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1、孕期補(bǔ)充多不飽和脂肪酸與嬰幼兒智力 Beijing Friendship Hospital,Capital Medical University1胎兒腦發(fā)育胎兒腦發(fā)育大腦發(fā)育的第一次高峰大腦發(fā)育的第一次高峰胎兒期胎兒期 腦發(fā)育最早且最為迅速腦發(fā)育最早且最為迅速u(mài)妊娠第妊娠第4 4周末胚胎形成原始腦泡周末胚胎形成原始腦泡u第第8 8周起胎兒腦細(xì)胞開(kāi)始增殖周起胎兒腦細(xì)胞開(kāi)始增殖u第第1212周胎兒每分鐘約有周胎兒每分鐘約有2-2.52-2.5萬(wàn)個(gè)腦細(xì)胞萬(wàn)個(gè)腦細(xì)胞形成形成2胎兒腦發(fā)育胎兒腦發(fā)育u妊娠中晚期胎兒腦細(xì)胞的增殖達(dá)到最高峰妊娠中晚期胎兒腦細(xì)胞的增殖達(dá)到最高峰,至至出生時(shí)腦細(xì)胞數(shù)目出生時(shí)腦細(xì)胞

2、數(shù)目(近近130-180130-180億個(gè)億個(gè))已與成人基已與成人基本相同本相同.伴隨胎兒大腦發(fā)育伴隨胎兒大腦發(fā)育u1818周胎兒視網(wǎng)膜已能感光周胎兒視網(wǎng)膜已能感光u2323周胎兒開(kāi)始有聽(tīng)覺(jué)周胎兒開(kāi)始有聽(tīng)覺(jué)u2727周胎兒開(kāi)始有觸覺(jué)周胎兒開(kāi)始有觸覺(jué)u妊娠晚期胎兒生理反射活動(dòng)日益加強(qiáng)妊娠晚期胎兒生理反射活動(dòng)日益加強(qiáng),并會(huì)自并會(huì)自動(dòng)轉(zhuǎn)向光源動(dòng)轉(zhuǎn)向光源(向光向光)反應(yīng)。反應(yīng)。3胎兒腦發(fā)育胎兒腦發(fā)育1 1、在受孕后的第、在受孕后的第2020天左右，胚胎大腦原基因形成；天左右，胚胎大腦原基因形成；2 2、妊娠第、妊娠第2 2個(gè)月時(shí)，大腦溝回的輪廓已經(jīng)很明顯；個(gè)月時(shí)，大腦溝回的輪廓已經(jīng)很明顯；3 3、到了

3、第、到了第3 3個(gè)月，腦細(xì)胞的發(fā)育進(jìn)入了第一個(gè)高峰個(gè)月，腦細(xì)胞的發(fā)育進(jìn)入了第一個(gè)高峰時(shí)期；時(shí)期；4 4、妊娠第、妊娠第4-54-5個(gè)月時(shí)，胎兒的腦細(xì)胞仍處于迅速發(fā)個(gè)月時(shí)，胎兒的腦細(xì)胞仍處于迅速發(fā)育的高峰階段，并且偶爾出現(xiàn)記憶痕跡；育的高峰階段，并且偶爾出現(xiàn)記憶痕跡；4胎兒腦發(fā)育胎兒腦發(fā)育5 5、從第、從第6 6個(gè)月起，胎兒大腦表面開(kāi)始出現(xiàn)溝回，大個(gè)月起，胎兒大腦表面開(kāi)始出現(xiàn)溝回，大腦皮質(zhì)的層次結(jié)構(gòu)也已經(jīng)基本定型；腦皮質(zhì)的層次結(jié)構(gòu)也已經(jīng)基本定型；6 6、第、第7 7個(gè)月的胎兒大腦中主持知覺(jué)和運(yùn)動(dòng)的神經(jīng)已個(gè)月的胎兒大腦中主持知覺(jué)和運(yùn)動(dòng)的神經(jīng)已經(jīng)比較發(fā)達(dá)，開(kāi)始具有思維和記憶的能力；經(jīng)比較發(fā)達(dá)，開(kāi)始具

