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1、絕經(jīng)后晚期乳腺癌內(nèi)分泌治療策略絕經(jīng)后晚期乳腺癌內(nèi)分泌治療策略乳腺癌各期的治療策略乳腺癌各期的治療策略新輔助治療新輔助治療輔助治療輔助治療早早期期或部分局部晚期或部分局部晚期(可手術(shù)可手術(shù))姑息姑息/挽救性挽救性治療治療放療放療內(nèi)分泌治療內(nèi)分泌治療化療化療+靶向治療靶向治療放療放療內(nèi)分泌治療內(nèi)分泌治療化療化療+靶向治療靶向治療晚晚 期期(復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移)手術(shù)手術(shù)放療放療內(nèi)分泌治療內(nèi)分泌治療化療化療+靶向治療靶向治療一線一線/二線二線/三線三線CONTENT內(nèi)分泌治療在晚期乳腺癌綜合治療中的重要地位內(nèi)分泌治療在晚期乳腺癌綜合治療中的重要地位絕經(jīng)后晚期乳腺癌內(nèi)分泌治療的選擇絕經(jīng)后晚期乳腺癌內(nèi)分

2、泌治療的選擇歐洲指南推薦：內(nèi)分泌治療歐洲指南推薦：內(nèi)分泌治療是激素受體陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的首選是激素受體陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的首選只要患者為激素敏感型，就應(yīng)盡可能讓她們接受持續(xù)的內(nèi)分泌治療只要患者為激素敏感型，就應(yīng)盡可能讓她們接受持續(xù)的內(nèi)分泌治療2由于化療相關(guān)的毒性，對(duì)于合適的患者應(yīng)盡可能地延長(zhǎng)內(nèi)分泌治療由于化療相關(guān)的毒性，對(duì)于合適的患者應(yīng)盡可能地延長(zhǎng)內(nèi)分泌治療2化療應(yīng)當(dāng)留到患者出現(xiàn)激素抵抗時(shí)才使用化療應(yīng)當(dāng)留到患者出現(xiàn)激素抵抗時(shí)才使用21.Cardoso F,et al.Ann Oncol 2011;22(S6):vi25-vi30.2.Robertson JFR,et al.Eur J C

3、ancer 2005;41:346-356.2011 ESMO指南：指南：除非腫瘤為臨床進(jìn)展性疾病必須得到快速緩解或腫瘤除非腫瘤為臨床進(jìn)展性疾病必須得到快速緩解或腫瘤對(duì)內(nèi)分泌治療是否敏感存有疑慮，對(duì)內(nèi)分泌治療是否敏感存有疑慮，內(nèi)分泌治療是激素內(nèi)分泌治療是激素受體陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的首選受體陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的首選1首部晚期乳腺癌國(guó)際專(zhuān)家共識(shí)指南首部晚期乳腺癌國(guó)際專(zhuān)家共識(shí)指南(ABC1)內(nèi)分泌治療是激素受體陽(yáng)性疾病患者的首選，即使內(nèi)分泌治療是激素受體陽(yáng)性疾病患者的首選，即使在有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的疾病中，除非存有對(duì)內(nèi)分泌耐藥的在有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的疾病中，除非存有對(duì)內(nèi)分泌耐藥的顧慮或證據(jù)或需要疾病快速緩解顧慮

4、或證據(jù)或需要疾病快速緩解Cardoso F,et al.,1st International consensus guidelines for advanced breast cancer(ABC 1),The Breast(2012)中國(guó)指南推薦中國(guó)指南推薦:原則上疾病進(jìn)展緩慢的激素反原則上疾病進(jìn)展緩慢的激素反應(yīng)性乳腺癌患者可以首選內(nèi)分泌治療應(yīng)性乳腺癌患者可以首選內(nèi)分泌治療中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專(zhuān)業(yè)委員會(huì)中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專(zhuān)業(yè)委員會(huì).中國(guó)癌癥雜志中國(guó)癌癥雜志 2011;21(5):367-417.原則上疾病原則上疾病進(jìn)展緩慢進(jìn)展緩慢的的激素反應(yīng)性乳腺癌患者激素反應(yīng)性乳腺癌患者可以首選內(nèi)分泌治療可

