《肺癌全程治療之ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌課件.pptx》由會(huì)員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《肺癌全程治療之ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌課件.pptx（27頁(yè)珍藏版）》請(qǐng)?jiān)趨R文網(wǎng)上搜索。

1、PP-XLK-CHN-0018Expiration Date：2017-9-9關(guān)于肺癌，你需要知道的幾個(gè)趨勢(shì)p我國(guó)每年新增60萬(wàn)萬(wàn)肺癌患者。p57%的肺癌患者確診時(shí)即為晚期。p晚期肺癌患者需要做基因檢測(cè)，明確是哪種驅(qū)動(dòng)基因引起的肺癌，大于60%的肺癌患者存在基因突變陽(yáng)性，即可以采用靶向藥物進(jìn)行有效治療。p晚期肺癌應(yīng)采用以全身治療為主的綜合治療，根據(jù)患者的病理類型、分子遺傳學(xué)特征以及患者的機(jī)體狀態(tài)制定個(gè)體化的治療策略，以期最大程度地延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間、控制疾病進(jìn)展程度、提高生活質(zhì)量。支修益,等.中國(guó)原發(fā)性肺癌診療規(guī)范（2015年版）.中華腫瘤雜志.2015,37(1):67-78.石遠(yuǎn)凱,等.中

2、國(guó)晚期原發(fā)性肺癌診治專家共識(shí)（2016年版）.中國(guó)肺癌雜志.2016,9(1):1-14.中國(guó)表皮生長(zhǎng)因子受體基因敏感突變和間變淋巴瘤激酶融合基因陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌診斷治療指南(2015版).中華腫瘤雜志.2015,37(10):796-799.PP-XLK-CHN-0018Expiration Date：2017-9-9PP-XLK-CHN-0018Expiration Date：2017-9-9每個(gè)人的肺癌都不一樣NSCLC分期組織學(xué)類型基因突變PaoW,HutchinsonKE.NatMed.2012;18(3):349-351.PP-XLK-CHN-0018Expiration Date

3、：2017-9-9肺癌的組織病理分型在臨床上根據(jù)肺癌組織的癌細(xì)胞病理特征分為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）：肺腺癌約占40%，肺鱗癌約占30%，大細(xì)胞肺癌約占15%。小細(xì)胞肺癌（SCLC）：約占15%。腺癌40%鱗癌30%大細(xì)胞癌15%小細(xì)胞肺癌15%Bender,E.Nature2014;513:s2-3肺癌有哪些臨床表現(xiàn)？（以醫(yī)生臨床診斷為準(zhǔn)）肺癌的臨床表現(xiàn)多種多樣，比較復(fù)雜，在肺癌中5%-10%可沒(méi)有癥狀。隨著病情的輕重，臨床表現(xiàn)為咳嗽、咯血、胸悶氣急、體重下降、發(fā)熱等，進(jìn)而出現(xiàn)胸痛、呼吸困難、上腔靜脈綜合征等，晚期則可能發(fā)生頭痛、嘔吐、眩暈、復(fù)視、站立不穩(wěn)、局部疼痛和壓痛、肝區(qū)疼痛、黃疸、

4、腹水等。臧遠(yuǎn)勝,等.家庭抗癌必修課肺癌M.上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社.2013.8:44肺癌有哪些臨床表現(xiàn)？（以醫(yī)生臨床診斷為準(zhǔn)）l刺激性干咳、咯血、胸痛、發(fā)熱、氣促等癥狀。l當(dāng)腫瘤在胸內(nèi)蔓延侵及周圍組織時(shí)：聲音嘶啞上腔靜脈阻塞綜合癥胸腔積液及心包積液等。l遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移至腦、骨、肝、腎上腺及其他器官時(shí)，可引起相應(yīng)器官轉(zhuǎn)移的臨床表現(xiàn)。l部分患者可出現(xiàn)副腫瘤綜合征，包括庫(kù)欣綜合征、抗利尿激素分泌異常綜合征、高鈣血癥、類癌綜合征及繼發(fā)增殖性骨關(guān)節(jié)病等。石遠(yuǎn)凱,等.中國(guó)晚期原發(fā)性肺癌診治專家共識(shí)（2016年版）.中國(guó)肺癌雜志.2016,9(1):1-14.肺癌容易出現(xiàn)哪些部位的轉(zhuǎn)移？肺癌容易出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的部位包

