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1、抗血小板藥物的應(yīng)用抗血小板藥物的應(yīng)用謝萍1PPT課件前言前言 心腦血管病是一個(gè)全球的健康問(wèn)題,位居全球死亡原因之首.在我國(guó)每13秒就有1人被心腦血管病奪去生命,第22秒就有1人因此而致殘喪失工作能力。遏制心腦血管疾病上升趨勢(shì)正在預(yù)防,“無(wú)血栓，則無(wú)事件”這句話充分反應(yīng)了預(yù)防血栓在防治心腦血管疾病中的重要性?？寡“逅幬?，如抗血小板藥物，如阿司匹林、氫氯吡格雷、替羅非斑等藥物，能夠抗血小板聚集，能抗血栓形成，從而起到防治心肌梗塞，腦2PPT課件 梗塞等血栓性疾病的作用。心肌梗塞，腦梗塞的發(fā)生多因動(dòng)脈內(nèi)血栓形成，堵塞血管，導(dǎo)致心肌、腦組織缺血、缺氧和壞死。血栓形成過(guò)程：動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂后，暴露

2、了內(nèi)皮下膠原組織，在炎癥細(xì)胞產(chǎn)生的趨化，粘附以及細(xì)胞因子作用下，血小板粘附在破裂處，粘附后血小板活化，釋放血栓素A2（TXA2），二磷酸腺苷（ADP），凝血酶等，使血小板聚集，并和凝血瀑布終產(chǎn)物，纖維蛋白交聯(lián)最終導(dǎo)致血栓形成，簡(jiǎn)單說(shuō)血栓形成過(guò)程是血小板粘附3PPT課件 在損傷的 內(nèi)皮上并被激活，血小板聚集形成?？寡“逅幬铮嚎寡“寤ㄉ幇雌渥饔脵C(jī)制分為四類:1、抑制血小板生四烯酸代謝的藥物：阿司匹林；2、特異性抑制ADP活化血小板的藥物：氯吡格雷，噻氯匹定；3、血小板膜糖蛋白b/a（Gpp/a）受體拮抗劑：替羅非斑等；4、增強(qiáng)血小板內(nèi)環(huán)核昔酸含量的藥物：雙嘧達(dá)莫，西洛他唑。各種抗血小板藥物分

3、別作用于血小板激活和聚集的不同環(huán)節(jié)。TXA2和ADP是血小板活化的重要因素,阿4PPT課件 司匹林通過(guò)減少TXA2的產(chǎn)生,氫氯吡格雷通過(guò)抑制血小板ADP受體,抑制血小板活化。血小板糖蛋白b/a受體拮抗劑。替羅非斑作用于血小板聚集的最后通路，通過(guò)抑制血小板與纖維蛋白的結(jié)合，抑制血小板聚集。西洛他唑是喹啉類衍生物，通過(guò)抑制細(xì)胞磷酸二酯酶，減少血小板內(nèi)環(huán)核昔酸含量，抑制血小板聚集。心腦血管事件的一級(jí)預(yù)防指對(duì)于從未發(fā)生過(guò)栓塞性血管事件的人群，采取各種措施預(yù)防首次血管事件的發(fā)生；二級(jí)預(yù)防指對(duì)于已5PPT課件 經(jīng)發(fā)生血栓栓塞性事件的人群，采用相關(guān)措施預(yù)防再次發(fā)生。6PPT課件氫氯吡格雷（波立維）應(yīng)用應(yīng)用：

4、ADP誘導(dǎo)的血小板聚集的抑制劑，系通過(guò)直接抑制二磷酸腺苷與其受體結(jié)合以及繼發(fā)ADP介導(dǎo)的糖蛋白復(fù)合物活化而起作用。適應(yīng)癥：1、適用于心肌梗死和缺血性卒中患者，或確診的外周動(dòng)脈性疾病的患者。2、急性冠脈綜合征的患者，包括不穩(wěn)定心絞痛或非心肌梗死，經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后，置入支架術(shù)的患者，用于ST段抬高急性冠脈綜合征患者與阿司匹林聯(lián)合，可合并在溶栓治療中使用。7PPT課件用法與用量用法與用量：口服：1、成人和老年人75mg，每天1次，進(jìn)食不影響藥物吸收。18歲以下安全、有效性不明確。2、對(duì)于急性冠脈綜合征患者，非ST段抬高急性冠脈綜合征患者：以單次負(fù)荷劑量波立維300mg開始，然后以75mg,每天一

