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1、中藥注射劑的安全性及合理用藥北京天壇醫(yī)院藥劑科莊 潔1.一、概一、概 述述2.起起源源n第一個品種第一個品種柴胡注射液柴胡注射液n始始創(chuàng)創(chuàng)于于1941年年n1954年，第一次年，第一次實現(xiàn)實現(xiàn)工工業(yè)業(yè)化生化生產(chǎn)產(chǎn)3.發(fā) 展n6060年代，年代，2020多個品種。多個品種。2 2個品種個品種進進入入6363版版藥藥典，以西典，以西藥記載藥記載。n7070年代，年代，“大大躍進躍進”時時期，期，700700多個品種，多個品種，2323種種進進入入7777版版藥藥典。典。n8080年代，年代，14001400種左右種左右n9090年代，中年代，中藥藥注射注射劑劑指指導導原原則則。n20002000年

2、，年，GAPGAP、指、指紋圖譜紋圖譜。n目前，國家批準生目前，國家批準生產(chǎn)產(chǎn)的中的中藥藥注射注射劑約劑約133133（109109）種，）種，4 4種種載載入入20052005版版藥藥典，典，6868個品種收個品種收載載于部于部頒標頒標準，生準，生產(chǎn)產(chǎn)企企業(yè)業(yè)近近400400家。家。4.n藥藥品不良反品不良反應(yīng)應(yīng)信息通信息通報報第第1 11010期通期通報報1212種中成種中成藥藥，中，中藥藥注射注射劑劑占占8 8種：種：n清開靈、雙黃清開靈、雙黃連連、參麥、參麥、魚魚腥草、腥草、蓮蓮必治、莪必治、莪術(shù)術(shù)油、穿琥寧、葛根素。油、穿琥寧、葛根素。5.n魚魚腥草腥草n刺五加刺五加n茵茵梔梔黃黃n

3、雙黃雙黃連連n香丹香丹近年不良事件近年不良事件6.v20062006年全國年全國36.936.9萬份萬份v中中藥藥：14141515中西中西藥藥ADR構(gòu)成比構(gòu)成比n2005年全國年全國17.3萬份萬份ADR報報表表n中中藥藥：占：占14（2422）n中中藥藥注射注射劑劑：占：占75中中藥藥注射注射劑劑ADR構(gòu)成比構(gòu)成比7.二、中藥注射劑ADE特點8.1多多發(fā)發(fā)性和普遍性性和普遍性n幾乎所有的中幾乎所有的中藥藥注射注射劑劑，肌內(nèi)、靜滴，均出，肌內(nèi)、靜滴，均出現(xiàn)過現(xiàn)過不良反不良反應(yīng)應(yīng)。絕絕大多數(shù)由靜脈大多數(shù)由靜脈給藥給藥引起引起。n清清熱熱解毒和活血化瘀解毒和活血化瘀類類多于扶正多于扶正補補益益類

4、類，使用，使用頻頻率相關(guān)。率相關(guān)。n注射注射劑發(fā)劑發(fā)生生ADE的例次比口服制的例次比口服制劑劑、外用、外用藥藥多多而且而且重重。9.2臨臨床表床表現(xiàn)現(xiàn)的特點的特點n多多樣樣性性n變態(tài)變態(tài)反反應(yīng)應(yīng)多多見見n多多為為速速發(fā)發(fā)型型n對對機體機體損傷較嚴損傷較嚴重重10.2.1多多樣樣性性n涉及多系涉及多系統(tǒng)統(tǒng)、多器官、多器官n報報道道較較多：皮膚粘膜、消化系多：皮膚粘膜、消化系統(tǒng)統(tǒng)、神、神經(jīng)經(jīng)系系統(tǒng)統(tǒng)、血液系血液系統(tǒng)統(tǒng)、心血管系、心血管系統(tǒng)統(tǒng)和呼吸系和呼吸系統(tǒng)損統(tǒng)損害。害。11.2.2變態(tài)變態(tài)反反應(yīng)應(yīng)多多見見n2/3以上以上為變態(tài)為變態(tài)反反應(yīng)應(yīng)，表，表現(xiàn)現(xiàn)形式多形式多樣樣，可，可發(fā)發(fā)生于任何系生于任

