《b-內(nèi)酰胺類抗生素ppt課件.ppt》由會員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《b-內(nèi)酰胺類抗生素ppt課件.ppt（51頁珍藏版）》請在匯文網(wǎng)上搜索。

1、,-內(nèi)酰胺類抗生素 （-lactam antibiotics）,一、 -內(nèi)酰胺類抗生素的共性二、細菌的耐藥性三、青霉素類抗生素四、頭孢菌素類抗生素五、非典型-內(nèi)酰胺類抗生素,講授內(nèi)容,-內(nèi)酰胺類抗生素（-Lactam antibiotics）系指化學結(jié)構(gòu)中具有-內(nèi)酰胺環(huán)的一大類抗生素，臨床最為常用的藥物是： 青霉素類：基本結(jié)構(gòu)為 6-氨基青霉烷酸 頭孢菌素類：基本結(jié)構(gòu)為 7-氨基頭孢烷酸。,基本化學結(jié)構(gòu),青霉素類基本結(jié)構(gòu),-內(nèi)酰胺環(huán),頭孢菌素基本結(jié)構(gòu),-內(nèi)酰胺環(huán),克拉維酸-內(nèi)酰胺酶抑制劑,-內(nèi)酰胺環(huán),2. 有交叉過敏反應(yīng),半合成青霉素,一、-內(nèi)酰胺類抗生素的共性,3. 抗菌機理相同,（1） 通

2、過競爭細菌的粘肽合成酶，即青霉素結(jié)合蛋白 （penicillin binding proteins，PBPs），抑制細胞壁的 粘肽合成，造成細菌細胞壁缺損，大量的水分涌進細菌 體內(nèi)，使細菌腫脹、破裂、死亡；（2）促發(fā)自溶酶活性，使細菌溶解。,一、-內(nèi)酰胺類抗生素的共性,青霉素作用機理抑制細菌細胞壁合成,青霉素類,青霉素與細菌肽聚糖合成中的成份之一D丙氨酰D丙氨酸結(jié)構(gòu)類似，抑制轉(zhuǎn)肽酶的作用，從而阻止肽鏈的交聯(lián)，破壞細菌細胞壁的合成。,D丙氨酰D丙氨酸,根據(jù) 藥物通過第一道穿透屏障的易難度； 對-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性； 與靶位的親和力不同；可將對-內(nèi)酰胺類藥物的抗菌作用分為6 種作用類型,一、-內(nèi)酰胺

3、類抗生素的共性,4 . 有六種藥物作用類型：,一、-內(nèi)酰胺類抗生素的共性,4 . 有六種藥物作用類型：,I 類：窄譜抗生素如青霉素G及青霉素V，容易透過革 蘭陽性菌的粘肽層，但不能透過革蘭陰性菌的外膜 屏障，屬于僅對革蘭陽性菌有效而對革蘭陰性桿菌 無效的窄譜抗生素； II 類：廣譜-內(nèi)酰胺類如氨芐西林、羧芐西林、阿洛 西林、哌拉西林、亞胺培南及某些頭孢菌素，既能 適度透過革蘭陽性菌的粘肽層，又能很好的透過 革蘭陰性菌的外膜，因而具有廣譜抗菌作用，但對革 蘭陽性菌的作用不如青霉素G；,一、-內(nèi)酰胺類抗生素的共性,4 . 有六種藥物作用類型：, 類：不耐酶的青霉素如青霉素G，能被革蘭陽性 球菌細胞

4、外的_內(nèi)酰胺酶滅活，不能到達PBPS 部位，因此，產(chǎn)酶菌株對其產(chǎn)生明顯的耐藥性；IV 類：耐革蘭陽性菌產(chǎn)生的酶如苯唑西林、氯唑西 林及一、二代頭孢菌素和亞胺培南等，對革蘭陽 性球菌的產(chǎn)酶菌株有效，但對染色體突變而改變 PBPS結(jié)構(gòu)者無效；,一、-內(nèi)酰胺類抗生素的共性,4 . 有六種藥物作用類型：,V 類：耐革蘭陰性球菌產(chǎn)生少量的酶如羧芐西林、 阿洛西林、美洛西林及一、二代頭孢菌素對胞 膜外間隙存在少量_內(nèi)酰胺酶時有效，大量酶 時則被水解失活；VI 類：耐革蘭陰性球菌產(chǎn)生大量的酶如第三、四 代頭孢菌素、氨曲南、亞胺培南等，對酶十分 穩(wěn)定，即使胞膜外間隙存在大量的_內(nèi)酰胺酶 仍有抗菌作用，但對因染

