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1、絕經(jīng)后乳腺癌患者內(nèi)分泌治療策略絕經(jīng)后乳腺癌患者內(nèi)分泌治療策略輔助內(nèi)分泌治療的藥物輔助內(nèi)分泌治療的藥物*無論是否化療、年齡、絕經(jīng)狀況或淋巴結(jié)狀況無論是否化療、年齡、絕經(jīng)狀況或淋巴結(jié)狀況他莫昔芬他莫昔芬(Tamoxifen)芳香化酶抑制劑芳香化酶抑制劑(Aromatase Inhibitors)年復(fù)發(fā)率年復(fù)發(fā)率 39%*年死亡率年死亡率 31%*阿那曲唑阿那曲唑來曲唑來曲唑依西美坦依西美坦Recurrence(復(fù)發(fā)復(fù)發(fā))：最具價(jià)值的指標(biāo)：最具價(jià)值的指標(biāo)l評估評估“復(fù)發(fā)復(fù)發(fā)”的臨床意義的臨床意義初始局部或系統(tǒng)治療后應(yīng)采取何種治療以及維持期初始局部或系統(tǒng)治療后應(yīng)采取何種治療以及維持期分類分類p任何復(fù)發(fā)

2、任何復(fù)發(fā)p孤立性局部復(fù)發(fā)孤立性局部復(fù)發(fā)p孤立性對側(cè)復(fù)發(fā)孤立性對側(cè)復(fù)發(fā)p遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)p任何遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)任何遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)Saphner T,et al.J Clin Oncol 1996;14:2738-2746.Buzdar A,et al.ASCO 2008 abstract 552.隨訪時(shí)復(fù)發(fā)率高隨訪時(shí)復(fù)發(fā)率高隨訪期內(nèi)應(yīng)給予藥物治療隨訪期內(nèi)應(yīng)給予藥物治療某時(shí)間點(diǎn)后復(fù)發(fā)率某時(shí)間點(diǎn)后復(fù)發(fā)率很低甚至無復(fù)發(fā)很低甚至無復(fù)發(fā)該時(shí)間點(diǎn)后不宜給予其他治療該時(shí)間點(diǎn)后不宜給予其他治療乳腺癌的復(fù)發(fā)高峰出現(xiàn)在術(shù)后乳腺癌的復(fù)發(fā)高峰出現(xiàn)在術(shù)后1-3年年Saphner T,et al.J Clin Oncol 1996;14

3、:2738-2746.05101520250.51.52.53.54.55.56.57.58.59.510.5時(shí)間時(shí)間(年年)各各年年度度的的復(fù)復(fù)發(fā)發(fā)風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)比比合計(jì)合計(jì)陽性淋巴結(jié)陽性淋巴結(jié) 0陽性淋巴結(jié)陽性淋巴結(jié) 1-3陽性淋巴結(jié)陽性淋巴結(jié) 4腫瘤直徑腫瘤直徑(3 cm)ER+veER-ve絕經(jīng)前絕經(jīng)前絕經(jīng)后絕經(jīng)后為了最大程度地降低復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)性，為了最大程度地降低復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)性，重要的是在復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)最高的時(shí)期使用最有效的治療方法重要的是在復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)最高的時(shí)期使用最有效的治療方法問題一問題一起始策略起始策略(Upfront Strategy)(Upfront Strategy)：AI vs.TAMA

4、I vs.TAM1薈萃分析：起始薈萃分析：起始AI較較TAM顯著降低復(fù)發(fā)率顯著降低復(fù)發(fā)率Ingel J,et al.Presented at 31th SABCS 2008.他莫昔芬他莫昔芬AI治療治療5年年R直接比直接比較(N=9856)相關(guān)研究：相關(guān)研究：ATAC/BIG1-98年復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)比(AI:TAM)2P任何復(fù)發(fā)0.770.00001孤立性局部復(fù)發(fā)孤立性局部復(fù)發(fā)0.700.003孤立性對側(cè)復(fù)發(fā)孤立性對側(cè)復(fù)發(fā)0.590.0009遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)0.840.009任何遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)0.820.002薈萃分析：起始薈萃分析：起始AI的獲益在治療早期更顯著的獲益在治療早期更顯著Ingel J,et al.