5、次連續(xù)服用，與阿司匹林合用。ST段抬高性急性心肌梗塞：應(yīng)以負(fù)荷量波立維300開始，然后以75mg,每天一次連續(xù)服用，與阿司匹林合用，加溶栓劑。3、PCI患者術(shù)前6小時(shí)300mg負(fù)荷劑量，術(shù)后維持75mg/天，維持12個(gè)月，與阿司匹林合用。8PPT課件副作用副作用：出血性疾病、腹痛、腹瀉、消化不良、中性粒細(xì)胞減少，皮疹和瘙癢等。注意事情注意事情：1、有出血傾向的病人（特別是胃腸道和眼內(nèi)出血）、妊娠和哺乳期慎用。2、對(duì)本品過(guò)敏、嚴(yán)重肝功能損害、活動(dòng)性病理性出血如消化性潰瘍和顱內(nèi)出血患者禁用。規(guī)格規(guī)格：片劑:75mg7片9PPT課件阿司匹林阿司匹林（拜阿司匹靈）腸溶片具有抗酸包衣，能阻止阿司匹林在胃

6、內(nèi)釋放，使其只在堿內(nèi)釋放，使其只在堿性環(huán)境的小腸內(nèi)釋放，避免了乙酰水楊酸與辦胃上皮細(xì)胞直接接觸造成的損傷。10PPT課件 阿司匹林抗血小板治療的適用人群：1、心肌梗塞的一級(jí)和二級(jí)預(yù)防；2、急性心肌梗死，心絞痛；3、腦梗死的一級(jí)和二級(jí)預(yù)防；4、急性腦梗死、短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）；5、血管成型術(shù)后（冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)，血管介入治療等）；6、心房顫動(dòng)；7、外周動(dòng)脈閉塞性疾?。?、瓣膜性心臟病 規(guī)格：100mg/片。11PPT課件用法與用量用法與用量：用法：口服。腸溶片應(yīng)飯前用適量水送服。用量：100mg300mg/d，為防治心血管事件的劑量范圍;500mg/d以上主要用于解熱鎮(zhèn)痛，和抗生藥物使用

7、；長(zhǎng)期服用劑量100mg/d。1、降低急性心肌梗塞的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，建議首次劑量300mg嚼碎后服用，以后100mg/d；2、預(yù)防心肌梗塞復(fù)發(fā)，100mg300mg/d；3、腦梗死急性期劑量100mg300mg/d，24周后改為100mg/d，長(zhǎng)期服用；4、急性冠脈綜合征100mg300mg/d，17天后改為100mg/d，長(zhǎng)期服用；12PPT課件 5、PCI術(shù)前100mg300mg/d，PCI術(shù)后100mg/d服用。6、降低大手術(shù)后深靜脈血栓和肺栓塞100200mg/g。7、降低心血管危險(xiǎn)因素者（冠心病、糖尿病、血脂異常、高血壓、肥胖、抽煙史、年齡大于50歲者），心肌梗死發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)，100mg/d

8、。如無(wú)禁忌癥，小劑量阿司匹林應(yīng)終身服用，生存獲益最大。13PPT課件不良反應(yīng)：不良反應(yīng)：1、胃腸道不適，如消化不良，胃腸道和腹部疼痛，罕見(jiàn)胃腸道炎癥，胃十二指腸潰瘍。非常罕見(jiàn)的可能出現(xiàn)胃腸道出血和穿孔。2、由于阿司匹林對(duì)血小板的抑制作用，阿司匹林可能增加出血的風(fēng)險(xiǎn)。也有極罕見(jiàn)出血的報(bào)道：如胃腸道出血，腦出血，可能威脅生命，出血后可能導(dǎo)致貧血/缺鐵性貧血，伴有虛弱、蒼白、低血壓。3、過(guò)敏反應(yīng)：包括哮喘癥狀，輕度至中度的皮膚反應(yīng)。4、呼吸道、胃腸道和心血管系統(tǒng)，包括皮疹，蕁麻疹，水腫，瘙癢癥，心血管呼吸系14PPT課件 統(tǒng)不適，極罕見(jiàn)的嚴(yán)重反應(yīng)包括過(guò)敏性休克。5、極罕見(jiàn)的一過(guò)性肝損害伴轉(zhuǎn)氨酶升高。