5、括不同的肺葉和同側(cè)的胸膜腔、骨骼、肝臟、腦、腎上腺等。肺癌細(xì)胞可以破壞周圍的血管進(jìn)入血液循環(huán)，并通過(guò)血液循環(huán)轉(zhuǎn)移到全身多個(gè)部位，因此血液供應(yīng)較豐富的臟器容易出現(xiàn)轉(zhuǎn)移。臧遠(yuǎn)勝,等.家庭抗癌必修課肺癌M.上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社.2013.8:46肺癌需要做哪些檢查？肺癌相關(guān)的檢查項(xiàng)目包括：影像學(xué)檢查：正側(cè)位X線檢查、CT、MRI（核磁共振）、全身骨ECT、PET-CT。支氣管鏡檢查，胸腔鏡、縱隔鏡檢查，經(jīng)皮肺穿刺檢查、胸膜活檢術(shù)、痰脫落細(xì)胞檢查，淺表淋巴結(jié)活檢術(shù)等。分子病理檢測(cè)（基因檢測(cè)）。胸片MRI脫落細(xì)胞學(xué)檢查每位肺癌患者的病情都不同，醫(yī)生會(huì)根據(jù)您的病情要求您接受相關(guān)的檢查。石遠(yuǎn)凱,等.中國(guó)

6、晚期原發(fā)性肺癌診治專家共識(shí)（2016年版）.中國(guó)肺癌雜志.2016,9(1):1-14.影像學(xué)檢查l胸部影像學(xué)檢查X線胸片是發(fā)現(xiàn)晚期肺癌的重要手段胸部CT，對(duì)于晚期肺癌診斷、分期、療效評(píng)價(jià)及治療后隨診具有重要意義，是肺癌最重要和最常用的影像學(xué)檢查方法。l其他影像學(xué)檢查MRI：判斷胸壁或縱隔是否受侵；顯示腫瘤與大血管的關(guān)系；區(qū)分肺門腫塊與肺不張、阻塞性肺炎的界限；判斷腦脊髓轉(zhuǎn)移PET-CT檢查：是肺癌診斷、分期與再分期、療效評(píng)價(jià)和預(yù)后評(píng)估的最佳方法超聲：主要用于發(fā)現(xiàn)腹部實(shí)性重要器官以及腹腔、腹膜后淋巴結(jié)有無(wú)轉(zhuǎn)移，也用于雙側(cè)鎖骨上淋巴結(jié)的檢查；骨掃描：是用于判斷肺癌骨轉(zhuǎn)移的常規(guī)檢查。在肺癌的診治過(guò)

7、程中，根據(jù)不同檢查目的，合理有效選擇一種或多種影像學(xué)檢查石遠(yuǎn)凱,等.中國(guó)晚期原發(fā)性肺癌診治專家共識(shí)（2016年版）.中國(guó)肺癌雜志.2016,9(1):1-14.支氣管鏡和其他檢查技術(shù)石遠(yuǎn)凱,等.中國(guó)晚期原發(fā)性肺癌診治專家共識(shí)（2016年版）.中國(guó)肺癌雜志.2016,9(1):1-14.為什么肺癌要做基因檢測(cè)？對(duì)驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性的患者，給予針對(duì)性的靶向治療，能顯著延長(zhǎng)患者的生存。臧遠(yuǎn)勝,等.家庭抗癌必修課肺癌M.上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社.2013.8:65,151張緒超,等.中國(guó)間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌診療指南(2015)版.中華病理學(xué)雜志.2015,44(10):696-703.

8、肺癌的治療已經(jīng)進(jìn)入到個(gè)體化分子靶向“精準(zhǔn)”治療的時(shí)代1。基因檢測(cè)成為治療前診斷時(shí)不可或缺的環(huán)節(jié)?；诨驒z測(cè)結(jié)果的預(yù)測(cè)，醫(yī)生會(huì)給患者制定相對(duì)的最佳治療方案，使患者有可能獲得最大的生存益處2。什么是肺癌的“驅(qū)動(dòng)基因”？驅(qū)動(dòng)基因是指那些對(duì)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展起到關(guān)鍵“驅(qū)動(dòng)”作用的基因，當(dāng)驅(qū)動(dòng)基因突變后，就可以把癌細(xì)胞“驅(qū)動(dòng)”起來(lái)，是腫瘤發(fā)生的“元兇”。基因突變臧遠(yuǎn)勝,等.家庭抗癌必修課肺癌M.上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社.2013.8:23如何理解肺癌驅(qū)動(dòng)基因驅(qū)動(dòng)基因是指那些對(duì)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展起到關(guān)鍵“驅(qū)動(dòng)”作用的基因，當(dāng)驅(qū)動(dòng)基因突變后，就可以把癌細(xì)胞“驅(qū)動(dòng)”起來(lái)，是腫瘤發(fā)生的“元兇”。驅(qū)動(dòng)基因突變腫瘤細(xì)

