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1、精選文檔變更管理規(guī)程07554北京市科益豐生物技術(shù)發(fā)展有限公司GMP管理文件文件名稱： 變更管理規(guī)程文件編號：SMP-ZL-QA-04-024頁 碼： 10-1起 草 人： 審 核 人：批 準(zhǔn) 人：起草日期：審核日期：批準(zhǔn)日期：頒發(fā)部門：質(zhì)量保證部制作備份： 12份生效日期：分發(fā)單位：檔案、QA、QC、國際注冊部、人力資源部、生產(chǎn)制造部（部、車間、倉儲）、營銷部、動力裝備部、技術(shù)研發(fā)部、物流采購部1目的 建立變更控制程序，對所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更進(jìn)行評估和管理。2范圍 適用于所有與產(chǎn)品生產(chǎn)、檢驗、銷售等環(huán)節(jié)相關(guān)的變更。3責(zé)任 3.1 QA： 對變更進(jìn)行初步審核，并編號、登記臺賬； 組織相關(guān)部門

2、對變更進(jìn)行評估； 批準(zhǔn)變更實(shí)施計劃，并追蹤變更的實(shí)施進(jìn)度； 整理所有與變更相關(guān)文件及記錄，歸檔保存。3.2 變更申請部門： 提出變更申請，并提供支持變更的依據(jù)；3.3 變更涉及相關(guān)部門： 參與變更評估； 制定實(shí)施計劃并實(shí)施，保留執(zhí)行過程中的相關(guān)文件及記錄；3.4 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人： 批準(zhǔn)變更。4內(nèi)容4.1 變更定義：指對藥品在生產(chǎn)、檢驗、存儲等方面提出的涉及來源、方法、控制條件等方面的變化。這些變化可能影響到藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性。4.2 變更控制的范圍：包括原料、起始物料、包裝材料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法、生產(chǎn)工藝、廠房設(shè)施、設(shè)備、儲存條件、復(fù)檢期/有效期、操作方法、文件和記錄、關(guān)鍵人員、

3、計算機(jī)系統(tǒng)等。北京市科益豐生物技術(shù)發(fā)展有限公司GMP管理文件文件名稱： 變更管理規(guī)程頁 碼： 10-2文件編號：SMP-ZL-QA-04-024生效日期：起 草 人：審 核 人：批 準(zhǔn) 人：4.3 變更類型： 代號變更類型代號變更類型01工藝變更02供應(yīng)商變更03場地變更04有效期、復(fù)檢期、儲存條件變更05廠房、設(shè)備設(shè)施、儀器儀表變更（包括：純化水系統(tǒng)、HVAC系統(tǒng)等）06標(biāo)準(zhǔn)變更（包括：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢測方法）07包裝變更（包括：包裝材料、包裝形式、標(biāo)簽等）08計算機(jī)系統(tǒng)變更09其它與藥政和產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的變更4.4 變更類別：根據(jù)變更的性質(zhì)、范圍、對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將變更分為三類：I -關(guān)

4、鍵變更：對產(chǎn)品質(zhì)量有較大影響，需要通過系列的研究工作證明變更對產(chǎn)品質(zhì)量沒有產(chǎn)生負(fù)面影響。此類變更必須得到官方批準(zhǔn)（如：藥監(jiān)局、FDA等）或客戶同意后方可實(shí)施。例如： 原料藥工藝路線變更； 原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更：包括：放寬可接受限度、刪除檢測項目； 原料藥有效期/復(fù)檢期、貯藏條件變更，如：放寬藥品貯藏條件同時修改有效期/復(fù)檢期；生產(chǎn)工藝變更同時修改有效期/復(fù)檢期； 關(guān)鍵工藝條件和參數(shù)的變更，如：刪除關(guān)鍵控制項目、放寬關(guān)鍵工藝參數(shù)；北京市科益豐生物技術(shù)發(fā)展有限公司GMP管理文件文件名稱： 變更管理規(guī)程頁 碼： 10-3文件編號：SMP-ZL-QA-04-024生效日期：起 草 人：審 核 人：批 準(zhǔn)

5、 人：-重要變更：對產(chǎn)品質(zhì)量影響中等，需要通過相應(yīng)的研究工作證明變更對產(chǎn)品質(zhì)量不產(chǎn)生影響。此類變更需向官方備案（如：藥監(jiān)局、FDA等）或根據(jù)協(xié)議通知客戶。例如： 關(guān)鍵物料、非關(guān)鍵物料、包裝材料、中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更，包括：放寬限度、減少質(zhì)控項目、采用新的分析方法，但新方法在專屬性、靈敏度等方面并未得到改進(jìn)和提高； 原料藥注冊標(biāo)準(zhǔn)變更，包括：原標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定范圍內(nèi)縮小限度；原標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上增加新的檢驗項目并規(guī)定限度；因藥典更新引起的標(biāo)準(zhǔn)變更；鑒別方法變更（由專屬性較差的方法變更為專屬性較好的方法、增加鑒別方法等）； 原料藥有效期/復(fù)檢期、貯藏條件變更，如：延長有效期、縮短有效期、嚴(yán)格貯藏條件； 公司關(guān)鍵人員