9、6、藥物過(guò)量的曾報(bào)道頭暈和耳鳴。15PPT課件 注意事情：注意事情：下列情況時(shí)使用阿司匹林應(yīng)謹(jǐn)慎：1、對(duì)止痛藥/抗炎藥/抗風(fēng)濕藥過(guò)敏，或存在其它過(guò)敏反應(yīng)。2、胃十二指腸潰瘍史，包括慢性潰瘍、復(fù)發(fā)性潰瘍、胃腸道出血史。3、與抗凝藥合用。4、腎功能損害。5、肝功能損害。6、布洛芬可能干攏阿司匹林的作用。7、本品可能導(dǎo)致支氣管痙攣并引起哮喘發(fā)作或其它過(guò)敏反應(yīng)。8、可導(dǎo)致手術(shù)中、手術(shù)后出血。9、低劑量阿司匹林減少尿酸的清除，可誘發(fā)痛風(fēng)。16PPT課件 藥物的相互作用：1、氨甲蝶呤 禁用或慎用 增加氨甲蝶呤 的血液毒性。2、布洛芬 會(huì)干擾阿司匹林對(duì)血小板的不可逆抑制作用。3、抗凝血藥 肝素 增加出血的風(fēng)

10、險(xiǎn)。4、高劑量的其它含水楊酸鹽的非體抗炎藥：由于協(xié)同作用，增加潰瘍和胃腸道出血的風(fēng)險(xiǎn)。5、促尿酸排泄的抗痛風(fēng)藥，降低促尿酸排泄的作用。6、地高辛：由于減少腎清除而增加地高辛的血漿濃度。7、抗糖尿病藥，如胰島素、磺酰脲類。高劑量阿司匹林具有降血糖作用而增加降血糖效果。并能與磺酰脲類競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合血漿蛋白。8、利尿藥與高劑量阿司匹林17PPT課件 合用，減少前列腺素的合成而降低腎小球?yàn)V過(guò)。9、糖皮質(zhì)激素，在激素治療中，可減少血液中水楊酸的濃度，并且激素可增加水楊酸消除。10、乙醇 由于累加效應(yīng)，可增加對(duì)胃十二指腸的損害，延長(zhǎng)出血時(shí)間。18PPT課件抗凝藥物的應(yīng)用抗凝藥物的應(yīng)用19PPT課件肝素鈉肝素鈉應(yīng)

11、用應(yīng)用：通過(guò)抗凝血酶，抗因子a、a、a、a、a及a，促進(jìn)纖溶及抑制血小板聚集、釋放和粘附作用，延緩和阻止纖維蛋白形成。用于防治血栓形成或栓塞性疾病的，（如心肌梗塞、肺栓塞、血栓性靜脈炎）；各種原因引起的DIC，也可用于血液透析、體外循環(huán)、導(dǎo)管術(shù)、微血管手術(shù)等操作中及某些備注標(biāo)本或器械的抗凝處理。規(guī)格規(guī)格：注射劑：12500u：2ml/支20PPT課件用法與用量用法與用量：1、靜注：首次0.51萬(wàn)u,以后每4hr按體重100u/kg,用生理鹽水稀釋后應(yīng)用。2、靜滴：24萬(wàn)u/日，加天1000ml生理鹽水中滴注，滴注前可先靜脈注射0.5萬(wàn)u作為初始劑量3、深部肌注或皮下注射：首次0.51萬(wàn)u,以后

12、每8hr 0.81萬(wàn)u或每12hr 1.52萬(wàn)u，每24hr 總量約34萬(wàn)u。4、預(yù)防性治療：高危血栓形成病人，大多是用于腹部手術(shù)之后，以防止深部靜脈血栓，在外科手術(shù)前2小時(shí)先給0.5萬(wàn)U肝素皮下注射。21PPT課件不良反應(yīng)不良反應(yīng)：過(guò)量可發(fā)生出血。偶見(jiàn)蕁麻疹、鼻炎、結(jié)膜炎、哮喘、發(fā)熱、呼吸困難、局部血腫等。長(zhǎng)期使用可產(chǎn)生暫時(shí)性禿發(fā)、骨質(zhì)疏松和自發(fā)性骨折。注意事情注意事情：1、對(duì)肝素鈉過(guò)敏、有出血傾向、患血小板減少癥、血友病、消化性潰瘍、嚴(yán)重高血壓、顱內(nèi)出血、細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、活動(dòng)性結(jié)核、先兆流產(chǎn)或產(chǎn)后、內(nèi)臟腫瘤、外傷及手術(shù)后均禁用，妊娠及哺乳期婦女慎用。2、如引起嚴(yán)重出血，可靜注魚精蛋白拮抗（

