《肺癌PD1免疫治療ppt課件.pptx》由會(huì)員分享，可在線(xiàn)閱讀，更多相關(guān)《肺癌PD1免疫治療ppt課件.pptx（13頁(yè)珍藏版）》請(qǐng)?jiān)趨R文網(wǎng)上搜索。

1、肺 癌 的 PD-1免 疫 治 療,主要內(nèi)容,PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑的作用原理,Pd-1免疫治療的臨床研究探索,腫瘤的顯著特征,Hanahan D, Weinberg RA. Cell 2011;144(5):646-74.,對(duì)腫瘤的認(rèn)識(shí)：“逃避免疫攻擊”在“十大特征”時(shí)才更新,3,腫瘤治療的革命性進(jìn)展,9,腫瘤免疫循環(huán)受到正向/負(fù)向調(diào)節(jié),腫瘤細(xì)胞上調(diào)PD-L1表達(dá)，后者與T細(xì)胞表面的PD-1結(jié)合，腫瘤細(xì)胞從而實(shí)現(xiàn)“免疫逃逸”,腫瘤細(xì)胞免疫逃逸過(guò)程,MHC：主要組織相容性復(fù)合體；TCR：T細(xì)胞受體Ribas A. N Engl J Med 2015; 373 (16):1490-2. Bou

2、ssiotis VA. N Engl J Med 2016; 375 (18):1767-1778.,活化的T細(xì)胞,1.阻斷PD-1與PD-L1的結(jié)合,PD-1單抗,2. 恢復(fù)T細(xì)胞功能,PD-1,TCR,MHC,3. 腫瘤細(xì)胞凋亡,腫瘤細(xì)胞,腫瘤,抗體阻斷PD-1或其配體恢復(fù)T細(xì)胞抗腫瘤活性,PD-L1,信號(hào)1,PD-1抑制劑與PD-1結(jié)合，阻斷PD-1與PD-L1結(jié)合，恢復(fù)T細(xì)胞抗腫瘤活性,MHC：主要組織相容性復(fù)合體；TCR：T細(xì)胞受體Ribas A. N Engl J Med 2015; 373 (16):1490-2. Boussiotis VA. N Engl J Med 2016

3、; 375 (18):1767-1778.,強(qiáng)效PD-1抑制劑，恢復(fù)T細(xì)胞抗腫瘤作用,從二線(xiàn)走向一線(xiàn),二線(xiàn)治療,一線(xiàn)治療：?jiǎn)嗡?一線(xiàn)治療：聯(lián)合化療,Banna GL, et al. Crit Rev Oncol Hematol. 2018 Sep;129:27-39. Wu YL, et al. 2018 AACR Abstract CT114. Barlesi F, et al. Lancet Oncol. 2018 Sep 21. pii: S1470-2045(18)30673-9. Ryu R, Ward KE.Front Oncol. 2018 Jul 24;8:277.Villan

4、ueva N, Bazhenova L. Ther Adv Respir Dis. 2018 Jan-Dec;12:1753466618794133.,PD-L1高表達(dá)患者聯(lián)合化療獲益更多,TPS50%患者中，帕博利珠單抗 vs. 化療的OS HR下降了31%,KN042,Gandhi L, et al. N Engl J Med. 2018 May 31;378(22):2078-2092. Lopes G, et al. 2018 ASCO Abstract LBA4.,KN024,TPS50%患者，帕博利珠單抗 vs. 化療的OS HR下降了50%,PD-L1低表達(dá)患者聯(lián)合化療能顯著獲益

5、,TPS 1-49%患者中，帕博利珠單抗+化療 vs. 化療的OS HR下降了45%,KN189,KN042,TPS1-49%患者中，帕博利珠單抗 vs. 化療的OS HR僅下降了8%,HR=0.5595%CI:0.43-0.90,Gandhi L, et al. N Engl J Med. 2018 May 31;378(22):2078-2092. Lopes G, et al. 2018 ASCO Abstract LBA4.,PD-1抑制劑聯(lián)合化療具有協(xié)同作用，進(jìn)一步增強(qiáng)抗腫瘤免疫化療直接殺傷腫瘤細(xì)胞，促進(jìn)腫瘤新生抗原釋放，產(chǎn)生更多腫瘤特異性T細(xì)胞 化療藥物可調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境（如清除Tr

6、eg和MDSC），增強(qiáng)T細(xì)胞抗腫瘤效應(yīng)PD-1抑制劑特異阻斷PD-1/PD-L1信號(hào)通路，恢復(fù)T細(xì)胞識(shí)別和殺傷腫瘤細(xì)胞活性,FDA批準(zhǔn)Pembrolizumab單藥用于PD-L1高表達(dá)人群的一線(xiàn)治療 Pembrolizumab聯(lián)合化療用于pd-l1低表達(dá)人群的一線(xiàn)治療,PD-L1/PD-1抑制劑單藥治療相關(guān)AE：發(fā)生率較低,PD-L1/PD-1抑制劑單藥治療安全性?xún)?yōu)于化療，治療相關(guān)AEs發(fā)生率較低，3/4級(jí)發(fā)生率在10-20%,Borghaei H. et al. N Engl J Med. 2015 Oct 22;373(17):1627-39.Brahmer J. et al. N Eng

7、l J Med. 2015 Jul 9;373(2):123-35.Herbst RS. et al. Lancet. 2015 Dec 18.Reck M. et al. N Engl J Med. 2016 Nov 10;375(19):1823-1833.Rittmeyer A. et al. Lancet. 2016 Dec 12.,總結(jié),PD-1抑制劑作用原理 PD-L1高表達(dá)的晚期NSCLC一線(xiàn)治療 免疫單藥和免疫聯(lián)合化療獲得更高的緩解率和總生存PD-L1低表達(dá)晚期NSCLC一線(xiàn)治療 免疫聯(lián)合化療使更多的人群生存獲益PD-1抑制劑單藥治療安全性明顯優(yōu)于化療,厚積薄發(fā) 不負(fù)眾望,謝謝,