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1、1 1抗惡性腫瘤藥概述抗惡性腫瘤藥概述(antineoplastic drugs)2 2腫瘤化療主要存在兩大障礙：腫瘤化療主要存在兩大障礙：n n抗惡性腫瘤藥物的毒性反應(yīng)抗惡性腫瘤藥物的毒性反應(yīng)化療時化療時藥物用量受限的關(guān)鍵因素。藥物用量受限的關(guān)鍵因素。n n腫瘤細胞產(chǎn)生耐藥性腫瘤細胞產(chǎn)生耐藥性腫瘤化療失敗腫瘤化療失敗的重要原因。的重要原因。3 3腫瘤細胞生物學與藥物治療的關(guān)系腫瘤細胞生物學與藥物治療的關(guān)系4 4細胞增殖周期動力學細胞增殖周期動力學n n增殖細胞群：處于增殖周期中，按指數(shù)分裂增殖，增殖細胞群：處于增殖周期中，按指數(shù)分裂增殖，與腫瘤增大有關(guān)，對藥物敏感。與腫瘤增大有關(guān)，對藥物敏感

2、。每一增殖周期分每一增殖周期分4期：期：n nG1期（期（DNA合成前期）合成前期）n nS期（期（DNA合成期）合成期）n nG2期（期（DNA合成后期）合成后期）n nM期（有絲分裂期）期（有絲分裂期）n n非增殖細胞群：非增殖細胞群：G0期（靜止期），無增殖能力細期（靜止期），無增殖能力細胞、死亡細胞，對藥物不敏感。胞、死亡細胞，對藥物不敏感。5 5n n細胞調(diào)亡細胞調(diào)亡n n細胞增殖失控與端粒酶細胞增殖失控與端粒酶n n細胞分化細胞分化n n侵襲和轉(zhuǎn)移侵襲和轉(zhuǎn)移n n腫瘤抑制基因的失活腫瘤抑制基因的失活p53,Rbn n原癌基因的激活原癌基因的激活 ras家族，家族，myc家族家族6

3、6抗惡性腫瘤藥的分類抗惡性腫瘤藥的分類根據(jù)化學結(jié)構(gòu)和來源根據(jù)化學結(jié)構(gòu)和來源n n1.1.烷化劑烷化劑烷化劑烷化劑氮芥氮芥氮芥氮芥n n2.2.抗代謝藥抗代謝藥抗代謝藥抗代謝藥葉酸、嘧啶、嘌呤類似物葉酸、嘧啶、嘌呤類似物葉酸、嘧啶、嘌呤類似物葉酸、嘧啶、嘌呤類似物n n3.3.抗腫瘤抗生素抗腫瘤抗生素抗腫瘤抗生素抗腫瘤抗生素博來霉素、絲裂霉素、博來霉素、絲裂霉素、博來霉素、絲裂霉素、博來霉素、絲裂霉素、放線菌素放線菌素放線菌素放線菌素D Dn n4.4.鉑類配合物鉑類配合物鉑類配合物鉑類配合物順鉑、卡鉑順鉑、卡鉑順鉑、卡鉑順鉑、卡鉑n n5.5.抗腫瘤植物藥抗腫瘤植物藥抗腫瘤植物藥抗腫瘤植物藥長

4、春堿類、紫杉醇類長春堿類、紫杉醇類長春堿類、紫杉醇類長春堿類、紫杉醇類n n6.6.激素激素激素激素雌雌雌雌/雄激素、腎上腺皮質(zhì)激素雄激素、腎上腺皮質(zhì)激素雄激素、腎上腺皮質(zhì)激素雄激素、腎上腺皮質(zhì)激素n n7.7.其他類其他類其他類其他類門冬酰胺酶、維門冬酰胺酶、維門冬酰胺酶、維門冬酰胺酶、維A A酸酸酸酸7 7抗惡性腫瘤藥的作用機制及分類抗惡性腫瘤藥的作用機制及分類 1.影影響響核核酸酸（DNA、RNA）生生物物合合成成的的藥藥物物（抗代謝藥）（抗代謝藥）a.阻止嘧啶核苷酸形成阻止嘧啶核苷酸形成 氟尿嘧啶（氟尿嘧啶（5-FU）b.阻止嘌呤核苷酸形成阻止嘌呤核苷酸形成 巰嘌呤（巰嘌呤（6-MP）