5、何系統(tǒng)統(tǒng)和器官。多和器官。多表表現(xiàn)為現(xiàn)為典型的典型的型型變態(tài)變態(tài)反反應(yīng)應(yīng)，具有突，具有突發(fā)發(fā)突止的特點。突止的特點。n表表現(xiàn)現(xiàn)n輕輕者者為蕁為蕁麻疹及麻疹及藥藥疹，患者皮膚出疹，患者皮膚出現(xiàn)現(xiàn)大小不等的斑大小不等的斑塊塊，或密集，或密集的的針針尖尖樣樣或粟?；蛩诹蛹t樣紅色丘疹，瘙癢色丘疹，瘙癢難難忍忍;n中度者中度者則則呼吸困呼吸困難難，患者心慌、胸，患者心慌、胸悶悶、呼吸急促，同、呼吸急促，同時時伴有不伴有不同程度的皮膚同程度的皮膚過過敏反敏反應(yīng)應(yīng);n重者表重者表現(xiàn)為現(xiàn)為過過過過敏性休克敏性休克敏性休克敏性休克，患者氣短、胸，患者氣短、胸悶悶、呼吸困、呼吸困難難，四肢厥，四肢厥冷，脈搏不清

6、，心音弱，血冷，脈搏不清，心音弱，血壓壓降低，甚至死亡。降低，甚至死亡。過過敏性休克敏性休克對對人體危害大，有人體危害大，有時時能危及生命。能危及生命。12.發(fā)發(fā)生生ADE例數(shù)例數(shù)較較高的注射高的注射劑劑13.葛根素葛根素ADE構(gòu)成構(gòu)成變變化化發(fā)發(fā)生率生率（）（）構(gòu)成比（）構(gòu)成比（）發(fā)熱發(fā)熱反反應(yīng)應(yīng)其他其他93-00年期刊年期刊6.3280.4變態(tài)變態(tài)反反應(yīng)應(yīng)13.400-03年年北京北京ADR中心中心7.1藥藥疹疹34.702.9-03.2北京北京ADR監(jiān)測監(jiān)測網(wǎng)網(wǎng)調(diào)查調(diào)查3.346.8轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)氨氨酶酶升高、升高、藥藥疹、疹、溶血性溶血性貧貧血血14.2.3多多為為速速發(fā)發(fā)型型n多多發(fā)發(fā)生在首次

7、用生在首次用藥藥中中n雙黃雙黃連連310例例：81%發(fā)發(fā)生在首次用生在首次用藥藥中，其中中，其中50%發(fā)發(fā)生于首次用生于首次用藥藥后后5-30min內(nèi)。內(nèi)。n清開靈清開靈136例：例：78%患者第一次用患者第一次用藥過藥過程中程中發(fā)發(fā)生，其中生，其中50%發(fā)發(fā)生在用生在用藥藥的半小的半小時時以內(nèi)。以內(nèi)。n刺刺五五加加103例例：首首次次用用藥藥發(fā)發(fā)生生率率較較高高(83.50%)，有有82例例(79.6%)在在用用藥藥后后60min以內(nèi)以內(nèi)發(fā)發(fā)生。生。15.n清開靈清開靈n雙黃雙黃連連n2600例（例（19752001）：）：過過敏性休克占敏性休克占10.2，死，死亡亡0.96，不包括其他器官

8、系，不包括其他器官系統(tǒng)統(tǒng)的的嚴嚴重重ADR。2.4對對機體機體損傷較損傷較重重16.3不可不可預(yù)預(yù)知性知性n過過敏反敏反應(yīng)應(yīng)物物質(zhì)質(zhì)的不確定性的不確定性n過過敏種敏種類類眾多，無法通眾多，無法通過預(yù)實驗過預(yù)實驗減少減少17.4批與批之批與批之間間不良反不良反應(yīng)應(yīng)的差異性的差異性n藥藥材材質(zhì)質(zhì)量量n工工藝藝技技術(shù)術(shù)條件條件n制制劑質(zhì)劑質(zhì)量量標標準控制水平準控制水平18.三、中藥注射劑發(fā)生ADE的可能原因19.n劑劑型改型改變變，理化性，理化性質(zhì)質(zhì)及毒性也可能隨之改及毒性也可能隨之改變變n口服無口服無過過敏，敏，針劑針劑出出現(xiàn)過現(xiàn)過敏敏給藥給藥途徑改途徑改變變，有效成分成，有效成分成為為致敏原致敏