5、色體突變改變了PBPS 結(jié)構(gòu)的細菌則失去抗菌作用。,（一）產(chǎn)生水解酶（二）酶與藥物牢固結(jié)合（三）靶位結(jié)構(gòu)改變（四）胞壁外膜通透性改變（五）自溶酶缺少,一、-內(nèi)酰胺類抗生素的共性,5 . 細菌產(chǎn)生耐藥性的機制相同,（一）產(chǎn)生水解酶 最常見的機制 金葡菌、大腸桿菌 青霉素酶 青霉素 綠 膿 桿 菌 -內(nèi)酰胺酶（二）酶與藥物牢固結(jié)合 牽制機制 廣譜青霉素 -內(nèi)酰胺酶 23代頭孢菌素 形成屏障作用 藥物滯留膜外 不能與PBPs結(jié)合,頭孢菌素,+,結(jié)合,（三）靶位結(jié)構(gòu)改變 PBP的質(zhì)：甲氧西林耐藥金葡菌 PBP2 高度耐藥 PBP的量：增加 低、中度耐藥（四）胞壁外膜通透性改變 -內(nèi)酰胺類 OmpF外膜

6、孔道蛋白 進入菌體 大 腸 桿 菌 OmpF丟失 耐藥（五）缺少自溶酶有些細菌缺少自溶酶，如金葡菌對青霉素、頭孢菌素的耐藥,突變,二、青霉素類抗生素（Penicillin Antibiotics）,青霉素類抗生素為6-氨基青霉烷酸（6-APA）的衍生物，母核中的_內(nèi)酰胺環(huán)是抗菌活性所必需，已開發(fā)眾多側(cè)鏈各異的人工半合成青霉素。 分類 天然青霉素：從青霉菌的培養(yǎng)液中提取，即生物合成， 有F、G、K、X 及雙氫F 等成分，其中 以青霉素G 性質(zhì)穩(wěn)定，抗菌作用強，產(chǎn) 量高，用于臨床； 半合成青霉素：用人工合成的不同基團取代天然青霉素 母核上的側(cè)鏈而獲得。,（一）天然青霉素 青霉素 G（Penicil

7、lin G）,第一個用于臨床的抗生素結(jié)構(gòu)：側(cè)鏈中含有芐基，故又名芐青霉素性質(zhì)：不穩(wěn)定 （1）水溶液易失效并產(chǎn)生致敏物，故用前配制； （2）易被酸、堿、醇、重金屬離子破壞，避免合用特點：不耐酸、不耐酶、窄譜,【體內(nèi)過程】 1、吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或靜滴；2、分布：主要分布于細胞外液，廣泛分布關(guān)節(jié)腔、漿膜腔 間質(zhì)液、淋巴液、中耳液及各組織，不易透過 血腦屏障，但腦膜發(fā)炎時腦脊液可達有效濃度；3、消除：不被代謝，幾乎全部以原形從腎臟排泄，90% 經(jīng)腎小管分泌；因此，合用丙磺舒可競爭青霉素的腎小管分泌，減慢青霉素的消除延長作用時間。,【抗菌作用】 青霉素對繁殖期敏感菌有強大的殺菌作用； 敏

8、感菌株包括G+菌、G-球菌及螺旋體，屬窄譜抗生素。 1、G+球菌：鏈球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌 （除金葡菌以外）等 2、G+桿菌：白喉、破傷風、炭疽桿菌、厭氧破傷風 桿菌、難辨梭菌、產(chǎn)氣夾膜桿菌、丙酸 桿菌、真桿菌、乳酸桿菌等 3、G-球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌、流感桿菌與百 日咳桿菌等 4、螺旋體：梅毒、鉤端、回歸熱螺旋體等 5、放線菌 但對大多數(shù)的G-桿菌無效，對金葡菌產(chǎn)生的_內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定,【臨床應(yīng)用】首選用于敏感的G+球菌、G-球菌、螺旋體所致的感染，但須病人對青霉素不過敏。 1、溶血性鏈球菌引起的咽炎、扁桃體炎、丹毒、猩紅熱、 蜂窩組織炎、化膿性關(guān)節(jié)炎、產(chǎn)褥熱及敗血癥等； 草綠色