5、c.阻止二氫葉酸還原酶阻止二氫葉酸還原酶 甲氨蝶呤（甲氨蝶呤（MTX）d.阻阻止止DNA多多聚聚酶酶 阿阿糖糖胞胞苷苷（Ara-C）e.阻止核苷酸還原酶阻止核苷酸還原酶 羥基脲（羥基脲（HU）8 8抗腫瘤藥的作用機制及分類抗腫瘤藥的作用機制及分類2.直接破壞直接破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能結(jié)構(gòu)和功能 烷化劑、博來霉烷化劑、博來霉素、絲裂霉素素、絲裂霉素3.干擾轉(zhuǎn)錄過程，阻止干擾轉(zhuǎn)錄過程，阻止RNA合成的藥物合成的藥物 放放線菌素線菌素D、柔紅霉素、柔紅霉素4.影響蛋白質(zhì)合成與功能影響蛋白質(zhì)合成與功能n n抑制微管蛋白活性：長春堿類，紫杉醇抑制微管蛋白活性：長春堿類，紫杉醇n n干擾核蛋白體功能：干擾核

6、蛋白體功能：三尖杉酯堿三尖杉酯堿n n影響氨基酸供應(yīng)：影響氨基酸供應(yīng)：L門冬酰胺酶門冬酰胺酶5.影響激素平衡影響激素平衡 雌雌/雄激素，腎上腺皮質(zhì)激素雄激素，腎上腺皮質(zhì)激素9 9根據(jù)藥物對細胞周期的作用分兩類：根據(jù)藥物對細胞周期的作用分兩類：細胞周期非特異性藥物細胞周期非特異性藥物（cell cycle nonspecific agents,CCNSA）周期特異性藥物周期特異性藥物（cell cycle specific agents,CCSA）1010根據(jù)藥物對細胞周期的作用分兩類根據(jù)藥物對細胞周期的作用分兩類n n（1）細細胞胞周周期期非非特特異異性性藥藥物物：能能殺殺滅滅增增殖殖周周期期

7、各各時時相相的的細細胞胞，甚甚至至包包括括G0期期細細胞胞的藥物，如烷化劑和抗癌抗生素等。的藥物，如烷化劑和抗癌抗生素等。n n（2）細胞周期特異性藥物：僅對增殖周）細胞周期特異性藥物：僅對增殖周期某些時相敏感的藥物，抗代謝藥物甲氨期某些時相敏感的藥物，抗代謝藥物甲氨蝶呤、巰嘌呤、阿糖胞苷等主要作用于蝶呤、巰嘌呤、阿糖胞苷等主要作用于S期；長春堿類主要作用于期；長春堿類主要作用于M期。期。11111212細胞增殖動力學細胞增殖動力學 n n腫瘤細胞分為增殖細胞群，包括腫瘤細胞分為增殖細胞群，包括M期、期、G1期、期、S期、期、G2期和靜止細胞群（期和靜止細胞群（G0期）。期）。G0期細胞有增殖

8、能力但暫不進行分裂，期細胞有增殖能力但暫不進行分裂，當周期中細胞被藥物大量殺滅時當周期中細胞被藥物大量殺滅時G0期細胞期細胞即可進入增殖期，是腫瘤復(fù)發(fā)的根源。即可進入增殖期，是腫瘤復(fù)發(fā)的根源。n n無增殖力的少量細胞無增殖力的少量細胞 無治療意義無治療意義1313n n增殖細胞群不斷按指數(shù)分裂增殖是腫瘤增增殖細胞群不斷按指數(shù)分裂增殖是腫瘤增長的指標，其在腫瘤全細胞群中的比率稱長的指標，其在腫瘤全細胞群中的比率稱生長比率（生長比率（growth fraction，GF）。1414耐藥性耐藥性n n天然耐藥性天然耐藥性n n獲得耐藥性獲得耐藥性 腫瘤細胞內(nèi)活性藥物減少腫瘤細胞內(nèi)活性藥物減少(攝取減

