《中藥注射劑生產(chǎn)安全性分析(閆兆光).pptx》由會(huì)員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《中藥注射劑生產(chǎn)安全性分析(閆兆光).pptx（41頁珍藏版）》請(qǐng)?jiān)趨R文網(wǎng)上搜索。

1、,中藥注射劑生產(chǎn) 安全性分析,藥品認(rèn)證管理中心閆兆光,一、認(rèn)證關(guān)注“中藥注射劑”二、中藥生產(chǎn)管理歷程三、中藥注射劑生產(chǎn)安全管理 1、中藥材控制 2、生產(chǎn)過程控制,一、中藥注射劑,藥典：系指藥材經(jīng)提取、純化后制成的供注入體內(nèi)的溶液、乳狀液及供臨用前配制成溶液的粉末或濃溶液的無菌制劑藥劑學(xué)：以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和方法，從中藥或復(fù)方中藥中提取有效物質(zhì)制成的注射劑,注射劑按給藥部位分類,皮內(nèi)注射劑皮下注射劑肌肉注射劑靜脈注射劑脊椎腔注射液、腔隙注射劑,注射劑的生產(chǎn)分類,最終滅菌的注射劑此類產(chǎn)品應(yīng)耐熱、穩(wěn)定保證潔凈而非無菌的環(huán)境中配制、灌裝但要控制中間產(chǎn)品的微生物含量減到最小,注射劑的生

2、產(chǎn)分類,非最終滅菌的注射劑此類產(chǎn)品大都具有熱敏性經(jīng)除菌過濾后應(yīng)保證在無菌的環(huán)境中，直至灌封結(jié)束所有內(nèi)包裝材料必須在使用前滅菌,中藥注射劑的爭論,“中藥”的概念以中醫(yī)基礎(chǔ)理論為指導(dǎo)的用藥 中醫(yī)學(xué)的整體觀念辨證論治是中醫(yī)學(xué)的核心中藥源于中醫(yī)理論，應(yīng)為中醫(yī)臨床服務(wù),反對(duì)中藥注射劑之觀點(diǎn),科學(xué)性安全性、合理性成分，有效物質(zhì)中藥注射劑對(duì)癥下藥。辨證論治？,支持中藥注射劑之觀點(diǎn),有臨床效果中藥現(xiàn)代化何謂“中藥現(xiàn)代化”中藥企業(yè)實(shí)施GMP中藥有效成分的發(fā)現(xiàn),二、中藥生產(chǎn)管理暨中藥GMP歷程,中成藥生產(chǎn)若干規(guī)定1981年，中國藥材公司下發(fā)中成藥生產(chǎn)管理規(guī)范1986年11月，中國藥材公司頒布中成藥生產(chǎn)管理規(guī)范實(shí)施

3、細(xì)則1990年，國家中醫(yī)藥管理局發(fā)布,中成藥生產(chǎn)管理規(guī)范（1986）,共十章 總則； 人員； 廠房； 設(shè)備； 原料和輔料； 包裝材料、標(biāo)簽和說明書； 生產(chǎn)過程管理； 質(zhì)量管理； 衛(wèi)生； 成品的貯存與銷售。中成藥生產(chǎn)設(shè)備管理辦法中成藥生產(chǎn)工藝技術(shù)管理辦法中成藥工業(yè)質(zhì)量管理暫行辦法,中成藥生產(chǎn)管理規(guī)范實(shí)施細(xì)則,通則部分（二章）中成藥生產(chǎn)潔凈廠房中成藥生產(chǎn)現(xiàn)場管理分則部分（十二章） 中藥材前處理； 中藥提??； 大蜜丸；水蜜丸、水丸； 片劑； 膠囊劑；沖劑；散劑； 注射劑；口服液；糖漿劑；藥酒。,藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(1988年版),1988年3月17日衛(wèi)生部發(fā)布對(duì)中藥生產(chǎn)，無明確要求起草說明：（四）

4、項(xiàng)下（2）“規(guī)范也適用于中成藥和生物制品的生產(chǎn)，但可根據(jù)專業(yè)需要另作補(bǔ)充規(guī)定”。,藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(1992年修訂),1992年12月28日衛(wèi)生部令第27號(hào)發(fā)布第三章“廠房”：藥材的前處理（蒸、妙、炙、煅 ）、提取、濃縮，以及中藥標(biāo)本室第六章“原輔料及包裝材料”：藥材的包裝、驗(yàn)收及毒性藥材第七章“生產(chǎn)管理”：中成藥丸劑和中藥提取物批號(hào)的劃分；藥材的洗滌、干燥、滅菌,中藥行業(yè)早期認(rèn)證企業(yè),天津市第六中藥廠 滴丸北京同仁堂制藥廠 蜜丸 哈爾濱中藥二廠 中藥粉針劑石家莊神威藥業(yè)有限公司軟膠囊劑南京金陵制藥 小容量注射劑、片劑、硬膠囊劑 廣州奇星藥業(yè)有限公司 片劑 廣州敬修堂(藥業(yè))有限公司 膠囊