4、有思維和記憶的能力；7 7、第、第8 8個(gè)月時(shí)，胎兒的大腦皮質(zhì)更為發(fā)達(dá)，大腦表個(gè)月時(shí)，胎兒的大腦皮質(zhì)更為發(fā)達(dá)，大腦表面的主要溝回已經(jīng)完全形成。面的主要溝回已經(jīng)完全形成。5胎兒腦發(fā)育胎兒腦發(fā)育 胎兒的腦從妊娠胎兒的腦從妊娠6 6個(gè)月起就已具有個(gè)月起就已具有140140億個(gè)腦細(xì)胞，也就是說(shuō)已經(jīng)基本具備了一億個(gè)腦細(xì)胞，也就是說(shuō)已經(jīng)基本具備了一生中所有的腦細(xì)胞數(shù)量。其后的任務(wù)只是生中所有的腦細(xì)胞數(shù)量。其后的任務(wù)只是在于如何提高大腦細(xì)胞的質(zhì)量。在于如何提高大腦細(xì)胞的質(zhì)量。67智能發(fā)育智能發(fā)育(智能智商智能智商)的物質(zhì)基礎(chǔ)是大的物質(zhì)基礎(chǔ)是大腦的組織結(jié)構(gòu)發(fā)育和網(wǎng)絡(luò)功能健全的腦的組織結(jié)構(gòu)發(fā)育和網(wǎng)絡(luò)功能健全的程

5、度程度.89Beijing Friendship Hospital,Capital Medical University多不飽和脂肪酸多不飽和脂肪酸以以DHADHA和和EPAEPA為代表的多不飽和脂肪為代表的多不飽和脂肪酸（酸（PUFAsPUFAs）是指碳原子數(shù)多于或）是指碳原子數(shù)多于或等于等于18,18,且含有兩個(gè)或兩個(gè)以上雙且含有兩個(gè)或兩個(gè)以上雙鍵的一類(lèi)脂肪酸。鍵的一類(lèi)脂肪酸。10n-3 PUFAsn-6 PUFAsn-9PUFAs從甲基端數(shù)第從甲基端數(shù)第1 個(gè)雙鍵的位置個(gè)雙鍵的位置在第在第3 碳位碳位二十碳五烯酸二十碳五烯酸 (20:5 n-3,EPA)二十二碳二十二碳六烯酸六烯酸 (2

6、2:6 n-3,DHA)從甲基端數(shù)第從甲基端數(shù)第1 個(gè)雙鍵的位置個(gè)雙鍵的位置在第在第6碳位碳位-亞麻酸亞麻酸 (18:3 n-6GLA)花生四烯酸花生四烯酸 (20:4 n-6,AA)從甲基端數(shù)第從甲基端數(shù)第1 個(gè)雙鍵的位置個(gè)雙鍵的位置在第在第9碳位碳位按第按第1個(gè)雙鍵的位置分類(lèi)個(gè)雙鍵的位置分類(lèi)Beijing Friendship Hospital,Capital Medical University11高高等等植植物物和和哺哺乳乳動(dòng)動(dòng)物物體體內(nèi)內(nèi)多多不不飽飽和和脂脂肪肪酸酸的的合合成成途途徑徑-12油酸脫氫酶油酸脫氫酶必需脂肪酸必需脂肪酸(AA)(ALA)(LA)12最近研究者在富含最近研究

7、者在富含DHA DHA 的海洋真菌裂殖壺菌和的海洋真菌裂殖壺菌和EPA EPA 的生產(chǎn)的生產(chǎn)者海洋細(xì)菌體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了一條新奇的者海洋細(xì)菌體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了一條新奇的n-3 n-3 多不飽和脂肪酸的多不飽和脂肪酸的合成途徑。合成途徑。該途徑不需要多種脫氫酶和碳鏈延長(zhǎng)酶的參與，而是由一該途徑不需要多種脫氫酶和碳鏈延長(zhǎng)酶的參與，而是由一個(gè)類(lèi)似聚酮合成酶的基因簇控制合成個(gè)類(lèi)似聚酮合成酶的基因簇控制合成DHADHA和和EPAEPA。推測(cè)在其催化合成推測(cè)在其催化合成DHADHA和和EPAEPA的過(guò)程中，可能涉及到一系列的過(guò)程中，可能涉及到一系列的精確的順的精確的順-反雙鍵異構(gòu)化。反雙鍵異構(gòu)化。這個(gè)新奇的相對(duì)簡(jiǎn)化的這個(gè)