9、少攝取減少,滅活降低滅活降低,外排增加等外排增加等)受體或靶酶改變受體或靶酶改變 代謝途徑改變代謝途徑改變 DNA修復(fù)增加等修復(fù)增加等1515一、影響核酸生物合成的藥物一、影響核酸生物合成的藥物 為細胞周期特異性藥物，主要作用于為細胞周期特異性藥物，主要作用于S期期1616二氫葉酸還原酶抑制藥二氫葉酸還原酶抑制藥甲氨蝶呤（甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）n n化學結(jié)構(gòu)與葉酸相似而抑制二氫葉酸還原化學結(jié)構(gòu)與葉酸相似而抑制二氫葉酸還原酶，阻止葉酸還原成四氫葉酸，導(dǎo)致脫氧酶，阻止葉酸還原成四氫葉酸，導(dǎo)致脫氧胸苷酸合成障礙，胸苷酸合成障礙，DNA合成受阻合成受阻 n n主要用于兒童急性白血

10、病和絨毛膜上皮癌主要用于兒童急性白血病和絨毛膜上皮癌;可作為免疫抑制劑應(yīng)用可作為免疫抑制劑應(yīng)用n n常見不良反應(yīng)有骨髓抑制、消化道反應(yīng)等常見不良反應(yīng)有骨髓抑制、消化道反應(yīng)等n n甲酰四氫葉酸鈣對骨髓有保護作用甲酰四氫葉酸鈣對骨髓有保護作用 1717脫氧胸苷酸合成酶抑制藥脫氧胸苷酸合成酶抑制藥氟尿嘧啶（氟尿嘧啶（fluorouracil，5-FU）n n細胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榧毎麅?nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)?氟尿嘧啶脫氧核苷酸，氟尿嘧啶脫氧核苷酸，抑制脫氧胸苷酸合成酶，阻止脫氧尿苷抑制脫氧胸苷酸合成酶，阻止脫氧尿苷酸變成脫氧胸苷酸，使酸變成脫氧胸苷酸，使DNA合成受阻合成受阻;也能摻入也能摻入RNA中干擾蛋白質(zhì)合成中干擾蛋白

11、質(zhì)合成 n n對多種腫瘤有效，特別對消化道癌癥和對多種腫瘤有效，特別對消化道癌癥和乳腺癌療效較好乳腺癌療效較好 1818嘌呤核苷酸生成抑制藥嘌呤核苷酸生成抑制藥 巰嘌呤（巰嘌呤（mercaptopurine，6-MP）n n阻止肌苷酸轉(zhuǎn)化為腺苷酸和鳥苷酸，干阻止肌苷酸轉(zhuǎn)化為腺苷酸和鳥苷酸，干擾嘌呤代謝，阻礙擾嘌呤代謝，阻礙DNA合成合成 n n主要用于急性淋巴細胞白血病的維持治主要用于急性淋巴細胞白血病的維持治療療，大劑量治療絨毛上皮癌有效，大劑量治療絨毛上皮癌有效 n n與別嘌呤醇協(xié)同與別嘌呤醇協(xié)同1919核苷酸還原酶抑制藥核苷酸還原酶抑制藥羥基脲（羥基脲（hydroxycarbamide，

12、HU）n n抑制核苷酸還原酶，阻止胞苷酸還原為抑制核苷酸還原酶，阻止胞苷酸還原為脫氧胞苷酸，從而抑制脫氧胞苷酸，從而抑制DNA合成合成n n用于慢性粒細胞白血病和黑色素瘤用于慢性粒細胞白血病和黑色素瘤 可作為免疫抑制劑應(yīng)用可作為免疫抑制劑應(yīng)用n n主要不良反應(yīng)為骨髓抑制主要不良反應(yīng)為骨髓抑制 2020DNA多聚酶抑制藥多聚酶抑制藥阿糖胞苷（阿糖胞苷（cytarabine，Ara-C）n n轉(zhuǎn)化成二或三磷酸胞苷轉(zhuǎn)化成二或三磷酸胞苷,可抑制可抑制DNA多多聚酶，阻止聚酶，阻止DNA合成，也可摻入合成，也可摻入DNA中干擾其復(fù)制，使細胞死亡中干擾其復(fù)制，使細胞死亡n n對成人急性粒細胞白血病或單核細