13、1mg魚精蛋白可中和125u肝素）22PPT課件藥物的相互作用：藥物的相互作用：1、本品與下列藥物合用，可加重出血危險(xiǎn)：香豆素及其衍生物，可導(dǎo)致嚴(yán)重的因子缺乏而致出血；阿司匹林及非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥，包括早芬那酸、水楊酸等均能抑制血小板功能，并能誘發(fā)胃腸道潰瘍出血；雙嘧達(dá)莫、右旋糖酐等可能抑制血小板功能；腎上腺皮質(zhì)激素，促腎上腺皮質(zhì)激素等易誘發(fā)胃腸道潰瘍出血；其它尚有利尿酸、組織纖溶酶原激活物，尿激酶等。2、肝素并用碳酸氫納、乳酸鈉等糾正酸中毒的藥物可促進(jìn)肝素的抗凝作用。3、肝素與透23PPT課件 明質(zhì)酸酶混合注射，既能減輕肌注痛，又可促進(jìn)肝素吸收。但肝素可抑制透明質(zhì)酸酶活性，故兩者應(yīng)臨時(shí)配伍使用

14、，藥物混合后不宜久置。4、肝素可與胰島素受體作用，從而改變胰島素的結(jié)合和作用，已有肝素致低血糖的報(bào)道。5、下列藥物與本品有配伍禁忌：卡那霉素、阿米卡星、柔紅霉素、硫酸慶大霉素、阿霉素、妥布霉素、萬(wàn)古霉素等。24PPT課件低分子肝素鈉低分子肝素鈉(依諾肝素鈉、達(dá)肝素鈉)應(yīng)用應(yīng)用：預(yù)防靜脈栓塞性疾病、用于血液透析時(shí)體外循環(huán)中防止血栓形成。用法與用量用法與用量：深部皮下注射：預(yù)防靜脈栓塞：在易于引起血栓形成的手術(shù)中，以及當(dāng)患者尚未出現(xiàn)血栓高危傾向時(shí)，20mg/次/日；在有血栓高危傾向手術(shù)中和/或血栓栓子形成高危傾向的患者中，40mg/次/日。普外手術(shù)中，術(shù)前2hr1mg/kg/次，治療期不超過(guò)10天

15、。體外循環(huán)（血透）抗凝：透析前經(jīng)靜脈給予1mg/kg，4hr透析期間給25PPT課件 藥1次，當(dāng)透析裝置出現(xiàn)絲狀纖維蛋白時(shí)，應(yīng)再給予0.5mg/kg。不穩(wěn)定性心絞痛和非Q波心梗：發(fā)病24hr內(nèi)開始，每12hr 1mg/kg，療程28天。達(dá)肝素鈉可以皮下注射每天一次，也可每天二次。每日一次用法：200IU/kg體重，皮下注射每日一次。不需要監(jiān)測(cè)抗凝血作用。每日總量不超過(guò)1800IU。每日二次用法：100IU/kg體重，皮下注射每日二次，該劑量適用于出血危險(xiǎn)較高的患者。通常治療中無(wú)需監(jiān)測(cè)，但可進(jìn)行功能性抗xa測(cè)定。皮下注射后34小時(shí)取血樣，可測(cè)得最大血藥濃度。推薦的血藥濃度范圍為0.51.0IU抗

16、xa/ml。26PPT課件副作用副作用：少見(jiàn)血小板減少癥、肝功異常、轉(zhuǎn)氨酶及堿性磷酸酶變化，偶見(jiàn)注射部位出血及瘀斑。注意事情注意事情：1、對(duì)肝素及低分子肝素過(guò)敏、嚴(yán)重凝血障礙、急性感染性心內(nèi)膜炎、活動(dòng)性消化性潰瘍或有出血傾向的器官損傷等患者禁用。2、肝腎功能不全、未控制的動(dòng)脈性高血壓、出血性腦卒中、有胃腸道潰瘍史的病人及孕婦慎用。3、注射本品進(jìn)應(yīng)進(jìn)行血小板計(jì)數(shù)監(jiān)測(cè)。4、鑒于不同的低27PPT課件 分子肝素并不等效，切不可在同一療程中使用不同的產(chǎn)品。5、不可與其它針劑或靜脈輸液混合。注射的理想部位是病人臥床時(shí)前側(cè)或背側(cè)腹壁中央的皮下組織，注射應(yīng)左右兩側(cè)交替進(jìn)行。注射前不可推或拉注射器活塞，以免劑量不準(zhǔn)或注射部位血腫。規(guī)格規(guī)格：注射劑：5000Iu：0.2ml/支。28PPT課件29PPT課件謝謝！謝謝！30PPT課件