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1、第二章 免疫器官和組織病原微生物病原微生物 免疫學(xué)系免疫學(xué)系 Medical Immunology課 程 重 點(diǎn)1.掌握免疫器官和組織的組成和功能；2.熟悉淋巴細(xì)胞歸巢與再循環(huán)的概念及生理意義；3.了解黏膜相關(guān)淋巴組織的結(jié)構(gòu)及功能。概 述 免疫系統(tǒng)免疫分子免疫分子（Ig、補(bǔ)體、細(xì)胞因子和膜分子等）、補(bǔ)體、細(xì)胞因子和膜分子等）免疫器官和組織免疫器官和組織免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞（造血干細(xì)胞、（造血干細(xì)胞、APC、淋巴細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞、粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、紅細(xì)胞等）細(xì)胞、粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、紅細(xì)胞等）人體的免疫器官和組織人體的免疫器官和組織概 述免疫器官免疫器官中樞中樞免疫器官免疫器官外周外周免疫器官

2、免疫器官第一節(jié) 中樞免疫器官和組織胸腺胸腺骨髓骨髓（鳥類為腔上囊或法氏囊）（鳥類為腔上囊或法氏囊）中樞免疫器官又稱初級(jí)淋巴器官，是中樞免疫器官又稱初級(jí)淋巴器官，是免疫細(xì)胞發(fā)免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場(chǎng)所。生、分化、發(fā)育和成熟的場(chǎng)所。一、骨髓（bone marrow）造血組織，各類免疫細(xì)胞的發(fā)生場(chǎng)所造血組織，各類免疫細(xì)胞的發(fā)生場(chǎng)所（一）骨髓的結(jié)構(gòu)與造血微環(huán)境骨髓骨髓紅骨髓紅骨髓黃骨髓黃骨髓造血組織造血組織血血 竇竇造血造血細(xì)胞：細(xì)胞：基質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞：細(xì)胞：分泌多種細(xì)胞因子，分泌多種細(xì)胞因子，促造血干細(xì)胞分化發(fā)促造血干細(xì)胞分化發(fā)育育(造血誘導(dǎo)微環(huán)境造血誘導(dǎo)微環(huán)境)骨髓中的原始細(xì)胞，骨髓中的原始

3、細(xì)胞，具有多種分化潛能，具有多種分化潛能，可分化成為各種血細(xì)胞可分化成為各種血細(xì)胞（二）骨髓的功能1.各類免疫細(xì)胞發(fā)生的場(chǎng)所多能造血多能造血干細(xì)胞干細(xì)胞髓髓 樣樣干細(xì)胞干細(xì)胞淋巴樣淋巴樣干細(xì)胞干細(xì)胞粒細(xì)胞（多形核白細(xì)胞）、粒細(xì)胞（多形核白細(xì)胞）、單核細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、單核細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、肥大細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板肥大細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板祖祖T T細(xì)胞細(xì)胞 T T淋巴細(xì)胞（淋巴細(xì)胞（T T細(xì)胞）細(xì)胞）祖祖B B細(xì)胞細(xì)胞 B B淋巴細(xì)胞（淋巴細(xì)胞（B B細(xì)胞）細(xì)胞）NKNK前體細(xì)胞前體細(xì)胞 NKNK細(xì)胞細(xì)胞造造血血干干細(xì)細(xì)胞胞的的分分化化（二）骨髓的功能2.B細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所（二）骨髓的功能3.