9、鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎；2、肺炎球菌引起的大葉性肺炎、膿胸、中耳炎；3、G+桿菌感染如白喉、破傷風，但應(yīng)加用相應(yīng)抗毒血清 以中和外毒素；4、G-球菌腦膜炎球菌引起的流行性腦脊髓膜炎，不產(chǎn)酶淋 球菌引起的淋??；5、鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱；6、放線菌病,【不良反應(yīng)】 1. 過敏反應(yīng) 主要不良反應(yīng) 表現(xiàn)： 藥疹、血清病、過敏性休克（最嚴重）等 防治：（1）詢問過敏史； （2）皮試； （3）專用注射器，藥物新鮮配制； （4）避免饑餓時注射或局部用藥； （5）作好搶救準備首選腎上腺素,皮 試 注 意 事 項：,1. 第一次用藥需作皮試；2. 更換批號需重作皮試；3. 停藥3天以上重作皮試；4. 皮試陽

10、性者禁用青霉素,赫氏反應(yīng) 用青霉素治療梅毒或鉤端螺旋體時，出現(xiàn)癥狀加劇的現(xiàn)象 表現(xiàn)：寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛、頭痛、心動過速等 機理 ：（1）螺旋體抗原抗體免疫反應(yīng) （2）短時間內(nèi)被殺滅的大量螺旋體裂解 釋放內(nèi)毒素 預(yù)防：初次小劑量給藥3. 其他 局部刺激、高血鉀、高血鈉等,抗菌作用強毒性低價廉,抗菌譜窄不耐胃酸，口服無效易受-內(nèi)酰胺酶破壞,青霉素G優(yōu)缺點,優(yōu)點：,缺點：,二、半合成青霉素,（一）耐酸青霉素類（二）耐酶青霉素類（三）廣譜青霉素類（四）抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素（五）主要作用于G-菌的青霉素,（一）半合成青霉素 1. 耐酸青霉素類苯氧青霉素類 青霉素V（penicillinV） 非奈西林（

11、phenethicillin） 特點： 耐酸不耐酶 可口服 抗菌譜與青霉素同用于輕癥感染,（一）半合成青霉素 2. 耐酶青霉素類 異唑類青霉素 雙氯西林（dicloxacillin）苯唑西林（oxacillin） 氯唑西林 （cloxacillin ） 氟氯西林（flucloxacillin） 特點： 耐酸耐酶 可口服，血漿蛋白結(jié)合率高，不易透過 血腦屏障 雙氯西林作用最強， 主要用于耐青霉素G的金葡菌感染,（一）半合成青霉素 3. 廣譜青霉素類 藥物：氨芐西林（Ampicillin ) 、阿莫西林、匹氨西林等 耐酸可口服， 不耐酶對耐藥金葡菌感染無效； 對G-桿菌有效可用于傷寒、副傷寒以及G

12、-桿菌所致的 呼吸道感染、尿路感染。,（一）半合成青霉素4. 抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素 羧芐西林 （Carbenicillin）、替卡西林（ticarcillin）、磺芐西林（sulbenicillin）、以及阿洛西林（azlocillin）和美洛西林（mezlocillin）等酰脲類青霉素。 特點： 不耐酸不耐酶口服無效，對耐藥金葡菌無效； 對大多數(shù)G-菌有效可用于G-桿菌所致的呼吸道、膽道 及泌尿道感染； 對銅綠假單胞菌作用強主要用于銅綠假單胞菌所致 的感染如燒傷創(chuàng)面感染,（五）主要作用于G-菌的青霉素 美西林（mecillinam） 匹美西林（pivmecillinam） 替莫西林（te

