《藥理學(xué)ppt課件第22章 利尿藥和脫水藥-2014版.ppt》由會(huì)員分享，可在線(xiàn)閱讀，更多相關(guān)《藥理學(xué)ppt課件第22章 利尿藥和脫水藥-2014版.ppt（72頁(yè)珍藏版）》請(qǐng)?jiān)趨R文網(wǎng)上搜索。

1、第第2222章章 利尿藥和脫水藥利尿藥和脫水藥DiureticsandDehydrateagents華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系 授課教師授課教師 金滿(mǎn)文金滿(mǎn)文20142014年年1010月月本次課要求掌握的主要內(nèi)容本次課要求掌握的主要內(nèi)容1.1.利尿藥的分類(lèi)及代表藥利尿藥的分類(lèi)及代表藥2.2.各類(lèi)利尿藥的作用部位和作用機(jī)制各類(lèi)利尿藥的作用部位和作用機(jī)制3.3.呋塞米的臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)呋塞米的臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)4.4.噻嗪類(lèi)利尿藥的臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)噻嗪類(lèi)利尿藥的臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)5.5.留鉀類(lèi)利尿藥的臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)留鉀類(lèi)利尿藥的臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)6.6.

2、甘露醇的臨床應(yīng)用甘露醇的臨床應(yīng)用利利尿尿藥藥是是直直接接作作用用于于腎腎臟臟，增增加加Na+、Cl-等等電電解質(zhì)和水的排出，使尿量增多的藥物。解質(zhì)和水的排出，使尿量增多的藥物。31、定義、定義(本版教科書(shū)本版教科書(shū))：概述概述本本版版英英文文摘摘要要：Diureticsincreasetherateofurineflowandsodium excretion，used to adjust the volume and/or compositionofbodyfluidsinvarietyofclinicalsituations.描述利尿藥的作用和用途描述利尿藥的作用和用途利尿藥利尿藥增加尿量和

3、排鈉增加尿量和排鈉，用于各種臨床狀態(tài)下調(diào)節(jié)，用于各種臨床狀態(tài)下調(diào)節(jié)體液的量和體液的量和/或成份?；虺煞?。利尿藥利尿藥是是直接作用于小管上皮細(xì)胞直接作用于小管上皮細(xì)胞、增加尿、增加尿液形成率的物質(zhì)液形成率的物質(zhì)。Diuretics are agents that act directly on thetubularepithelialandincreasedrateofurineformation.4Goodman and Gilmans The Pharmacological Basis of Therapeutics,(GG 8th,1990)更準(zhǔn)確！更準(zhǔn)確！利尿藥利尿藥是促進(jìn)機(jī)體鈉和水的凈

4、丟失、增加尿是促進(jìn)機(jī)體鈉和水的凈丟失、增加尿量的藥物量的藥物。Diureticsaredrugsthatpromoteanetlossofsodium(Na+)andwaterfromthebody,thenetresultbeinganincreaseinurineflow.GG 10th,20015其其實(shí)實(shí)，并并非非增增加加尿尿量量的的藥藥物物都都是是利利尿尿藥藥。如如強(qiáng)強(qiáng)心心苷苷增增加加心心衰衰病病人人的的心心排排量量，也也使使尿尿量量增加，但其不作為利尿藥。增加，但其不作為利尿藥。Some drugs can increase urine flow bynonrenal mechani

5、sms(e.g.by increasingcardiacoutputinapatientwithcongestiveheart failure),but these drugs are notgenerallyregardedasdiuretics.6/70利尿藥利尿藥增加尿量和排鈉增加尿量和排鈉，用于高血壓、心衰、，用于高血壓、心衰、腎衰、腎病綜合征和肝硬化等病變時(shí)調(diào)節(jié)腎衰、腎病綜合征和肝硬化等病變時(shí)調(diào)節(jié)體液的量和體液的量和/或成份。或成份。Diureticsincreasetherateofurineflowandsodiumexcretionandareusedtoadjustthevo

6、lumeand/orcompositionofbodyfluidsinavarietyofclinicalsituations,including hypertension,heart failure,renal failure,nephrotic syndrome,and cirrhosis.GG 11th,2006 7本本版版英英文文摘摘要要：Diureticsincreasetherateofurineflowandsodium excretion，used to adjust the volume and/or compositionofbodyfluidsinvarietyofcli