5、以首選內(nèi)分泌治療進(jìn)展緩慢的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的特點(diǎn)進(jìn)展緩慢的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的特點(diǎn)原發(fā)和原發(fā)和(或或)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移灶腫瘤組織復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移灶腫瘤組織ER陽(yáng)性和陽(yáng)性和(或或)PR陽(yáng)性陽(yáng)性1術(shù)后無(wú)病生存期較長(zhǎng)的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者術(shù)后無(wú)病生存期較長(zhǎng)的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者1如術(shù)后如術(shù)后2年后出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移年后出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移僅有軟組織和骨轉(zhuǎn)移，或無(wú)明顯癥狀的內(nèi)臟轉(zhuǎn)移僅有軟組織和骨轉(zhuǎn)移，或無(wú)明顯癥狀的內(nèi)臟轉(zhuǎn)移1如非彌散性的肺轉(zhuǎn)移和肝轉(zhuǎn)移，或如非彌散性的肺轉(zhuǎn)移和肝轉(zhuǎn)移，或腫瘤負(fù)荷不大且不危及生命的其他內(nèi)臟轉(zhuǎn)移腫瘤負(fù)荷不大且不危及生命的其他內(nèi)臟轉(zhuǎn)移晚期一線內(nèi)分泌治療達(dá)到完全緩解、部分緩解或疾病穩(wěn)定晚期一線內(nèi)分泌治療達(dá)到完全緩解、部分緩解或

6、疾病穩(wěn)定6個(gè)月或以上的患者二線治療也應(yīng)首選內(nèi)分泌治療，而非個(gè)月或以上的患者二線治療也應(yīng)首選內(nèi)分泌治療，而非化療化療21.中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專(zhuān)業(yè)委員會(huì)中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專(zhuān)業(yè)委員會(huì).中國(guó)癌癥雜志中國(guó)癌癥雜志 2011;21(5):367-417.2.Utsumi T,et al.Breast Cancer 2007;14(2):194-199.內(nèi)分泌治療是乳腺癌綜合治療中不可或缺的部分內(nèi)分泌治療是乳腺癌綜合治療中不可或缺的部分內(nèi)分泌治療是激素受體陽(yáng)性?xún)?nèi)分泌治療是激素受體陽(yáng)性晚期晚期乳腺癌患者的主要治療方乳腺癌患者的主要治療方法之一，在乳腺癌的綜合治療中占有重要的地位法之一，在乳腺癌的綜合治療中占有

7、重要的地位適合內(nèi)分泌治療的患者特點(diǎn)：適合內(nèi)分泌治療的患者特點(diǎn)：術(shù)后無(wú)病生存期較長(zhǎng)的復(fù)發(fā)術(shù)后無(wú)病生存期較長(zhǎng)的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者；僅有軟組織和骨轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移患者；僅有軟組織和骨轉(zhuǎn)移，或，或無(wú)明顯癥狀的內(nèi)臟轉(zhuǎn)無(wú)明顯癥狀的內(nèi)臟轉(zhuǎn)移移患者；患者；晚期一線內(nèi)分泌治療臨床獲益達(dá)到晚期一線內(nèi)分泌治療臨床獲益達(dá)到6個(gè)月或以上個(gè)月或以上CONTENT內(nèi)分泌治療在晚期乳腺癌綜合治療中的重要地位內(nèi)分泌治療在晚期乳腺癌綜合治療中的重要地位絕經(jīng)后晚期乳腺癌內(nèi)分泌治療的選擇絕經(jīng)后晚期乳腺癌內(nèi)分泌治療的選擇乳腺癌內(nèi)分泌治療歷史乳腺癌內(nèi)分泌治療歷史1896年年 Beatson用卵巢切除治療乳癌肺轉(zhuǎn)移用卵巢切除治療乳癌肺轉(zhuǎn)移1939年年