8、新奇的相對(duì)簡(jiǎn)化的n-3 n-3 多不飽和脂肪酸合成體系的發(fā)多不飽和脂肪酸合成體系的發(fā)現(xiàn)為通過(guò)轉(zhuǎn)基因手段獲得現(xiàn)為通過(guò)轉(zhuǎn)基因手段獲得n-3 n-3 多不飽和脂肪酸產(chǎn)品帶來(lái)了多不飽和脂肪酸產(chǎn)品帶來(lái)了新的希望。新的希望。Metz J G,et al.Science,2001,293:290-295.Beijing Friendship Hospital,Capital Medical University13EPA和和/或或DHA的作用的作用DHA能促進(jìn)嬰幼兒的神經(jīng)和視覺(jué)系統(tǒng)的能促進(jìn)嬰幼兒的神經(jīng)和視覺(jué)系統(tǒng)的發(fā)育發(fā)育DHA在胎兒的大腦形成以及心血管系統(tǒng)在胎兒的大腦形成以及心血管系統(tǒng)的生成中具有重要作用的

9、生成中具有重要作用DHA人體視覺(jué)和神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞膜的重要人體視覺(jué)和神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞膜的重要組成成分組成成分Beijing Friendship Hospital,Capital Medical University14防治心血管疾病防治心血管疾病抗癌作用抗癌作用抗炎作用抗炎作用Beijing Friendship Hospital,Capital Medical University15DHA在胎兒期的聚集在胎兒期的聚集在胎兒時(shí)期，在胎兒時(shí)期，AAAA和和DHADHA通過(guò)胎盤(pán)選擇性地大量從母通過(guò)胎盤(pán)選擇性地大量從母體轉(zhuǎn)運(yùn)至胎兒體轉(zhuǎn)運(yùn)至胎兒在孕末在孕末3 3個(gè)月，個(gè)月，DHADHA在胎兒腦、視網(wǎng)膜和肝

10、臟以在胎兒腦、視網(wǎng)膜和肝臟以EFA4.13g/wEFA4.13g/w，或，或0.59g/d0.59g/d的速度快速聚集。的速度快速聚集。妊娠使母親血漿妊娠使母親血漿DHADHA進(jìn)行性消耗，推測(cè)是由于補(bǔ)充進(jìn)行性消耗，推測(cè)是由于補(bǔ)充增加的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育所致。這種情況于分娩后增加的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育所致。這種情況于分娩后5-65-6個(gè)月逐漸恢復(fù)。個(gè)月逐漸恢復(fù)。Meharban Singh.Indian J Pediatr 2005;72:239-42Beijing Friendship Hospital,Capital Medical University16Beijing Friendship Hospi

11、tal,Capital Medical University1718DHA在胎兒期的聚集在胎兒期的聚集DHADHA是大腦中最豐富的兩種是大腦中最豐富的兩種LCPUFALCPUFA之一之一(另一種是另一種是二十碳四烯酸二十碳四烯酸),),從妊娠第從妊娠第2626周開(kāi)始在胎兒大腦中周開(kāi)始在胎兒大腦中積累積累,在出生后在出生后6 6個(gè)月時(shí)達(dá)到高峰速度個(gè)月時(shí)達(dá)到高峰速度,并持續(xù)增加并持續(xù)增加至出生后至出生后2 2歲。歲。中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì).中國(guó)居民膳食營(yíng)養(yǎng)素參考攝入量中國(guó)居民膳食營(yíng)養(yǎng)素參考攝入量.中國(guó)輕工業(yè)出版社中國(guó)輕工業(yè)出版社,2002,2002胎兒在孕末期可能日平均積聚胎兒在孕末期可能日平均

12、積聚50-60mg50-60mg的的n-3n-3系系LCPUFALCPUFA。韓宏裕韓宏裕,蘇宜香蘇宜香.中山醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)中山醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2002,23(4):318-319,2002,23(4):318-319Beijing Friendship Hospital,Capital Medical University19胎兒發(fā)育所需的胎兒發(fā)育所需的DHA主要來(lái)源主要來(lái)源母體內(nèi)的貯備母體內(nèi)的貯備孕期膳食直接供給孕期膳食直接供給膳食中膳食中-亞麻酸在體內(nèi)的合成亞麻酸在體內(nèi)的合成Hornstra G.Am J Clin Nutr,2000,71:1262-1269Beijing Friendsh

13、ip Hospital,Capital Medical University20在妊娠末期在妊娠末期,胎兒由于大腦組織的快速合成胎兒由于大腦組織的快速合成,對(duì)對(duì)DHADHA的需要量很大。的需要量很大。Hornstra G.Am J Clin Nutr,2000,71:1262-1269Beijing Friendship Hospital,Capital Medical University21但胎兒脂肪酸代謝酶系不成熟但胎兒脂肪酸代謝酶系不成熟,由由-亞麻亞麻酸合成酸合成DHADHA的能力低的能力低,研究表明研究表明DHADHA比其前體比其前體優(yōu)先由母體轉(zhuǎn)運(yùn)至胎兒優(yōu)先由母體轉(zhuǎn)運(yùn)至胎兒,要想使