5、Presented at 31th SABCS 2008.起始策略起始策略(Upfront Strategy)：AI vs.TAMl復(fù)發(fā)率顯著低于他莫昔芬復(fù)發(fā)率顯著低于他莫昔芬5年絕對獲益：年絕對獲益：2.9%8年絕對獲益：年絕對獲益：3.9%l孤立性局部或?qū)?cè)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的獲益更顯著孤立性局部或?qū)?cè)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的獲益更顯著孤立性局部復(fù)發(fā)：孤立性局部復(fù)發(fā)：HR=0.70；p=0.003孤立性對側(cè)復(fù)發(fā)：孤立性對側(cè)復(fù)發(fā)：HR=0.59；p=0.0009l起始起始AI治療早期的獲益更顯著治療早期的獲益更顯著Ingel J,et al.Presented at 31th SABCS 2008.問題二問題二所有

6、的所有的AIAI都適合起始治療嗎？都適合起始治療嗎？2TEAM研究研究1.Jones SE,et al.Presented at 31th SACBS 2008.2.Rea D,et al.presented at 32th SACBS 2009.2.75年：起始年：起始T vs.E15.1年：換藥年：換藥TE vs.起始起始E2確診并充分確診并充分接受初始治療的接受初始治療的早期乳腺癌早期乳腺癌他莫昔芬他莫昔芬依西美坦依西美坦依西美坦依西美坦入組入組 N=9775絕經(jīng)后絕經(jīng)后ER+婦女婦女總計(jì)總計(jì)5年治療年治療l2.75年時(shí)的年時(shí)的DFSl5年時(shí)的年時(shí)的DFSIES研究陽性結(jié)果研究陽性結(jié)果主

7、要終點(diǎn)主要終點(diǎn)R2.75年：起始年：起始E較起始較起始T未顯著延長未顯著延長DFS(ITT)隨隨訪時(shí)間(年年)HR=0.8995%CI:0.77-1.03P=0.12TEDFS事件概率事件概率00.020.040.060.080.1000.51.01.52.02.5RFSHR=0.85(0.72-1.00)P=0.05TTDRHR=0.81(0.67-0.98)P 2 cm(35%vs.26%)Mouridsen H et al.N Engl J Med 2009;361:766-76.可能影響可能影響B(tài)IG1-98研究的因素研究的因素l隨訪隨訪26月月(2005年年)時(shí)，來曲唑優(yōu)效的結(jié)果使后

8、續(xù)他莫昔芬時(shí)，來曲唑優(yōu)效的結(jié)果使后續(xù)他莫昔芬組的設(shè)計(jì)從盲性變?yōu)殚_放性組的設(shè)計(jì)從盲性變?yōu)殚_放性619(25.2%)的患者選擇性地交叉進(jìn)入來曲唑組的患者選擇性地交叉進(jìn)入來曲唑組絕大部分在治療的絕大部分在治療的3-5年間年間l交叉進(jìn)入來曲唑組的患者中位治療持續(xù)交叉進(jìn)入來曲唑組的患者中位治療持續(xù)18月月l以上現(xiàn)象使他莫昔芬組的比較變得復(fù)雜以上現(xiàn)象使他莫昔芬組的比較變得復(fù)雜Mouridsen H,et al.Presented at 31th SABCS 2008.BIG 1-98：小結(jié)：小結(jié)l起始來曲唑較起始他莫昔芬起始來曲唑較起始他莫昔芬顯著延長顯著延長DFS延長延長TTDR，但優(yōu)勢在縮小，但優(yōu)勢在