8、Urich用雄激素治療乳腺癌用雄激素治療乳腺癌1940年年 Haddow用雌激素治療乳腺癌用雌激素治療乳腺癌1945年年 Huggins用腎上腺切除治療晚期乳癌用腎上腺切除治療晚期乳癌1966年年 Jensen發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)ER1971-72 Schally/Guilleman等發(fā)現(xiàn)等發(fā)現(xiàn)LHRH1977年年 FDA批準(zhǔn)三苯氧胺上市批準(zhǔn)三苯氧胺上市1981年年 AG用于治療乳癌用于治療乳癌aminoglutethimide(氨苯哌酮氨苯哌酮)1984年年 甲地孕酮用于治療乳癌甲地孕酮用于治療乳癌1990年年 戈舍瑞林用于治療晚期乳癌戈舍瑞林用于治療晚期乳癌1992年年 蘭他隆上市蘭他隆上市1995年

9、年 阿那曲唑上市阿那曲唑上市 1997年年 來(lái)曲唑上市來(lái)曲唑上市1999年年 依西美坦上市依西美坦上市2002年年 FDA批準(zhǔn)阿那曲唑用于治療早期乳癌批準(zhǔn)阿那曲唑用于治療早期乳癌2002年年 FDA批準(zhǔn)氟維司群用于晚期乳腺癌批準(zhǔn)氟維司群用于晚期乳腺癌1.中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專(zhuān)業(yè)委員會(huì)中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專(zhuān)業(yè)委員會(huì).中國(guó)癌癥雜志中國(guó)癌癥雜志 2011;21(5):367-417.2.Utsumi T,et al.Breast Cancer 2007;14(2):194-199.乳腺癌內(nèi)分泌治療藥物的作用機(jī)制乳腺癌內(nèi)分泌治療藥物的作用機(jī)制降低雌激素水平降低雌激素水平代表藥物：代表藥物：LHRHa(戈舍

10、瑞林戈舍瑞林)、AI(阿那曲唑、來(lái)曲唑、依西美坦阿那曲唑、來(lái)曲唑、依西美坦)部分阻斷雌激素受體活性部分阻斷雌激素受體活性代表藥物：三苯氧胺代表藥物：三苯氧胺全部阻斷雌激素受體活性全部阻斷雌激素受體活性代表藥物：氟維司群代表藥物：氟維司群其他作用機(jī)制其他作用機(jī)制代表藥物：孕激素、雌激素、雄激素代表藥物：孕激素、雌激素、雄激素LHRH(下丘腦下丘腦)絕經(jīng)后絕經(jīng)后絕經(jīng)前絕經(jīng)前促性腺激素促性腺激素(FSH+LH)促促腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)腎上腺腎上腺垂體垂體雌激素雌激素雄激素雄激素 雌激素雌激素外周轉(zhuǎn)換外周轉(zhuǎn)換卵巢卵巢GnRHa 下調(diào)下調(diào)LHRH 受體受體(芳香化芳香化酶酶)芳香化酶

11、抑制劑芳香化酶抑制劑AISERMER下調(diào)節(jié)劑下調(diào)節(jié)劑乳腺癌內(nèi)分泌治療的作用機(jī)制乳腺癌內(nèi)分泌治療的作用機(jī)制三苯氧胺與氟維司群三苯氧胺與氟維司群Mitch Dowsett,et al.Breast Cancer Research and Treatment(2005)93:S11S18絕經(jīng)后晚期乳腺癌內(nèi)分泌治療的選擇絕經(jīng)后晚期乳腺癌內(nèi)分泌治療的選擇一線一線二線二線三線及之后三線及之后?ABC1專(zhuān)家共識(shí)：專(zhuān)家共識(shí)：ER+/HER2 negative ABCCardoso F,et al.,1st International consensus guidelines for advanced brea

12、st cancer(ABC 1),The Breast(2012)ER+/HER2 陰性陰性 ABC對(duì)于絕經(jīng)后患者，對(duì)于絕經(jīng)后患者，AI是首選一線內(nèi)分泌治療是首選一線內(nèi)分泌治療藥物藥物；然而，；然而，他莫昔芬他莫昔芬仍是可行的治療選仍是可行的治療選擇。必須考慮輔助內(nèi)分泌治療的類(lèi)型與持擇。必須考慮輔助內(nèi)分泌治療的類(lèi)型與持續(xù)時(shí)間續(xù)時(shí)間Cardoso F,et al.,1st International consensus guidelines for advanced breast cancer(ABC 1),The Breast(2012)總投票數(shù)總投票數(shù)32支持：支持：94%棄權(quán)：棄權(quán)：6%L

