《肺癌免疫治療發(fā)展簡(jiǎn)介ppt課件.pptx》由會(huì)員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《肺癌免疫治療發(fā)展簡(jiǎn)介ppt課件.pptx（44頁(yè)珍藏版）》請(qǐng)?jiān)趨R文網(wǎng)上搜索。

1、肺癌免疫治療發(fā)展簡(jiǎn)介,肺癌免疫治療的發(fā)展歷程,目前肺癌免疫治療概要,免疫檢查點(diǎn)抑制劑是目前最成功的腫瘤免疫療法之一,目前用于肺癌免疫治療的免疫檢查點(diǎn)抑制劑,二、肺癌免疫治療現(xiàn)狀,從后線治療到一線及新輔助治療全線覆蓋,二線治療,Checkmate-017、Checkmate-057、 KEYNOTE-010及OAK均證實(shí)，與化療組相比，免疫組二線治療NSCLC的療效及生存都有不同程度的獲益，奠定了免疫檢查點(diǎn)抑制劑在非小細(xì)胞肺癌二線治療中的地位。2018年6月中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（National Medical Products Administration，NMPA）批準(zhǔn)Nivolumab用

2、于治療標(biāo)準(zhǔn)化療方案失敗的晚期NSCLC患者。,一線治療,Keynote 024 Pembro一線治療PD-L150NSCLC顯著優(yōu)于化療,免疫檢查點(diǎn)抑制劑在一線治療中的研究也在迅速推進(jìn)中。Keynote-024結(jié)果顯示與一線標(biāo)準(zhǔn)含鉑化療相比， 一線使用pembrolizumab治療PD-L1高表達(dá)（TPS50%）NSCLC患者的PFS及OS優(yōu)于化療組。Pembro一線治療PD-L150NSCLC顯著優(yōu)于化療。,Keynote-042Pembro在PD-L1低表達(dá)晚期NSCLC一線治療探索,研究結(jié)論為Pembrolizumab單藥一線治療在PD-L150%人群生存獲益更顯著，療效在1%49%中也

3、能獲益，但是獲益有限。,KN-042 Chinese Data,PD-L1的表達(dá)作為一線治療是一個(gè)非常重要的選擇指標(biāo)，因此NCCN指南也明確了驅(qū)動(dòng)基因陰性的PD-L150%NSCLC一線使用Pembro治療。,新輔助治療,Atezolizumab新輔助用于可切除NSCLC：這是來自一項(xiàng)多中心研究（LCMC3）的中期分析和生物標(biāo)志物數(shù)據(jù)：,49%的患者達(dá)到50%的病理學(xué)緩解，免疫治療在肺癌新輔助治療中具有很大潛力。,IO在NSCLC早期治療的探索,免疫治療的現(xiàn)狀（二）,從免疫單藥治療到聯(lián)合用藥強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合,免疫聯(lián)合化療,免疫聯(lián)合化療的理論基礎(chǔ),免疫聯(lián)合化療：治療NSCLC取得生存獲益已得到多項(xiàng)研究證

4、實(shí),這是IMpower132和Keynote189的臨床研究，從不同程度上反映了在PFS和OS方面，免疫聯(lián)合化療發(fā)揮協(xié)同功效，進(jìn)一步提升肺癌治療的療效。2018NCCN指南推薦Pembrolizumab聯(lián)合化療一線治療晚期NSCLC。,免疫聯(lián)合放療,免疫聯(lián)合放療：協(xié)同作用機(jī)理,放射治療通過上調(diào)腫瘤PD-L1和MHC-I表達(dá)，誘導(dǎo)免疫原性細(xì)胞死亡和驅(qū)動(dòng)多克隆T細(xì)胞應(yīng)答，提供了PD-1 /PD-L1抑制劑聯(lián)合放療增強(qiáng)臨床應(yīng)答的可能性。,PACIFIC：CCRT后Durv鞏固治療,這個(gè)臨床研究就是在同步放、化療以后使用Durv單抗（PD-L1抑制劑），進(jìn)行鞏固治療。結(jié)果顯示，對(duì)于不可切除的III期非

5、小細(xì)胞肺癌患者，在放化療后，接受PD-L1抑制劑Durv單抗治療可獲得生存獲益。,PACIFIC研究3年OS數(shù)據(jù)更新,在2019ASCO會(huì)議上，更新了PACIFIC研究3年OS數(shù)據(jù)，研究結(jié)論：PACIFIC研究三年OS更新數(shù)據(jù)強(qiáng)調(diào)了CRT后使用Durvalumab的長(zhǎng)期臨床獲益，并進(jìn)一步確立了PACIFIC方案作為這一人群的標(biāo)準(zhǔn)治療。,CRT + Durvaluamb標(biāo)準(zhǔn)治療方案 2019 NCCN指南,免疫聯(lián)合免疫,PD-1抑制劑聯(lián)合CTLA-4抑制劑的理論依據(jù),不同免疫檢查點(diǎn)抑制劑具有不同的作用機(jī)制，PD-l及PD-Ll抑制劑作用于T細(xì)胞的效應(yīng)階段，而CTLA4抑制劑主要針對(duì)T細(xì)胞的活化階

6、段，兩類單抗可通過互補(bǔ)的機(jī)制加強(qiáng)抗腫瘤作用。,CheckMate 012：Nivo+Ipi一線治療晚期NSCLC,這個(gè)臨床研究證實(shí)了nivolumab聯(lián)合ipilimumab一線治療晚期NSCLC具有良好的臨床獲益。,CheckMate 227：Nivo+Ipi一線聯(lián)合治療NSCLC可延長(zhǎng)高TMB患者的PFS,免疫聯(lián)合靶向,2018年在ASCO會(huì)議有關(guān)IMpower150的臨床研究,把Atezolizumab抗體與化療以及抗血管生成劑進(jìn)行對(duì)比分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，免疫聯(lián)合抗血管生成劑聯(lián)合化療在晚期非鱗NSCLC一線治療中顯示更優(yōu)的生存獲益。但是對(duì)于一線病人來說，這個(gè)方案比較豪華。,2018NCCN指