13、胞白對成人急性粒細胞白血病或單核細胞白血病效果好血病效果好2121二、破壞二、破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物結(jié)構(gòu)和功能的藥物 n n為細胞周期非特異性藥物為細胞周期非特異性藥物 n烷化劑烷化劑 具有活潑的烷化基團，能與具有活潑的烷化基團，能與DNA或蛋或蛋白質(zhì)的某些基團起烷化作用，形成交叉白質(zhì)的某些基團起烷化作用，形成交叉聯(lián)結(jié)或引起脫嘌呤作用，使聯(lián)結(jié)或引起脫嘌呤作用，使DNA鏈斷裂；鏈斷裂；還可使核堿配對錯碼，造成還可使核堿配對錯碼，造成DNA結(jié)構(gòu)和結(jié)構(gòu)和功能的損害功能的損害 2222環(huán)磷酰胺（環(huán)磷酰胺（cyclophosphamidecyclophosphamide，CTXCTX）n n體外無藥

14、理活性，進入體內(nèi)氧化為醛磷體外無藥理活性，進入體內(nèi)氧化為醛磷酰胺，由后者分解出的磷酰胺氮芥與酰胺，由后者分解出的磷酰胺氮芥與DNA發(fā)生烷化而發(fā)揮抗腫瘤作用發(fā)生烷化而發(fā)揮抗腫瘤作用n n對惡性淋巴瘤療效好對惡性淋巴瘤療效好,急性淋巴細胞白急性淋巴細胞白血病、神經(jīng)母細胞瘤等均有一定療效血病、神經(jīng)母細胞瘤等均有一定療效 還可作為免疫抑制藥還可作為免疫抑制藥 n n常見常見出血性膀胱炎出血性膀胱炎、骨髓抑制、脫發(fā)、骨髓抑制、脫發(fā)、消化道等不良反應(yīng)消化道等不良反應(yīng) 2323白消安（白消安（busulsan）n n作用機制同烷化劑作用機制同烷化劑,用于慢性粒細胞白用于慢性粒細胞白血病效果好血病效果好亞硝脲

15、類亞硝脲類 卡莫司汀卡莫司汀 2424氮芥氮芥（chlormethinechlormethine，nitrogen nitrogen mustardmustard，HNHN2 2）n n最早最早n n為為烷烷化化劑劑類類抗抗惡惡性性腫腫瘤瘤藥藥物物，主主要要用用于于霍霍奇奇金金病病、非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤，尤尤其其適適用用于縱隔壓迫癥狀明顯的惡性淋巴瘤病人于縱隔壓迫癥狀明顯的惡性淋巴瘤病人2525金屬化合物金屬化合物 n n順鉑（順鉑（cisplatin）n n為破壞為破壞DNA的鉑類配合物的鉑類配合物n n具有抗瘤譜廣，對乏氧腫瘤細胞有效的特具有抗瘤譜廣，對乏氧腫瘤細胞有效的特點點n

16、n對非精原細胞性睪丸腫瘤最有效對非精原細胞性睪丸腫瘤最有效,對對睪丸腫睪丸腫瘤瘤、卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌等實體瘤有、卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌等實體瘤有效效 n n主要不良反應(yīng)為骨髓抑制、腎毒性及消化主要不良反應(yīng)為骨髓抑制、腎毒性及消化道反應(yīng)等。道反應(yīng)等。2626抗生素類抗生素類 絲裂霉素（絲裂霉素（mitomycin C）n n自力霉素自力霉素n n為破壞為破壞DNA的抗生素，具有烷化作用的抗生素，具有烷化作用n n主要用于胃癌、肺癌、乳腺癌等主要用于胃癌、肺癌、乳腺癌等 2727博萊霉素（博萊霉素（bleomycin，BLM）n n爭光霉素爭光霉素 平陽霉素平陽霉素n n與銅或鐵離子絡(luò)合，使與