6、變更，如：質(zhì)量受權(quán)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人； 非關(guān)鍵工藝條件和參數(shù)的變更，例如：單元操作變更（如：在原操作基礎(chǔ)上增加、刪除、或重復(fù)已有的單元操作）、操作條件改變（如：溫度、反應(yīng)時間）； 關(guān)鍵物料、內(nèi)包材供應(yīng)商變更；III -微小變更：對產(chǎn)品質(zhì)量沒有不利影響。此類變更由企業(yè)內(nèi)部控制，與申報資料有關(guān)的變更需以年報形式通知FDA。例如： 提高關(guān)鍵物料、非關(guān)鍵物料、包裝材料、中間體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)； 縮小工藝參數(shù)或質(zhì)控項目限度； 非關(guān)鍵物料供應(yīng)商變更； 更換同型號、同規(guī)格的設(shè)備；北京市科益豐生物技術(shù)發(fā)展有限公司GMP管理文件文件名稱： 變更管理規(guī)程頁 碼： 10-4文件編號：SMP-ZL-QA-0

7、4-024生效日期：起 草 人：審 核 人：批 準(zhǔn) 人： 4.6 變更處理流程1）變更申請： 變更申請人填寫變更申請表； 變更項目：對擬變更內(nèi)容進(jìn)行概括性描述； 變更內(nèi)容：采用變更前后對比的方法，詳細(xì)列出變更的主要內(nèi)容； 變更理由：簡要描述變更的原因，并提供相關(guān)依據(jù)； 變更申請經(jīng)部門負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后交QA。北京市科益豐生物技術(shù)發(fā)展有限公司GMP管理文件文件名稱： 變更管理規(guī)程頁 碼： 10-5文件編號：SMP-ZL-QA-04-024生效日期：起 草 人：審 核 人：批 準(zhǔn) 人： 2） 變更審核： QA收到變更控制表對變更進(jìn)行初步審核，填寫變更控制表變更審核，變更理由是否充分；變更申請表填寫是否準(zhǔn)

8、確。如符合要求，則給予變更編號，登記電子臺賬；如不符合要求，則給予原因； 變更負(fù)責(zé)人每月審核一次變更臺帳，確保變更及時處理和關(guān)閉； 變更的編號形式：BG -變更類別-變更申請日期-X（1.2.3）（X為流水號）。例如：BG-I-20150101-1、BG-I-20150101-2 文件及記錄的變更審核后不需變更評估，直接制定實(shí)施計劃。3） 變更評估 藥政評估：注冊負(fù)責(zé)人對變更進(jìn)行評估，評估內(nèi)容包括：是否影響藥政申報文件、是否需要等待批準(zhǔn)后才可執(zhí)行、其他評估意見。 質(zhì)量評估：變更涉及部門依據(jù)變更評估參考表進(jìn)行質(zhì)量評估，在變更涉及的評估項下打“”，并填寫具體評估意見，填寫變更控制表變更評估。4）制

9、訂實(shí)施計劃 相關(guān)部門制訂實(shí)施計劃，至少包括：項目描述、負(fù)責(zé)人、預(yù)計完成時間，填寫變更控制表變更計劃及實(shí)施。5）計劃批準(zhǔn) QA負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)微小變更； 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)重要變更、關(guān)鍵變更。6）計劃實(shí)施 相關(guān)部門按批準(zhǔn)的實(shí)施計劃執(zhí)行，執(zhí)行過程中應(yīng)保留相關(guān)記錄和數(shù)據(jù)； 變更負(fù)責(zé)人對變更實(shí)施計劃的完成情況進(jìn)行追蹤，收集與變更相關(guān)記錄、文件、數(shù)據(jù)等，填寫變更控制表變更計劃及實(shí)施，并隨時向QA負(fù)責(zé)人報告；7）變更實(shí)施 需向官方/客戶備案的變更，變更實(shí)施同時進(jìn)行備案； 需征得官方/客戶批準(zhǔn)的變更，需批準(zhǔn)后方可實(shí)施； QA負(fù)責(zé)人確定變更正式執(zhí)行的日期。8）變更關(guān)閉 變更已按批準(zhǔn)的計劃完成，與變更相關(guān)的文件均已修