9、原根本原因根本原因20.n多種成分作多種成分作為過為過敏原敏原n蛋白蛋白質(zhì)質(zhì)、多、多肽肽、多糖等大分子物、多糖等大分子物質(zhì)質(zhì)n小分子物小分子物質(zhì)質(zhì)或其代或其代謝產(chǎn)謝產(chǎn)物物n鞣鞣質(zhì)質(zhì)n丹參丹參n成分在配制或放置成分在配制或放置過過程中程中發(fā)發(fā)生生變變化化n黃芩苷黃芩苷21.n藥藥材材n工工藝藝n質(zhì)質(zhì)量控制量控制2.制制劑質(zhì)劑質(zhì)量量重要原因22.n藥藥材：材：成分及含量差異大成分及含量差異大n在基源相同的條件下，在基源相同的條件下，產(chǎn)產(chǎn)地不同（土壤、地不同（土壤、環(huán)環(huán)境、氣候）、采收季境、氣候）、采收季節(jié)節(jié)等種植條件，等種植條件，產(chǎn)產(chǎn)地加工、地加工、儲儲存、炮制等因素。存、炮制等因素。n不同不同產(chǎn)

10、產(chǎn)地，丹參地，丹參酮酮A含量相差最多達含量相差最多達16倍，同地區(qū)野生品高于栽培品。倍，同地區(qū)野生品高于栽培品。n臨臨床床實驗階實驗階段的段的樣樣本，生本，生產(chǎn)時產(chǎn)時用的用的藥藥材材不一致不一致n報報批的批的樣樣本本質(zhì)質(zhì)量，生量，生產(chǎn)時產(chǎn)時的的產(chǎn)產(chǎn)品品質(zhì)質(zhì)量量不一不一樣樣n貯貯存存時間長時間長，揮發(fā)揮發(fā)油含量降低油含量降低n魚魚腥草：干草、腥草：干草、鮮鮮草草產(chǎn)產(chǎn)品指品指紋圖譜紋圖譜存在差異存在差異nGAPGAP存在的存在的問題問題23.n生生產(chǎn)產(chǎn)工工藝藝n工工藝藝：提取有效：提取有效單單體、提取有效部位、水煎醇沉法、醇體、提取有效部位、水煎醇沉法、醇提水沉法、水蒸氣蒸提水沉法、水蒸氣蒸餾餾法

11、、法、綜綜合法等。合法等。n除去除去11個保密品種，余下個保密品種，余下98種中：種中：單單用及并用水煎醇沉法用及并用水煎醇沉法56種種（57.14），），22中中單單用或并用蒸用或并用蒸餾餾法；此法；此2法占法占79.59。n水煎醇沉法水煎醇沉法：有效成分：有效成分損損失失較較大、多種大、多種雜質(zhì)雜質(zhì)不易不易徹徹底除盡、底除盡、產(chǎn)產(chǎn)品品穩(wěn)穩(wěn)定性定性較較差、差、質(zhì)質(zhì)量不易控制、量不易控制、ADR較較多、多、藥藥液受液受熱時間長熱時間長、生、生產(chǎn)產(chǎn)周期周期較長較長、能耗高等。、能耗高等。n蒸蒸餾餾法：混合型法：混合型揮發(fā)揮發(fā)性成分，性成分，質(zhì)質(zhì)量量難難保保證證。24.n雜質(zhì)雜質(zhì)n復(fù)方丹參注射復(fù)方

12、丹參注射劑劑：生生產(chǎn)產(chǎn)批號，鞣批號，鞣質(zhì)質(zhì)含量，植物蛋白含量，植物蛋白n穿琥寧：石家莊穿琥寧：石家莊13例小兒血小板降低（同批號）例小兒血小板降低（同批號）原料：原料：脫水穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯單鉀鹽精制前，含量精制前，含量為為97.2%，使小鼠，使小鼠發(fā)發(fā)生一生一級過級過敏反敏反應(yīng)應(yīng)，并腹瀉。，并腹瀉。精制后，含量精制后，含量為為99.0%，無，無過過敏和腹瀉反敏和腹瀉反應(yīng)應(yīng)。雜質(zhì)雜質(zhì)：蛋白：蛋白質(zhì)質(zhì)、多糖、多糖為為主，微量小分子化合物（吡主，微量小分子化合物（吡啶啶等）等）25.n雙黃雙黃連連：質(zhì)質(zhì)量與批號密切相關(guān)量與批號密切相關(guān)有有過過敏反敏反應(yīng)應(yīng)的批號，都含有同一來源于黃芩的的批號，都含