9、縮小延長延長OS，但無顯著性優(yōu)勢，但無顯著性優(yōu)勢未報(bào)道對側(cè)乳腺癌事件和未報(bào)道對側(cè)乳腺癌事件和TTRMouridsen H,et al.Presented at 31th SABCS 2008.ATAC：起始阿那曲唑：起始阿那曲唑 vs.起始他莫昔芬起始他莫昔芬手術(shù)手術(shù) 放療放療 化療化療(20%)阿那曲唑阿那曲唑1mg po.qd+安慰劑安慰劑(n=3125)他莫昔芬他莫昔芬20mg po.qd+安慰劑安慰劑(n=3116)1996.7月月-2000.3月月21個(gè)國家個(gè)國家381個(gè)中心個(gè)中心共入組共入組9366例患者例患者絕經(jīng)后浸潤性乳腺癌患者絕經(jīng)后浸潤性乳腺癌患者R主要研究終點(diǎn)主要研究終點(diǎn)無

10、病生存期無病生存期安全性安全性/耐受性耐受性次要研究終點(diǎn)次要研究終點(diǎn)對側(cè)乳腺癌的發(fā)生率對側(cè)乳腺癌的發(fā)生率至復(fù)發(fā)至復(fù)發(fā)/遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)時(shí)間遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)時(shí)間生存期生存期隨訪隨訪1.The ATAC Trialists Group.Lancet 2002;359:2131-2139.2.The ATAC Trialists Group,Lancet Oncol 2004.3.The ATAC Trialists Group,Lancet Oncol 2008;9:45-53.ATAC100月：瑞寧得顯著延長月：瑞寧得顯著延長DFS30252015105013.9%16.4%25.8%29.9%01234567

11、89他莫昔芬他莫昔芬阿那曲阿那曲唑HR=0.8595%CI=0.76-0.94P=0.003(年年)2.5%4.1%DFS事件概率事件概率(%)治療后隨訪期治療后隨訪期5年治療期內(nèi)年治療期內(nèi)絕對獲益絕對獲益ATAC100月：瑞寧得顯著降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)月：瑞寧得顯著降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)(TTR)302520151050012345678912.5%17.0%21.8%時(shí)間時(shí)間(年年)9.7%2.8%4.8%絕對獲益絕對獲益他莫昔芬他莫昔芬阿那曲唑阿那曲唑治療期間治療期間治療后的隨訪期治療后的隨訪期HR=0.76，95%CI 0.67-0.87，P=0.0001 HR+患者患者(%)The ATAC Tria

12、lists Group,Lancet Oncol 2008;9:45-53.ATAC100月：月：瑞寧得顯著降低遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)瑞寧得顯著降低遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)(TTDR)HR=0.84，95%CI 0.72-0.97，P=0.022 30252015105001234567897.8%9.1%13.2%15.6%隨隨訪時(shí)間(年年)絕對獲益益1.3%2.4%他莫昔芬他莫昔芬瑞寧得瑞寧得治療期間治療期間治療后的隨訪期治療后的隨訪期HR+患者患者(%)The ATAC Trialists Group,Lancet Oncol 2008;9:45-53.ATAC100月：瑞寧得顯著對側(cè)乳腺癌事件風(fēng)險(xiǎn)月：瑞寧得

13、顯著對側(cè)乳腺癌事件風(fēng)險(xiǎn)54321001234567891.0%1.8%2.5%4.2%絕對獲益益0.8%1.7%治治療期期間治療后的隨訪期治療后的隨訪期他莫昔芬他莫昔芬瑞寧得瑞寧得HR=0.60，95%CI 0.42-0.85，P=0.004 HR+患者患者(%)時(shí)間(年年)The ATAC Trialists Group,Lancet Oncol 2008;9:45-53.BIG1-98研究：來曲唑降低研究：來曲唑降低遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)(TTDR)的優(yōu)勢逐漸縮小的優(yōu)勢逐漸縮小TTDR風(fēng)險(xiǎn)的降低的降低BIG1-9826個(gè)月個(gè)月1BIG1-9851個(gè)月個(gè)月2BIG1-9876個(gè)月個(gè)月327

