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1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上XXXXXXXXXXXXXXX藥劑科脫氧核糖核酸（DNA）位點測定報告單姓 名：XXX性 別：女年 齡：67身 高：體 重：民 族：科 室：心內(nèi)科病 歷 號：病 床 號：33送檢醫(yī)生：XXXX送檢日期：.02.09臨床診斷: 冠狀動脈粥樣硬化、PCI術(shù)后DNA序列測定結(jié)果：（氯吡格雷用藥相關(guān)基因）序號檢測基因檢測位點檢測結(jié)果1CYP2C19*2681G>A（rs）GG2CYP2C19*3636G>A（rs）GGCYP2C19*1/*1野生純合型4PON1576 G > A (rs662)AA：PON1突變純合型檢測結(jié)論：該患者CYP2C19酶為正常代

2、謝型，酶活性表達正常，PON1基因型突變純合型（AA），酶活性表達減弱。該患者PCI術(shù)后，行標準氯吡格雷治療，1年后發(fā)生支架血栓的風(fēng)險，比正常人高11.6倍，因此，從理論上認為該患者使用常規(guī)劑量(75mg/d)的氯吡格雷可能無法有效轉(zhuǎn)化為其活性代謝產(chǎn)物，可能導(dǎo)致氯吡格雷抵抗，使得血栓形成風(fēng)險增加。個體化用藥建議：(1) 該患者采用氯吡格雷（75mg，qd）抗血小板治療，可能無法發(fā)揮良好的抗血小板作用。因此，建議替代使用新型抗血小板藥物替格瑞洛；但應(yīng)關(guān)注替格瑞洛所致呼吸困難?；蚪o予氯吡格雷（75mg/d）、阿司匹林（100mg/d）和西洛他唑三聯(lián)抗血小板治療；或者將阿司匹林劑量增加至200300

3、mg/d；或停用氯吡格雷，換用其他抗血小板藥。(2) 調(diào)整給藥方案后，應(yīng)檢測血小板聚集率或血栓彈力圖以評價臨床療效。(3) 治療期間應(yīng)密切關(guān)注患者有無皮膚黏膜及消化道等部位出血的發(fā)生，若出現(xiàn)則應(yīng)調(diào)整給藥方案。(4) 在應(yīng)用氯吡格雷時，應(yīng)避免使用CYP2C19酶抑制藥，如奧美拉唑、蘭索拉唑、埃索美拉唑等，因其可抑制CYP2C19酶，導(dǎo)致CYP2C19酶活性進一步減弱，使得氯吡格雷生物轉(zhuǎn)化進一步下降，而降低氯吡格雷療效。如必須使用，可替代使用其他對氯吡格雷作用影響較弱的藥物如雷貝拉唑或H2受體阻斷劑如雷尼替丁等。(5) 合并使用他汀類降脂抗炎藥物，應(yīng)避免使用阿托伐他汀、辛伐他汀等藥物，體外研究表明

4、，阿托伐他汀及其體內(nèi)代謝產(chǎn)物阿托伐他汀酯均對氯吡格雷有競爭性抑制作用，可降低氯吡格雷生物轉(zhuǎn)化達90%，并呈濃度依賴性，可能會導(dǎo)致氯吡格雷療效進一步減弱?？蛇x擇對氯吡格雷影響較弱的瑞舒伐他汀鈣或氟伐他汀鈉。(6) 上述建議僅供臨床醫(yī)生參考，具體使用還應(yīng)該結(jié)合臨床實際情況來制定和調(diào)整用藥方案。說明：氯吡格雷為前體藥，主要依賴于CYP2C19代謝生成活性代謝產(chǎn)物，發(fā)揮抗血小板療效。CYP2C19基因存在多態(tài)性，其酶有四種不同的代謝類型：快代謝型(RM，*1/*1)；超快代謝型(UM，*1/*17，*17/*17)；中間代謝型(IM，*1/*2，*1/*3，*17/*2，*17/*3)；慢代謝型(PM