13、有同一來源于黃芩的組組分。分。三三藥藥合提合提處處理工理工藝藝，不含黃芩苷，未，不含黃芩苷，未見過見過敏（敏（藥藥疹），疹），療療效好效好（比只用黃芩苷（比只用黃芩苷單單體工體工藝藝者）。者）。n葛根素葛根素發(fā)熱發(fā)熱反反應(yīng)應(yīng)構(gòu)成比下降，構(gòu)成比下降，認為認為與生與生產(chǎn)產(chǎn)工工藝藝改改進進，有效控制，有效控制致致熱熱源有關(guān)。源有關(guān)。26.n質(zhì)質(zhì)量控制量控制n鑒別項鑒別項目目專專一性不一性不強強n含量含量測測定指定指標標成分未必能代表成分未必能代表產(chǎn)產(chǎn)品品質(zhì)質(zhì)量量n含含測測指指標標只只規(guī)規(guī)定含量低限，沒有高限定含量低限，沒有高限l指指紋圖譜紋圖譜：l只能反映一部分成分只能反映一部分成分 不一定是不一定

14、是藥藥效成分效成分l不能反映有害成分不能反映有害成分不能控制不能控制27.3.微粒微粒n與與輸輸液配伍，微粒增加液配伍，微粒增加n微粒微粒類類型：脂肪栓、玻璃屑、活性炭、橡皮型：脂肪栓、玻璃屑、活性炭、橡皮屑、毛屑索條、屑、毛屑索條、藥藥物微粒物微粒28.n產(chǎn)產(chǎn)生微粒的原因生微粒的原因n生生產(chǎn)產(chǎn)，操作，操作npH改改變變，溶解度降低，成分析出，溶解度降低，成分析出葡萄糖葡萄糖3.25.5生理生理鹽鹽水水4.57.0清開靈注射液清開靈注射液6.87.5微粒數(shù)：微粒數(shù)：氯氯化化鈉鈉中中葡萄糖中葡萄糖中29.n不溶性微粒：不溶性微粒：引起肉芽引起肉芽腫腫和肺氣和肺氣腫腫，造成供氧不足，引起靜，造成供

15、氧不足，引起靜脈炎、局部脈炎、局部組織組織血栓和壞死，造成血栓和壞死，造成過過敏反敏反應(yīng)應(yīng)、熱熱源反源反應(yīng)應(yīng)及及腫腫瘤瘤樣樣反反應(yīng)應(yīng)，具有，具有較較大的危害性。大的危害性。n藥藥典典規(guī)規(guī)定定n100m1以上靜脈滴注用注射液，每以上靜脈滴注用注射液，每1ml中：中：含含10m以上微粒以上微粒20粒粒含含25m以上微粒以上微粒2粒粒30.n先稀先稀釋釋再混合，微粒數(shù)再混合，微粒數(shù)較較少少n青霉素注射液青霉素注射液+雙黃雙黃連連注射液注射液0.9氯氯化化鈉鈉注射液注射液微粒數(shù)多于分微粒數(shù)多于分別別加入法加入法數(shù)十數(shù)十倍倍n加加藥藥方法不同方法不同對對微粒的影響微粒的影響混合后混合后復(fù)方丹參注射液復(fù)方

16、丹參注射液川芎川芎嗪嗪注射液注射液棕色沉淀棕色沉淀5%5%葡萄糖注射液葡萄糖注射液穩(wěn)穩(wěn)定定+稀稀釋釋后再混合后再混合31.4.患者因素患者因素4.1個體差異個體差異n過過敏體敏體質(zhì)質(zhì)更更易易發(fā)發(fā)生生過過敏反敏反應(yīng)應(yīng)n清開靈清開靈針劑針劑致致ADRADR：有：有過過敏史者占敏史者占23%23%，其中中、重型，其中中、重型ADRADR占占47%47%。n易出易出現(xiàn)較嚴現(xiàn)較嚴重重ADRADR，尤其，尤其過過敏性休克。敏性休克。32.4.患者因素患者因素4.2與原與原發(fā)發(fā)病有一定關(guān)病有一定關(guān)聯(lián)聯(lián)n有的注射有的注射劑劑的的ADRADR是在一定的病理條件下是在一定的病理條件下發(fā)發(fā)生的生的n清開靈：清開靈：