13、oE：1A三苯氧胺晚期一線研究三苯氧胺晚期一線研究Muss HB,et al.Semin Oncol 1985;12(1 Suppl1):55-61.復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)性乳腺癌復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)性乳腺癌ER+或或PgR+或均未知或均未知年齡年齡50歲或歲或絕經(jīng)至少絕經(jīng)至少2年年(N=124)醋酸甲地孕酮醋酸甲地孕酮40mg PO 每日每日4次次他莫昔芬他莫昔芬10mg PO bid醋酸甲地孕酮醋酸甲地孕酮40mg PO 每日每日4次次他莫昔芬他莫昔芬10mg PO bidRPD主要研究終點(diǎn)主要研究終點(diǎn)醋酸甲地孕酮醋酸甲地孕酮他莫昔芬他莫昔芬ORR(%)全組全組2931 內(nèi)臟轉(zhuǎn)移內(nèi)臟轉(zhuǎn)移037阿那曲唑?qū)Ρ热窖醢钒?/p>

14、那曲唑?qū)Ρ热窖醢稡onneterre et al.Cancer 2001;92:22472256.多中心、隨機(jī)、雙盲試驗(yàn)多中心、隨機(jī)、雙盲試驗(yàn)絕經(jīng)后適用內(nèi)分泌治療的晚期乳腺癌患者絕經(jīng)后適用內(nèi)分泌治療的晚期乳腺癌患者隨機(jī)隨機(jī) 1:1阿那曲唑阿那曲唑 1mg/日日+安慰劑安慰劑(n=511)三苯氧胺三苯氧胺 20mg/日日+安慰劑安慰劑(n=510)主要研究終點(diǎn)主要研究終點(diǎn)至腫瘤進(jìn)展時(shí)間至腫瘤進(jìn)展時(shí)間(TTP)腫瘤客觀緩解率腫瘤客觀緩解率 耐受性耐受性次要研究終點(diǎn)次要研究終點(diǎn)至治療失敗時(shí)間至治療失敗時(shí)間(TTF)緩解緩解/臨床獲益持續(xù)時(shí)間臨床獲益持續(xù)時(shí)間阿那曲唑阿那曲唑顯著延長(zhǎng)顯著延長(zhǎng)TTP(激

15、素激素受體陽(yáng)性患者受體陽(yáng)性患者)Bonneterre et al.Cancer 2001;92:22472256.06121824303642至至進(jìn)展時(shí)間進(jìn)展時(shí)間(月月)未進(jìn)展百分比未進(jìn)展百分比020406080100阿那曲唑阿那曲唑三苯氧胺三苯氧胺中位中位 TTP(月月)阿那曲唑阿那曲唑(n=305)6.410.7三苯氧胺三苯氧胺(n=306)P=0.022 激素受體陽(yáng)性腫瘤患者的合并分析激素受體陽(yáng)性腫瘤患者的合并分析來(lái)曲唑晚期一線研究：來(lái)曲唑晚期一線研究：PO25研究研究前瞻性分析顯示，在研究的前前瞻性分析顯示，在研究的前24個(gè)月，來(lái)曲唑較他莫昔芬顯著延長(zhǎng)個(gè)月，來(lái)曲唑較他莫昔芬顯著延長(zhǎng)OS

16、對(duì)于未交叉患者的探索性分析顯示，來(lái)曲唑較他莫昔芬有對(duì)于未交叉患者的探索性分析顯示，來(lái)曲唑較他莫昔芬有14個(gè)月的個(gè)月的OS獲益獲益Mouridsen HT.Breast Cancer Res Treat 2007;105(S1):19-29.絕經(jīng)后晚期乳腺癌絕經(jīng)后晚期乳腺癌(N=907)來(lái)曲唑來(lái)曲唑2.5mgPO qd(n=453)他莫昔芬他莫昔芬20mg PO qd(n=454)RPD*進(jìn)展后允許交叉進(jìn)展后允許交叉來(lái)曲唑來(lái)曲唑他莫昔芬他莫昔芬P值值中位中位TTP(主要終點(diǎn)主要終點(diǎn))(月月)9.46.00.0001ORR(%)32210.0002PO25研究主要研究終點(diǎn)研究主要研究終點(diǎn)Mouri