4、再次體液免疫應(yīng)答發(fā)生的主要部位 記憶性記憶性B B細(xì)胞在細(xì)胞在外周免疫器官受抗原刺激活化外周免疫器官受抗原刺激活化淋巴淋巴液液/血液血液骨髓：分化成熟為漿細(xì)胞，產(chǎn)生大量抗體（主骨髓：分化成熟為漿細(xì)胞，產(chǎn)生大量抗體（主要要IgGIgG）。）。p脾、淋巴結(jié)發(fā)生的再次應(yīng)答脾、淋巴結(jié)發(fā)生的再次應(yīng)答 抗體產(chǎn)生速度快、持續(xù)時(shí)間短?？贵w產(chǎn)生速度快、持續(xù)時(shí)間短。p骨髓發(fā)生的再次應(yīng)答骨髓發(fā)生的再次應(yīng)答 緩慢、持久產(chǎn)生大量抗體緩慢、持久產(chǎn)生大量抗體,血清抗體的主要來源血清抗體的主要來源二、胸腺（thymus）（一）胸腺的結(jié)構(gòu)（二）胸腺微環(huán)境胸腺微環(huán)境：胸腺微環(huán)境：胸腺基質(zhì)細(xì)胞胸腺基質(zhì)細(xì)胞+細(xì)胞外基質(zhì)細(xì)胞外基質(zhì)+細(xì)

5、胞因細(xì)胞因子和肽類分子。子和肽類分子。胸腺實(shí)質(zhì)胸腺實(shí)質(zhì)胸腺細(xì)胞：胸腺細(xì)胞：發(fā)育中的未成熟發(fā)育中的未成熟T細(xì)胞。細(xì)胞。胸腺基質(zhì)細(xì)胞：胸腺基質(zhì)細(xì)胞：胸腺上皮細(xì)胞（為主）、胸腺上皮細(xì)胞（為主）、M、DC及成纖維細(xì)胞及成纖維細(xì)胞等等（三）胸腺的功能1.T細(xì)胞分化、成熟的場(chǎng)所 發(fā)育部位發(fā)育部位 表面標(biāo)志表面標(biāo)志 細(xì)胞類型細(xì)胞類型 被膜下區(qū)被膜下區(qū) CD4CD4CD4CD4-CD8CD8CD8CD8-“雙陰性雙陰性雙陰性雙陰性”皮質(zhì)區(qū)皮質(zhì)區(qū) CD4CD4CD4CD4+CD8 CD8 CD8 CD8+“雙陽性雙陽性雙陽性雙陽性”皮質(zhì)、髓質(zhì)皮質(zhì)、髓質(zhì) CD4CD4CD4CD4+或或或或CD8CD8CD8CD8

6、+“單陽性單陽性單陽性單陽性”交界處交界處 髓質(zhì)區(qū)髓質(zhì)區(qū) 成熟成熟T T細(xì)胞細(xì)胞 T T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育細(xì)細(xì)胞胞主主要要表表面面 標(biāo)標(biāo)志志的的變變化化陽陽性性選選擇擇陰陰性性選選擇擇裸鼠裸鼠（Nude mouse先天無胸腺小鼠先天無胸腺小鼠）DiGeoge 綜合征綜合征（三）胸腺的功能1.T細(xì)胞分化、成熟的場(chǎng)所2.免疫調(diào)節(jié)3.自身耐受的建立與維持第二節(jié) 外周免疫器官和組織外周免疫器官又稱次級(jí)淋巴器官，是外周免疫器官又稱次級(jí)淋巴器官，是成熟成熟淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞定居的場(chǎng)所，定居的場(chǎng)所，也是啟動(dòng)也是啟動(dòng)初次初次免疫應(yīng)答的主要部位免疫應(yīng)答的主要部位 外周外周免疫器官免疫器官黏膜相關(guān)

7、淋巴組織黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴結(jié)淋巴結(jié) 脾脾 臟臟 一、淋巴結(jié)（lymph node）實(shí)質(zhì)：皮質(zhì)和髓質(zhì)1、皮質(zhì)區(qū)p淺皮質(zhì)區(qū)：非胸腺依賴區(qū)，B細(xì)胞定居場(chǎng)所。B細(xì)胞聚集形成大量淋巴濾泡/淋巴小結(jié)。（一）淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu)p深皮質(zhì)區(qū)（副皮質(zhì)區(qū)）l胸腺依賴區(qū)：T細(xì)胞定居場(chǎng)所。l含大量高內(nèi)皮小靜脈（HEV），隨血流來的淋巴細(xì)胞由此進(jìn)入淋巴結(jié)。2、髓質(zhì)區(qū)l髓索致密聚集的淋巴細(xì)胞組成，主要為B和漿細(xì)胞，部分T和M。l髓竇富含M，有較強(qiáng)過濾作用（二）淋巴結(jié)的功能1.T1.T、B B細(xì)胞定居的場(chǎng)所細(xì)胞定居的場(chǎng)所 B B細(xì)胞：細(xì)胞：25%T25%T細(xì)胞：細(xì)胞：75%75%2.2.免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所4.4