17、CNSCNS原原發(fā)發(fā)病病發(fā)發(fā)生生CNSCNS不良反不良反應(yīng)應(yīng)（31%31%）非）非CNSCNS原原發(fā)發(fā)病者（病者（3%3%）原因：原因：患患CNSCNS疾病疾病時時血血腦腦屏障通透性增屏障通透性增強強，進進入入CNSCNS藥藥液增多。液增多。n蝮蛇抗栓蝮蛇抗栓酶酶（抗凝、溶栓）：治（抗凝、溶栓）：治療腦療腦血栓、心肌梗死，致血栓、心肌梗死，致腦腦梗死、急梗死、急性心肌梗死各性心肌梗死各2 2例。例。原因：原因：該該制制劑劑能溶解能溶解動動脈硬化壁上的脈硬化壁上的隱隱性血栓，使附壁血栓或性血栓，使附壁血栓或動動脈硬脈硬化斑化斑塊塊脫落而流至小脫落而流至小動動脈微血管網(wǎng)，從而引起基底脈微血管網(wǎng)，從

18、而引起基底節(jié)節(jié)等部位的梗死。等部位的梗死。33.5.1合并用合并用藥藥n合并用合并用藥藥出出現(xiàn)現(xiàn)的的ADR，多，多較嚴較嚴重重n中西中西藥藥注射注射劑劑混用混用死亡的重要原因死亡的重要原因n魚魚腥草死亡病例，腥草死亡病例，無一例外無一例外都是中西都是中西藥藥合用合用5.使用中的影響因素使用中的影響因素 34.n輸輸液中液中聯(lián)聯(lián)合用合用藥藥易引起易引起輸輸液反液反應(yīng)應(yīng)n加入品種多的加入品種多的輸輸液，內(nèi)毒素含量增高，不溶性微液，內(nèi)毒素含量增高，不溶性微粒增加。粒增加。n多種多種藥藥物并用不良反物并用不良反應(yīng)發(fā)應(yīng)發(fā)生率生率為為：2-5種占種占4，6-10種占種占10%，11-15種占種占28%。3

19、5.n中中藥藥注射液合并用注射液合并用藥藥多多見見病例病例/處處方方單單用用合用合用雙黃雙黃連連注射注射劑劑4382份份1.0382.79合用抗菌合用抗菌藥藥復(fù)方丹參復(fù)方丹參注射液注射液397張張22.477.6與不同與不同藥藥物合用物合用36.n許許多中多中藥藥不能與抗生素不能與抗生素聯(lián)聯(lián)合使用合使用n清開靈合并用清開靈合并用藥藥27%（36例例/136例）例）12例例為為混合混合應(yīng)應(yīng)用，其中用，其中6例與青霉素混合例與青霉素混合輸輸注注分開分開輸輸注均未注均未見見ADR37.n復(fù)方丹參注射液低分子右旋糖復(fù)方丹參注射液低分子右旋糖酐酐中稀中稀釋釋后滴注，易引起后滴注，易引起過過敏性休克敏性休

20、克n低分子右旋糖低分子右旋糖酐酐抗原抗原n兩兩藥藥配伍后的配伍后的變變化不明，合用后致化不明，合用后致過過敏性休克機率增高。敏性休克機率增高。n復(fù)方丹參注射液引起復(fù)方丹參注射液引起過過敏性休克敏性休克53例（例（19962005），死亡的），死亡的4例例中，中，3例與右旋糖例與右旋糖酐酐40合用。合用。38.與西與西藥針劑藥針劑配伍配伍（配伍禁忌）（配伍禁忌）中中 藥藥 注注 射射 液液配配 伍伍 藥藥 物物結(jié)結(jié) 果果復(fù)方丹參注射液復(fù)方丹參注射液維維生素生素褐色沉淀褐色沉淀VitC有效成分降低有效成分降低穿琥寧注射液穿琥寧注射液環(huán)環(huán)丙沙星、氧氟沙星、培福新、硫酸妥布霉素、丙沙星、氧氟沙星、培福

21、新、硫酸妥布霉素、白霉素等白霉素等沉淀沉淀維維生素生素白色絮狀物白色絮狀物葛根素注射液（普葛根素注射液（普樂樂林）林）5碳酸碳酸氫鈉氫鈉顏顏色加深色加深刺五加注射液刺五加注射液VitC有效成分降低有效成分降低雙雙嘧嘧達莫、達莫、維維拉帕米拉帕米渾濁渾濁，沉淀，沉淀茵桅黃注射液茵桅黃注射液葡萄糖葡萄糖鹽鹽水或生理水或生理鹽鹽水水有效成分含量降低有效成分含量降低清開靈注射液清開靈注射液維維生素、葡萄糖酸生素、葡萄糖酸鈣鈣、丁胺卡那霉素、丁胺卡那霉素沉淀沉淀雙黃雙黃連連粉粉針劑針劑紅紅霉素霉素紅紅霉素抗菌活性降低霉素抗菌活性降低復(fù)方葡萄糖注射液復(fù)方葡萄糖注射液雙黃雙黃連連有效成分含量減低有效成分含量