9、胞走上高速公路臧遠(yuǎn)勝,等.家庭抗癌必修課肺癌M.上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社.2013.8:23靶向治療抑制驅(qū)動(dòng)基因活化，封閉信號(hào)通路精準(zhǔn)醫(yī)療使患者更大獲益MGKris,etal.JAMA.2014;311(19):1998-2006.87%亞裔肺腺癌患者有可知的腫瘤驅(qū)動(dòng)基因患者已有可知驅(qū)動(dòng)基因87%81%66%患者可接受已上市藥物的個(gè)體化靶向治療，可大大延長(zhǎng)肺癌患者的生存期。驅(qū)動(dòng)基因已有明確的靶向抑制劑SeoJS,etal.GenomeRes2012;22:2109-2119.肺癌的“驅(qū)動(dòng)基因”有哪些？肺癌治療進(jìn)入精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代p隨著分子醫(yī)學(xué)的進(jìn)展和靶向藥物的不斷涌現(xiàn)，非小細(xì)胞肺癌的治療已由化療為

10、主進(jìn)入到個(gè)體化分子靶向“精準(zhǔn)”治療時(shí)代。p目前針對(duì)表皮生長(zhǎng)因子（EGFR）突變型和間變性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因型肺癌，這兩種基因變異型肺癌均具有明確的分子靶點(diǎn)、靶點(diǎn)檢測(cè)技術(shù)及上市的靶向藥物，臨床療效得到明顯提高。p其他基因變異型肺癌的靶向藥物和伴隨分子診斷技術(shù)正在不斷研發(fā)中。張緒超,等.中國(guó)間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌診療指南(2015)版.中華病理學(xué)雜志.2015,44(10):696-703.60%左右的肺腺癌患者可發(fā)現(xiàn)基因變異，給予相應(yīng)靶向治療患者獲益Altered GeneNMedian Survial(95%CI)EGFR(sensitizing)1404.0 y

11、ears(2.7 to 5.4)P=0.001EGFR(other)503.3 years(2.2 to 6.2)ALK734.3 years(3.0 to NA)KRAS2312.4 years(1.9 to 3.6)Two Drivers322.0 years(1.6 to 4.6)MGKris,etal.JAMA.2014;311(19):1998-2006.肺腺癌患者正步入肺腺癌患者正步入“精準(zhǔn)醫(yī)療精準(zhǔn)醫(yī)療”時(shí)代，并可因時(shí)代，并可因此大大延長(zhǎng)患者生存期此大大延長(zhǎng)患者生存期靶向治療臨床生存獲益什么是ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌？2007年明確了EML4-ALK融合基因是肺癌的驅(qū)動(dòng)基因之一。20

12、09年Shaw等將ALK基因重排陽(yáng)性的肺癌列為非小細(xì)胞肺癌的一個(gè)特定分子亞型。ALK融合型非小細(xì)胞肺癌不僅是基因序列層面的改變，ALK融合蛋白也是該類疾病中重要變異，因此將此類疾病統(tǒng)稱為“ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌”ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌，是一類驅(qū)動(dòng)基因明確的肺癌類型。這一類型的非小細(xì)胞肺癌，對(duì)于新型靶向藥物-ALK抑制劑高度敏感。張緒超,等.中國(guó)間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌診療指南(2015)版.中華病理學(xué)雜志.2015,44(10):696-703.PP-XLK-CHN-0018Expiration Date：2017-9-9ALK陽(yáng)性NSCLC患者的比例中國(guó)非小細(xì)胞肺癌中ALK

13、陽(yáng)性率為3-11%。中國(guó)表皮生長(zhǎng)因子受體基因敏感突變和間變淋巴瘤激酶融合基因陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌診斷治療指南(2015版).中華腫瘤雜志.2015,37(10):796-799.每年新增35000例中國(guó)每年新發(fā)病例數(shù)約35000例。張緒超,等.中國(guó)間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌診療指南(2015)版.中華病理學(xué)雜志.2015,44(10):696-703.PP-XLK-CHN-0018Expiration Date：2017-9-9哪些人需要接受ALK融合基因檢測(cè)？對(duì)于晚期非小細(xì)胞肺癌，推薦所有腺癌或含腺癌成分的非小細(xì)胞肺癌患者，在診斷時(shí)常規(guī)進(jìn)行ALK融合基因或ALK融合蛋白檢測(cè)。對(duì)于

14、小活檢標(biāo)本或者不吸煙的鱗狀細(xì)胞癌患者也建議進(jìn)行ALK檢測(cè)。ALK融合基因在不吸煙或少吸煙的肺腺癌患者中發(fā)生比率較高，且通常與EGFR基因突變不同時(shí)存在于同一患者。張緒超,等.中國(guó)間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌診療指南(2015)版.中華病理學(xué)雜志.2015,44(10):696-703.晚期非小細(xì)胞肺癌分子靶向治療專家共識(shí)(2013版).中華結(jié)核和呼吸雜志.2014,37(3):177-183.我能通過(guò)什么方法檢測(cè)ALK？免疫組織化學(xué)（IHC）聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）熒光原位雜交（FISH）目前，在國(guó)內(nèi)很多大型綜合性醫(yī)院和?？漆t(yī)院，已經(jīng)能開(kāi)展肺癌驅(qū)動(dòng)基因的檢測(cè)，這為ALK陽(yáng)性肺癌患者