5、，*2/*2，*2/*3，*3/*3)。常規(guī)劑量的氯吡格雷在慢代謝型患者中產(chǎn)生的活性代謝物減少，抑制血小板聚集作用下降，形成血栓風(fēng)險增加；在超快代謝型患者中產(chǎn)生活性代謝產(chǎn)物增加，抑制血小板聚集作用增強，出血風(fēng)險增加。2010年美國FDA修改的氯吡格雷說明書中黑框警示：CYP2C19基因型檢測結(jié)果應(yīng)作為醫(yī)生調(diào)整治療策略的參考。此外，ABCB1-3435C>T為氯吡格雷第二獨立風(fēng)險因素，突變型(TT型)腸道吸收減少，心血管事件發(fā)生率明顯高于野生型(CC型)。最新研究證實，PON1在氯吡格雷生物轉(zhuǎn)化上起著關(guān)鍵作用， PON1-576G>A基因多態(tài)性可影響PON1活性表達，是氯吡格雷療效重

6、要預(yù)測因子。與野生型(GG型)比較，GA型和AA型氯吡格雷抵抗風(fēng)險增加，其半年后發(fā)生支架內(nèi)血栓風(fēng)險亦明顯增加。患者無需再測PON1和CYP2C19基因576G>A、681G>A和636G>A位點，此檢測結(jié)果終身不變。檢驗者： XXX 審核者： XXXX 報告日期：2015.02.10v 此報告只對本標本負責(zé)!備注：一、氯吡格雷基因多態(tài)性關(guān)系：氯吡格雷屬前體藥物，通過轉(zhuǎn)運體ABCB1吸收入血，通過PON1和CYP2C19代謝轉(zhuǎn)化為有活性的代謝物后產(chǎn)生藥理效應(yīng)。1、PON1基因型與氯吡格雷抵抗的關(guān)系GG純合型，氯吡格雷活性代謝物水平高，血小板活性被抑制程度高，幾乎無氯吡格雷抵抗風(fēng)

7、險；AG雜合型，半年后出現(xiàn)支架血栓的風(fēng)險比為4.52，出現(xiàn)心肌梗死的風(fēng)險比為2.3，氯吡格雷活性代謝物水平中等，血小板活性被中度抑制，有部分氯吡格雷抵抗風(fēng)險；AA純合型，半年后出現(xiàn)支架血栓的風(fēng)險比為12.90，出現(xiàn)心肌梗死的風(fēng)險比為4.93，氯吡格雷活性代謝物水平低，血小板活性較少被抑制，有氯吡格雷抵抗風(fēng)險。2、CYP2C19基因型（三種代謝型）與氯吡格雷抵抗的關(guān)系正常代謝型（RM，*1/*1）：代謝能力正常；慢代謝型（PM，*2/*2，*2/*3，*3/*3）：活性代謝產(chǎn)物低，氯吡格雷治療可能無效，較高的血栓風(fēng)險；中間代謝型（IM，*1/*2，*1/*3，*17/*2，*17/*3）：代謝能

8、力較弱，不能完全將氯吡格雷轉(zhuǎn)化為活性成分；超快代謝型（UM，*17/*17）：活性代謝產(chǎn)物蓄積，有抗凝效果，但有7%的出血風(fēng)險。3、ABCB1基因型與氯吡格雷抵抗的關(guān)系轉(zhuǎn)運體ABCB1的基因型ABCB1 C3435T影響氯吡格雷被吸收入血的效率，其突變型（TT）吸收效率降低，可能影響氯吡格雷血藥濃度。二、其他：1. 個體化用藥建議，是從藥物基因組學(xué)和藥物相互作用角度，為藥物治療提供一項參考依據(jù)，具體藥物治療方案，尚需結(jié)合受檢者的生理病理等其他情況，綜合考慮。2. 受檢者請遵醫(yī)囑服藥，不可據(jù)此自行修改用藥劑量。3. 報告結(jié)果只對本次受檢標本負責(zé)。請妥善保管該報告，由于個人原因造成信息外泄，本實驗室概不負責(zé)。4. 若因個人原因?qū)е聵吮狙獦又邪准毎麛?shù)目減少，無法進行下一步檢測，按有關(guān)要求退回相應(yīng)費用。5. 對檢測報告有任何疑問，請與基因檢測實驗室聯(lián)系,電話XXXXXXXXXXXXXXX。6. 本檢測報告僅針對上述基因突變位點進行分析，并未涵蓋其它基因突變位點。因此當(dāng)本次檢測結(jié)果為野生型時，并不能完全排除被檢測者帶有其它基因突變位點。隨著科技的發(fā)展和研究的深入，將有更全面的基因位點檢測服務(wù)應(yīng)用于臨床，從而更好地為廣大群眾及患者服務(wù)。專心-專注-專業(yè)