22、減低VitC雙黃雙黃連連化學成分化學成分發(fā)發(fā)生改生改變變,維維生素含量降低生素含量降低妥布霉素或妥布霉素或氯氯霉素霉素白色沉淀白色沉淀復(fù)方大青葉注射液復(fù)方大青葉注射液復(fù)方氨基比林注射液復(fù)方氨基比林注射液降溫作用減弱，毒性增降溫作用減弱，毒性增強強。生脈、參附、生脈、參附、魚魚腥草注射液等腥草注射液等氯氯霉素霉素沉淀沉淀39.5.2用用藥劑藥劑量量過過大，大，濃濃度度過過高高例：清開靈注射液例：清開靈注射液n劑劑量量與與嚴嚴重程度無關(guān)，與重程度無關(guān)，與發(fā)發(fā)生率有關(guān)生率有關(guān)n濃濃度度與與ADR嚴嚴重程度有關(guān)，與重程度有關(guān)，與發(fā)發(fā)生率無關(guān)。生率無關(guān)。濃濃度越高，度越高，ADR越越嚴嚴重。（重。（1

23、10稀稀釋釋）40.5.3滴注速度滴注速度n滴速滴速過過快，短快，短時間時間內(nèi)內(nèi)輸輸入的入的藥藥量量過過大易引起大易引起ADR。清開靈：兒童清開靈：兒童2040滴滴/min；成人；成人4060滴滴/min復(fù)方丹參復(fù)方丹參針針：心血管病人：心血管病人30滴滴/min緩緩慢慢滴注滴注41.6.其它其它n處處方方過過于復(fù)于復(fù)雜雜n藥藥味多，基味多，基礎(chǔ)礎(chǔ)研究工作薄弱，成分不清，研究工作薄弱，成分不清，質(zhì)質(zhì)量量難難控。控。n109109種中種中n單單味味藥藥5959種（種（54.1354.13）n5050種多味種多味藥藥2 2 味味藥藥，16 16 種（種（14.6814.68）3 3 味味藥藥，34

24、 34 種（種（31.1931.19）最多最多 12 12 味味藥藥42.n5959種種單單味味藥藥注射注射劑劑涉及涉及5151種原料，非法定品種種原料，非法定品種3737；有的復(fù)方注；有的復(fù)方注射射劑劑6 6味原料中，非法定品種有味原料中，非法定品種有4 4種。種。n非法定品種，非法定品種，質(zhì)質(zhì)量量標標準、化學成分、毒性大小等很少有參考準、化學成分、毒性大小等很少有參考資資料和料和標標準可依。準可依。n難難溶性的溶性的礦礦物物質(zhì)質(zhì)和富含異種蛋白的和富含異種蛋白的動動物物藥藥以及以及樹樹脂、脂、樹樹膠膠類藥類藥物物也成也成為為開開發(fā)熱發(fā)熱點，如石膏、蟾蜍、鹿茸、羚羊角、乳香等。點，如石膏、蟾蜍

25、、鹿茸、羚羊角、乳香等。n生生產(chǎn)產(chǎn)所用所用組組方與原方與原組組方有差異，方有差異，藥藥效及安全性效及安全性對對比研究缺乏。比研究缺乏。43.n輔輔料等料等研究基研究基礎(chǔ)礎(chǔ)薄弱，有些薄弱，有些輔輔料無注射用料無注射用標標準準n添加添加劑劑、增溶、增溶劑劑、穩(wěn)穩(wěn)定定劑劑、著色、著色劑劑、賦賦形形劑劑等等n化學合成中化學合成中n藥藥物本身的氧化、物本身的氧化、還還原、分解、聚合等原、分解、聚合等雜質(zhì)雜質(zhì)過過敏原敏原物物質(zhì)質(zhì)魚魚腥草：聚山梨腥草：聚山梨酯酯8080（吐溫（吐溫8080）輕輕度溶血度溶血穿琥寧：穿琥寧：亞亞硫酸硫酸鹽鹽：過過敏性哮喘敏性哮喘琥珀酸琥珀酸酐酐：小鼠死亡、上呼吸道炎癥、胃：小