7、nicalsituations.(1)各種水腫：各種水腫：心性、肝性、腎性心性、肝性、腎性。(2)高血壓：高血壓：根據(jù)病情，選用不同類(lèi)別利尿藥。根據(jù)病情，選用不同類(lèi)別利尿藥。(3)其他：其他：尿崩癥、腎結(jié)石等。尿崩癥、腎結(jié)石等。82、利尿藥的適應(yīng)癥、利尿藥的適應(yīng)癥1.1.高效利尿藥高效利尿藥 high efficacy(ceiling)diuretics袢利尿藥袢利尿藥袢利尿藥袢利尿藥 Loop diuretics鈉鉀氯同向轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑鈉鉀氯同向轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑鈉鉀氯同向轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑鈉鉀氯同向轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑 Inhibitor of Na+-K+-2Cl-symport3、利尿藥的分類(lèi)、利尿藥的分類(lèi)(Cla

8、ssificationofdiuretics)代表藥：呋塞米代表藥：呋塞米(furosemide(furosemide)9/70其它其它：依他尼酸、布美他尼、：依他尼酸、布美他尼、阿佐塞米、阿佐塞米、托拉塞米等托拉塞米等2.2.中效利尿藥中效利尿藥 moderate efficacy diuretics抑制抑制Na+-Cl-同向轉(zhuǎn)運(yùn)同向轉(zhuǎn)運(yùn)(symport)，因該類(lèi)藥物以噻嗪類(lèi)藥物為主，也稱(chēng)因該類(lèi)藥物以噻嗪類(lèi)藥物為主，也稱(chēng)噻嗪類(lèi)利尿藥。噻嗪類(lèi)利尿藥。噻嗪類(lèi)利尿藥。噻嗪類(lèi)利尿藥。噻噻嗪類(lèi)：嗪類(lèi)：氯噻嗪、氫氯噻嗪、環(huán)戊噻嗪等氯噻嗪、氫氯噻嗪、環(huán)戊噻嗪等氯噻嗪、氫氯噻嗪、環(huán)戊噻嗪等氯噻嗪、氫氯噻嗪、

9、環(huán)戊噻嗪等非非噻嗪類(lèi)：噻嗪類(lèi)：氯噻酮、吲達(dá)帕胺等氯噻酮、吲達(dá)帕胺等代表藥：氫氯噻嗪代表藥：氫氯噻嗪10/703.3.低效利尿藥低效利尿藥 Low efficacy diuretics醛固酮拮抗劑醛固酮拮抗劑(aldosterone antagonist)：螺內(nèi)酯螺內(nèi)酯(spironolactone)、依普利酮依普利酮(Eplerenon)腎腎小小管管上上皮皮細(xì)細(xì)胞胞Na+通通道道抑抑制制藥藥 (inhibitors of epithelial Na+channel)：氨苯蝶啶氨苯蝶啶(triamterene)、阿米洛利阿米洛利(amiloride)注：注：&:&:留鉀利尿藥留鉀利尿藥（K+sp

10、aringdiuretics）11/70碳酸酐酶抑制劑碳酸酐酶抑制劑 (inhibitorsofcarbonicanhydrase)：乙酰唑胺（醋唑磺胺）乙酰唑胺（醋唑磺胺）4.4.滲透性利尿藥滲透性利尿藥 (osmoticdiuretics)，也稱(chēng)，也稱(chēng)脫水藥脫水藥：甘露醇等甘露醇等。非肽類(lèi)加壓素非肽類(lèi)加壓素2受體拮抗劑受體拮抗劑(non-peptidevasopressionV2-receptorantagonist)托伐普坦托伐普坦(Tolvaptan)12/7013/70第一節(jié)第一節(jié)利尿藥作用的生理學(xué)基礎(chǔ)利尿藥作用的生理學(xué)基礎(chǔ)利利尿尿藥藥的的作作用用主主要要是是影影響響尿尿液液形形成成