17、銅或鐵離子絡(luò)合，使DNA單鏈斷裂，單鏈斷裂，阻止阻止DNA復(fù)制，干擾細胞繁殖復(fù)制，干擾細胞繁殖n n主要用于鱗狀上皮癌主要用于鱗狀上皮癌,可用于淋巴瘤的可用于淋巴瘤的聯(lián)合治療聯(lián)合治療n n可引起肺纖維化或間質(zhì)性肺炎等肺毒性可引起肺纖維化或間質(zhì)性肺炎等肺毒性,骨髓抑制不明顯骨髓抑制不明顯 2828拓撲異構(gòu)酶抑制藥拓撲異構(gòu)酶抑制藥喜樹堿類喜樹堿類n n包括喜樹堿（包括喜樹堿（camptothecine，CPT）、羥基喜樹堿）、羥基喜樹堿（hydroxycamptothecine，10-OH-CPT）等，通過作用）等，通過作用DNA拓撲異構(gòu)酶拓撲異構(gòu)酶，破壞，破壞DNA而發(fā)揮抗癌作用而發(fā)揮抗癌作用n

18、 n主要對胃癌、絨毛膜上皮癌、惡性葡萄主要對胃癌、絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎等有一定的療效胎等有一定的療效2929鬼臼毒素衍生物鬼臼毒素衍生物n n依依托托泊泊苷苷（etoposide）和和替替尼尼泊泊苷苷（teniposide）n n通通過過抑抑制制DNA拓拓撲撲異異構(gòu)構(gòu)酶酶活活性性，干干擾擾DNA結(jié)構(gòu)和功能。結(jié)構(gòu)和功能。n n對肺癌和睪丸腫瘤有良好效果對肺癌和睪丸腫瘤有良好效果 3030三、嵌入三、嵌入DNA干擾轉(zhuǎn)錄干擾轉(zhuǎn)錄RNA的的藥物藥物 為細胞周期非特異性藥為細胞周期非特異性藥 3131放線菌素放線菌素D（dactinomycin）n n更生霉素更生霉素n n為為干干擾擾轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)錄錄過過程

19、程和和阻阻止止RNA合合成成的的藥藥物物，通通過過嵌嵌入入DNA雙雙鏈鏈，阻阻礙礙RNA多多聚聚酶酶，抑制抑制mRNA的合成，妨礙蛋白質(zhì)合成的合成，妨礙蛋白質(zhì)合成n n抗抗瘤瘤譜譜窄窄，用用于于惡惡性性葡葡萄萄胎胎、腎腎母母細細胞胞瘤、神經(jīng)母細胞瘤等瘤、神經(jīng)母細胞瘤等 3232多柔比星多柔比星（adriamycinadriamycin，ADMADM）n n阻止阻止RNA轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄和DNA合成及復(fù)制合成及復(fù)制n nS期對其更明顯期對其更明顯n n抗抗瘤瘤譜譜廣廣，療療效效高高。主主要要用用于于對對常常用用抗抗惡惡性性腫腫瘤瘤藥藥耐耐藥藥的的急急性性淋淋巴巴細細胞胞白白血血病病、急急性性粒粒細細胞

20、胞白白血血病病，以以及及惡惡性性淋淋巴巴瘤瘤、乳乳腺腺癌、消化道癌癥等癌、消化道癌癥等n n最嚴重的不良反應(yīng)為最嚴重的不良反應(yīng)為心臟毒性心臟毒性和骨髓抑制。和骨髓抑制。3333四、干擾蛋白質(zhì)合成和功能四、干擾蛋白質(zhì)合成和功能 的藥物的藥物 3434微管蛋白活性抑制藥微管蛋白活性抑制藥長春堿類長春堿類n n長春堿（長春堿（vinblastine，VLB）和長春新堿）和長春新堿（vincristine，VCR）n n通過抑制微管聚合和紡錘絲的形成，中止細通過抑制微管聚合和紡錘絲的形成，中止細胞有絲分裂。主要作用于胞有絲分裂。主要作用于M期，屬細胞周期期，屬細胞周期特異性藥物。特異性藥物。n n前者