17、dsen HT.Breast Cancer Res Treat 2007;105(S1):19-29.1.00.80.60.40.20.001224364860時(shí)間時(shí)間(月月)無(wú)進(jìn)展率無(wú)進(jìn)展率來(lái)曲唑來(lái)曲唑(n=453)，中位，中位TTP 9.4個(gè)月個(gè)月他莫昔芬他莫昔芬(n=454)，中位，中位TTP 6.0個(gè)月個(gè)月HR=0.72P0.0001目前指南推薦一線內(nèi)分泌治療應(yīng)使用目前指南推薦一線內(nèi)分泌治療應(yīng)使用AI、TAM,今后是否有其他新選擇？今后是否有其他新選擇？氟維司群晚期一線治療的研究：氟維司群晚期一線治療的研究：FIRSTRobertson JFR,et al.Presented at S

18、ABCS2010.激素受體陽(yáng)性絕經(jīng)后乳腺癌一線治療的激素受體陽(yáng)性絕經(jīng)后乳腺癌一線治療的隨機(jī)隨機(jī)(1:1)、II期、期、開(kāi)放研究開(kāi)放研究(n=205)氟維司群氟維司群 500 mg(500 mg i.m.第第0、14、28天，天，之后每之后每28天治療天治療)n=102阿那曲唑阿那曲唑1 mg(1 mg p.o.每日每日)n=103進(jìn)展進(jìn)展進(jìn)展進(jìn)展FIRST研究主要終點(diǎn)：研究主要終點(diǎn)：CBRCBR(%)74/10269/103OR=1.30;95%CI=0.72-2.38P=0.386Robertson JFR,et al.Presented at SABCS2010.氟維司群組氟維司群組TTP

19、顯著延長(zhǎng)顯著延長(zhǎng)Robertson JFR,et al.Presented at SABCS2010.氟維司群氟維司群 500mg阿那曲唑阿那曲唑 1 mg中位中位TTP(月月)23.413.11.00.80.60.40.20.00612182430364248時(shí)間時(shí)間(月月)HR=0.6695%CI=0.47-0.92P=0.01阿那曲唑阿那曲唑(n=103)氟維司群氟維司群(n=102)無(wú)進(jìn)展生存患者的比例無(wú)進(jìn)展生存患者的比例可否兩個(gè)作用機(jī)制不同的藥物聯(lián)合？可否兩個(gè)作用機(jī)制不同的藥物聯(lián)合？SWOG 0226：研究設(shè)計(jì)：研究設(shè)計(jì)組組1阿那曲唑：阿那曲唑：1mg PO qd組組2阿那曲唑：阿那

20、曲唑：1mg PO qd 氟維司群氟維司群 250mg負(fù)荷劑量負(fù)荷劑量(氟維斯群氟維斯群500mg d0，250mg d14，250mg d28 之后之后 250mg/月月)RMehta RS,et al.Presented at 2011 SABCS.主要主要研究研究終點(diǎn)：終點(diǎn)：PFSS0226：PFS 及及 OS(所有符合入組條件患者，所有符合入組條件患者，n=694)Mehta RS,et al.Presented at 2011 SABCS.絕經(jīng)后晚期乳腺癌內(nèi)分泌治療的選擇絕經(jīng)后晚期乳腺癌內(nèi)分泌治療的選擇一線一線二線二線三線及之后三線及之后?AI三苯氧胺三苯氧胺氟維司群氟維司群ABC1

21、專(zhuān)家共識(shí)：專(zhuān)家共識(shí)：ER+/HER2陰性陰性 ABCCardoso F,et al.,1st International consensus guidelines for advanced breast cancer(ABC 1),The Breast(2012)ER+/HER2-ABC 尚不清楚尚不清楚AI后的最佳治療，可選的藥物包括后的最佳治療，可選的藥物包括但不限于他莫昔芬，另外的但不限于他莫昔芬，另外的AI(不同的作用不同的作用機(jī)制機(jī)制)，氟維司群與醋酸甲地孕酮，氟維司群與醋酸甲地孕酮Cardoso F,et al.,1st International consensus guidel