11、過(guò)過(guò)程程的的腎小管重吸收和分泌功能。腎小管重吸收和分泌功能。對(duì)對(duì)利利尿尿藥藥作作用用機(jī)機(jī)制制的的認(rèn)認(rèn)識(shí)識(shí)、新新的的利利尿尿藥藥的的研發(fā)，研發(fā)，均基于對(duì)腎臟泌尿生理的了解。均基于對(duì)腎臟泌尿生理的了解。The volume of plasma filtered by thekidneyistermedtheglomerularfilterate(GFR)andisequaltoapproximately180L/dayforapersonweighing70kg.Approximately12125 5 mlmlofglomerularultrafiltrateis formed each min

12、ute,yet only 1 1 ml/minml/min ofurineisproduced.Therefore,greaterthan99%99%oftheglomerularultrafiltrateisreabsorbed.14/70健康成年人腎小球?yàn)V過(guò)量約健康成年人腎小球?yàn)V過(guò)量約180 L/d180 L/d。腎小管和集合管的重吸收腎小管和集合管的重吸收16/70NaNa+channelchannelNaHCO3 reabsorption in proximal tubule.（近曲（近曲（近曲（近曲小管）小管）小管）小管）A,antiporter;S,symporter;CH,ion

13、channel.(TheactualreactioncatalyzedbycarbonicanhydraseisOH-+CO2HCO3-;however,H2OOH-+H+,andHCO3-+H+H2CO3,sothenetreactionisH2O+CO2H2CO3)Numbersinparenthesesindicatestoichiometry.BLandLMindicatebasolateralandluminalmembranes,respectively.（近曲小管）（近曲小管）（近曲小管）（近曲小管）S,symporter;CH,ionchannel.Numbersinparen

14、thesesindicatestoichiometry.Designatedvoltagesarethepotentialdifferencesacrosstheindicatedmembraneorcell.Themechanismsillustratedhereapplytothemedullary,cortical,andpostmacularsegmentsofthethickascendinglimb.BLandLMindicatebasolateralandluminalmembranes,respectively.18/70髓袢升支粗段髓袢升支粗段髓袢升支粗段髓袢升支粗段NaCl

15、 reabsorption in distal convoluted tubuleS,symporter;CH,ionchannel.Numbersinparenthesesindicatestoichiometry.BLandLMindicatebasolateralandluminalmembranes,respectively.遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)曲小管Na+reabsorption in late distal tubule and collecting duct.Cl-reabsorption(notshown)occursbothparacellularlyandtranscellularl

16、y,andtheprecisemechanismofCl-transportappearstobespecies-specific.A,antiporter;CH,ionchannel;CA,carbonicanhydrase.Numbersinparenthesesindicatestoichiometry.Designatedvoltagesarethepotentialdifferencesacrosstheindicatedmembraneorcell.BLandLMindicatebasolateralandluminalmembranes,respectively.AIP,aldo

17、sterone-inducedproteins;ALDO,aldosterone;MR,mineralocorticoid receptor;CH,ionchannel;activationofmembrane-bound Na+channels;redistributionofNa+channelsfromcytosoltomembrane;de novo synthesis of Na+channels;activationofmembrane-boundNa+,K+-ATPase;redistri-bution of Na+,K+-ATPase fromcytosoltomembrane

18、;de novosynthesisofNa+,K+-ATPase;changes in permeability oftightjunctions;increasedmito-chondrialproductionofATP.BLandLMindicatebasolateralandluminalmembranes,respectively.Effects of aldosterone on late distal tubule and collecting ductSitesofactionofdiuretics22/70NaNa+channelchannel23藥藥物物尿電解質(zhì)的排泄尿電解