26、鼠死亡、上呼吸道炎癥、胃損傷損傷44.7.未按中醫(yī)理未按中醫(yī)理論辯證論辯證使用使用45.辯證辯證用用藥藥與病癥表與病癥表現(xiàn)現(xiàn)的關(guān)系的關(guān)系（急性（急性腦腦梗死）梗死）1.辯證組：兼熱象29例予注射用丹參，無熱象16例予川芎嗪注射液2.非辯證組：隨機抽簽分別給予注射用丹參或川芎嗪注射液（存在部分藥證相符病例）1例非熱象患者，使用丹參注射液后出現(xiàn)口淡不渴、手足不溫、周身沉重、倦怠嗜臥等不適。3例熱象患者，經(jīng)川芎嗪注射液治療出現(xiàn)不同程度面赤、口干多飲、口中異味、煩躁易怒、失眠、小便短赤，大便秘結(jié)等不適，換用寒涼之品后好轉(zhuǎn)。兩組治療后評分比較 P均0.05美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)、簡明精

27、神狀態(tài)量表(MMSE)、日常生活活動能力量表(MBI)組別組別例數(shù)例數(shù)用用藥藥前后前后中醫(yī)中醫(yī)證證候候NIHSS評評分分MMSE、MBI評評分分辯證組辯證組45下降下降P0.01升高升高P0.01改善改善非非辯證組辯證組40下降下降P0.01升高升高P0.01加重加重王平平,高利,李寧等.辨證與非辨證使用中藥注射劑治療急性期腦梗死的對比觀察.中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志,2008,15(2)46.證證型型ADR發(fā)發(fā)生率生率持持續(xù)時間續(xù)時間實證實證15.4%5hr緩緩解快解快虛虛實夾雜實夾雜10%5hr虛寒虛寒證證14.2%32hr緩緩解慢解慢清開靈注射液清開靈注射液ADR與與證證型關(guān)系型關(guān)系清開靈注

28、射液清開靈注射液適用于適用于實熱證實熱證不適用于虛寒不適用于虛寒證證及厥脫及厥脫證證47.藥不對證的危害n重重則則引致引致ADR，甚至致死，甚至致死n輕則給輕則給患者患者帶帶來種種不適，影響患者生來種種不適，影響患者生活活質(zhì)質(zhì)量。（多量。（多見見）48.藥藥不不對證對證與與ADR癥狀的關(guān)系癥狀的關(guān)系n發(fā)熱發(fā)熱反反應(yīng)應(yīng)清清熱熱解毒解毒類類注射液注射液n對雖對雖有體溫升高但屬中醫(yī)有體溫升高但屬中醫(yī)風風寒束表寒束表或或風風寒束肺寒束肺的患者，的患者，使用使用清清熱熱解毒解毒類類注射液治注射液治療療，可使患者，可使患者衛(wèi)衛(wèi)陽陽閉閉束、表束、表寒不解，反出寒不解，反出現(xiàn)現(xiàn)寒寒戰(zhàn)戰(zhàn)、發(fā)熱發(fā)熱、體溫上升的情

29、況。、體溫上升的情況。49.慢性支氣管炎慢性支氣管炎并感染并感染阻塞性肺氣阻塞性肺氣腫腫靜滴靜滴雙黃雙黃連針連針嘔吐呃逆嘔吐呃逆脾胃脾胃氣虛氣虛藥藥性寒涼性寒涼敗敗胃胃損損脾脾脾虛加重脾虛加重胃氣上逆胃氣上逆n腰痛及胃腰痛及胃腸腸反反應(yīng)應(yīng)清清熱熱解毒解毒類類注射液、丹參注射液注射液、丹參注射液n對對素體陽虛或脾胃虛寒的患者使用素體陽虛或脾胃虛寒的患者使用藥藥性寒涼的注射液，可致寒凝性寒涼的注射液，可致寒凝經(jīng)經(jīng)脈氣血，陽氣受脈氣血，陽氣受損損，脾胃氣機升降失，脾胃氣機升降失調(diào)調(diào)而出而出現(xiàn)現(xiàn)腰痛、腹痛、嘔腰痛、腹痛、嘔吐等癥。吐等癥。+50.n心悸、眩心悸、眩暈暈、血、血壓壓升高等升高等補補益益類