10、訂，已完成變更批準(zhǔn)或備案，可關(guān)閉變更。北京市科益豐生物技術(shù)發(fā)展有限公司GMP管理文件文件名稱： 變更管理規(guī)程頁 碼： 10-6文件編號：SMP-ZL-QA-04-024生效日期：起 草 人：審 核 人：批 準(zhǔn) 人： 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)變更，變更即關(guān)閉。9）文件歸檔、登記、保存 QA將與變更有關(guān)的文件、記錄進(jìn)行整理，歸檔，永久保存； 電子臺帳內(nèi)容包括：申請日期、申請部門、申請人、變更編號、變更項目、主要變更內(nèi)容、變更涉及的主要工作、關(guān)閉日期、關(guān)閉人。10）變更回顧 每年年初對上年度的變更進(jìn)行回顧，確認(rèn)所有變更是否已完成以及變更的有效性。4.7 涉及的文件及記錄變更電子臺帳 變更控制表 RD-ZL

11、-QA-0435依 據(jù)： 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010版）、 藥品注冊管理辦法、 Guidance for Industry Changes to an Approved NDA or ANDA、6培訓(xùn)對象： 與藥品生產(chǎn)質(zhì)量有關(guān)的所有人員。7變更歷史： 第一次變更（01版）生效日期：2009.2.17.1 分發(fā)單位變更為與現(xiàn)行組織機(jī)構(gòu)一致7.2 增加變更流程7.3 增加涉及的文件及記錄7.4 對原文件內(nèi)容的順序進(jìn)行了調(diào)整，將變更流程提到了前面。7.5 增加變更報告通知的級別及變更流程圖。第二次變更（02版）生效日期：2013.1.157.1 詳細(xì)規(guī)定各部門的職責(zé)；7.2 變更類別由“微小變更

12、、重要變更、重大變更”變更為“微小變更、主要變更、關(guān)鍵變更”7.3 取消變更類型7.4 詳細(xì)規(guī)定變更的流程7.5 取消4.6變更實(shí)施具體要求、4.7.1僅需在年報中提及的變更、4.7.2需要向客戶/官方（如FDA）事先備案的變更、4.7.3需要事先征得客戶/官方（如FDA）同意的變更7.6 增加電子臺帳內(nèi)容。北京市科益豐生物技術(shù)發(fā)展有限公司GMP管理文件文件名稱： 變更管理規(guī)程頁 碼： 10-7文件編號：SMP-ZL-QA-04-024生效日期：起 草 人：審 核 人：批 準(zhǔn) 人： 第三次變更（03版）生效日期：2014.12.87.1 組織機(jī)構(gòu)變更。7.2變更實(shí)施計劃中由QA負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)微小變

13、更；質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)重要變更、關(guān)鍵變更。7.3 變更關(guān)閉由質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。7.4 詳細(xì)說明電子臺帳的內(nèi)容。第四次變更（04版）生效日期：2015.8.267.1 增加4.3項：變更類型。7.2 4.5項中1）增加“變更項目：對擬變更內(nèi)容進(jìn)行概括性描述；”7.3細(xì)化關(guān)鍵變更、重要變更、微小變更舉例。7.4 4.5項中變更評估項增加藥政負(fù)責(zé)人對變更進(jìn)行評估。7.5 4.5項中計劃批準(zhǔn)項增加藥政負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)變更（僅適用于變更涉及藥政申報情況）。7.6 刪除4.5項中變更效果評估。7.7 增加變更評估參考表第五次變更（05版）生效日期：7.1 變更類型：“09其他”變更為“ 09文件及記錄變更”，

14、增加“10其它與藥政和產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的變更”。7.2 完善變更處理流程。7.3 4.4項完善每類變更報告官方/客戶的情況。7.4變更審核項增加“文件及記錄的變更審核后不需變更評估，直接制定實(shí)施計劃”。7.5 刪除5）申報藥政部門/客戶。7.6 增加7）變更實(shí)施：需向官方/客戶備案的變更，變更實(shí)施同時進(jìn)行備案；需征得官方/客戶批準(zhǔn)的變更，需批準(zhǔn)后方可實(shí)施；7.7 電子臺賬內(nèi)容：刪除“變更類別”、增加“變更涉及的主要工作”。北京市科益豐生物技術(shù)發(fā)展有限公司GMP管理文件文件名稱： 變更管理規(guī)程頁 碼： 10-8文件編號：SMP-ZL-QA-04-024生效日期：起 草 人：審 核 人：批 準(zhǔn) 人：