19、質(zhì)的排泄Na+K+Ca2+Mg2+高效利尿藥高效利尿藥 中效利尿藥中效利尿藥螺內(nèi)酯螺內(nèi)酯氨苯蝶啶氨苯蝶啶阿米洛利阿米洛利托伐普坦托伐普坦乙酰唑胺乙酰唑胺藥藥物物尿電解質(zhì)的排泄尿電解質(zhì)的排泄ClHCO3H2PO4H+高效利尿藥高效利尿藥中效利尿藥中效利尿藥螺內(nèi)酯螺內(nèi)酯氨苯蝶啶氨苯蝶啶阿米洛利阿米洛利托伐普坦托伐普坦乙酰唑胺乙酰唑胺常用利尿藥的主要作用部位及機(jī)制常用利尿藥的主要作用部位及機(jī)制藥物藥物主要作用部位主要作用部位機(jī)制機(jī)制呋塞米呋塞米呋塞米呋塞米依他尼酸依他尼酸布美他尼布美他尼髓袢升支粗段髓質(zhì)髓袢升支粗段髓質(zhì)和皮質(zhì)部和皮質(zhì)部抑制抑制NaNa+-K-K+-2C1-2C1-同向轉(zhuǎn)運(yùn)體同向轉(zhuǎn)運(yùn)體

20、噻嗪類(lèi)噻嗪類(lèi)噻嗪類(lèi)噻嗪類(lèi)氯噻酮氯噻酮髓袢升支粗段髓質(zhì)髓袢升支粗段髓質(zhì)部（遠(yuǎn)曲小管近端）部（遠(yuǎn)曲小管近端）抑制抑制NaNa+-C1-C1-同向轉(zhuǎn)運(yùn)體同向轉(zhuǎn)運(yùn)體螺內(nèi)酯螺內(nèi)酯螺內(nèi)酯螺內(nèi)酯遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)端遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)端集合管集合管競(jìng)爭(zhēng)阻斷醛固酮受體競(jìng)爭(zhēng)阻斷醛固酮受體eplerenon阿米洛利阿米洛利氨苯蝶啶氨苯蝶啶阻滯阻滯NaNa+通道，抑制通道，抑制NaClNaCl重吸重吸收收托伐普坦托伐普坦集合管集合管阻斷加壓素阻斷加壓素V V2 2受體受體乙酰唑胺乙酰唑胺近曲小管近曲小管抑制碳酸酐酶活性抑制碳酸酐酶活性26/70一一.高效利尿藥高效利尿藥 呋塞米呋塞米(furosemide,速尿，呋喃苯胺酸）速尿，呋

21、喃苯胺酸）第二節(jié)第二節(jié)臨床使用的利尿藥臨床使用的利尿藥了解藥名了解藥名托拉塞米托拉塞米(torsemide)阿佐塞米阿佐塞米(azosemide)布布美他尼美他尼(bumetanide)吡咯吡咯他尼他尼(piretanide)依依他尼酸他尼酸(etacrynicacid)27/70藥理作用藥理作用（Pharmacologiceffects）1 1.利利尿尿 theurinaryexcretionofNa+,K+,Ca2+,Mg2+,Cl-,HCO3-,H2PO4-.增加諸離子經(jīng)尿排泄。增加諸離子經(jīng)尿排泄。28/70作用特點(diǎn)：作用特點(diǎn)：快、強(qiáng)、短快、強(qiáng)、短 迅速、強(qiáng)大、短暫迅速、強(qiáng)大、短暫 2.

22、2.擴(kuò)擴(kuò)張張血血管管（EffectsonHemodynamics)腎腎血血流流量量，腎腎中中層層皮皮質(zhì)質(zhì)血血流流，靜靜脈脈容容量量增增加加，左左室室充充盈盈壓壓（total RBF,RBF to the midcortex，systemic venouscapacitance,leftventricularfillingpressure.）3.3.其其他他作作用用抑抑制制內(nèi)內(nèi)耳耳 Na+,K+-ATP酶酶，改改變變內(nèi)內(nèi)耳耳淋淋巴的電解質(zhì)成份巴的電解質(zhì)成份耳毒性耳毒性29/70NaCl reabsorption in thick ascending limb and mechanism of d

23、iuretic action of Na+-K+-2Cl-symport inhibitors.S,symporter;CH,ionchannel.Numbersinparenthesesindicatestoichiometry.Designatedvoltagesarethepotentialdifferencesacrosstheindicatedmembraneorcell.Themechanismsillustratedhereapplytothemedullary,cortical,andpostmacularsegmentsofthethickascendinglimb.BLan