8、.過濾作用：過濾作用：淋巴竇內(nèi)淋巴竇內(nèi)MM吞噬、清除病原體等異物。吞噬、清除病原體等異物。B細(xì)胞受刺激活化后，高速分化增殖，生成大量的漿細(xì)胞形成生細(xì)胞受刺激活化后，高速分化增殖，生成大量的漿細(xì)胞形成生發(fā)中心；發(fā)中心；T細(xì)胞也可在淋巴結(jié)內(nèi)分化增殖為致敏淋巴細(xì)胞。不管發(fā)生細(xì)胞也可在淋巴結(jié)內(nèi)分化增殖為致敏淋巴細(xì)胞。不管發(fā)生哪類免疫應(yīng)答，都會(huì)引起局部哪類免疫應(yīng)答，都會(huì)引起局部淋巴結(jié)腫大淋巴結(jié)腫大 3.3.參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)參與淋巴細(xì)胞再循環(huán) 血液血液 HEV 淋巴結(jié)淋巴結(jié) 胸導(dǎo)管胸導(dǎo)管二、脾（spleen）（一）脾的結(jié)構(gòu) 1、白髓p動(dòng)脈周圍淋巴鞘：中央動(dòng)脈周圍厚層彌散淋巴組織，T細(xì)胞區(qū)（密集T，少量D

9、C、巨噬細(xì)胞）。p淋巴濾泡/脾小結(jié)：動(dòng)脈周圍淋巴鞘的旁側(cè)，為B細(xì)胞區(qū)（大量B，少量M、FDC）。p邊緣區(qū)：紅、白髓交界處，含T、B，較多M。非胸腺依賴區(qū)（B細(xì)胞)PALS旁側(cè)的淋巴小結(jié)（脾小結(jié)）胸腺依賴區(qū)（胸腺依賴區(qū)（T細(xì)胞細(xì)胞):動(dòng)脈周圍淋巴鞘（動(dòng)脈周圍淋巴鞘（PALS)-白髓內(nèi)靠近中央動(dòng)脈白髓內(nèi)靠近中央動(dòng)脈；2、紅髓 p脾索索條狀組織：B、漿細(xì)胞、M、DC。p脾血竇脾索之間，充滿血液。（二）脾的功能1.T、B細(xì)胞定居的場(chǎng)所細(xì)胞定居的場(chǎng)所 T細(xì)胞：占細(xì)胞：占40%；B細(xì)胞：占細(xì)胞：占60%。2.免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所4.過濾作用：過濾作用：清除血液中的原病體、衰老的清除血液中的

10、原病體、衰老的RBC等等 脾臟是針對(duì)脾臟是針對(duì)血源性血源性抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答的主要場(chǎng)所，也抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答的主要場(chǎng)所，也是體內(nèi)產(chǎn)生抗體的主要器官。是體內(nèi)產(chǎn)生抗體的主要器官。3.合成某些生物活性物質(zhì)：合成某些生物活性物質(zhì)：如某些補(bǔ)體成分如某些補(bǔ)體成分三、黏膜相關(guān)淋巴組織 黏膜相關(guān)淋巴組織黏膜相關(guān)淋巴組織（mucosa-associated lymphoid tissue,MALT）亦稱黏膜免疫系統(tǒng)，主要）亦稱黏膜免疫系統(tǒng)，主要指呼吸道、腸道及泌尿生殖道黏膜固有層和上皮細(xì)指呼吸道、腸道及泌尿生殖道黏膜固有層和上皮細(xì)胞下散在的無被膜淋巴組織，以及某些帶有生發(fā)中胞下散在的無被膜淋巴組織，以及某些帶有生發(fā)