14、%P=0.00119%15%P=0.03P=0.051.The BIG 1-98 Collaborative Group*N Engl J Med 2005;353:2747-2757.2.Coates et al,J Clin Oncol 2007;25:486.3.Mouridsen H et al,Oral presentation at 31th SABCS 2008.ATAC：阿那曲唑持久穩(wěn)定降低：阿那曲唑持久穩(wěn)定降低TTDR風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)TTDR風(fēng)險(xiǎn)的降低的降低ATAC68個(gè)月個(gè)月1ATAC100個(gè)月個(gè)月216%16%P=0.0616%16%P=0.0221.The ATAC Trial

15、ists Group,Lancet Oncol 2004.2.The ATAC Trialists Group,Lancet Oncol 2008;9:45-53.ATAC 100月月 vs.BIG1-98 76月月*隨訪隨訪51個(gè)月時(shí)的結(jié)果個(gè)月時(shí)的結(jié)果*p=0.05The ATAC Trialists Group,Lancet Oncol 2008;9:45-53.Mouridsen H,et al.Presented at 31th SABCS 2008.1.The BIG 1-98 Collaborative Group*N Engl J Med 2005;353:2747-2757.A

16、TAC100月月BIG 1-9876月月復(fù)發(fā)復(fù)發(fā)遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)對側(cè)乳腺癌事件對側(cè)乳腺癌事件*無報(bào)告無報(bào)告*風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)下下降降風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)下下降降A(chǔ)TAC/BIG1-98：其他療效終點(diǎn)指標(biāo)：其他療效終點(diǎn)指標(biāo)ATAC100月月1BIG1-9876月月2OS報(bào)告報(bào)告報(bào)告報(bào)告TTR報(bào)告報(bào)告報(bào)告報(bào)告未報(bào)告未報(bào)告未報(bào)告未報(bào)告TTDR報(bào)告報(bào)告報(bào)告報(bào)告對側(cè)乳腺癌事件對側(cè)乳腺癌事件報(bào)告報(bào)告報(bào)告報(bào)告未報(bào)告未報(bào)告未報(bào)告未報(bào)告1.ATAC Group,Lancet Oncol 2008;9:45-53.2.Mouridsen H,et al.Oral presentation at 31th SABCS 2008.小結(jié)：

17、所有的小結(jié)：所有的AI都適合起始治療嗎？都適合起始治療嗎？lTEAM研究研究33月：起始依西美坦不優(yōu)于起始他莫昔芬月：起始依西美坦不優(yōu)于起始他莫昔芬(DFS)5.1年：起始依西美坦不優(yōu)于他莫昔芬序貫依西美坦年：起始依西美坦不優(yōu)于他莫昔芬序貫依西美坦(DFS)依西美坦作為起始依西美坦作為起始AI的地位尚有待考量的地位尚有待考量lBIG1-98研究研究76月：起始來曲唑較起始他莫昔芬顯著延長月：起始來曲唑較起始他莫昔芬顯著延長DFS76月：未報(bào)道月：未報(bào)道TTR及對側(cè)乳腺癌事件的數(shù)據(jù)及對側(cè)乳腺癌事件的數(shù)據(jù)隨著隨訪時(shí)間的延長，起始來曲唑的獲益不斷縮小隨著隨訪時(shí)間的延長，起始來曲唑的獲益不斷縮小(TT

18、DR)延續(xù)效應(yīng)不強(qiáng)延續(xù)效應(yīng)不強(qiáng)小結(jié)：所有的小結(jié)：所有的AI都適合起始治療嗎？都適合起始治療嗎？ATAC研究研究 100月月l起始阿那曲唑起始阿那曲唑DFS顯著長于起始他莫昔芬顯著長于起始他莫昔芬l第一個(gè)提供了長達(dá)第一個(gè)提供了長達(dá)9年完整隨訪數(shù)據(jù)的年完整隨訪數(shù)據(jù)的AIl唯一提供了顯著降低乳腺癌各種復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的唯一提供了顯著降低乳腺癌各種復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的AIl明顯降低復(fù)發(fā)高峰期內(nèi)各種復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，且具延續(xù)效應(yīng)明顯降低復(fù)發(fā)高峰期內(nèi)各種復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，且具延續(xù)效應(yīng)l兩組間治療沒有交叉，數(shù)據(jù)質(zhì)量更高、更完整兩組間治療沒有交叉，數(shù)據(jù)質(zhì)量更高、更完整問題三問題三初始接受初始接受TAMTAM治療的患者能否改用治療的患者能否改用