22、ines for advanced breast cancer(ABC 1),The Breast(2012)LoE：1A總投票數(shù)總投票數(shù)30支持：支持：97%棄權(quán)：棄權(quán)：3%阿那曲唑?qū)Ρ燃椎卦型⒛乔驅(qū)Ρ燃椎卦型狟uzdar AU,et al,Cancer 1998;83:1142-1152.隨機(jī)分組隨機(jī)分組 阿那曲唑阿那曲唑10mg po,qd(n=248)阿那曲唑阿那曲唑1mg po,qd(n=263)甲地孕酮甲地孕酮40mg po,qid(n=253)主要終點(diǎn)主要終點(diǎn)n至腫瘤進(jìn)展時(shí)間至腫瘤進(jìn)展時(shí)間(TTP)n緩解率緩解率n安全性安全性次要終點(diǎn)次要終點(diǎn)n至治療失敗時(shí)間至治療失敗時(shí)間(T

23、TF)n緩解持續(xù)時(shí)間緩解持續(xù)時(shí)間n總生存期總生存期三苯氧胺治療后復(fù)發(fā)的絕經(jīng)后三苯氧胺治療后復(fù)發(fā)的絕經(jīng)后晚期晚期乳腺癌乳腺癌阿那曲唑阿那曲唑10mg與阿那曲唑與阿那曲唑1mg相相比沒(méi)有顯現(xiàn)優(yōu)勢(shì)比沒(méi)有顯現(xiàn)優(yōu)勢(shì)主要研究終點(diǎn)主要研究終點(diǎn)TTP1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.005101520253035404550時(shí)間時(shí)間(月月)A 1mg(CR/PR/SD)-18.3 monthsMA(CR/PR/SD)-15.7 monthsA 1mg(其他其他)-3monthsMA(其他其他)-3months進(jìn)展率進(jìn)展率阿那曲唑阿那曲唑顯著延長(zhǎng)顯著延長(zhǎng)OSBuzdar AU,et

24、 al,Cancer 1998;83:1142-1152.生存率生存率(%)至死亡時(shí)間至死亡時(shí)間(月月)0102030450.00.20.40.60.81.0阿那曲唑阿那曲唑甲地孕酮甲地孕酮P50%的患者接受的患者接受3次治療次治療 絕經(jīng)后激素受體絕經(jīng)后激素受體陽(yáng)性晚期乳腺癌陽(yáng)性晚期乳腺癌既往非甾體類(lèi)既往非甾體類(lèi)AI治治療后進(jìn)展療后進(jìn)展*(N=724)依西美坦依西美坦 25 mg/d+依維莫司依維莫司 10 mg/d(n=485)依西美坦依西美坦 25 mg/d+安慰劑安慰劑(n=239)治療直至治療直至疾病進(jìn)展疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可或出現(xiàn)不可耐受的毒性耐受的毒性R分層因素：分層因素：既往內(nèi)分泌治

25、療的既往內(nèi)分泌治療的敏感程度敏感程度內(nèi)臟轉(zhuǎn)移與否內(nèi)臟轉(zhuǎn)移與否主要終點(diǎn)：主要終點(diǎn)：PFS(研究者評(píng)估研究者評(píng)估)次要終點(diǎn)：次要終點(diǎn)：ORR、OS、CBR、安全性、安全性2:1BOLERO-2：更新：更新PFS結(jié)果結(jié)果Piccart-Gebhart MJ,et al.2012 ASCO Abstract 559.10080604020001224364860728496 108 120100806040200012 2436 4860 72 84 96 108 120時(shí)間時(shí)間(周周)時(shí)間時(shí)間(周周)依維莫司依維莫司(n=485)：中位：中位7.8個(gè)月個(gè)月安慰劑安慰劑(n=239)：中位：中位3.2