5、劑、散劑,藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 (1998年修訂),國家藥品監(jiān)督管理局第9號(hào)令1999年8月1日起施行 規(guī)范十四章、附錄7部分2003年1月,附錄增加中藥飲片,藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(1998年修訂),規(guī)范第四十條 藥品生產(chǎn)所用的中藥材，應(yīng)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)購入，其產(chǎn)地應(yīng)保持相對(duì)穩(wěn)定。 附錄七 中藥制劑,共19條無針對(duì)中藥注射劑的具體內(nèi)容,三、中藥注射劑生產(chǎn)管理,粉針劑、凍干粉針劑、大/小容量注射劑藥品不良反應(yīng)魚腥草注射液清開靈注射液不良反應(yīng)與生產(chǎn)管理的關(guān)系,魚腥草注射液恢復(fù)生產(chǎn)現(xiàn)場檢查,7個(gè)魚腥草注射液、1個(gè)魚金注射液未通過3家（資料審查1家未通過） 鮮草建基地物種鑒定藥用部位重蒸餾液儲(chǔ)罐區(qū)域、清潔,

6、中藥注射劑生產(chǎn)控制關(guān)鍵,中藥材生產(chǎn)過程控制人員設(shè)施、設(shè)備滅菌除菌過濾,生產(chǎn)管理中藥材控制,中藥材質(zhì)量是保證中成藥質(zhì)量的前提優(yōu)選藥材，依法加工，是提高中成藥質(zhì)量的關(guān)鍵,生產(chǎn)管理中藥材控制,工藝驗(yàn)證較之化學(xué)藥向前延伸產(chǎn)地藥用部位種植周期采收期 炮制,生產(chǎn)管理中藥材控制,企業(yè)對(duì)中藥提取物的困惑出膏率不穩(wěn)定定量分析不易控制一般要求”不低于”恢復(fù)傳統(tǒng)做法藥材的分等,生產(chǎn)管理熱原控制,污染熱原的途徑從溶劑中帶入：如注射用水貯藏時(shí)間過長都會(huì)污染熱原，故應(yīng)使用新鮮注射用水從原料中帶入：如容易滋長微生物的藥物，貯存年久包裝損壞常致污染熱原從容器、用具、管道和裝置等帶入：因此在生產(chǎn)中對(duì)這些容器用具要進(jìn)行處理后使用

7、制備過程中的污染：如潔凈度差，操作時(shí)間長，裝置不密閉，均增加污染細(xì)菌的機(jī)會(huì)，而可能產(chǎn)生熱原從輸液器帶入,生產(chǎn)管理去除熱原,高溫法：25030分鐘以上條件下破壞熱原酸堿法：玻璃器皿、配料管道可用稀氫氧化鈉溶液處理，可將熱原破壞吸附法：采用濃配法配制注射液，加針用活性炭處理，一般用量為0.1-0.2，除去原輔料中所含的熱原超濾法反滲透法：采用三醋酸纖維素膜或聚酰胺膜進(jìn)行反滲透也是去除工藝用水中熱原的方法,生產(chǎn)管理生產(chǎn)過程控制,滅菌的適宜性產(chǎn)生沉淀物質(zhì)或副產(chǎn)物澄明度PH有效成分的破壞滅菌的實(shí)際效果驗(yàn)證,生產(chǎn)管理滅菌控制,8 F0 12適用于熱穩(wěn)定性不很好的產(chǎn)品F0 12熱穩(wěn)定性好的產(chǎn)品F0 8熱穩(wěn)定

8、性很差的產(chǎn)品以無菌生產(chǎn)工藝為基礎(chǔ)，滅菌是提高無菌保證水平的輔助手段,生產(chǎn)管理生產(chǎn)過程控制,最終滅菌的中藥小容量注射劑小容量注射劑的灌封：98版規(guī)范要求為10000級(jí)建議：按非最終滅菌的小容量注射劑控制，在1萬級(jí)背景下的局部百級(jí)灌封注意:可滅菌產(chǎn)品采用無菌工藝生產(chǎn)時(shí)，產(chǎn)品要按無菌操作處理,生產(chǎn)管理生產(chǎn)過程控制,非最終滅菌產(chǎn)品的除菌過濾 （含最終滅菌產(chǎn)品）驗(yàn)證挑戰(zhàn)性試驗(yàn)工藝參數(shù)驗(yàn)證周期,無菌檢查的局限性,生產(chǎn)管理微?？刂?生產(chǎn)設(shè)施、環(huán)境的保障局部百級(jí)偷換概念現(xiàn)象局部百級(jí)區(qū)操作人員的行為不應(yīng)進(jìn)入無行為要求,生產(chǎn)管理生產(chǎn)過程控制,縮短配制到滅菌的時(shí)間：整個(gè)生產(chǎn)過程應(yīng)盡可能縮短細(xì)菌不同發(fā)育階段對(duì)熱的抵抗力不同，繁殖期的熱抵抗力比衰老期小得多，細(xì)菌芽胞的耐熱性更強(qiáng)細(xì)菌數(shù)越少，滅菌時(shí)間越短注射劑在配制灌封后，必須當(dāng)日滅菌,生產(chǎn)管理生產(chǎn)過程控制,無菌藥品生產(chǎn)對(duì)人員的特殊要求嚴(yán)格的培訓(xùn)高水平的工作技能嚴(yán)謹(jǐn)、負(fù)責(zé)的工作態(tài)度嚴(yán)格的現(xiàn)場管理,如何認(rèn)識(shí)“GMP”,規(guī)范第二條：“本規(guī)范是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則” 。轉(zhuǎn)變觀念實(shí)施主體質(zhì)量部門與生產(chǎn)部門的關(guān)系,中藥生產(chǎn)的差距,中藥前處理、提取的差距中藥制劑的差距,希望中藥注射劑在堅(jiān)持中藥特色的情況下，早日走上安全、有效、可控之路。,謝謝！ 2008.4,