19、AIAI？3薈萃分析：序貫薈萃分析：序貫AI較較5YTAM顯著降低復(fù)發(fā)率顯著降低復(fù)發(fā)率Ingel J,et al.Presented at 31th SABCS 2008.年復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)比年復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)比(AI:TAM)2P任何復(fù)發(fā)任何復(fù)發(fā)0.710.00001孤立性局部復(fù)發(fā)孤立性局部復(fù)發(fā)0.600.002孤立性對側(cè)復(fù)發(fā)孤立性對側(cè)復(fù)發(fā)0.650.03遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)0.760.001任何遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)任何遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)0.770.0009他莫昔芬他莫昔芬AI治療治療2-3年年他莫昔芬他莫昔芬治療治療2-3年年R序序貫比比較 相關(guān)研究：相關(guān)研究：GABG/ARNO,IES/BIG2-98,ABSCG 8薈萃分析：序

20、貫策略的獲益在治療早期更顯著薈萃分析：序貫策略的獲益在治療早期更顯著Ingel J,et al.Presented at 31th SABCS 2008.ABCSG 8：研究設(shè)計(jì)：研究設(shè)計(jì)隨隨機(jī)機(jī)分分組組他莫昔芬他莫昔芬20mg(5年年)他莫昔芬他莫昔芬20mg(2年年)阿那曲唑阿那曲唑1mg(3年年)換藥分析換藥分析序貫分析序貫分析初始初始手術(shù)手術(shù)主要終點(diǎn)主要終點(diǎn)lRFS*次要終點(diǎn)次要終點(diǎn)lOSl安全性安全性*包括局部和遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)、對側(cè)乳腺癌事件、非復(fù)發(fā)死亡包括局部和遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)、對側(cè)乳腺癌事件、非復(fù)發(fā)死亡Jakesz R,et al.Presented at 31th SABCS.ABCSG 8

21、：研究結(jié)論與啟示：研究結(jié)論與啟示l序貫治療樣本序貫治療樣本(N=2922)起始他莫昔芬起始他莫昔芬2年后改為阿那曲唑可顯著延長年后改為阿那曲唑可顯著延長RFS RFS 事件降低事件降低21%(p=0.038)起始他莫昔芬起始他莫昔芬2年后改用阿那曲唑可顯著延長年后改用阿那曲唑可顯著延長OS 死亡事件降低死亡事件降低23%(p=0.025)Jakesz R,et al.Presented at 31th SABCS.IES Trial:DesignlPostmenopausal women with ER+/unknown primary breast cancerDiagnosisStart

22、of studyTotal 5 yrs ofendocrine therapyJune 2009 dataset=91-mo median follow-up(from randomization)=32296 women-yrs of follow-up availableTamoxifen(2-3 yrs)Tamoxifen(2-3 yrs)Posttreatmentfollow-upExemestane(2-3 yrs)RANDOMIZEBliss JM,et al.SABCS 2009.Abstract 12.DFS:ER+/UnknownEnd of treatment1009080

23、7060504030201000123456789Yr From RandomizationWomen Surviving,Alive and Disease Free(%)HR:0.82(95%CI:0.73-0.92;P=.0009)Absolute differenceat 5 yrs=3.0%(95%CI:1.3-4.6)Absolute differenceat 8 yrs=4.4%(95%CI:1.8-7.2)Exemestane Tamoxifen E=530/2294T=622/2305Events/Patients at Risk,nE T0/22940/230555/219