15、變更評估參考表：01工藝變更 02供應(yīng)商變更 03場地變更04有效期、復(fù)檢期、儲存條件變更 05廠房、設(shè)備設(shè)施、儀器儀表 06標(biāo)準(zhǔn)變更07包裝變更 08計算機(jī)系統(tǒng) 10其它與藥政和產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的變更分類評估類內(nèi)容010203040506070810機(jī)構(gòu)和人員是否需要更新組織機(jī)構(gòu)圖？是否需要對人員進(jìn)行培訓(xùn)？廠房與設(shè)備設(shè)施是否需要對廠房/設(shè)備設(shè)施進(jìn)行改造/新增？是否需要起草用戶需求標(biāo)準(zhǔn)(URS)？是否需要更新平面圖？是否需要更新工程標(biāo)準(zhǔn)和圖紙？是否需要更新儀表和管路流程圖？是否需要對設(shè)備進(jìn)行影響評估？是否需要對設(shè)備進(jìn)行編號？是否需要更新設(shè)備臺賬？是否需要更新房間的潔凈級別？驗證及確認(rèn)是否需要工藝驗

16、證？是否需要清潔驗證？是否需要設(shè)備確認(rèn)？（DQ、IQ、OQ、PQ）是否需要分析方法驗證？是否需要計算機(jī)驗證？QA是否需要增加物料代碼？ 是否需要更新原輔材料供應(yīng)商明細(xì)表？是否需要起草/更新標(biāo)簽？是否進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量影響評估？是否需要通知客戶？是否影響和客戶簽訂的質(zhì)量協(xié)議、問卷、申明？是否影響產(chǎn)品放行是否需要更新質(zhì)量協(xié)議生產(chǎn)是否影響現(xiàn)行生產(chǎn)工藝？是否需要新的原料？是否對批量有影響？是否需要小試？是否需要實(shí)驗批？是否會影響產(chǎn)品生產(chǎn)產(chǎn)能？北京市科益豐生物技術(shù)發(fā)展有限公司GMP管理文件文件名稱： 變更管理規(guī)程頁 碼： 10-9文件編號：SMP-ZL-QA-04-024生效日期：起 草 人：審 核 人：批

17、準(zhǔn) 人： 變更評估參考表：01工藝變更 02供應(yīng)商變更 03場地變更04有效期、復(fù)檢期、儲存條件變更 05廠房、設(shè)備設(shè)施、儀器儀表 06標(biāo)準(zhǔn)變更07包裝變更 08計算機(jī)系統(tǒng) 09其它分類評估類內(nèi)容010203040506070810文件是否需要更新工藝規(guī)程？是否需要更新標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程？是否需要更新相關(guān)程序文件？是否需要更新批生產(chǎn)記錄？是否需要更新/起草質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)？是否會與現(xiàn)行文件沖突？ 是否需要起草/更新工藝流程圖？ 是否需要更新設(shè)備清單？是否需要更新驗證總計劃？是否需要更新工程項目主計劃？是否需要更新穩(wěn)定性研究計劃？是否需要更新預(yù)防維修計劃？分析是否需要新增分析設(shè)備/儀器是否影響方法開發(fā)？是否影

18、響方法的等同性？是否影響批次的整體結(jié)果？是否影響標(biāo)準(zhǔn)品？是否影響檢驗方法？是否需要與供戶的方法進(jìn)行比較？是否需要進(jìn)行穩(wěn)定性研究？是否需要進(jìn)行微生物評估？是否與內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)沖突？是否影響取樣方法？是否對環(huán)境監(jiān)測有影響？北京市科益豐生物技術(shù)發(fā)展有限公司GMP管理文件文件名稱： 變更管理規(guī)程頁 碼： 10-10文件編號：SMP-ZL-QA-04-024生效日期：起 草 人：審 核 人：批 準(zhǔn) 人： 變更評估內(nèi)容：01工藝變更 02供應(yīng)商變更 03場地變更04有效期、復(fù)檢期、儲存條件變更 05廠房、設(shè)備設(shè)施、儀器儀表 06標(biāo)準(zhǔn)變更07包裝變更 08計算機(jī)系統(tǒng) 09其它分類評估類內(nèi)容010203040506070810產(chǎn)品對研發(fā)是否有影響？是否對產(chǎn)品的有效期/復(fù)檢期有影響？是否需要識別需要評估的工藝步驟是否需要做回收評估是否需要技術(shù)轉(zhuǎn)移是否需要增加粒度/均一性研究是否需要做工藝關(guān)鍵性分析物流是否需要通知購買/供戶/銷售？是否影響庫存？是否有受到影響的相關(guān)產(chǎn)品/物料？是否需要更新包裝形式？是否需要配套的穩(wěn)定性包材？是否影響運(yùn)輸方式？是否會影響貯存、運(yùn)輸條件？是否需要冷鏈運(yùn)輸或者其他的特殊運(yùn)輸方式？是否需要更換產(chǎn)品標(biāo)簽？