24、dLMindicatebasolateralandluminalmembranes,respectively.MechanismandSiteofAction30/70高效能利尿藥體內(nèi)過(guò)程高效能利尿藥體內(nèi)過(guò)程P153藥藥 物物給藥途徑給藥途徑利尿作用利尿作用口服吸收口服吸收（%）t t1/21/2(h)(h)消除途徑消除途徑開(kāi)始開(kāi)始(min)(min)峰值峰值(min)(min)維持維持(h)(h)強(qiáng)度強(qiáng)度呋塞米呋塞米呋塞米呋塞米口服口服1515606060601201204 46 61 160601.51.5腎臟腎臟60%60%代謝代謝40%40%靜脈注射靜脈注射5 530302 2布美他尼

25、布美他尼口服口服303060601201204.54.56 6404080800.80.8腎臟腎臟65%65%代謝代謝35%35%靜脈注射靜脈注射101045451 1依他尼酸依他尼酸口服口服20201201206 68 80.70.7幾乎幾乎1001000.50.51.01.0腎臟腎臟65%65%代謝代謝35%35%靜脈注射靜脈注射151545453 3托拉塞米托拉塞米torsimidetorsimide靜脈注射靜脈注射立即立即15156 63 380803.53.5腎臟腎臟20%20%代謝代謝70%70%吡咯他尼吡咯他尼口服口服60601201204 46 63 380800.60.61.

26、51.5腎臟腎臟50%50%代謝代謝50%50%31/701.急性肺水腫（急性肺水腫（Acutepulmonaryedema）TherapeuticUses（治療應(yīng)用）（治療應(yīng)用）32/70leftventricularfillingpressures(左左左左室室室室充充充充盈盈盈盈壓壓壓壓）relievespulmonaryedema(緩解肺水腫）緩解肺水腫）venous capacitance(靜靜靜靜 脈脈脈脈 容容容容 量量量量）袢利尿藥的主要用途袢利尿藥的主要用途袢利尿藥的主要用途袢利尿藥的主要用途 Amajoruseofloopdiuretics2.其他嚴(yán)重水腫其他嚴(yán)重水腫（Ot

27、herseriousedemaOtherseriousedema）Theedemaofnephroticsyndrome(幾近唯一幾近唯一幾近唯一幾近唯一)Theedemaandascitesoflivercirrhosis3.慢性充血性心衰慢性充血性心衰（ChroniccongestiveheartfailureChroniccongestiveheartfailure）mortality,theriskofworseningHFimprovementinexercisecapacity!encephalopathyorhepatorenalsyndrome!33/704.高高鈣鈣血血癥癥(

28、Hypercalcemia)抑抑抑抑制制制制CaCaCaCa2+2+2+2+重重重重吸吸吸吸收收收收，聯(lián)合應(yīng)用輸注生理鹽水，增加聯(lián)合應(yīng)用輸注生理鹽水，增加聯(lián)合應(yīng)用輸注生理鹽水，增加聯(lián)合應(yīng)用輸注生理鹽水，增加CaCaCaCa2+2+2+2+的排泄。的排泄。的排泄。的排泄。近近近近有有有有報(bào)報(bào)報(bào)報(bào)道道道道，對(duì)對(duì)對(duì)對(duì)需需需需要要要要使使使使用用用用袢袢袢袢利利利利尿尿尿尿藥藥藥藥的的的的慢慢慢慢性性性性心心心心衰衰衰衰，托托托托拉拉拉拉塞塞塞塞米米米米更有優(yōu)勢(shì)（作用時(shí)間長(zhǎng)，生物利用度個(gè)體差異?。８袃?yōu)勢(shì)（作用時(shí)間長(zhǎng)，生物利用度個(gè)體差異?。?。更有優(yōu)勢(shì)（作用時(shí)間長(zhǎng)，生物利用度個(gè)體差異?。８袃?yōu)勢(shì)（作