26、個(gè)月個(gè)月HR=0.4595%CI=0.38-0.54P0.0001當(dāng)?shù)卦u(píng)估當(dāng)?shù)卦u(píng)估中心評(píng)估中心評(píng)估患者患者(%)患者患者(%)依維莫司依維莫司(n=485)：中位：中位11.0個(gè)月個(gè)月安慰劑安慰劑(n=239)：中位：中位4.1個(gè)月個(gè)月HR=0.3895%CI=0.31-0.48P0.0001FDA批準(zhǔn)依維莫司適應(yīng)癥批準(zhǔn)依維莫司適應(yīng)癥FDA于于2012年年7月月20日批準(zhǔn)依維莫司聯(lián)合依西美坦治療日批準(zhǔn)依維莫司聯(lián)合依西美坦治療HR受體受體陽(yáng)性，陽(yáng)性，HER2陰性經(jīng)來(lái)曲唑或阿那曲唑治療后的絕經(jīng)后乳腺癌陰性經(jīng)來(lái)曲唑或阿那曲唑治療后的絕經(jīng)后乳腺癌患者患者總結(jié)總結(jié)內(nèi)分泌治療的選擇較多，需要總體上優(yōu)化治療

27、方案，延緩內(nèi)分泌治療的選擇較多，需要總體上優(yōu)化治療方案，延緩疾病進(jìn)展疾病進(jìn)展根據(jù)國(guó)內(nèi)外指南，根據(jù)國(guó)內(nèi)外指南，AI為絕經(jīng)后晚期乳腺癌一線內(nèi)分泌治療為絕經(jīng)后晚期乳腺癌一線內(nèi)分泌治療首選首選二線及二線后可選藥物包括：二線及二線后可選藥物包括：AI、氟維司群、三苯氧胺、氟維司群、三苯氧胺、甲地孕酮等，需根據(jù)一線已使用藥物和患者情況進(jìn)行個(gè)體甲地孕酮等，需根據(jù)一線已使用藥物和患者情況進(jìn)行個(gè)體化治療化治療與其他靶向藥物的聯(lián)合可能成為內(nèi)分泌治療新的選擇與其他靶向藥物的聯(lián)合可能成為內(nèi)分泌治療新的選擇謝謝謝謝Back up經(jīng)非甾體類(lèi)經(jīng)非甾體類(lèi)AI治療失敗的（輔助中或晚期一線后）治療失敗的（輔助中或晚期一線后）絕經(jīng)

28、后激素受體陽(yáng)性晚期乳腺癌患者絕經(jīng)后激素受體陽(yáng)性晚期乳腺癌患者FASLODEX(LD)*+placebo for exemestane(n=351)主要終點(diǎn)主要終點(diǎn):TTPexemestane 25mg orally daily+placebo for FASLODEX(n=342)LD 500mg i.m.at day 0+250mg i.m.at days 14 and 28,thereafter 250mg i.m.monthly until progressionE Evaluation of valuation of F FASLODEX ASLODEX and and E Exeme

29、stane xemestane C Clinical linical T Trialrial（IIIIII期）期）期）期）Chia et al.J Clin Oncol 2008.Published Ahead of Print as 10.1200/JCO.2007.13.5822輔助：輔助：10%晚期一線：晚期一線：90%EFECT主要終點(diǎn)主要終點(diǎn):TTP3.73.7Median(months)HR=0.963,95%CI(0.819,1.133),p=0.6531Cox analysis,p=0.7021exemestaneFASLODEX LD FASLODEX LDexemestan

30、e Proportion Patients Progression-Free0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.00369121518212427MonthsChia et al.J Clin Oncol 2008.Published Ahead of Print as 10.1200/JCO.2007.13.5822EFECT次要終點(diǎn)：次要終點(diǎn)：ORR,CBRFASLODEXLDexemestaneOdds Ratio*(95%CI)P-valueORR(CR+PR)7.4%(20/270)6.7%(18/270)1.120(0.578,2.186)0.7364CBR(CR+PR+SD24wks)32.2%(87/270)31.5%(85/270)1.035(0.720,1.487)0.8534Chia et al.J Clin Oncol 2008.Published Ahead of Print as 10.1200/JCO.2007.13.5822SoFEA研究初步結(jié)果研究初步結(jié)果Median PFS:no differenceF+A:4.4monthsF:4.8 monthsE:3.4 monthsORR,CBR&OS:no differenceDraft Abstract for EBCC March 2012