàn)證方案穩(wěn)定性考察計(jì)劃等,新版GMP新理念介紹,偏差處理常見方法根據(jù)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)分類管理輕微偏差重大偏差進(jìn)行必要的調(diào)查找到根本原因采取整改措施采取預(yù)防措施,新版GMP新理念介紹,偏差處理的流程,及時(shí)執(zhí)行,跟蹤趨勢(shì),確認(rèn)方案的有效性,管理

15、層回顧,調(diào)查,超標(biāo)結(jié)果處理調(diào)查儀器試液、對(duì)照品和標(biāo)準(zhǔn)品檢驗(yàn)方法操作環(huán)境人員的操作取樣,新版GMP新理念介紹,新版GMP新理念介紹,持續(xù)改進(jìn)自檢產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析糾正措施和預(yù)防措施企業(yè)應(yīng)建立糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)，對(duì)投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測(cè)趨勢(shì)等進(jìn)行調(diào)查并采取糾正和預(yù)防措施調(diào)查的深度和形式應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)應(yīng)能增進(jìn)對(duì)產(chǎn)品和工藝的理解，改進(jìn)產(chǎn)品和工藝,新版GMP新理念介紹,與無(wú)菌藥品相關(guān)的新要求無(wú)菌藥品GMP管理的基本原則潔凈度級(jí)別的標(biāo)準(zhǔn)無(wú)菌藥品的廠房、設(shè)備設(shè)計(jì)環(huán)境監(jiān)測(cè)無(wú)菌操作更衣無(wú)菌生產(chǎn)操作培養(yǎng)基模擬灌裝滅菌方法,新版GMP新理念介紹,與無(wú)菌

16、藥品相關(guān)的新要求無(wú)菌藥品GMP管理的基本原則為降低微生物、微粒和熱原污染的風(fēng)險(xiǎn)，無(wú)菌藥品的生產(chǎn)應(yīng)有各種特殊要求這在很大程度上取決于生產(chǎn)人員的技能、所接受的培訓(xùn)及其工作態(tài)度質(zhì)量保證極為重要，無(wú)菌藥品的生產(chǎn)必須嚴(yán)格按照精心制訂并經(jīng)驗(yàn)證的方法及規(guī)程進(jìn)行產(chǎn)品的無(wú)菌或其它質(zhì)量特性絕不能僅依賴于任何形式的最終操作或成品檢驗(yàn),新版GMP新理念介紹,43,43,潔凈度級(jí)別的標(biāo)準(zhǔn),新版GMP新理念介紹,潔凈度級(jí)別的標(biāo)準(zhǔn)A級(jí)區(qū)高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如：灌裝區(qū)、放置膠塞桶、敞口注射劑瓶的區(qū)域及無(wú)菌裝配或連接操作的區(qū)域。通常用單向流操作臺(tái)（罩）來(lái)維護(hù)該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36-0.54m/s（指導(dǎo)值）。應(yīng)有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)必須驗(yàn)證。在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用較低的風(fēng)速。B級(jí)區(qū)指無(wú)菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A級(jí)區(qū)所處的背景區(qū)域。C、D級(jí)區(qū)指生產(chǎn)無(wú)菌藥品過程中重要程度較低的潔凈操作區(qū)。,新版GMP新理念介紹,潔凈度級(jí)別的標(biāo)準(zhǔn)（新版GMP）,各級(jí)別空氣懸浮粒子的標(biāo)準(zhǔn),新版GMP新理念介紹,潔凈度級(jí)別的標(biāo)準(zhǔn)（新版GMP）,潔凈區(qū)微生物監(jiān)測(cè)的動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn),新版GMP新理念介紹,ME