21、主要用于急性白血病、惡性淋巴瘤、絨前者主要用于急性白血病、惡性淋巴瘤、絨毛膜上皮癌，后者對兒童急性淋巴細胞白血毛膜上皮癌，后者對兒童急性淋巴細胞白血病療效好。病療效好。n n毒性反應(yīng)有神經(jīng)毒性和骨髓抑制等毒性反應(yīng)有神經(jīng)毒性和骨髓抑制等3535紫杉醇類紫杉醇類n n紫杉醇（紫杉醇（paclitaxel）和紫杉特爾）和紫杉特爾（taxotere）n n它們能促進微管聚合并抑制其解聚，使紡它們能促進微管聚合并抑制其解聚，使紡錘體失去正常功能，細胞有絲分裂停止錘體失去正常功能，細胞有絲分裂停止n n對卵巢癌和乳腺癌有獨特的療效，對肺癌、對卵巢癌和乳腺癌有獨特的療效，對肺癌、食管癌、大腸癌等也有效食管癌

22、、大腸癌等也有效 3636干擾核蛋白體功能藥物干擾核蛋白體功能藥物 三尖杉生物堿類三尖杉生物堿類n n三尖杉酯堿（三尖杉酯堿（harringtonine）和高三尖）和高三尖杉酯堿（杉酯堿（homoharringtonine）n n通過分解核蛋白體，干擾核蛋白體功能發(fā)通過分解核蛋白體，干擾核蛋白體功能發(fā)揮作用揮作用n n對對S期細胞作用明顯，屬細胞周期非特異期細胞作用明顯，屬細胞周期非特異性藥物。對急性粒細胞白血病療效較好性藥物。對急性粒細胞白血病療效較好 3737影響氨基酸供應(yīng)的藥物影響氨基酸供應(yīng)的藥物 L-門冬酰胺酶（門冬酰胺酶（L-asparaginase）n n通過水解血清中的門冬酰胺，

23、使腫瘤細通過水解血清中的門冬酰胺，使腫瘤細胞缺乏這一重要氨基酸的供應(yīng)而阻止其胞缺乏這一重要氨基酸的供應(yīng)而阻止其生長生長n n主要用于急性淋巴細胞白血病主要用于急性淋巴細胞白血病n n常見不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)常見不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng),骨髓抑制骨髓抑制不明顯不明顯3838五、激素類五、激素類 n n對激素依賴性腫瘤有效對激素依賴性腫瘤有效n n無骨髓抑制無骨髓抑制3939糖皮質(zhì)激素類糖皮質(zhì)激素類n n潑潑尼尼松松（prednisone）和和潑潑尼尼松松龍龍（prednisolone）n n對對淋淋巴巴細細胞胞有有溶溶解解作作用用，主主要要用用于于治治療療急性淋巴細胞白血病及惡性淋巴瘤急性淋巴細胞白

24、血病及惡性淋巴瘤 n n合用其他抗腫瘤藥和抗生素合用其他抗腫瘤藥和抗生素4040雌激素類雌激素類n n常用藥物為己烯雌酚常用藥物為己烯雌酚n n通通過過減減少少雄雄激激素素分分泌泌和和直直接接對對抗抗雄雄激激素素產(chǎn)生抗惡性腫瘤作用產(chǎn)生抗惡性腫瘤作用n n臨臨床床用用于于前前列列腺腺癌癌、絕絕經(jīng)經(jīng)期期乳乳腺腺癌癌的的治治療療 4141雄激素類雄激素類n n二二甲甲基基睪睪丸丸酮酮（methyltestosterone）、丙丙酸酸睪睪丸丸酮酮（testosterone propionate）和和氟氟羥甲酮（羥甲酮（fluoxymesterone）n n減減少少雌雌激激素素的的分分泌泌和和對對抗抗雌