11、中心的器官化的淋巴組織，如扁桃體、小腸的派氏集心的器官化的淋巴組織，如扁桃體、小腸的派氏集合淋巴結(jié)及闌尾等。合淋巴結(jié)及闌尾等。（一）MALT的組成p腸相關(guān)淋巴組織p鼻相關(guān)淋巴組織p支氣管相關(guān)淋巴組織Th巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞IgAsIgA漿細(xì)胞漿細(xì)胞BM M細(xì)胞細(xì)胞上皮細(xì)胞上皮細(xì)胞輔助輔助（二）MALT的功能及其特點(diǎn)1.參與黏膜局部免疫應(yīng)答參與黏膜局部免疫應(yīng)答2.產(chǎn)生分泌型產(chǎn)生分泌型 IgA（SIgA）第三節(jié)第三節(jié) 淋巴細(xì)胞歸巢與再循環(huán)淋巴細(xì)胞歸巢與再循環(huán) 血液中淋巴細(xì)胞選擇性趨向遷移并定居于外周免疫器官血液中淋巴細(xì)胞選擇性趨向遷移并定居于外周免疫器官的的特定區(qū)域特定區(qū)域或特定組織，稱為淋巴細(xì)胞歸巢

12、（或特定組織，稱為淋巴細(xì)胞歸巢（lymphocyte homing）一、淋巴細(xì)胞歸巢一、淋巴細(xì)胞歸巢分子基礎(chǔ)分子基礎(chǔ)：淋巴細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞之間黏附分子的相互作用：淋巴細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞之間黏附分子的相互作用歸巢受體歸巢受體血管地址素血管地址素二、淋巴細(xì)胞再循環(huán)及其生物學(xué)意義1.淋巴細(xì)胞再循環(huán)淋巴細(xì)胞再循環(huán)（lymphocyte recirculation）l定居在外周免疫器官的淋巴細(xì)胞，由輸出淋巴管經(jīng)淋巴干、胸導(dǎo)管或右淋巴導(dǎo)管進(jìn)入血液循環(huán)；經(jīng)血液循環(huán)到達(dá)外周免疫器官后，穿越HEV，重新發(fā)布于全身淋巴器官和組織的反復(fù)循環(huán)過程。二、淋巴細(xì)胞再循環(huán)及其生物學(xué)意義2.淋巴細(xì)胞再循環(huán)途徑淋巴細(xì)胞再循環(huán)

13、途徑在淋巴結(jié)，淋巴細(xì)胞HEV 淋巴結(jié)實(shí)質(zhì) 輸出淋巴管 胸導(dǎo)管 血液在脾，淋巴細(xì)胞 脾動(dòng)脈 白髓 脾索 脾血竇 脾靜脈，少數(shù)經(jīng)輸出淋巴管進(jìn)入胸導(dǎo)管返回血液循環(huán)在其他組織，淋巴細(xì)胞穿過毛細(xì)血管壁進(jìn)入組織間隙，隨淋巴液回流至局部淋巴結(jié)后，再經(jīng)輸出淋巴管進(jìn)入胸導(dǎo)管和血液循環(huán)二、淋巴細(xì)胞再循環(huán)及其生物學(xué)意義2.再循環(huán)的生物學(xué)意義再循環(huán)的生物學(xué)意義p淋巴細(xì)胞在外周免疫器官和組織分布更合理；p淋巴組織可不斷從循環(huán)池中得到新的淋巴細(xì)胞補(bǔ)充，有利于增強(qiáng)機(jī)體免疫功能；p增加了T、B與抗原和APC接觸機(jī)會(huì)；p使機(jī)體免疫器官與組織相互聯(lián)系構(gòu)成一個(gè)有機(jī)整體。思考題（一）名詞解釋：中樞免疫器官、黏膜相關(guān)淋巴組織、淋巴細(xì)胞歸巢、淋巴細(xì)胞再循環(huán)（二）簡(jiǎn)答題 1、簡(jiǎn)述免疫器官的組成及其主要作用 2、簡(jiǎn)述胸腺微環(huán)境的組成及其作用 3、簡(jiǎn)述淋巴細(xì)胞再循環(huán)的生物學(xué)意義42Thanks for your attentionThanks for your attention