15、找到更適合的“最佳”治療方案奠定了基礎(chǔ)。操作簡(jiǎn)易判斷明確檢測(cè)類型多樣提供詳盡結(jié)果準(zhǔn)確可靠伴隨診斷張緒超,等.中國(guó)間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌診療指南(2015)版.中華病理學(xué)雜志.2015,44(10):696-703.ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌的靶向治療目前在中國(guó)獲批了針對(duì)ALK靶點(diǎn)的小分子抑制劑。針對(duì)ALK靶點(diǎn)的其他小分子抑制劑已被美國(guó)食品和藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)用于“一代ALK抑制劑”治療失敗后的患者。在我國(guó)，相關(guān)適應(yīng)癥目前還處在臨床試驗(yàn)階段。張緒超,等.中國(guó)間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌診療指南(2015)版.中華病理學(xué)雜志.2015,44(10):696-70

16、3.pALK抑制劑通過(guò)阻斷ALK驅(qū)動(dòng)基因的作用，在6周內(nèi)使超過(guò)88%晚期ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者腫瘤明顯縮小，并且比較化療顯著延長(zhǎng)了有效控制疾病的時(shí)間，超過(guò)11個(gè)月。p靶向治療顯著延長(zhǎng)晚期ALK陽(yáng)性患者總生存時(shí)間，平均達(dá)4.25年。ALK抑制劑化療0%20%40%60%80%100%88%46%客觀緩解率靶靶向治療向治療使患者明確獲益使患者明確獲益MGKris,etal.JAMA.2014;311(19):1998-2006.J Clin Oncol 34,2016(suppl;abstr 9058)靶靶向治療向治療使患者明確獲益使患者明確獲益lALK抑制劑治療組的中位無(wú)疾病進(jìn)展生存時(shí)間11

17、.1個(gè)月顯著長(zhǎng)于化療的6.8個(gè)月，顯著延長(zhǎng)疾病控制時(shí)間。l靶向治療有效率達(dá)88%（腫瘤縮小或完全消失的比例）。lALK抑制劑平均達(dá)到緩解時(shí)間只需6周。臨床試驗(yàn)a單側(cè)分層對(duì)數(shù)秩檢驗(yàn) 存活率分布函數(shù)無(wú)進(jìn)展生存期（個(gè)月）ALK抑制劑治療組抑制劑治療組(N=104)化療組化療組(N=103)事件事件,n(%)77(74)89(86)中位數(shù)中位數(shù),個(gè)月個(gè)月11.16.8HR(95%CI)0.40(0.29,0.57)Pa 0.0001J Clin Oncol 34,2016(suppl;abstr 9058)ALK抑制劑治療組抑制劑治療組(n=39)化療組化療組(n=40)12周周24周周疾病控制率疾病

18、控制率(95%exact CI;%)差異:40%(95%CI:2159)Pa=0.0003差異:31%(95%CI:1152)Pa=0.006100806040200靶向治療腦靶向治療腦轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移的療效顯著移的療效顯著ALK抑制劑對(duì)比化療，有效控制腦部轉(zhuǎn)移病灶，12周和24周的顱內(nèi)疾病控制率均顯著優(yōu)于化療。SolomonBJ,etal，JClinOncol.2016,34(24):2858-65105051015與基線相比的平均變化ALK抑制劑治療組抑制劑治療組化療組化療組*改善改善總體生活質(zhì)量總體生活質(zhì)量軀體軀體功能功能社交功能社交功能角色功能角色功能認(rèn)知功能認(rèn)知功能情感情感功能功能靶向治療顯著

19、提高總體生活質(zhì)量和功能模塊ALK抑制劑靶向治療對(duì)比化療，明顯改善ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者的癥狀及總體生活質(zhì)量。SolomonBJ,etal.NEnglJMed.2014;371(23):2167-77.ALK基因陽(yáng)性患者的靶向治療2015年ESMO指南:晚期ALK陽(yáng)性NSCLC一線推薦ALK抑制劑治療NCCN指南推薦（I類）：晚期ALK陽(yáng)性NSCLC一線推薦ALK抑制劑治療中國(guó)原發(fā)性肺癌診療規(guī)范（2015版）ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌一線推薦ALK抑制劑靶向治療。ReckM,etal.AnnOncol.2014Sep;25Suppl3:iii27-39.NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology.Non-SmallCellLungCancer.Version4.2016.支修益,等.中國(guó)原發(fā)性肺癌診療規(guī)范（2015年版）.中華腫瘤雜志.2015,37(1):67-78.謝謝！以上內(nèi)容供衛(wèi)生專業(yè)人士參考