13、mocillin） 特點： 1. 對G-菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定 2. 主要用于G-桿菌所致的尿路感染,小 結(jié),各種青霉素類對胃酸和青霉素酶的穩(wěn)定性天然青霉素：耐酸青霉素類：耐酶青霉素類：廣譜青霉素類：抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素：,不耐酸不耐酶,耐酸不耐酶,耐酸耐酶,耐酸不耐酶,不耐酸不耐酶,四、頭孢菌素類抗生素,頭孢菌素類抗生素是一類廣譜半合成抗生素，其母核為7-氨基頭孢烷酸（7-ACA），與青霉素類抗生素化學結(jié)構(gòu)相同之處是均有一個_內(nèi)酰胺環(huán)，與青霉素相比它有如下特點： 1、抗菌譜廣，作用強 2、對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定 3、過敏反應(yīng)發(fā)生率低,常用頭孢菌素的分類,第一代：頭孢噻吩 cefalothin

14、頭孢唑啉 cefazolin 頭孢氨芐 cefalexin 頭孢拉定 cefradin 等第二代：頭孢呋辛 cefuroxime 頭孢孟多 cefamandole 頭孢克洛 cefaclor 頭孢丙烯 cefprozil 等第三代：頭孢噻肟 cefotaxime 頭孢曲松 ceftriaxone 頭孢他定 ceftazidime 頭孢哌酮 cefoperazone第四代：頭孢匹羅 cefpirome 頭孢 吡肟 cefepime 頭孢利定 cefolidin 頭孢噻利 cefoselis,等,（一）體內(nèi)過程 1. 吸收：一般口服吸收差，需注射給藥 但某些頭孢菌素如：頭孢氨芐可口服 2. 分布：

15、第三代、四代頭孢菌素穿透力強，分布廣， 可透過血腦屏障 3. 排泄：主要經(jīng)腎臟排泄 注意：頭孢哌酮、頭孢克肟主要經(jīng)膽汁排泄,（二）抗菌作用 抗菌譜：1. 第一代和第二代對G+菌作用較強，對 G-菌含銅綠假單胞菌及厭氧菌作用弱 或無效； 2. 第三代和第四代對G-菌作用較強，對 G+菌作用弱 作用原理：與青霉素類抗生素相同 與細菌細胞膜上的PBPs結(jié)合 粘肽的形成 阻礙細胞壁合成 殺菌藥,（-）,（三）臨床應(yīng)用 第一代頭孢菌素：主要用以治療耐青霉素的金葡菌及敏 感菌所致的輕、中度感染第二代頭孢菌素：主要用于產(chǎn)酶耐藥陰性桿菌感染以及 敏感菌所致感染，一般革蘭陰性桿菌 感染可作首選藥 第三代、第四代

16、頭孢菌素：主要用于重癥耐藥革蘭陰性 桿菌感染,（四）不良反應(yīng) 1. 過敏反應(yīng)：過敏性休克罕見，與青霉素有交叉過敏 2. 腎毒性：第一代多見 注意：避免與腎毒性的藥物合用 如：氨基糖苷類、萬古霉素、高效利尿藥等 3. 靜脈炎或出血傾向：頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢哌 酮；防治：Vit K 4. 高鈉血癥：大量靜脈注射鈉鹽 5. 其他：“醉酒樣”反應(yīng)、二重感染等,（五）各代頭孢菌素的特點 第一代頭孢菌素 1. 體內(nèi)過程：組織穿透力差，腦脊液濃度低； 2. 抗菌譜：對G+菌（含耐藥金葡菌）作用強 24 代頭孢菌素 對G-菌作用弱 對銅綠假單胞菌、厭氧菌無效 3. 酶穩(wěn)定性：對青霉素酶穩(wěn)定，但對_內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性24代 頭孢 4. 不良反應(yīng)：有腎毒性,第二代頭孢菌素 1. 抗菌譜 G+菌：作用與第一代相仿或稍遜； G-菌：比第一代強； 銅綠假單胞菌：無效 厭氧菌：部分藥物有效 2. 對多種_內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定 3. 腎毒性較第一代降低,第三代頭孢菌素1. 分布廣，組織穿透力強，有一定量滲入腦脊液； t1/2延長2. G+菌：作用不及第一代和第二代 G-菌：強于第一代和第二代 銅綠假單胞菌及厭氧菌：有較強作