29、用時(shí)間長(zhǎng)，生物利用度個(gè)體差異?。?。7.急急性性腎腎功功能能衰衰竭竭（AcuteAcuterenalrenalfailurefailure）袢袢袢袢利利利利尿尿尿尿藥藥藥藥不不不不作作作作為為為為ARFARF的的的的常常常常規(guī)規(guī)規(guī)規(guī)用用用用藥藥藥藥。對(duì)對(duì)對(duì)對(duì)于于于于等等等等待待待待腎腎腎腎替替替替代代代代治治治治療療療療或或或或腎腎腎腎功功功功能能能能已已已已恢恢恢恢復(fù)復(fù)復(fù)復(fù)、但但但但有有有有明明明明顯顯顯顯體體體體液液液液超超超超負(fù)負(fù)負(fù)負(fù)荷荷荷荷或或或或水水水水腫腫腫腫時(shí)時(shí)時(shí)時(shí)可可可可考考考考慮慮慮慮用袢利尿藥（用袢利尿藥（用袢利尿藥（用袢利尿藥（NICENICE，20132013指南）。指南

30、）。指南）。指南）。5.加加速速毒毒物物排排泄泄ToToinduceinducea aforcedforceddiuresisdiuresistoto facilitatefacilitate moremore rapidrapid renalrenal eliminationelimination ofof thetheoffendingdrugoffendingdrug34/706.高血壓高血壓（HypertensionHypertension）在在在在噻嗪類(lèi)藥物療效不佳、噻嗪類(lèi)藥物療效不佳、尤其是伴有腎功能不全容量負(fù)荷性高血壓或高血尤其是伴有腎功能不全容量負(fù)荷性高血壓或高血壓危象、壓危象

31、、充分權(quán)衡利充分權(quán)衡利 弊后弊后，可用。，可用。？沒(méi)沒(méi)沒(méi)沒(méi)有有有有證證證證據(jù)據(jù)據(jù)據(jù)顯顯顯顯示示示示袢袢袢袢利利利利尿尿尿尿藥藥藥藥改改改改善善善善ARFARF患患患患者者者者的的的的結(jié)結(jié)結(jié)結(jié)局局局局 ThereThereisisnonoevidenceevidencethatthatlooploopdiureticsdiureticsimproveimproveoutcomeoutcomeininpatientspatientswithARFwithARF.AdverseEffects1.1.水水和和電電解解質(zhì)質(zhì)紊紊亂亂(Abnormalitiesoffluidandelectrolyteba

32、lance)低低血血容容量量、鉀鉀、鈉鈉、氯氯、鎂鎂、鈣；低氯堿血癥。鈣；低氯堿血癥。(7(7低）低）2.耳耳毒毒性性(Ototoxicity)與與內(nèi)內(nèi)耳耳淋淋巴巴液液的的電電解解質(zhì)質(zhì)紊紊亂和耳蝸管基底膜毛細(xì)胞損傷有關(guān)。亂和耳蝸管基底膜毛細(xì)胞損傷有關(guān)。3.3.高尿酸血癥高尿酸血癥(HyperuricemiaHyperuricemia)痛風(fēng)患者慎用。痛風(fēng)患者慎用。痛風(fēng)患者慎用。痛風(fēng)患者慎用。35/704.4.其其他他 胃胃胃胃腸腸腸腸道道道道反反反反應(yīng)應(yīng)應(yīng)應(yīng)，少少少少數(shù)數(shù)數(shù)數(shù)患患患患者者者者可可可可發(fā)發(fā)發(fā)發(fā)生生生生白白白白細(xì)細(xì)細(xì)細(xì)胞胞胞胞、血血血血小小小小板減少，也可發(fā)生過(guò)敏。板減少，也可發(fā)生過(guò)

33、敏。板減少，也可發(fā)生過(guò)敏。板減少，也可發(fā)生過(guò)敏。藥物相互作用藥物相互作用 DruginteractionsDrugInteractionAminoglycosidesAminoglycosides氨基苷類(lèi)氨基苷類(lèi)氨基苷類(lèi)氨基苷類(lèi) ototoxicityototoxicityanticoagulants華法林華法林anticoagulantactivitydigitalisglycosidesdigitalisglycosides強(qiáng)心苷強(qiáng)心苷強(qiáng)心苷強(qiáng)心苷 digitalis-inducedarrhythmiasdigitalis-inducedarrhythmiasLithium鋰鋰plasmalevelsoflithiumpropranolol普奈洛爾普奈洛爾plasmalevelsofpropranololsulfonylureas磺酰脲類(lèi)磺酰脲類(lèi)bloodglucoseCisplati