25、雌激激素素發(fā)發(fā)揮揮抗抗癌作用癌作用n n主主要要用用于于晚晚期期乳乳腺腺癌癌,尤尤其其是是骨骨轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移移者者療效較佳療效較佳 4242他莫昔芬（他莫昔芬（tamoxifen）n n 抗抗雌雌激激素素藥藥物物，主主要要用用于于乳乳腺腺癌癌，對對雌雌激素受體陽性患者效果較好激素受體陽性患者效果較好 4343三氧化二砷三氧化二砷n n 慢性骨髓性白血病慢性骨髓性白血病 蛋白酪氨酸激酶抑制劑蛋白酪氨酸激酶抑制劑v 伊馬替尼伊馬替尼v沙利度胺沙利度胺 4444抗腫瘤藥物的常見不良反應(yīng)抗腫瘤藥物的常見不良反應(yīng) n n骨髓抑制骨髓抑制骨髓抑制骨髓抑制n n胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng)n n脫發(fā)脫發(fā)

26、脫發(fā)脫發(fā)n n心臟毒性心臟毒性心臟毒性心臟毒性n n肝腎損害肝腎損害肝腎損害肝腎損害n n呼吸系統(tǒng)毒性呼吸系統(tǒng)毒性呼吸系統(tǒng)毒性呼吸系統(tǒng)毒性n n神經(jīng)毒性神經(jīng)毒性神經(jīng)毒性神經(jīng)毒性n n其他其他其他其他n n 遠期毒性遠期毒性遠期毒性遠期毒性:第二原發(fā)腫瘤第二原發(fā)腫瘤第二原發(fā)腫瘤第二原發(fā)腫瘤,不育不育不育不育,畸胎畸胎畸胎畸胎4545抗腫瘤藥的應(yīng)用原則抗腫瘤藥的應(yīng)用原則1 1、從從從從細細細細胞胞胞胞增增增增殖殖殖殖動動動動力力力力學學學學考考考考慮慮慮慮 ：采采采采用用用用細細細細胞胞胞胞周周周周期期期期非非非非特特特特異異異異性性性性藥藥藥藥物物物物和和和和細細細細胞胞胞胞周周周周期期期期特特

27、特特異異異異性性性性藥藥藥藥物物物物序序序序貫貫貫貫法法法法，通通通通過過過過藥藥藥藥物物物物產(chǎn)產(chǎn)產(chǎn)產(chǎn)生生生生的的的的招招招招募募募募作作作作用用用用和和和和同同同同步步步步化化化化作作作作用用用用，促促促促使使使使更更更更多多多多G G0 0期期期期細細細細胞胞胞胞進進進進入入入入增增增增殖殖殖殖周周周周期期期期或或或或使使使使腫腫腫腫瘤瘤瘤瘤細細細細胞胞胞胞同同同同步步步步進進進進入入入入下下下下一一一一期期期期，使更多的腫瘤細胞被殺滅。使更多的腫瘤細胞被殺滅。使更多的腫瘤細胞被殺滅。使更多的腫瘤細胞被殺滅。2 2、從從從從藥藥藥藥物物物物作作作作用用用用機機機機制制制制考考考考慮慮慮慮：將將將將作作作作用用用用機機機機制制制制不不不不同同同同抗抗抗抗腫腫腫腫瘤瘤瘤瘤藥藥藥藥物物物物合合合合用用用用，以以以以期期期期從從從從多多多多個個個個環(huán)環(huán)環(huán)環(huán)節(jié)節(jié)節(jié)節(jié)殺殺殺殺滅滅滅滅腫腫腫腫瘤瘤瘤瘤細細細細胞胞胞胞，提提提提高療效。高療效。高療效。高療效。3 3、從從從從藥藥藥藥物物物物毒毒毒毒性性性性考考考考慮慮慮慮：采采采采用用用用聯(lián)聯(lián)聯(lián)聯(lián)合合合合用用用用藥藥藥藥以以以以減減減減少少少少毒毒毒毒性性性性的重疊和降低毒性程度。的重疊和降低毒性程度。的重疊和降低毒性程度。的重疊和降低毒性程度。4 4、從藥物的抗癌譜考慮、從藥物的抗癌譜考慮、從藥物的抗癌譜考慮、從藥物的抗癌譜考慮