24、381/219359/2124101/207780/201798/194870/191569/184767/181065/174561/166270/159651/133365/124453/75844/67627+7*/26722+7*/255Bliss JM,et al.SABCS 2009.Abstract 12.治治療療結(jié)結(jié)束束0 1 2 3 4 5 6 7 8 9他莫昔芬他莫昔芬阿諾新阿諾新存存活活患患者者(%)隨機(jī)后隨機(jī)后(年年)91個(gè)月總生存?zhèn)€月總生存(OS):ER+/不明不明絕對差異絕對差異 5 年年=1.4%(95%CI:0.1-2.5)HR=0.86(95%CI:0.75-

25、0.99);p=0.04絕對差異絕對差異8 年年=2.4%(95%CI:0.1-4.8)E=352/2294T=405/2305102030405060708090100小結(jié)：初始接受小結(jié)：初始接受TAM治療的患者能否改用治療的患者能否改用AI？l薈萃分析顯示，已接受初始他莫昔芬治療的患者改用薈萃分析顯示，已接受初始他莫昔芬治療的患者改用AI治治療后可顯著降低各種復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)療后可顯著降低各種復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)lABCSG 8：唯一證實(shí)：唯一證實(shí)AI序貫他莫昔芬治療與他莫昔芬相序貫他莫昔芬治療與他莫昔芬相比能同時(shí)顯著延長比能同時(shí)顯著延長RFS和和OS的前瞻性、大樣本臨床研究的前瞻性、大樣本臨床研究l已接受初

26、始他莫昔芬治療的患者應(yīng)選擇阿那曲唑序貫治療已接受初始他莫昔芬治療的患者應(yīng)選擇阿那曲唑序貫治療影響輔助內(nèi)分泌藥物選擇的因素影響輔助內(nèi)分泌藥物選擇的因素TEAM：心血管疾?。盒难芗膊E(4814)E(4852)中位隨訪中位隨訪5.1年年n%n%P值值*心律失常心律失常1332.8%1703.5%0.042心力衰竭心力衰竭360.7%551.1%0.063心肌缺血心肌缺血/梗塞梗塞601.2%771.6%0.183腦血管局部缺血腦血管局部缺血350.7%511.1%0.112其他動(dòng)脈血栓形成其他動(dòng)脈血栓形成140.3%12 0.2%0.680栓塞栓塞430.9%450.9%0.944靜脈血栓形成

27、靜脈血栓形成972.0%450.9%0.001高血壓高血壓2154.5%2936.0%0.001Rea D et al.presented at 2009 SACBS.*p值值0.01時(shí)有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異時(shí)有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異TEAM：肌肉和骨骼事件：肌肉和骨骼事件TE(4814)E(4852)中位隨訪中位隨訪5.1年年n%n%P值值*骨折骨折1703.5%2495.1%0.001骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松2595.4%478 9.9%0.001 關(guān)節(jié)痛關(guān)節(jié)痛96120.0%1140 23.5%0.001 腕管綜合征腕管綜合征/其他神經(jīng)壓迫癥其他神經(jīng)壓迫癥1262.6%1663.4%0.024肌肉痛性痙攣肌肉

28、痛性痙攣/病癥病癥3026.3%1883.9%0.001Rea D et al.presented at 2009 SACBS.*p值值0.01時(shí)有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異時(shí)有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異BIG 1-98：心血管不良事件：心血管不良事件(1)中位隨訪中位隨訪51月月任何級別任何級別來曲唑來曲唑他莫昔芬他莫昔芬PCVA/TIA1.4%1.4%0.90血栓事件血栓事件2.0%3.8%0.001心臟事件心臟事件5.5%5.0%0.48缺血性心臟疾病缺血性心臟疾病2.2%1.7%0.21心衰心衰1.0%0.6%0.14其他心血管事件其他心血管事件0.8%0.2%0.014高脂血癥高脂血癥50.624.6%0.