30、類注射液注射液n對對無體虛的患者使用無體虛的患者使用補補益益類類注射液注射液則則會出會出現(xiàn)現(xiàn)心悸、眩心悸、眩暈暈、血、血壓壓升升高等不良反高等不良反應(yīng)應(yīng)。n例：患者因例：患者因頭頭昏、周身酸痛、血昏、周身酸痛、血壓壓升高就升高就診診與與臨臨床上遣床上遣藥藥未能準確未能準確進進行辨行辨證證有關(guān)有關(guān)濕濕熱熱內(nèi)盛內(nèi)盛肝陽上亢肝陽上亢實熱證實熱證黃芪注射液黃芪注射液（補補氣）氣）頭頭昏加重伴昏加重伴惡惡心、心、納納呆，血呆，血壓壓持持續(xù)續(xù)升高升高濕濕熱熱加重加重肝陽更亢肝陽更亢血血壓壓持持續(xù)續(xù)升高升高菖郁溫膽菖郁溫膽湯湯葛根素注射液葛根素注射液（化痰祛濕清（化痰祛濕清熱熱，活血化瘀）活血化瘀）實證實證

31、、陰虛陽盛、陰虛陽盛忌用忌用癥狀癥狀緩緩解解51.四、中藥注射劑臨床使用 基本原則52.1 1選選用中用中藥藥注射注射劑應(yīng)嚴劑應(yīng)嚴格掌握適格掌握適應(yīng)應(yīng)癥，合理癥，合理選擇給藥選擇給藥途徑。途徑。能口服能口服給藥給藥的，不的，不選選用注射用注射給藥給藥；能肌內(nèi)注射；能肌內(nèi)注射給藥給藥的，的，不不選選用靜脈注射或滴注用靜脈注射或滴注給藥給藥。必。必須選須選用靜脈注射或滴注用靜脈注射或滴注給藥給藥的的應(yīng)應(yīng)加加強強監(jiān)測監(jiān)測。2.2.辨辨證證施施藥藥，嚴嚴格掌握功能主治。格掌握功能主治。臨臨床使用床使用應(yīng)應(yīng)辨辨證證用用藥藥，嚴嚴格按照格按照藥藥品品說說明明書規(guī)書規(guī)定的功能主治使用，禁止超功能定的功能主治

32、使用，禁止超功能主治用主治用藥藥。53.3.3.嚴嚴格掌握用法用量及格掌握用法用量及療療程。按照程。按照藥藥品品說說明明書書推薦推薦劑劑量、量、調(diào)調(diào)配要求、配要求、給藥給藥速度、速度、療療程使用程使用藥藥品。不超品。不超劑劑量、量、過過快快滴注和滴注和長長期期連續(xù)連續(xù)用用藥藥。4.4.嚴嚴禁混合配伍，禁混合配伍，謹謹慎慎聯(lián)聯(lián)合用合用藥藥。中。中藥藥注射注射劑應(yīng)單劑應(yīng)單獨使用，獨使用，禁忌與其他禁忌與其他藥藥品混合配伍使用。品混合配伍使用。謹謹慎慎聯(lián)聯(lián)合用合用藥藥，如確需，如確需聯(lián)聯(lián)合使用其他合使用其他藥藥品品時時，應(yīng)謹應(yīng)謹慎考慎考慮慮與中與中藥藥注射注射劑劑的的間間隔隔時間時間以及以及藥藥物相

33、互作用等物相互作用等問題問題。54.5.5.用用藥藥前前應(yīng)應(yīng)仔仔細詢問過細詢問過敏史，敏史，對過對過敏體敏體質(zhì)質(zhì)者者應(yīng)應(yīng)慎用。慎用。6.6.對對老人、兒童、肝老人、兒童、肝腎腎功能異?；颊叩忍厥馊巳汉统醮问构δ墚惓；颊叩忍厥馊巳汉统醮问褂弥杏弥兴幩幾⑸渥⑸鋭﹦┑幕颊叩幕颊邞?yīng)應(yīng)慎重使用，加慎重使用，加強強監(jiān)測監(jiān)測。對長對長期使期使用的在每用的在每療療程程間間要有一定的要有一定的時間間時間間隔。隔。7.7.加加強強用用藥監(jiān)護藥監(jiān)護。用。用藥過藥過程中，程中，應(yīng)應(yīng)密切密切觀觀察用察用藥藥反反應(yīng)應(yīng)，特，特別別是開始是開始3030分分鐘鐘。發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)異常，立即停異常，立即停藥藥，采用，采用積積極救治極救治措施，救治患者。措施，救治患者。55.治治療療作用不可替代作用不可替代nSARS救治救治n膿膿毒血癥救治毒血癥救治n休克休克搶搶救救n中中風風救治救治56.n深入開展基深入開展基礎(chǔ)礎(chǔ)研究工作研究工作n