14、胎兒獲得充要想使胎兒獲得充足的足的DHA,DHA,必須依靠從母體的直接轉(zhuǎn)運(yùn)。必須依靠從母體的直接轉(zhuǎn)運(yùn)。Hornstra G.Am J Clin Nutr,2000,71:1262-126922母親母親-亞麻酸攝入對(duì)自身營(yíng)養(yǎng)狀況的影響亞麻酸攝入對(duì)自身營(yíng)養(yǎng)狀況的影響提高母體在孕期的提高母體在孕期的-亞麻酸膳食攝入亞麻酸膳食攝入或進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)劑補(bǔ)充能改善母親或進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)劑補(bǔ)充能改善母親DHADHA營(yíng)養(yǎng)營(yíng)養(yǎng)狀況。狀況。23母親母親-亞麻酸亞麻酸的來(lái)源的來(lái)源內(nèi)源合成內(nèi)源合成DHADHA的過(guò)程慢、效率低。膳食直接的過(guò)程慢、效率低。膳食直接攝取攝取-亞麻酸亞麻酸更能有效提高體內(nèi)、特別更能有效提高體內(nèi)、特別是腦中是

15、腦中DHADHA水平。水平。主要來(lái)源于紫蘇、胡麻籽等。主要來(lái)源于紫蘇、胡麻籽等。高純度的高純度的-亞麻酸制劑。亞麻酸制劑。24孕期補(bǔ)充孕期補(bǔ)充-亞麻酸亞麻酸,能分別使血液和初乳中的能分別使血液和初乳中的DHADHA濃度顯濃度顯著升高。著升高。孕中、晚期向孕婦補(bǔ)充孕中、晚期向孕婦補(bǔ)充-亞麻酸亞麻酸,發(fā)現(xiàn)孕發(fā)現(xiàn)孕2828周周DHADHA補(bǔ)充組補(bǔ)充組的血漿、紅細(xì)胞的的血漿、紅細(xì)胞的DHADHA濃度比安慰劑對(duì)照組高濃度比安慰劑對(duì)照組高20%;20%;同時(shí)發(fā)同時(shí)發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充劑組孕婦血漿現(xiàn)補(bǔ)充劑組孕婦血漿DHADHA下降速率低于對(duì)照組下降速率低于對(duì)照組孕期補(bǔ)充孕期補(bǔ)充-亞麻酸可以顯著改善孕婦的亞麻酸可以顯著改

16、善孕婦的DHADHA營(yíng)養(yǎng)狀況營(yíng)養(yǎng)狀況,限限制其在孕晚期的下降速率制其在孕晚期的下降速率,有利于有利于DHADHA從母體向胎兒的轉(zhuǎn)運(yùn)。從母體向胎兒的轉(zhuǎn)運(yùn)。25孕婦補(bǔ)充孕婦補(bǔ)充-亞麻酸有利于亞麻酸有利于DHADHA從母體向胎兒的轉(zhuǎn)從母體向胎兒的轉(zhuǎn)運(yùn)運(yùn),從而影響胎、嬰兒的從而影響胎、嬰兒的DHADHA營(yíng)養(yǎng)狀況。營(yíng)養(yǎng)狀況。補(bǔ)充補(bǔ)充-亞麻酸的孕婦亞麻酸的孕婦,其新生兒臍帶血中其新生兒臍帶血中DHADHA的濃的濃度顯著高于安慰劑對(duì)照組。度顯著高于安慰劑對(duì)照組。母體血漿母體血漿n-3n-3系系LCPUFALCPUFA濃度最高的國(guó)家濃度最高的國(guó)家,其新生兒其新生兒臍帶血、動(dòng)脈血、靜脈血磷脂中臍帶血、動(dòng)脈血、靜脈血磷脂中n-3n-3系系LCPUFALCPUFA的濃的濃度也最高。度也最高。26新生兒大腦中可測(cè)量的新生兒大腦中可測(cè)量的DHA DHA 含量存在較大含量存在較大的個(gè)體差異。的個(gè)體差異。可能與母體膳食可能與母體膳食n-3 n-3 系系LCPUFA LCPUFA 供給的差異、供給的差異、代謝的差異、以及其它影響子宮內(nèi)發(fā)育的代謝的差異、以及其它影響子宮內(nèi)發(fā)育的因素有關(guān)。因素有關(guān)。27根據(jù)早產(chǎn)兒僅具備極