7、南推薦Atezolizumab+卡鉑+紫杉醇+貝伐用于非鱗NSCLC一線治療。,免疫治療的現(xiàn)狀（三）,從非小細(xì)胞肺癌延伸至小細(xì)胞肺癌全面突破,2線IO治療復(fù)發(fā)性SCLC研究CheckMate 032 ：免疫聯(lián)合治療顯示出較好生存獲益,nivolumab ipilimumab方案作為小細(xì)胞肺癌的二線治療，在有效率以及生存率有非常好的獲益。因此，2017NCCN指南推薦nivolumab ipilimumab用于SCLC的二線治療。,Keynote028及Keynote158研究顯示PD1抑制劑可延長(zhǎng)復(fù)發(fā)性SCLC的生存時(shí)間，且優(yōu)于傳統(tǒng)小細(xì)胞肺癌標(biāo)準(zhǔn)二線化療NCCN指南推薦nivolumab、Pe

8、mbrolizumab用于SCLC的二線治療，免疫治療改變了小細(xì)胞肺癌二線治療模式。,一線IO單藥+化療治療SCLC研究,IMpower133：Atezolizumab + 化療一線治療ES-SCLC,IMpower133開啟首個(gè)IO一線治療SCLC模式,Atezolizumab + 化療一線治療作為IO一線治療SCLC有非常大的獲益。因此2019NCCN指南推薦Atezolizumab+化療用于廣泛期SCLC一線治療。,免疫治療的現(xiàn)狀（四）,CheckMate 078是首個(gè)以中國(guó)人群為主的III期臨床試驗(yàn)。與化療相比，Nivolumab二線治療能顯著延長(zhǎng)中國(guó)肺癌患者的總生存期，且患者耐受性好

9、。CheckMate 078研究是第一個(gè)在中國(guó)肺癌人群中顯示免疫治療獲益研究，至此中國(guó)有了自己的肺癌免疫治療數(shù)據(jù)。,三、肺癌免疫治療有關(guān)問題與思考,1、免疫療效預(yù)測(cè)標(biāo)志物的選擇任重道遠(yuǎn),我們?cè)谂R床上體會(huì)到并非所有的病人都能從免疫治療獲益，如何做到精準(zhǔn)的選擇尤為重要。精準(zhǔn)的選擇就是要找到一個(gè)標(biāo)志物。尋找免疫標(biāo)志物和靶向藥不同，它的困難很大，因?yàn)樯婕暗矫庖咧笜?biāo)很多。,PD-L1,PD-L1檢測(cè)也存在很多問題，比如存在空間異質(zhì)性，腫瘤的一小部分能否代表整個(gè)腫瘤的整個(gè)狀態(tài)？同時(shí)還存在時(shí)間異質(zhì)性，因?yàn)檫M(jìn)行治療以后，PD-L1的表達(dá)狀態(tài)會(huì)發(fā)生變化。免疫組化檢測(cè)沒有標(biāo)準(zhǔn)化，PD-L1免疫組化染色抗體有多種，

10、不同抗體檢測(cè)陽性一致率僅為73%-76%，都會(huì)影響到檢測(cè)的結(jié)果。,TMB面臨的挑戰(zhàn),另外大家關(guān)注的指標(biāo)就是腫瘤突變負(fù)荷（TMB）。TMB是熱門的免疫療效預(yù)測(cè)生物標(biāo)志物。TMB也有些缺點(diǎn)，如檢測(cè)周期長(zhǎng)，檢查流程復(fù)雜，價(jià)格高，影響TMB作為Bimarker的應(yīng)用。,Biomarker發(fā)展的新方向,2、免疫治療的耐藥亟待解決,不管是TKI還是化療，都存在耐藥的問題，免疫治療同樣也有耐藥的問題。免疫耐藥主要涉及腫瘤細(xì)胞、免疫細(xì)胞以及腫瘤微環(huán)境三方面，涉及多個(gè)環(huán)節(jié)，機(jī)制復(fù)雜。,如何克服免疫治療耐藥？,如何解決耐藥的問題，是擺在我們面前很大的問題。我們可以通過聯(lián)合治療改變免疫耐受狀態(tài)，或者分析病人的免疫耐藥的機(jī)制，制定個(gè)體化的治療方案，那么這可能是解決耐藥的總體策略。,3、免疫檢查點(diǎn)抑制劑帶來獲益的同時(shí)也可能引起免疫相關(guān)不良反應(yīng)(irAEs),irAE管理：早期診斷、密切監(jiān)測(cè)、及時(shí)治療,4、中國(guó)肺癌免疫治療的前景充滿挑戰(zhàn),我們?cè)诿庖咧委煹钠鸩酵恚前l(fā)展非?？?。就目前來講，很多的臨床資料屬于跟蹤性的，中國(guó)的突變概率比西方人要高。因此，需要研究免疫治療模式在中國(guó)患者的可行性，尋找中國(guó)患者的免疫治療標(biāo)志物，探索中國(guó)患者的免疫耐藥機(jī)制，獲得中國(guó)患者免疫治療的安全性數(shù)據(jù)，提出中國(guó)患者的肺癌免疫治療方案。,NSCLC免疫治療跨入新時(shí)代,