29、001Coates AS,et al.J Clin Oncol 2007;25:486.BIG 1-98：心血管不良事件：心血管不良事件(2)中位隨訪中位隨訪51月月3-5級級來曲唑來曲唑他莫昔芬他莫昔芬P所有心血管事件所有心血管事件2.4%1.4%0.001缺血性心臟疾病缺血性心臟疾病1.1%0.7%0.06心衰心衰0.7%0.3%0.04高血壓高血壓1.4%1.2%0.38CVA/TIA1.2%1.2%0.99血栓血栓0.9%2.3%0.001Mouridsen H et al,J Clin Oncol 2007;25.BIG 1-98：其他不良事件：其他不良事件中位隨訪中位隨訪51月月任

30、何級別任何級別來曲唑來曲唑他莫昔芬他莫昔芬P陰道出血陰道出血3.8%8.3%0.001惡心惡心9.9%9.4%0.63嘔吐嘔吐3.0%3.1%0.87潮紅潮紅32.8%37.4%0.001夜間盜汗夜間盜汗14.2%17.0%0.007骨折骨折8.6%5.8%0.001關(guān)節(jié)痛關(guān)節(jié)痛20.0%13.5%0.001肌肉痛肌肉痛7.1%6.1%0.19Coates AS,et al.J Clin Oncol 2007;25:486.ATAC研究：不良事件發(fā)生率研究：不良事件發(fā)生率治療期間治療期間治療后的隨訪期內(nèi)治療后的隨訪期內(nèi)中位隨訪中位隨訪100月月阿那曲唑阿那曲唑他莫昔芬他莫昔芬阿那曲唑阿那曲唑他

31、莫昔芬他莫昔芬隨訪婦女人年數(shù)隨訪婦女人年數(shù)127811233193519448所有所有SAE8.25%9.12%3.81%3.59%治療相關(guān)治療相關(guān)SAE1.20%2.30%0.52%0.60%子宮內(nèi)膜癌子宮內(nèi)膜癌0.03%0.10%0.01%0.13%心肌梗塞心肌梗塞0.27%0.27%0.28%0.30%腦血管意外腦血管意外0.16%0.28%0.24%0.21%骨折發(fā)作骨折發(fā)作2.93%1.90%1.56%1.51%The ATAC Trialists Group,Lancet Oncol 2008;9:45-53.AI的心血管不良事件發(fā)生率的心血管不良事件發(fā)生率ATAC(隨訪隨訪68個(gè)

32、月個(gè)月)1瑞寧得瑞寧得他莫昔芬他莫昔芬P值值缺血性心血管事件缺血性心血管事件4.1%3.4%0.1靜脈血栓事件靜脈血栓事件2.8%4.5%0.0004深靜脈血栓事件深靜脈血栓事件1.6%2.4%0.02BIG 1-98(隨訪隨訪51個(gè)月個(gè)月)2來曲唑來曲唑他莫昔芬他莫昔芬P值值3-5級心臟事件級心臟事件3%1.4%0.0013-5級其他心血管事件級其他心血管事件*0.8%0.2%0.014TEAM(隨訪隨訪5.1年年)3依西美坦依西美坦他莫昔芬他莫昔芬P值高血壓高血壓6.0%4.5%0.001*包括動(dòng)脈瘤，動(dòng)脈瘤破裂，主動(dòng)脈擴(kuò)張，動(dòng)脈狹窄，動(dòng)脈硬化，動(dòng)脈粥樣硬化，高血壓血管病變，間歇性跛行包括

33、動(dòng)脈瘤，動(dòng)脈瘤破裂，主動(dòng)脈擴(kuò)張，動(dòng)脈狹窄，動(dòng)脈硬化，動(dòng)脈粥樣硬化，高血壓血管病變，間歇性跛行1.ATAC Trialists Group.Lancet published online December 8,2004.2.Coates AS et al.J Clin Oncol 2007.3.Rea D et al.presented at 2009 SACBS.瑞寧得：唯一證實(shí)腦中風(fēng)發(fā)生率明顯瑞寧得：唯一證實(shí)腦中風(fēng)發(fā)生率明顯少于他莫昔芬的少于他莫昔芬的AI1.ATAC Trialists Group.Lancet published online December 8,2004.2.Coates AS et al.J Clin Oncol 2007.3.IES Group.Lancet published online February 13,2007.ATAC(隨訪隨訪68個(gè)月個(gè)月)1